膜片使用雷波仑凝胶和细菌性阴道炎的风险:从随机对照试验的结果

文摘

背景。细菌性阴道炎(BV)与女性艾滋病毒获取和传播。我们调查的影响提供了一个橡胶隔膜与雷波仑和避孕套只避孕套相比于BV患病率参与者进入一个艾滋病毒预防试验。方法。我们招收HIV-seronegative妇女和获得诊断的阴道拭子BV使用纽金特的标准;女性BV(得分7 - 10)相比,中间(得分4 - 6)和正常菌群(得分0 - 3)。在季度后续访问在12 - 24个月阴道革兰氏染色剂。主要结果是串行点在后续BV患病率。结果。528名参与者;213例(40%)有BV在招生。总的来说,BV患病率下降与BV在基线(女性入学后,95% CI 0.29 56)但没有相差干预组。在意向处理分析BV患病率没有差异的干预和控制组织妇女BV (,95%可信区间0.52 - -1.94)或为那些没有BV (在招生,95%可信区间0.65 - -2.27)。只有2.1%的参与者治疗有症状的BV和一些女性(5 - 16%)据报道使用除了水清洗阴道的审判。结论。提供隔膜、雷波仑,避孕套并没有改变BV的风险相比,单独提供避孕套。

1。介绍

细菌性阴道炎(BV),最常见的细菌感染生殖器在生育年龄的女性,相当多的妇科和产科发病率有关。BV可能是一个辅助因子在男性和女性对男性人类免疫缺陷病毒(HIV)型传播和其它性传播感染(性病)包括单纯疱疹病毒2型- 2)[1- - - - - -4]。BV的患病率最高被发现在撒哈拉以南非洲,艾滋病毒感染也是常见的(3,5]。假设,BV可能增加感染艾滋病毒容易通过各种机制包括改变宿主的防御系统,缺乏正常的H₂O₂第阴道乳酸杆菌(保持阴道的自然酸性pH值),失去保护髓过氧物酶过氧化halide-hydrogen系统[6),代谢副产品的生产可能会增加艾滋病病毒复制(7,8]或激活艾滋病毒感染的靶细胞(9]。如果这些假设是正确的,可以显著降低女性艾滋病发病率减少BV收购。此外,撒哈拉以南非洲BV的高患病率仍无法解释。

尽管大量证据支持的性传播BV、服装、气候、和卫生等因素也可能影响阴道菌群(4]。与BV相关的各种危险因素,导致BV每个可能的贡献取决于卫生,性,和其他实践(5]。BV灭滴灵治疗虽然有效的初始结算BV(的症状与体征10在工业化国家)已经证明令人失望甚至复发率达到40%后3到6个月内治疗口腔或阴道内的准备工作11- - - - - -13]。在乌干达,管理灭滴灵、阿奇霉素和环丙沙星育龄人口众多的成年人每十个月没有减少BV的患病率在50%以下(14]。

屏障避孕设备,如隔膜、润滑剂、杀菌剂与阴道菌群的变化有关(14- - - - - -17]。具体来说,避孕隔膜的试验(n - 9)基础杀精剂与改变有关阴道细菌微生物群落包括降低利率乳酸菌殖民和尿路感染(尿)15,16]。然而,大多数人都认为改变阴道菌群和泌尿道感染的风险增加的直接结果n - 9杀精剂和单独与隔膜16]。重要的是,Buffergel候选人杀菌剂的阴道凝胶能够保持低pH值与深刻的减少BV后短时间内使用参与者在安全试验的第一阶段17]。的凝胶在几个小实验,Miphil acid-buffering性质,证明了有效性治疗女性BV (18]。在这里,我们研究了影响隔膜使用雷波仑,商用阴道润滑剂pH缓冲能力较弱,存在的BV长达24个月的跟踪艾滋病预防女性参加一个大型的随机对照试验,改善生殖健康的方法在非洲(米拉)研究。

2。方法

2.1。研究设计和参与者

米拉试验招募性活跃(平均每月至少四性行为),HIV-seronegative, 49岁的女性没有衣原体和淋病的9月之间,2003年和2005年9月,(19]。妇女被招募的计划生育、健儿和一般健康诊所,和以社区为基础的组织,通过印刷媒体和广播。二千四百九十九女性进入津巴布韦,在MIRA-BV辅助研究(主要米拉试验也在约翰内斯堡和德班,南非)。参与者满足协议纳入和排除标准之一被随机分为两组:干预组,接受clinician-fitted隔膜(All-Flex灭弧弹性隔膜;美国新泽西Ortho-McNeil制药、美国力登),润滑凝胶的供应(雷波仑,Lil '美国药店产品,锡达拉皮兹市,IA),和男性避孕套和对照组,只接受男性避孕套。所有参与者获得一个全面的HIV病毒预防方案包括HIV / STI预备考试和测验后的咨询、治疗治愈,实验室诊断性传播感染,避孕套和密集的降低风险咨询,强调谈判,并根据每个参与者的个人情况。

详细描述的随机化方案之前(19]。参与者是季度从9月开始,2003年12月,2006年。研究随访期间交错设计,与第一个报名参与者为24个月随访,最后登记随访12个月,和一个整体的预期平均18 woman-months跟踪每个参与者。

研究协议进行审核和批准通过旧金山加利福尼亚大学的人类研究机构审查委员会委员会的医学研究理事会和津巴布韦伦理审查委员会,津巴布韦和西方的药物控制权威机构审查委员会。一个独立的外部审计,由宜必思生殖健康,昆泰公司是由2005年11月,在研究权责发生制完成。这项研究是在ClinicalTrials.gov注册,NCT00121459数量。

2.2。BV-Ancillary研究过程

研究作为辅助米拉试验研究两种诊所30公里以内的哈拉雷:Chitungwiza,城郊直辖市和积分,稍微贫穷和欠发达的郊区。BV研究程序之后几乎相同的程序主要米拉试验,已发表在细节(19]。简而言之,在筛选,我们获得口头同意评估初始资格,其次是书面知情同意筛查程序,包括艾滋病毒和性传播感染检测和诊断回答一项访谈式问卷调查关于人口学和性行为。报名参观原定在2周后30天以上检查,对参与者满足最初的合格标准。

通过设计,大约500名参与者的连续进了两个津巴布韦诊所BV-ancillary研究。招生的访问中,参与者提供书面知情同意的主要试验和BV-ancillary研究中,女性不得不同意有一个额外的阴道拭子每一次访问太阳系时获得的。妇女被重新评估,研究资格和盆腔检查,包括收集的阴道拭子革兰氏染色剂评价BV使用纽金特标准(20.]。

随机化后主要米拉试验干预组妇女被建议将隔膜插入自己的阴道很方便的在任何时候在性交前和离开它至少6个小时是在性爱之后。他们给予详细说明维护、清洗和存储他们的隔膜。女性被要求空胶的涂布(约2.5克)的圆顶隔膜在插入时,凝胶扩散到rim便于插入,并插入另一个凝胶涂布前阴道阴道性交的行为。每一次访问太阳系时,女性获得的凝胶,建议3个月供应的有效性隔膜和润滑凝胶预防艾滋病毒感染的不清楚。预防艾滋病,他们被要求使用避孕套,不管他们是否使用隔膜和凝胶。受试者还被告知,他们不应该使用隔膜和凝胶作为一种避孕方法。妇女被建议使用其他避孕方法,通过诊所提供激素避孕。他们被鼓励回到诊所,如果他们有经验的任何问题或需要更多的研究产品。

访问,参与者在两个学习小组收到咨询风险减少和许多男性避孕套。顾问强调,避孕套是唯一已知的方法来预防艾滋病毒和性传播感染,应该使用避孕套每性的行为。

报名参加者返回2周后再补给的产品,有任何问题咨询,评估。此后,后续访问艾滋病毒和性传播感染状况和计划的季度评估获得阴道拭子BV的革兰氏染色剂评价。最近的病史,研究产品的使用,和性行为被确定通过面对面clinician-administered问卷和音频计算机辅助self-interview (ACASI)。使用阴道内的产品包括水和其他产品”(例如,soap,商业冲洗和天然产物)在过去两周通过face-to-face-administered问卷评估。女性被统计参加季度访问期间如果他们访问了14天,73天之后,预定日期。临床医生解决任何医疗问题;盆腔检查,尿液或湿时做临床表明,山和治疗是在适当的时候提供。

2.3。统计分析

数据管理中心的国际数据评估和分析加州大学旧金山。从诊所的网站数据电子传真直接进入数据库系统。

主要结果是BV纽金特的标准在后续的检测。最小化回忆偏倚,按方案分析是基于先天的产品使用最后性作为我们两项措施之一的隔膜和避孕套的使用分析。我们也评估衡量自去年累计使用方法的研究访问(总是这样,有时,或从来没有)。样本量的计算中我们假设BV检测跟踪将手臂之间相比intent-to-treat (ITT)分析使用广义估计方程(GEE)逻辑回归模型控制within-participant相关性重复0.2的结果,后续的年度亏损5%。基于这些假设,每臂投保250女性检测出80%的力量25%的差异在两者之间的患病率研究武器在5%的显著水平(基于双边测试)。这与相对风险(优势比)为0.75 (0.70)。

选择基线特征比较两组检查随机化的成功。我们进行了ITT和按方案分析。分析计划中的所有分析判断分析发生之前完成。ITT分析比较组间串行BV患病率在后续使用逻辑回归模型,包括一个二进制的指标组任务尽可能的主要预测变量和会计within-participant重复结果之间的关联使用广义估计方程(gee)方法。估计结果的主要分析总结了的优势比比较BV串行患病率在后续干预组妇女在控制臂,相关的95%置信区间(CIs)。所有结果都是分层的BV在招生。

我们使用相同的标准进行按方案分析进行测定的隔膜对HIV感染率的影响(19]。按方案分析了群体间的比较的主要结果,排除后续时期,干预组的参与者(隔膜、雷波仑和安全套推广)(1)没有隔膜使用报告最后性和(2)不报告的使用隔膜始终自上次复诊,一般三个月。报道隔膜使用担任代理用于凝胶(21]。人在对照组被列入时间即使没有使用避孕套被报道,但排除如果隔膜使用报道。

2.4。资金来源的角色

赞助商,比尔和梅林达•盖茨基金会保持审判的监督与调查人员通过定期进度报告和会议,及其项目官员输入关键科学决策作为研究技术咨询委员会的成员。赞助商没有其他作用,数据收集,数据分析,数据解释,或写报告的。作者访问所有的数据和共享的最终责任决定提交出版。

3所示。结果

五百四十三名妇女参加了BV辅助研究2004年2月到10月之间;9个科目没有基线和6个科目没有后续BV结果离开528例(97%)可评价的对象(图1)。基线社会人口特征、性行为和性传播感染干预和控制臂之间的相似(表1)。在招生,102(39%),干预组和111(42%)在控制臂BV。自BV的患病率在后续可以预见不同女人之间没有BV在招生,我们分别分析了两组。

在这项研究中,参与者随机干预部门报道一致(总是)隔膜使用在904年的前三个月1505人次(60.1%)。女性也报道总是使用凝胶在908(60.3%)访问隔膜时,表明在大多数情况下使用,使用凝胶。在招生,29%的女性总是使用安全套前三个月期间,74%的女性使用避孕套最后性发现研究部门之间没有显著差异(表1)。在后续更大比例的参与控制臂报道使用安全套的女性终于性(每访问范围:78% - -88%)比干预手臂(每访问范围:45% - -60%)。

参与者与BV基线,普遍BV的可能性平均减少12%于基线跟踪期间访问总额下降了60%(或= 0.40,95% CI 0.25 - -0.65);这种衰退是类似的武器(;图2)。对于那些没有BV在招生,普遍BV的几率增加无意义的在研究与基线相比平均6%访问总体增加了50%的参与者干涉臂(或= 1.5,95% CI 0.99 - -2.25)相比,3%访问和总体增长24%从基线为妇女在控制臂(或= 1.24,95% CI 0.77 - -1.99);增加武器之间没有明显不同(;图2)。

只有2.1%的参与者治疗有症状的BV,和抗生素的使用在过去的四个星期的任何迹象很少被报道在研究过程中(每访问范围:0.2% - -0.7%)。使用水清洗阴道在过去两周中常见的跟踪,没有显著差异研究部门;干预的手臂每访问范围:67% - -77%;每访问控制臂范围:64% - -76%。使用其他产品清洁阴道在过去两周不常报道总体和没有差别的研究臂过程中;干预的手臂每访问范围:6% - -12%;每访问控制臂范围:5% - -12%。

ITT分析,BV患病率随着时间没有差异的干预和控制组织妇女BV登记(或= 1.01,95% CI 0.52 - -1.94,在招生)和没有BV(或= 1.21,95% CI 0.65 - -2.27,)(图2、表2)。按方案分析,仅限于女性报告隔膜用最后性,女性在干预的手臂,没有BV在招生没有可能性的改变BV(或= 0.90,95% CI 0.46 - -1.76;或= 1.34,95% CI 0.68 - -2.62、职责)相比,控制臂(表2)。我们进行了第二次按方案分析仅限于女性报告一致的隔膜使用干涉臂自上次访问;女性没有BV入学率增加了无足轻重的BV的几率(或= 1.83,95% CI 0.90 - -3.71)相比在控制臂;相关的干预并不是一个女性改变BV的几率与BV登记(或= 1.17,95% CI 0.56 - -2.45)(表2)。

两个进一步的先天的分析。首先,我们组间相比BV的患病率在跟踪,局限于女性阴道正常菌群在招生(纽金特的得分0 - 3)。干预组的参与者与正常阴道菌群在招生期间没有可能性的改变BV跟踪与对照组相比在ITT公司(或= 1.37,95% CI 0.62 - -3.07),按方案分析仅限于女性报道隔膜使用最后性(或= 1.64,95% CI 0.71 - -3.82)。然而,妇女与正常阴道菌群在登记报告一致的隔膜使用自上次到访期间BV的几率增加跟踪(或= 2.52,95% CI 1.02 - -6.22)相比,控制臂(表2)。接下来,我们将BV在参与者的患病率与正常乳酸菌(得分:0 - 1)上发现的革兰氏染色剂在招生。正常的女性乳酸菌革兰氏染色剂在招生,在干预组与可能性的改变无关BV在ITT跟踪或两个按方案分析(表中2)相比,控制杆。

4所示。讨论

我们的研究表明没有区别BV的风险(由纽金特得分来衡量)为女性提供隔膜+雷波仑凝胶除了男性避孕套相比男性避孕套单独提供。然而,在分析仅限于女性与正常阴道菌群在招生,参与者报告一致的隔膜使用前三个月有明显增加的几率相比BV在跟踪控制臂。这个结果似乎并不源于微分阴道清洗实践或抗生素的使用包括治疗症状之间的BV研究武器。值得注意的统计力量减少分层后的结果存在与缺乏BV在招生。因此,我们不能排除小手臂之间的差异作为BV患病率在跟踪是我们的初衷。此外,我们相信,我们的数据使用的隔膜和凝胶是有效的,我们无法证实他们在这个试验中使用。

此前报道,这项研究获得高速率随着时间的推移使用避孕套的维护(19]。然而,正如在多点米拉艾滋病毒预防试验中,女性参加这个辅助研究,随机控制臂报道更高使用避孕套比干预的手臂,这表明隔膜使用可能是补偿,也就是说,女性提供隔膜不太可能进行谈判和伴侣使用安全套(22]。没有避孕套性交与流行和复发有关BV (23,24),提供进一步的证据表明,性传播因素扮演了一个角色在BV发病机理(5]。因此,我们假设增加使用避孕套在双臂导致BV大幅下降随着时间的推移,那些BV在登记和微分武器和/或隔膜之间使用安全套使用干预手臂可能造成了至少部分的低发病率BV在那些与正常阴道菌群在控制臂在我们入学随机按方案分析。

另外,我们不能排除,设备本身会引起异常阴道菌群。van der海峡等人研究了安全使用的隔膜与肯塔基州个人润滑剂和硫酸纤维素(CS)凝胶和CS凝胶仅在六个月里类似的人口(25]。虽然他们没有报告任何治疗组之间统计上的显著差异,BV似乎是最常见的女性的隔膜和CS手臂Amsel(34.2%和39.5%,纽金特的得分)和最常见的那些CS-alone组(15.0% Amsel和22.5%纽金特的分数;和、职责)。甚至有可能是间歇性使用隔膜的身体影响的阴道分布免疫因素如免疫球蛋白(Ig),分泌白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI),细胞因子,趋化因子来自子宫颈内膜和内膜;证据表明,这些因素抑制增长异常的阴道菌群,同时促进殖民的阴道乳酸杆菌(26,27]。

之前调查的年轻女性,包括在美国大学生展示了BV的风险增加妇女使用避孕的隔膜,一个协会,曾被认为是由于使用n - 9 (15,16]。女性发起新的避孕方法,用涂有n - 9的隔膜使用阴道殖民增加了大肠杆菌、肠球菌革兰氏阴性杆菌物种,厌氧,BV (15]。虽然相关数据隔膜使用没有杀精剂不可用,最近的研究调查雷波仑在阴道微生物区系的影响。雷波仑含有羧乙烯聚合物和polycarbophil带负电荷的聚合物,保持阴道的pH值在生理范围内,可能杀菌剂的属性和一些活动反对BV-associated细菌(18,28]。虽然我们没有直接评估使用雷波仑,我们相信没有凝胶隔膜使用很少报道。因此,当使用一个隔膜,雷波仑凝胶似乎没有防止BV。

艾滋病毒后,米拉试验的结果(19),预防艾滋病毒的大范围使用隔膜不太可能。然而,为预防意外怀孕女性选择使用隔膜应建议对BV的潜在风险增加。的发展多用途技术来预防艾滋病毒和怀孕,这次调查提供了额外的见解关于BV发病机理与杀菌剂的重要影响,宫颈的障碍,结合产品的研究。

利益冲突

没有作者有利益冲突的报告。

确认

作者将首先感谢妇女参与了这项研究。他们也感谢行政和数据协调人员在加州大学,旧金山;整个米拉在宜必思生殖健康研究团队;旧金山加州大学的津巴布韦大学合作研究计划;实验室工作人员在厌氧生物实验室;伊丽莎白Bukusi微生物学研究中心,肯尼亚医学研究所。作者感谢我们社区咨询委员会之前和期间的研究提供了有价值的输入。米拉试验技术咨询委员会建议研究人员的一个关键的角色在试验过程中重要的科学决策。他们感谢芭芭拉·范德堡尔和卡罗明镜提供宝贵的实验室咨询。他们愿意承认提供的时间和监督米拉数据安全监测委员会的成员。 The MIRA trial was funded through a Grant from the Bill & Melinda Gates Foundation (no. 21082).

引用

1. t . l . Cherpes l . a . Meyn m . a . Krohn j·g . Lurie和s . l . Hillier”之间的联系收购单纯疱疹病毒2型和细菌性阴道炎的女性,”临床感染疾病,37卷,不。3、319 - 325年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c·r·科恩,a Duerr: Pruithithada et al .,“细菌性阴道炎和艾滋病seroprevalence女性商业性性工作者在清迈,泰国,”艾滋病,9卷,不。9日,第1097 - 1093页,1995年。视图:谷歌学术搜索
3. n . Sewankambo r·h·格雷·m·j·帕et al .,“hiv - 1感染与阴道菌群异常形态和细菌性阴道炎,”《柳叶刀》,卷350,不。9093年,第550 - 546页,1997年。视图:谷歌学术搜索
4. c·r·科恩,j . r . Lingappa j . m . Baeten et al .,“细菌性阴道炎与女性对男性hiv - 1的传播风险增加有关:一个前瞻性群组分析非洲裔夫妇,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,9卷,不。6篇文章ID e1001251 2012。视图:谷歌学术搜索
5. e·a·Bukusi c·r·科恩,a . s . Meier et al .,“细菌性阴道炎:风险因素在肯尼亚妇女和她们的男性伴侣,”性传播疾病,33卷,不。6,361 - 367年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . j .借阅,s . l . Hillier d·a·埃申巴赫和a . m . Waltersdorph”控制阴道微生物菌丛的H₂O₂模型乳酸杆菌。”《传染病杂志》上的研究,卷164,不。1,第100 - 94页,1991。视图:谷歌学术搜索
7. f . b . Hashemi m . Ghassemi s法a . Aroutcheva g . t .矛,“感应人类免疫缺陷病毒1型表达式的厌氧菌与细菌性阴道炎,”《传染病杂志》上的研究,卷181,不。5,1574 - 1580年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. f . b . Hashemi m . Ghassemi k·a·罗巴克和g . t .矛”激活人类免疫缺陷病毒1型表达式由加德纳菌属鞘突,”《传染病杂志》上的研究,卷179,不。4、924 - 930年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . Rebbapragada k .豪c Wachihi et al .,“细菌性阴道炎感染艾滋病毒的妇女产生可逆的改变在宫颈免疫环境中,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上卷,49号5,520 - 522年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·博尔顿a van der海峡,c·r·科恩“益生菌:潜在的预防艾滋病毒和性传播感染的妇女,“性传播疾病,35卷,不。3、214 - 225年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·索贝尔,j . f . Peipert j·a·麦格雷戈et al .,”功效的克林霉素阴道胚珠(为期3天的治疗)与克林霉素阴道奶油(7天治疗),细菌性阴道炎,”在妇产科感染性疾病,9卷,不。1、9 - 15,2001页。视图:谷歌学术搜索
12. j·d·索贝尔w·查姆j。托马森et al .,”比较研究的阴道内的甲硝唑和triple-sulfa治疗细菌性阴道炎,”在妇产科感染性疾病,4卷,不。2、66 - 70年,1996页。视图:谷歌学术搜索
13. j·d·索贝尔、c·施密特和c·梅里韦瑟”长期随访的患者细菌性阴道炎治疗口服甲硝唑和局部克林霉素,”《传染病杂志》上的研究,卷167,不。3、783 - 784年,1993页。视图:谷歌学术搜索
14. m·j·帕·r·h·格雷:k Sewankambo et al .,“随机、社区试验强化性病艾滋病预防控制,rakai,乌干达,”艾滋病,12卷,不。10日,1211 - 1225年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k·古普塔,s . l . Hillier t . m .起p·l·罗伯茨和Stamm w·e·“避孕方法对阴道微生物菌群的影响:未来的评价,“《传染病杂志》上的研究,卷181,不。2、595 - 601年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. t . m .起、p·l·罗伯茨和w·e·Stamm,“最近的性活动的影响和使用隔膜的阴道微生物区系,“临床感染疾病,19卷,不。2、274 - 278年,1994页。视图:谷歌学术搜索
17. j . van De Wijgert a . Fullem c·凯利et al。”第一阶段试验的局部杀菌剂buffergel:国际网站,结果从四个安全”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,26卷,不。1,-,2001页。视图:谷歌学术搜索
18. m·米拉尼大肠同年,a . Agnello”功效的2 g的结合口服磺甲硝咪唑和酸性缓冲阴道凝胶相比,阴道克林霉素在细菌性阴道炎:一项随机、investigator-blinded,对照试验,”欧洲妇科产科和生殖生物学》杂志上,卷109,不。1,第71 - 67页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. n s Padian a van der海峡,g . Ramjee et al .,“隔膜和润滑凝胶预防艾滋病的收购在南部非洲女人:一个随机对照试验,”《柳叶刀》,卷370,不。9583年,第261 - 251页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r·p·纽金特·m·a·Krohn, s . l . Hillier”诊断细菌性阴道炎的可靠性提高革兰氏染色剂的一种标准化的方法解释,“临床微生物学杂志卷,29号2、297 - 301年,1991页。视图:谷歌学术搜索
21. a . van der海峡s Shiboski e·t·蒙哥马利et al .,”模式和预测坚持隔膜在撒哈拉以南非洲第三期临床试验:使用一个轨迹分析,“获得性免疫缺陷综合征杂志》上,50卷,不。4、419 - 426年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . van der海峡h . Cheng j·摩尔et al .,“使用避孕套的隔膜而不是三期膜试验,”艾滋病和行为,13卷,不。3、564 - 572年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·桑切斯·e·坎波斯b·科特伊斯et al .,“防止性传播疾病(性病)在女性性工作者安全套推广和加强性病服务的前瞻性评估,”性传播疾病,30卷,不。4、273 - 279年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 桑切斯,p . j .加西亚k·k·托马斯·m·卡特林和k·k·赫尔姆斯,“阴道内的甲硝哒唑凝胶与甲硝唑+制霉菌素胚珠细菌性阴道炎:一个随机对照试验,”美国妇产科杂志》上,卷191,不。6,1898 - 1906年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 程A van der海峡,s . Napierala h . et al .,”一个随机对照试验安全的隔膜和硫酸纤维素杀微生物剂凝胶在性生活活跃的妇女在津巴布韦,”避孕,卷76,不。5,389 - 399年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . Soboll t·m·奇科夫和c r . Wira”效应的toll样受体(TLR) toll样受体激动剂和杀菌剂表达在子宫和阴道组织的老鼠,”美国生殖免疫学》杂志上,55卷,不。6,434 - 446年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 美国美国,却i m . Linhares p·吉拉尔多,“女性生殖道:函数的菌群和免疫调节,”最佳实践和研究,21卷,不。3、347 - 354年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. b . Molteni a D安托,p .电影et al .,“疗效和耐受性的新chlorhexidine-based阴道凝胶在阴道感染,”目前的医学研究和意见,20卷,不。6,849 - 853年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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