文摘

背景。预防HIV阳性妇女意外怀孕可以显著降低maternal-to-child艾滋病毒传播以及提高女人的整体健康。激素类避孕药是安全的和有效的手段,以避免意外怀孕,但也有人担心,共同服用抗逆转录病毒药物的可能改变避孕功效。材料和方法。我们进行文献搜索PubMed和奥维德数据库的文章发表在1980年1月和2012年2月来识别英文报告药物之间相互作用的激素避孕(高碳钢)和抗逆转录病毒药物(ARVs)。我们也回顾了FDA避孕激素制剂和抗逆转录病毒药物的处方信息额外的数据和建议。结果。综述了二十同行评议的出版物和42制药包装标签。几项研究的结合口服避孕药片(COCs)确定降低血清雌激素和黄体酮水平当coadministered某些抗逆转录病毒药物。注射得宝的避孕功效醋酸甲羟孕酮(DMPA)和levonorgestrel宫内系统(LNG-IUS)在很大程度上影响抗逆转录病毒药物,而数据避孕贴片,戒指,和植入缺乏。结论。hiv呈阳性的妇女应该提供全方位的激素避孕选择,与认真咨询可能减少COCs功效和避孕植入时用抗逆转录病毒药物。DMPA和LNG-IUS维持他们当用抗逆转录病毒药物避孕功效。

1。介绍

艾滋病毒/艾滋病流行的脸出现在1980年代以来发生了巨大变化。远离它的起源作为男同性恋者的疾病,艾滋病正日益影响世界各地的女性:在2008年,女性占全球的近一半人口艾滋病毒感染者(1570万名女性,3340万)1]。虽然疫情的传播已经放缓,解决女性感染艾滋病毒的卫生需求仍然是一个重要的优先级。最近的努力主要集中在扩大获得艾滋病毒诊断和咨询,以及与高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗。妇女感染艾滋病毒提供生殖健康服务,对提高他们的整体健康是至关重要的。防止意外或不合时机的怀孕让女人与艾滋病毒来优化自己的健康和有潜力减少maternal-to-child艾滋病毒的传播。世界卫生组织(世卫组织)报告称,大约90%的儿童感染艾滋病毒感染的perinatally-during怀孕、出生,或母乳喂养1]。在模型中比较干预减少maternal-to-child传输母婴传播艾滋病毒,增加发现使用避孕防止HIV阳性的新生儿比增加28.6%使用peripartum奈韦拉平(2]。因此有效避孕提供了很好的机会放缓位围产期感染了HIV的传播,尽管性传播艾滋病毒serodiscordant夫妻之间仍有可能发生。

使用现代避孕方法和抗逆转录病毒药物(ARVs)扩张,携带HIV病毒的妇女基本上进入未知的领域潜在的药物相互作用。在本文中,我们将总结现有文献关于共同服用抗逆转录病毒药物和激素避孕的,重点是抗逆转录病毒药物是否导致荷尔蒙改变避孕功效。

在美国现代激素避孕方法包括每天药片(联合口服避孕药含有雌激素和黄体酮(COCs),以及单片(pop)),每周激素片相结合,每月结合激素阴道环,注射得宝甲孕酮(DMPA)每三个月,三年etonogestrel(黄体酮)植入式杆,和五年levonorgestrel宫内系统(LNG-IUS)。后两个常常被描述为长效可逆的避孕措施(表面)。所有这些方法都是非常有效的防止怀孕,与下完美使用失败率(LNG-IUS)从0.1%到8%(持久性有机污染物、COCs环)3]。荷尔蒙的紧急避孕药(ECs)也可以,这怀孕的风险降低89%时无保护措施的性行为(72小时内服用3]。避孕激素是由肝细胞色素P450 (CYP)代谢的通路,它还负责许多抗逆转录病毒药物的代谢(4]。口服避孕激素管理受到广泛的初步的肠道和肝的新陈代谢,这需要更高的雌激素和黄体酮剂量比时需要给出这些激素通过路线导致最小的初步的新陈代谢(5]。运载系统(即是否小说。,transdermal or transvaginal) affect the pharmacokinetics of contraceptive hormones, and how these drugs will interact with ARVs, remains unclear. It is also uncertain how LARC methods interact with HAART regimens.

避孕激素主要通过负反馈抑制hypothalamic-pituitary-ovarian (HPO)轴,与额外的宫颈粘液和子宫内膜的影响。外源性雌激素和黄体酮都深刻地抑制脉动的分泌促卵泡激素(FSH)和黄体化激素(LH) (6,7]。然而,大多数的避孕效果(即。,ovulation suppression, thinning of the endometrium, and cervical mucus thickening) are due primarily to progestin and are dose-dependent [6,8]。炔雌醇(EE),目前大部分销售COCs雌激素的组成部分,主要是通过肝CYP途径代谢。具体地说,情感表达的羟基化是由肝CYP3A4和CYP2C9酶催化。宽的变化这些酶的水平做出显著贡献的个体被认为大主体间变异性EE药物动力学(9]。今天可用的避孕黄体酮也相差很大的代谢和药物动力学,与大型主体和intrasubject可变性10]。

现代管理的艾滋病毒通常需要抗逆转录病毒药物的组合,通常描述为高活性抗逆转录病毒疗法(HAART),因为单一疗法可能导致病毒抵抗药物治疗的发展。在首次治疗的患者,开始方案通常包括两个核苷逆转录酶抑制剂(种转录)和蛋白酶抑制剂(PI),两种转录和nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI),或三种转录(11]。表1列出了五个首选方案所描述的卫生和人类服务部(发病率)。例如蛋白酶抑制剂,是很少使用的抗逆转录病毒活动,但用于对CYP3A4的抑制作用,通常的肝酶代谢蛋白酶抑制剂。例如用于提高低剂量,或“提升”,其他蛋白酶抑制剂,从而提高抗逆转录病毒药物功效。

表1
抗逆转录病毒therapy-naive患者发病率也是首选抗逆转录病毒疗法(11]。

本文将分析现有证据关于药物抗逆转录病毒药物之间的相互作用和所有类型的激素避孕(HC),包括皮肤和经阴道的路线以及表面的选项。相关的药代动力学(PK)参数,如最大血清浓度( ),最低血清浓度( ),半衰期( ),曲线下的面积(AUC),对于每一个药物相互作用,将讨论时可用。我们还将包括建议在疾病控制和预防中心医学合格标准(CDC MEC)。该工具提供以证据为基础的建议适当使用避孕药的女性各种医学并存病,包括艾滋病毒。文档交叉引用避孕方法和医疗条件,将推荐类别分配给每一个这些的组合。这些类别如下:1 a类别条件没有限制使用的避孕方法;类别通透条件通常使用方法的优点大于理论或证明风险;类别3条件理论或证明风险通常大于使用方法的优点;类别4 -一个条件表示不可接受的健康风险如果使用避孕方法(35]。

2。材料和方法

我们进行了文献检索使用PubMed和奥维德数据库来确定从1980年1月至2012年2月发表的英文文章。搜索条件包括避孕,荷尔蒙避孕,避孕,激素避孕,避孕,艾滋病毒、计划生育、个别抗逆转录病毒药物的通用名称和HC组件:abacavir, amprenavir, atazanavir,内,delavirdine,必要,依法韦伦,恩曲他滨enfuvirtide, etravirine, fosamprenavir, indinavir,拉米夫定,lopinavir, maraviroc,奈非那韦,奈韦拉平,raltegravir, rilpivirine,例如saquinavir,司他夫定,替诺福韦,tipranavir, zalcitabine,齐多夫定、炔雌醇、二乙酸ethynodiol, etonogestrel, levonorgestrel,得宝醋酸甲羟孕酮,炔诺酮,去氧孕烯,其甲基炔诺酮,norgestimate,米非司酮,ulipristal。我们包括随机和非随机试验,观察性研究和案例报告,提供为任何激素避孕的药代动力学数据。手搜索相关的期刊引用的评论文章、会议摘要进行,药品包装标签为个人药物/方法也被审查。结果提出了根据类型的避孕方法。

3所示。结果

总共有20发表的研究或抽象包括识别和像42 FDA-mandated包制药公司公布的标签。包标签,不包括任何关于药物激素避孕和抗逆转录病毒药物之间的相互作用数据都没有报告。

3.1。(雌激素加黄体酮)方法相结合
3.1.1。联合口服避孕药(COCs)

FDA的检查标签的选择COC收益率混合建议与抗逆转录病毒药物的相互作用。标签三COCs (EE /甲基炔诺酮(Lo / Ovral), EE / levonorgestrel (Alesse)和EE / norgestimate(邻位Tri-Cyclen))提到可能与蛋白酶抑制剂(PI)和引用提供者交互的π标签附加信息(36- - - - - -38]。标签有两个其他COCs (EE /屈(Yaz)和EE /脱氧炔诺酮(Mircette))警告潜在的降低避孕效果与enzyme-inducing药物如抗惊厥药物或服用利福平,但没有提及具体研究对潜在与抗逆转录病毒药物的相互作用(39,40]。

各种抗逆转录病毒药物的包装标签提供一些更详细的信息。可用十π的在美国,所有包标签提供π之间的数据交互和COCs。七个π(amprenavir darunavir lopinavir,奈非那韦,tipranavir, saquinavir,例如)与减少有关药动学参数的雌激素和黄体酮coadministered COC的组件,和标签,因此建议女性使用额外的障碍方法或依赖的避孕13,14,41- - - - - -45]。这些结论强调降低血清EE浓度作为理由避免COCs,尽管大多数避孕COCs活动提供的黄体酮。

Atazanavir对COC新陈代谢有着不同的影响,取决于是否与例如coadministrated。当女性EE /炔诺酮(净)和atazanavir独自天16到29的COC周期,有提高血清浓度的EE和炔诺酮(表2)[12]。然而,当atazanavir结合例如与EE / norgestimate coadministrated后42天29 COC的完整周期,EE浓度减少而norgestimate水平的增加。atazanavir制造商建议使用避孕药的女性至少有35微克,EE的双atazanavir设置的,但使用药丸不超过30微克的EE如果atazanavir是唯一的蛋白酶抑制剂(12]。这些建议可能混淆从业者寻求临床建议。

表2
药代动力学相互作用的总结(结果的几何平均比率HC + ARV独自HC, 90%的置信区间,除非另有说明)。

最早的同行评议的研究发现在1998年我们的论文是一个开放性试验例如和COC含EE / ethynodiol二乙酸(16]。共有23个健康,阴性妇女被包括在分析中,每个人都收到了剂量的COC研究天1和29。从16到29天,受试者剂例如升级的最大剂量500毫克每12小时。连续收集血液样本在48小时后COC的每个剂量。COC剂量相比在学习第一天,29天的剂量导致EE平均低32% ( )和低41%意味着AUC ( )。作者指出,一个主题谁错过了早晨剂量的例如29天在EE AUC仍然下降了31%,表明酶诱导而不是改变吸收的可能的原因互动”(16]。

Mildvan等人研究了稳态奈韦拉平和一剂之间的相互作用EE /净[18]。十四hiv呈阳性的妇女年龄在26到47年的稳定的抗逆转录病毒疗法至少4周为,和10完成这项研究。受试者接受一剂研究的COC 0天,紧随其后的是强烈的等离子体采样在接下来的48小时。然后他们收到了奈韦拉平在接下来的28天,典型的升级的剂量从周2周3(表2)。他们收到一个剂量的COC 30天预定剂量的奈韦拉平,紧随其后的是额外的等离子体取样。参与者在研究期间持续抗逆转录病毒治疗。单独的COC相比,EE管理与奈韦拉平AUC(中位数下降了29% ),但是没有变化 ,减少意味着终端半衰期16.6小时到12.5小时( )。炔诺酮证明平均减少18% AUC当COC与奈韦拉平了,相比COC独自一人( )。作者得出的结论是,奈韦拉平的系统性间隙EE和净增加,潜在的浓度降低到开始的水平。作者没有提供的定义开始EE或炔诺酮的水平。他们建议,在没有更可靠的数据的情况下,COCs不应视为主要的避孕方法在hiv呈阳性的妇女服用奈韦拉平18]。

开放研究saquinavir之间的交互和低剂量COC包含EE /孕二烯酮显示无效的药物动力学saquinavir [46]。药代动力学参数为EE和孕二烯酮不评估在这项研究中,所以目前尚不清楚saquinavir影响COCs的功效。

maraviroc之间潜在的相互作用(CCR5 coreceptor拮抗剂,阻止艾滋病病毒进入细胞的能力)和COC调查在一个双盲,安慰剂对照,交叉研究。15健康阴性妇女每天服用剂量的EE / levonorgestrel(液化天然气)和maraviroc(100毫克每日两次)或安慰剂(47]。AUC或没有显著差异 EE、液化天然气或maraviroc两国研究武器,表明maraviroc没有对这些激素的药物动力学的影响。

Scholler-Gyure等人研究了EE /净和伴随使用etravirine (NNRTI)在健康阴性妇女(22]。参与者把COC连续两个周期(21天颗有效药丸之后没有服用避孕药的周)欲火更旺,然后添加etravirine在第一次15天的周期3。药代动力学评估进行15天的COC周期2和3显示增加22% EE AUC, EE增加33% ,EE增加9% 与etravirine COC时给定的,而炔诺酮已经下降了22% 但是没有改变AUC或展出 。血清LH、FSH、孕酮也测量周期3天1和14。没有明显的变化在这些水平etravirine COC时相比增加了孤独。没有排卵的血清学的证据的研究参与者。最后,作者得出结论,COC可以安全使用女性etravirine作为避孕功效似乎保持着[22]。

最近的一项研究评估πlopinavir的效果,例如在口头和皮肤的药物服用荷尔蒙避孕药在感染艾滋病毒的妇女15]。参与治疗的手臂正在稳定lopinavir /例如剂量结合双重NRTI疗法,而只在控制臂正在种转录或没有抗逆转录病毒药物治疗。女性在治疗和控制臂所有收到的单剂量COC含EE /净月经开始后五到七天,紧随其后的是连续的血液样本。参与者使用避孕贴片(EE / norelgestromin)单剂COC,后48小时,连续血液抽样对PK参数和孕酮。有一个在EE AUC下降55% ( )和血清EE浓度下降了76% COC摄入后48小时( 在π治疗手臂控制相比。(避孕贴片的这项研究结果下面讨论)。Norelgestromin水平没有评估病人服用COC,做出任何结论COC避孕功效与lopinavir /例如coadministrated时不可能的。

Raltegravir是HIV整合酶链转移抑制剂可以阻止艾滋病病毒的整合到宿主基因组DNA;不知道影响任何CYP同功酶的活动48]。随机双臂交叉研究调查raltegravir之间的相互作用和三相的COC包含EE / EE PK norgestimate没有发现不同参数之间的两组。有小幅下降 和AUC norelgestromin norgestimate的活性代谢物,但是这些不觉得是临床上重要的(23]。

依法韦伦是一个是一个的NNRTI CYP3A4的有效抑制剂以及一个已知的畸胎原(19]。因为依法韦伦与神经管缺陷有关,尤其是当接触发生在妊娠前三个月,有效的避孕措施尤为重要,感染艾滋病的妇女服用这种药物。健康的未感染艾滋病的妇女的一项研究评估了药代动力学相互作用每天换一次依法韦伦和COC包含EE / norgestimate [20.]。参与者完成一个28天周期25微克EE /三相的norgestimate COC。所有参与者接受基线安全评价在第一个周期了高剂量(35微克)EE /单相norgestimate(0.25毫克)COC周期2和3,14天的周期期间依法韦伦采取3(天57 - 70)。药代动力学的血液样本为EE(42天14日,和70年),norelgestromin (norgestimate的活性代谢物;天42和70年),依法韦伦(70天)在整个研究。之间没有差异EE AUC周期2(35微克EE / 0.25毫克norgestimate)和周期3(35微克EE / 0.25毫克norgestimate + 600毫克依法韦伦),虽然在norelgestromin明显降低 (46%)、AUC(64%)和 (82%)相比,周期3周期2。尽管norelgestromin浓度降低,血清孕酮水平仍低全周期,表明成功抑制排卵期间依法韦伦管理。

现在许多抗逆转录病毒药物疗法结合药物促进遵守制定。一个新的的配方是“四方”养生法,其中包含elvitegravir(临床实验的整合酶抑制剂),cobicistat(试验性pharmacoenhancer没有抗逆转录病毒活动本身,但用于抑制elvitegravir代谢),和一个共同NRTI emtricitabine的支柱和替诺福韦。在第一阶段,非盲、固定序列研究中,15个阴性健康女性被赋予COC包含EE / norgestimate两个28天周期(24]。在天12到21日的第二个周期,他们也考虑到四疗程。血清采样EE和norelgestromin PK参数进行21天的周期,和样品的PK elvitegravir和cobicistat进行21天的第二个周期。虽然减少了25% EE AUC从第一到第二个周期,AUC和 norelgestromin翻了一倍。没有改变血清孕酮或FSH水平测量21天治疗周期相对于基线的21天周期。LH水平较低时的COC是四方案相比COC孤单。最后,作者得出结论,避孕功效COC的维护,但建议COC至少30微克EE被认为是女性的四方案来抵消减少EE水平指出当两人结合在一起。

CDC MEC列出所有结合激素避孕方法(COC、补丁和阴道环)作为女性艾滋病毒或艾滋病(类别135]。在一个单独的讨论药物激素避孕和抗逆转录病毒药物之间的相互作用,指出一些NNRTIs和双π与避孕的荷尔蒙水平下降可能会影响避孕效果。因此,CDC列表结合激素方法作为女性服用NNRTIs类别2,和3级双π。缺乏数据对临床结果如逃脱排卵或意外怀孕的解释这些发现和决心的临床意义困难。

3.1.2。避孕贴片和避孕阴道环

唯一的研究,调查了在服用抗逆转录病毒药物的女性避孕贴片是艾滋病临床试验组织(代理)协议A5188研究中,首先上面所讨论的,评价药代动力学相互作用lopinavir /例如和皮肤避孕贴片(EE / norelgestromin)在hiv呈阳性的妇女15]。女性不采取蛋白酶抑制剂相比,血清的女性服用lopinavir /例如证明EE的AUC(下降了45% )。也增加了83%的AUC norelgestromin治疗(lopinavir /例如)臂相对于控制。这个EE减少类似当单剂量口服COC,表明激素避孕的π相互作用介导彻底肝脏而不是酶在肠道内。只有8个女性lopinavir /例如评估在这项研究中,并没有关于不良事件数据或避孕失败。孕激素水平下降在治疗和控制武器,建议继续排卵抑制尽管激素水平的变化。

没有研究评价的药物代谢动力学避孕阴道内的环在使用抗逆转录病毒药物的设置。包标签NuvaRing(释放15毫克EE / 120微克etonogestrel (ENG)每日)是指交互识别COCs和蛋白酶抑制剂之间可能影响避孕效果(49]。没有讨论的阴道分娩的药物动力学注射激素可能不同于一个口头管理,并针对etonogestrel没有数据。随着抗逆转录病毒药物的影响避孕类固醇似乎与他们的新陈代谢而不是吸收,可能没有理由期待不同的结果在阴道和口服之间。换句话说,虽然初步的新陈代谢的影响由nonoral管理,避免药物的肝脏清除率的血清可能是更重要的药物相互作用。

如上所述,CDC MEC的建议结合激素方法包括COCs,补丁,和戒指,很少有研究提供数据nonoral组合方法(35]。所有组合方法被认为是第一类女性感染艾滋病毒或艾滋病,第二类女性服用NNRTIs, 3级为女性的双π。

3.2。单的方法
3.2.1之上。单药(pop)

单药的效果是减少肝enzyme-inducing药物(50]。棒棒糖是只有少数的女性,也没有发表关于持久性有机污染物之间的相互作用和抗逆转录病毒药物的研究。因为持久性有机污染物可以在美国包含网,和那些包含液化天然气或其他地方去氧孕烯(DSG),一个有可能推断数据从研究COCs含有激素。CDC分配相同的建议类持久性有机污染物COCs;,同时使用流行种转录类别1,NNRTIs是类别2,和双π是3级35]。

3.2.2。得宝甲孕酮(DMPA)

最近的标签得宝甲孕酮(DMPA甲孕酮)不提及任何与蛋白酶抑制剂或其他抗逆转录病毒药物(51]。代理协议A5093 DMPA的药效学和安全性评估70年hiv呈阳性的妇女在稳定的抗逆转录病毒疗法(52]。所有参与研究的女性服用至少两种转录除了NNRTI(依法韦伦或奈韦拉平)或者π(奈非那韦)。DMPA的药代动力学参数没有进行评估,但没有排卵的参与者在12周的研究期间也没有怀孕。

非盲稳态药代动力学研究评估了DMPA和选定的抗逆转录病毒药物之间的相互作用25]。研究参与者被hiv呈阳性的妇女在四种抗逆转录病毒疗法:集团A-NRTIs只或没有抗逆转录病毒药物(没有NNRTI或者π);集团B-nelfinavir种转录;集团C-efavirenz种转录;和组D-nevirapine和种转录。血清样本甲孕酮(MPA)测量之前立即注射DMPA注入和4周后,当血清孕酮浓度测定立即注射DMPA之前,在为期12周的研究期间每2周。没有改变DMPA的药动学特征在任何治疗组。没有怀孕在研究过程中,所有参与者低(< 5 ng / mL)血清孕激素水平,符合排卵抑制(25]。

另一个前瞻性研究比较了药物动力学的DMPA 15 hiv呈阳性的妇女HAART(齐多夫定、拉米夫定、和依法韦伦)15 hiv呈阳性的妇女没有抗逆转录病毒药物(26]。血清DMPA和黄体酮水平绘制每2周在为期12周的研究。在两组中,MPA 14天内达成了DMPA的注入,MPA AUC,没有差异 、半衰期或出血模式在两组之间。作者得出结论,不需要缩短间隔注射DMPA在服用抗逆转录病毒药物的女性,没有证据的MPA在HAART妇女的血清水平下降。

对艾滋病毒或艾滋病的女人来说,在任何抗逆转录病毒疗法,CDC使用DMPA MEC认为类别1(没有限制使用避孕方法)(35]。

3.2.3。避孕植入

有几个描述Implanon避孕失败的案例报告,3年etonogestrel植入释放每天20 - 30微克ENG,艾滋病毒阳性妇女使用抗逆转录病毒药物。一个年轻女子被诊断出患有艾滋病13个月后植入的位置,在这段时间里,她开始齐多夫定的HAART疗法,拉米夫定,依法韦伦[27]。16个月后,她被诊断出患有异位妊娠破裂。植入是明显的在她的手臂在她怀孕的时候,表明插入困难并不是其避孕失败的原因。不需要进行血清中水平的评价。在给编辑的信中,两个额外的艾滋病毒阳性患者在使用Implanon怀孕,HAART(描述28]。都成了amenorrheic由于植入物,后来改为抗逆转录病毒治疗方案,包括依法韦伦,随后被确诊为宫内妊娠。一个病人选择继续妊娠和交付一个健康的婴儿,而另一个选择了中期妊娠流产。再一次,没有ENG的血清水平或报告抗逆转录病毒药物的病人。

在另一个病例报告,一个34岁的艾滋病毒阳性女人HAART疗法的齐多夫定、拉米夫定,依法韦伦是治疗异位妊娠破裂的28个月后插入etonogestrel避孕植入物(29日]。有趣的是,这个病人没有Implanon移除和后续治疗异位妊娠的九个月后(即侧一边。,3年以上在植入物的初始位置)。第四个病例报告描述了两种不同的hiv阳性妇女怀孕子宫内怀孕而etonogestrel植入是在(30.]。一个是31岁的艾滋病毒阳性妇女接受依法韦伦,齐多夫定、拉米夫定。另一个是32岁的艾滋病毒阳性妇女替诺福韦,恩曲他滨和依法韦伦。没有药代动力学数据关于etonogestrel和抗逆转录病毒药物之间的相互作用,但依法韦伦是诱发肝P450活动,使其成为合理的植入的避孕失败的原因27]。

此时,CDC MEC Implanon列为第一类女性感染艾滋病毒或艾滋病,为女性种转录类别1,第二类为女性服用NNRTIs或双π(35]。一个一致的主题上面的案例报告似乎是怀孕期间构思抗逆转录病毒药物使用Implanon发生经过24个月的使用。数据目前缺乏,但它似乎是合理的考虑植入的早期替换。

3.2.4。Levonorgestrel宫内系统(LNG-IUS)

至于大多数nonoral激素避孕药,LNG-IUS的标签(宫内节育器曼月乐)警告,其伴随的使用药物诱导肝P450活性(53]。标签中明确提到关心π和NNRTIs潜在改变血清孕酮的浓度。

2006年的一项研究评估血清水平的液化天然气前和后十二个月LNG-IUS放置在一系列的十二个hiv呈阳性的妇女(31日]。十的女性入学(83%)在研究期间鸡尾酒疗法。血清水平的液化天然气的女性之间的相似和没有鸡尾酒疗法和在相同的范围已报告在艾滋病毒阴性的女性,建议没有鸡尾酒疗法对液化天然气的吸收或代谢的影响当用于子宫内避孕。

两项研究提供后续数据LNG-IUS在感染艾滋病毒的妇女32,33]。都认为这是一个安全的选择对hiv呈阳性的妇女希望长期避孕和那些寻找治疗重型月经出血。在2011年的研究中,没有差异的CD4细胞计数,HIV病毒载量,使用抗逆转录病毒药物,或怀孕之间的干预(15女性收到LNG-IUS)和控制(25名妇女使用的其他方法避孕)组(33]。没有药代动力学评价做这些研究的一部分。

应该注意的是,主要的作用机制LNG-IUS无关血清液化天然气的水平。相反,它主要是由于异物反应和直接影响当地公布的黄体酮。此外,血清液化天然气水平在LNG-IUS用户可以有很大的差异,避孕效果没有明显的相关性。因此,改变血清的临床影响避孕女性使用的液化天然气水平LNG-IUS可能不是重要的。CDC MEC分配类别2(利益大于风险)使用任何女性子宫内避孕(包括LNG-IUS)与艾滋病毒是稳定在任何类型的抗逆转录病毒治疗(35]。值得注意的是,对艾滋病的女人来说,不管是否在抗逆转录病毒药物,插入IUD是3级(35]。

3.2.5。紧急避孕法(EC)

两种类型的专用紧急避孕药片(EC)存在:包含levonorgestrel单药,antiprogestins(米非司酮或醋酸ulipristal)。B计划(两个相隔12小时采集的口服剂量的液化天然气0.75毫克的72小时内无保护性交)包标签理论问题提出了关于共同诱导肝酶的药物,但没有提供数据支持或驳斥这些问题[54]。只有一项研究发现,评估液化天然气EC和依法韦伦之间的交互34]。在这种单臂,开放研究,21个阴性妇女都被赋予了一项单一的b计划。串行药代动力学的血样立即被吸引,12小时后第一个液化天然气剂量。参与者随后14天的EFV(600毫克每天),紧随其后的是第二个B计划和血液采样后的第一个液化天然气剂量。与基线相比,液化天然气与EFV coadministrated AUC(下降了58% ),显著减少 , 和半衰期34]。虽然作者承认的最低有效浓度的液化天然气紧急避孕是未知的,他们认为女性EFV可能需要更高剂量的液化天然气,以防止怀孕,如一次性剂量的液化天然气1.5毫克。最近对EC同样表明,增加孕酮剂量可能会认为如果一个抗病毒与已知的影响与此同时使用避孕激素(55]。这个建议是基于一个年长的研究可能并不适用于所有当前的抗逆转录病毒药物。没有数据存在关于antiprogestins在抗逆转录病毒疗法的使用。

COCs也可以使用更高剂量提供EC,称为Yuzpe方案(56]。没有具体数据评估抗逆转录病毒药物之间的相互作用和COCs在这些剂量,但有可能会发现类似的药代动力学效应与单剂COC之后所见的管理。这些影响是否改变Yuzpe疗法的疗效尚不清楚。一般来说,Yuzpe比黄体酮或antiprogestin EC方法不太有效。无论类型的选择、理论关注减少有效性不应该阻止供应商提供电子商务女性感染艾滋病毒。

4所示。讨论

抗逆转录病毒药物的影响评估激素避孕的功效是一项具有挑战性的任务,原因很多。大多数药物之间相互作用的研究旨在调查一次只有两种药物以促进解释的药代动力学参数的变化。研究抗逆转录病毒药物单独并不能反映他们的现实的应用程序中作为可替换主体HAART疗法的一部分,当可能有多层酶诱导或抑制以及其他生理效应可能改变药物的吸收和排泄。也有潜在的缺点进行这些研究在健康阴性志愿者,他们或许能更好地遵循一个特定的避孕方法比艾滋病毒阳性的女性不得不面对管理疾病以及研究方案。

“药丸负担”的概念可能是一个额外的因素时要考虑服用抗逆转录病毒药物帮助一个hiv阳性妇女为她选择最好的避孕方法。高丸负担是一个障碍坚持HAART (57,58]。在这种背景下,nondaily, nonoral避孕的方法可能是一些女性使用抗逆转录病毒药物首选。然而,避孕贴片和阴道环等方法有有限或没有数据来指导临床医生或艾滋病毒阳性的女人。

可用的信息激素避孕和抗逆转录病毒药物的相互作用,多是基于有限数量的PK研究小样本大小和短时间接触激素和抗逆转录病毒治疗。药代动力学测量往往是影响肝P450系统,但AUC和 等测量,依赖于许多其他的因素,包括年龄,体重,长激素和抗逆转录病毒药物,吸收的因素,甚至药物基因学。激素水平可能影响副作用的增加和潜在的并发症(如血栓栓塞)。一个足够大的激素水平下降可能会降低避孕效果。有趣的是,在抗逆转录病毒药物导致激素水平下降,下降似乎是伟大的情感表达水平,但它是黄体酮组件结合激素避孕的避孕效果更重要。此外,治疗的避孕激素水平实际上并不知道。因此,一个百分比的临床相关性降低血清避孕激素水平还不清楚。一个更有用的避孕功效将是排卵的评估通过测量血清激素水平(例如,孕酮、LH、FSH)和串行盆腔超声波。除了Scholler-Gyure研究[22),没有包含在标记的排卵研究抗逆转录病毒药物之间的相互作用和荷尔蒙避孕。因此,建议基于小型研究仅依赖药代动力学测量应谨慎对待。

皮肤的发展和经阴道的剂量方案避免了发生在胃肠道系统的初步的代谢,从而减少CYP避孕激素代谢的影响。由于这种回避,nonoral路线的政府将会不同于COCs关于它们的新陈代谢,因此药物的相互作用。然而,唯一可用的研究它看上去像一个nonoral政府与抗逆转录病毒药物显示了类似的激素避孕激素药物动力学的变化作为研究调查COCs [22]。

从现有证据,DMPA的功效和LNG-IUS不应影响使用抗逆转录病毒药物。抗逆转录病毒药物共同服用的其他激素的方法可能会影响到。建议使用避孕套除了荷尔蒙避孕。当然,这个建议是保证对所有异性主动HIV呈阳性的妇女为了减少艾滋病毒的传播和收购其他性传播疾病。

ENG植入的具体情况是有趣的。避孕植入失败的所有报告回顾发生在感染艾滋病病毒的妇女依法韦伦的组件HAART疗法。基于可用的信息,似乎所有怀孕期间发生的共同服用Implanon和依法韦伦的构思的三年下半年Implanon许可。这就提出了一个问题:是否植入是完全无效的由女性使用时依法韦伦,或是否避孕活动比女性更快地耗尽不依法韦伦。避免意外怀孕女性对待依法韦伦是高度重要的考虑到与依法韦伦暴露潜在的致畸性,和植入物通常提供了出色的,长效可逆的避孕措施。研究解决依法韦伦的机制影响subdermally-implanted etonogestrel是急需的。

激素类避孕药是否安全的问题的女性艾滋病病毒一直在热烈讨论文学。世卫组织最近发表的一个技术声明关于使用激素避孕的女性艾滋病病毒,后执行广泛的文学评论关于荷尔蒙避孕对HIV感染率的影响,传播,和疾病进展59]。尽管最近的一项研究发现增加HIV感染和未感染艾滋病的妇女的艾滋病毒HIV呈阳性的妇女使用DMPA [60),整个身体的证据不支持一个明确的关联。因此,疾病控制和预防中心以及世卫组织继续DMPA列表和其他激素避孕作为女性感染HIV(类别135,61年]。

有一些重大缺陷依靠单个药物的包装标签咨询药物的相互作用,真实的,或理论。临床试验期间进行药物开发通常涉及少量的病人,所以某些交互可能不曝光,直到获得批准的药物用于成百上千的病人。上市后数据是一个重要的额外的信息来源药物一旦被应用于一般人群,但大多数药物没有积极监测系统,而是依靠病人自我报告和提供者。收集的数据的制造商追求药品批准不得发表在同行评议的文献,因此可能不是可存取的。然而,当没有公布的数据指导卫生保健提供者,药物制造商的建议可以提供一些临床决策的依据。

5。结论

虽然没有具体数据显示减少的功效ENG植入coadministrated鸡尾酒疗法时,众多女性避孕失败的案例报告依法韦伦是有关。将适用于卫生保健提供者的建议hiv呈阳性的妇女请求Implanon关于双重避孕的重要性,特别是如果他们的鸡尾酒疗法方案包括依法韦伦。直到有一个更好的理解这些药物是否真正互动,Implanon应该继续用于女性感染艾滋病毒表面的愿望。

虽然有显而易见的情感表达和不同血清浓度的变化中使用黄体酮激素避孕,目前尚不清楚临床相关的这些变化是如何以及是否可以被解释为改变避孕功效。研究评估的临床标记排卵或实际怀孕率是必要的澄清,激素类避孕药对女性服用抗逆转录病毒药物是最有效的。关于交互数据混合联合口服避孕药,有一个缺乏信息关于避孕贴片,阴道环,植入。然而,数据可靠,DMPA和LNG-IUS保持高效的避孕措施即使与抗逆转录病毒药物一起使用。医学疾病控制和预防中心以及世卫组织公布的合格标准每个指定激素类避孕药是安全的和适当的(即。、类别1)妇女感染艾滋病毒或艾滋病,小心建议女性对待NNRTIs或双π35,61年]。