在怀孕期间接触甲苯咪唑和Pyrvinium:丹麦全国队列研究

文摘

目的。有孩子的家庭经常暴露于蛲虫感染和治疗包括整个家庭。怀孕期间接触信息的后果,是有限的。本研究的目的是探讨接触pyrvinium和甲苯咪唑,怀孕期间和之后在丹麦全国队列。方法。从全国行政登记,我们确定了718年,900年出生在丹麦1997年1月至2007年12月以及孕产妇处方驱肠虫剂和母性特征的数据。救赎的处方pyrvinium或甲苯咪唑用于识别风险。结果。4715名女性救赎的处方pyrvinium或怀孕期间甲苯咪唑;甲苯咪唑pyrvinium 1606, 2575, 534这两种药物。> 2生孩子没有以前的孩子相比与接触pyrvinium有关(OR: 7.1, 95% CI: 5.8—-8.7)和甲苯咪唑(OR: 20.8, 95% CI: 17.3—-24.9)。结论。4715名孕妇为甲苯咪唑或pyrvinium救赎处方。我们相信更高的曝光以来pyrvinium也出售非处方药。有限的信息对分娩结果是目前可用的时间,并考虑暴露怀孕的数量,我们建议进行研究是为了评估怀孕期间pyrvinium和甲苯咪唑的安全。

1。介绍

在丹麦,使用甲苯咪唑和pyrvinium治疗蛲虫病引起的enterobius vermicularis(蛲虫、蛲虫、或蛲虫)。

蛲虫是线虫,主要感染孩子。在丹麦,儿童患病率已报道为29% (1]。在孕妇的患病率是未知的。

家庭成员之间蛲虫感染容易传播。治疗全家因此建议,如果一个孩子被感染。蛲虫通常居住在结肠,但可以在罕见的情况下迁移到阴道或膀胱和引起多种症状如阴道炎,宫颈炎,子宫内膜炎、myometritis,输卵管炎(2]。然而,大多数蛲虫感染是无症状和无害的。

甲苯咪唑是治疗蛲虫感染的首选药物外怀孕。怀孕期间推荐的治疗在丹麦pyrvinium由于其低系统性吸收(3]。治疗线虫在怀孕早期被证明能减少婴儿死亡率(4]。然而,有限的信息关于这些药物的使用频率的怀孕期间,以及是否遵循这些建议。

出生在孕妇的研究没有显示负的结果与接触甲苯咪唑(5- - - - - -8]。我们没有发现研究探索孕期暴露于pyrvinium后出生的结果。这两种药物肠道吸收水平较低,这表明他们是安全的怀孕期间使用。然而,这两种药物也贴上范畴C,这意味着需要更多的信息来确定怀孕期间他们的安全。

为了估计可能的产前接触公共卫生后果,重要的是要知道孕妇的数量与甲苯咪唑或pyrvinium接受治疗。

本研究的目的是探讨在怀孕期间接触pyrvinium和甲苯咪唑在全国性的队列。

2。对象和方法

我们的研究对象包括所有活产在丹麦在1997年和2007年之间。主题和信息也都聚集在丹麦丹麦国家登记和统计数据(从三个9):丹麦生育数据库(10),丹麦国家医院注册(11),和丹麦国家处方登记12]。从这些数据寄存器和丹麦,信息在个人层面上是聚集通过独特的个人识别号码给所有丹麦居民在出生或在移民(13]。

从丹麦生育数据库我们确认所有出生在丹麦从1月1日,1997年到2007年12月31日的个人身份号码和各自的母亲。我们也收集孕产妇奇偶校验信息,概念、日期和交货日期从这个数据库。概念是基于超声波的日期估计和末次月经日期的信息。胎龄被定义为怀孕的那天开始,它被定义为末次月经的第一天+ 14天。这个定义的孕龄不应被混淆的“经典孕龄”从末次月经的第一天直到出生。

自1977年以来,丹麦国家医院注册包括个体层面从丹麦医院排放的数据,自1994年以来也个人层面所有门诊数据访问(11]。从这个寄存器我们收购了孕妇吸烟习惯根据国际疾病分类(icd -,丹麦修订),代码dut00 - 99。

从两个子集由统计丹麦(人口的教育和收入统计登记注册)我们确认完成母亲的最高水平的教育和他们的家庭年收入在出生时。

丹麦国家处方寄存器包含所有救赎处方信息从丹麦药店自1995年以来12]。我们确认所有处方救赎的母亲研究期间通过个人身份证号码。确定暴露我们使用解剖化学治疗(ATC)分类;P02CX01 pyrvinium和P02CA01甲苯咪唑(14]。

Pyrvinium也可以在丹麦药房处方;为什么一个估计的救赎处方pyrvinium可能低估了真正的接触。

2.1。曝光

处方的赎回日期甲苯咪唑或pyrvinium用来确定曝光,这是分类根据第一,第二和第三阶段。妊娠前三个月是概念和定义为周期之间的一天一天84怀孕,怀孕中期天怀孕的85年和196年之间,和晚期妊娠197天之间,出生。

病例分为三组:接触pyrvinium,暴露于甲苯咪唑,暴露于pyrvinium和甲苯咪唑。

治疗蛲虫感染包括两个剂量给两周分开,以防止再感染。第二个治疗可能会因此延伸到以下三个月。

分析不同模式的救赎怀孕之前和之后,我们进一步确定女性暴露于pyrvinium和甲苯咪唑0 - 3和6 - 9个月怀孕之前和之后。

评估接触pyrvinium或甲苯咪唑的发展多年来我们研究在研究期间每年的发病率。

2.2。统计数据

母性特征(年龄、平价、吸烟、收入、和教育)提出了频率和百分比。差异分类变量的暴露和未曝光的评估由卡方(χ²)测试。我们认为是双面的值< 0.05,具有统计学意义。估计如果母性特征与接触pyrvinium或甲苯咪唑我们进行多变量逻辑回归与优势比(或)和95%可信区间(CI)的结果。我们调整了年龄、平价、吸烟、收入、和教育。

我们分类5个年龄组为母亲的年龄概念:< 20至25 - 29、30至35和> 35年(0%缺失的数据)。奇偶性被定义为以前的活产的数量,并分为四组:0,1,2,> 2出生(s)(< 1%缺失的数据)。

我们完成了教育的最高水平分为三组:低,中,高(4.0%缺失的数据)。家庭年收入在出生年份缺失的数据分为四分位数(< 1%)。最后,吸烟分为吸烟者和非吸烟者(6.8%缺失的数据)。统计分析和数据管理都是执行使用SAS 9.2 (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。

2.3。道德

伦理批准不需要基于寄存器的研究在丹麦。所有个人信息保存在寄存器丹麦持有的电脑加密和分析统计数据。这项研究已通过丹麦数据保护机构(没有。2008-41-2517)。

3所示。结果

我们确定了759年,690年出生在1997年和2007年之间。我们排除了117条记录由于编码错误,17重复记录,胎龄40 675条记录缺失的数据。我们最后的研究人群包括718年、900年出生−94.63%的出生记录。

3.1。曝光

我们发现4715(0.65%)怀孕期间母亲挽回pyrvinium处方或甲苯咪唑;pyrvinium 1606例(0.22%),2575对甲苯咪唑(0.36%)、534(0.07%)对药物(图1)。

的1606名妇女中挽回pyrvinium处方,245两次救赎药物,39赎回它怀孕期间的两倍多。

2575名女性救赎的甲苯咪唑的处方,508两次救赎药物,31日赎回它怀孕期间的两倍多。

三个三学期制的曝光如下。(我)Pyrvinium: 449怀孕前三个月,其中434是暴露在怀孕从14到84天,这被认为是最脆弱的时期先天畸形,792怀孕在怀孕中期,445怀孕晚期妊娠。(2)甲苯咪唑:1031年第一次怀孕三个月,其中694是暴露在怀孕从14到84天,943怀孕在怀孕中期,674怀孕晚期妊娠。(3)甲苯咪唑和pyrvinium: 153怀孕前三个月,其中139是暴露在怀孕从14到84天,241怀孕在怀孕中期,124怀孕晚期妊娠。

救赎的处方药物的女性数量0 - 3个月怀孕之前pyrvinium 36, 2414对甲苯咪唑,17的药物。救赎的处方药物的女性数量pyrvinium怀孕是104 0 - 3个月后,2559年对甲苯咪唑,对药物和40。

数量的女性救赎的处方药物6 - 9个月之前怀孕pyrvinium 32, 2320对甲苯咪唑,15对药物。数量的女性救赎的处方药物6 - 9个月后怀孕是pyrvinium 45,药物对甲苯咪唑2725,30。

我们比较多的女性救赎处方在怀孕前三个月妊娠前三个月,发现在救赎pyrvinium处方显著增加(),明显降低女性救赎的处方数量的甲苯咪唑()。当比较多的女性救赎处方在怀孕后期出生三个月后,我们发现女性救赎的数量明显下降的处方pyrvinium ()和数量显著增加的女性救赎的处方甲苯咪唑()。

孕妇的比例兑换药方pyrvinium或甲苯咪唑的研究期间(1997 - 2007)pyrvinium变化在0.20%和0.25%之间,对甲苯咪唑0.26%和0.56%,0.04%和0.09%这两种药物(图2)。

3.2。母性的特征

暴露和未暴露的女性的特点如表所示1。女性暴露于pyrvinium、甲苯咪唑或这两种药物在孕期年龄(),有较高的平价()而未曝光。

完成教育Mebendazole-exposed女性低水平(的收入),但无显著差异()比未曝光,而pyrvinium暴露在教育水平没有差别()和收入()而未曝光。妇女在怀孕期间接触到这两种药物有一个更高层次的教育()和高收入(未暴露的女性相比)。

我们没有发现差异吸烟者的比例的暴露组相比未曝光的组(、0.96和0.94)。

预测的接触如表所示2。有一个更高的平价与接触甲苯咪唑或pyrvinium。有超过两个孩子而没有孩子导致OR = 7.07 (95% CI 5.75 - -8.68)在怀孕期间接触pyrvinium和OR = 20.76 (95% CI 17.31 - -24.88)在怀孕期间接触甲苯咪唑相比未曝光。有两个孩子而没有孩子导致OR = 5.38 (95% CI 4.56 - -6.35)在怀孕期间接触pyrvinium OR = 12.70 (95% CI 10.79 - -14.94)在怀孕期间接触甲苯咪唑相比,未曝光。拥有一个孩子而没有孩子导致OR = 2.31 (95% CI 1.98 - -2.69)接触pyrvinium和OR = 4.30 (95% CI 3.67 - -5.04)在怀孕期间接触甲苯咪唑相比未曝光。

4所示。讨论

在718年,900年出生在我们的研究对象、母亲救赎pyrvinium处方的0.65%,甲苯咪唑或这两种药物在怀孕期间。这种发病率似乎已经稳定在1997年和2007年之间(图2)。

我们观察到一个转向使用pyrvinium怀孕期间,它反映了推荐喜欢这种药物在妊娠(图1)。即便如此甲苯咪唑仍然是更救赎的药物。

可以预期,有更高的平价与接触pyrvinium和甲苯咪唑。最可能的解释是,有更多的孩子会增加他们的风险被感染蛲虫。兄弟姐妹的数量在一个家庭曾被与蛲虫感染的风险增加(15,16]。

我们没有发现其他的研究探索的频率在孕妇接触pyrvinium或甲苯咪唑。儿童蛲虫感染的患病率已经被报道在瑞典(类似在丹麦17)、挪威(15),和爱沙尼亚16]。因此,我们认为,孕妇暴露于驱肠虫剂的比例可能是相似的在这些国家。

4.1。优势和局限性

这个丹麦全国队列研究包括信息在所有出生和母亲的救赎pyrvinium处方和甲苯咪唑在研究期间。来自丹麦的国家注册的信息用于本研究获得的预期,而不是基于调查问卷或采访。因此,回忆偏倚消除。

丹麦药店必须登记所有救赎处方作为国家医疗报销方案的一部分。因此,丹麦国家处方登记包括大约97.5%的赎回处方在丹麦18]。

然而,我们的研究结果的准确性取决于之间的联系的救赎pyrvinium处方或甲苯咪唑和实际药物摄入,因为pyrvinium处方的赎回或甲苯咪唑作为代理措施接触毒品。缺乏遵守会导致分类未暴露的女性暴露,从而高估风险。接触pyrvinium和甲苯咪唑基于赎回和支付处方信息,从而增加曝光的概率。此外,如果不是所有的家庭成员都治疗,可能发生再感染。女性可能更容易接受治疗,以避免可能的再感染的风险。

主要限制在这个研究是低估了pyrvinium,因为pyrvinium也在丹麦药房处方。信息从丹麦药品机构pyrvinium的总量在1999年- 2007年在药店购买,只有4 - 7%的销售是通过使用处方19]。孕妇中这个比例可能有所不同,但无疑表明,真正的接触在孕妇pyrvinium高于发现在这项研究中。

5。结论

4715年丹麦孕妇救赎甲苯咪唑或pyrvinium处方。我们相信这个数字会更高因为pyrvinium也卖场外。有限的信息对分娩结果是目前可用的时间,并考虑暴露怀孕的数量,我们建议进行研究是为了评估怀孕期间pyrvinium和甲苯咪唑的安全。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. m . Lacroix, b . Sørensen发生Enterobius vermicularis儿童中心医院住院,”为Laeger Ugeskrift,卷162,不。9日,第1238 - 1236页,2000年。视图:谷歌学术搜索
2. 诉圣吉奥吉夫,“化疗蛲虫病(蛲虫病),“专家意见在药物治疗,卷2,不。2、267 - 275年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t . c . Smith, a . w . Kinkel c . m . Gryczko和j . r .。古利特,“吸收pyrvinium pamoate,”临床药理学和治疗,19卷,不。6,802 - 806年,1976页。视图:谷歌学术搜索
4. p .基督徒,s . k . Khatry和西方p . k . p . Jr .)“产前打虫药治疗,出生体重,和婴儿生存在尼泊尔农村,“《柳叶刀》,卷364,不。9438年,第983 - 981页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. n . r . de Silva j·l·g·j . Sirisena d p s Gunasekera m·m·伊斯梅尔和h . j . de Silva“甲苯咪唑治疗怀孕期间对生育的影响结果,“《柳叶刀》,卷353,不。9159年,第1149 - 1145页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g·g·布里格斯,r·k·弗里曼和s . j . Yaffe Eds。药物在孕期和哺乳期:参考指南胎儿和新生儿的风险Lippincott Williams &威尔金斯,费城,宾夕法尼亚州,美国8日版,2008年。
7. o . Diav-Citrin谢赫特曼,j .亚嫩河Lubart,和a . Ornoy“怀孕妊娠期接触甲苯咪唑后的结果:前瞻性队列研究控制,”美国妇产科杂志》上,卷188,不。1,第285 - 282页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. n . Acs f . Banhidy、大肠Puho和a . e . Czeizel”以人群为基础的病例对照研究甲苯咪唑的孕妇生的结果,“先天性畸形,45卷,不。3、85 - 88年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. “统计丹麦。”http://www.dst.dk/en.aspx。视图:谷歌学术搜索
10. l·b·克努森,”丹麦生育数据库”,丹麦医疗公报,45卷,不。2、221 - 225年,1998页。视图:谷歌学术搜索
11. 大肠Lynge,是j·l·Sandegaard和m . Rebolj“丹麦国家病人登记,”斯堪的纳维亚的公共卫生》杂志上,39卷,不。7,30-33,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. h·w·Kildemoes、h·t·Sørensen和j·哈拉,“丹麦国家处方登记”斯堪的纳维亚的公共卫生》杂志上,39卷,不。7,38-41,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c·b·皮德森“丹麦民事登记系统,”斯堪的纳维亚的公共卫生》杂志上,39卷,不。7日,22日至25日,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. ATC,”结构和原则,“http://www.whocc.no/atc/structure_and_principles/。视图:谷歌学术搜索
15. h·博厄斯g . Tapia j . a . Sødahl t·拉斯穆森和k . s . Rønningen”Enterobius vermicularis和风险因素在健康挪威的孩子,”儿科传染病杂志》上没有,卷。31日。9日,第930 - 927页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Remm”幼儿园儿童蛲虫病分布在SE在爱沙尼亚,爱沙尼亚和其他蠕虫病”寄生虫学研究,卷99,不。6,729 - 736年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p . Herrstrom a . Fristrom Karlsson a, b . Hogstedt”Enterobius vermicularis在年轻的瑞典孩子吮手指,“斯堪的纳维亚初级卫生保健杂志》上,15卷,不。3、146 - 148年,1997页。视图:谷歌学术搜索
18. h·t·Sørensen汉森,e . Ejlersen s Sabroe和h .汉堡”的识别患者强烈的止痛药:评估两个丹麦的信息系统对流行病学研究,“医疗系统杂志,20卷,不。1,57 - 65,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Medstat,http://www.medstat.dk/。

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