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尿道支原体:一个新兴盆腔炎的原因
文摘
尿道支原体是一种性传播病原体,越来越发现女性盆腔炎(PID)。虽然沙眼衣原体和淋病奈瑟氏菌经常导致PID,高达70%的病例有不明病因。本文总结了证据表明尿道支原体PID和其长期生殖后遗症。几个PCR研究已经证明,尿道支原体与PID相关联时,独立的淋球菌的衣原体感染。最被截,虽然一个前瞻性调查建议尿道支原体在13倍与子宫内膜炎的风险。进一步说,一个嵌套病例对照posttermination研究了PID的风险增加了六倍尿道支原体积极的病人。是否尿道支原体上生殖道感染导致长期生殖发病率尚不清楚,尽管输卵管因素不孕病人被发现有升高尿道支原体抗体。一些证据表明尿道支原体可能对许多常用的PID治疗方案。相应地,尿道支原体与治疗失败后有关头孢西丁和强力霉素治疗临床疑似PID。总的来说,强有力的证据表明尿道支原体与PID相关联。进一步的研究尿道支原体上生殖道感染的诊断、治疗和长期后遗症是必要的。
1。介绍
尿道支原体是一个生殖道微生物(1,2)中确定大约15 - 20%的年轻女性在一些青少年健康中心,性传播感染诊所,和应急部门在美国(3- - - - - -6]。和谐的尿道支原体感染(1,2,7,8),以及尿道支原体序列类型(9性伙伴之间的]表明这种细菌是性传播。在一些研究人群,感染尿道支原体常见的如沙眼衣原体在高危性行为活跃的女性(3,10)和临床怀疑女性盆腔炎(PID) (4]。作为c . trachomatis是最常见的可报告的细菌感染在美国(11),尿道支原体是这样一个相对常见的感染。尿道支原体与宫颈炎(有关2,12- - - - - -15在PID)和可能发挥作用,感染和炎症的女性上生殖道(16]。
PID频繁在育龄妇女中,诊断美国大约有8%的女性和15%的瑞典女性一生中,超过一百万名美国女性每年治疗(17- - - - - -22]。主要生殖与妇科障碍源于PID,包括不孕、异位妊娠、慢性骨盆疼痛,反复PID (23]。虽然病因PID有幼童腹壁薄弱,c . trachomatis和/或n球菌孤立的从大约三分之一到一半的情况下5,24- - - - - -27),许多PID病例有不明病因。虽然vaginosis-associated细菌和支原体的生物与PID (4- - - - - -6,13,25,27- - - - - -32),独立的淋球菌的,衣原体感染4,28),不知道病因,治疗,和nongonococcal后遗症,nonchlamydial PID。本文综述最近的证据的作用尿道支原体在PID和随后的生殖和妇科的结果。
2。尿道支原体低生殖道感染
尿道支原体在1980年代初首次发现与nongonococcal男性尿道炎(33]。因为文化的微生物是极其困难的,只有用聚合酶链反应(PCR)技术研究的致病性尿道支原体进展。许多研究已经证实的作用尿道支原体在耐药nongonococcal急性和慢性尿道炎(34- - - - - -36]。对于女性,尿道支原体一直积极与宫颈炎症和临床诊断宫颈炎有关,虽然宫颈炎的病例定义变量负责一些差异在这个文学(12]。作为c . trachomatis宫颈炎是一种常见的原因,因此可能会混淆这一系列的研究,一些排除检测呈阳性的病人吗c . trachomatis或者调整的多变量分析。绝大多数的这些展示了一个独立、显著的关联尿道支原体和宫颈炎12]。
3所示。尿道支原体和PID
PID通常发生在微生物提升通过宫颈从降低生殖道和操作系统,感染子宫、输卵管和卵巢。因此,宫颈炎是一种常见的前期的PID。因为尿道支原体与宫颈炎(2,13- - - - - -15),它是合理的,它还导致nongonococcal, nonchlamydial PID。事实上,这种生物诱发输卵管炎在猴子37,38提升),被发现从下到上生殖道小鼠模型(39),导致输卵管纤毛细胞体外形态学变化(40],输卵管组织中发现了一个女性输卵管炎(41]。此外,尿道支原体已被证明遵守人类的精子,精子,因此可能是由女性上生殖道(42]。
尿道支原体由PCR经常与PID的女性发现,利率从13%到16% (4,6,43]。一些流行病学研究有关联尿道支原体与临床疑似PID、子宫内膜炎和子宫附件炎(见表1)[4,6,13,32,41,43,45]。特别是,少数研究检查了之间的关系尿道支原体确定通过PCR和组织学证实子宫内膜炎或输卵管炎在临床上怀疑女性人口的PID (4,6]。接受研究的115名妇女提供性病诊所在内罗毕,肯尼亚,组织学证实的女性子宫内膜炎明显更有可能尿道支原体通过PCR从子宫颈或子宫内膜(分别为16%和2%,)[6]。不包括淋球菌的女性或衣原体感染后,这项研究证明了一个独立的关联尿道支原体和PID (6]。同样,在桃子的研究中,自己等人报道,15%(88)的586名女性临床疑似PID阳性尿道支原体通过PCR子宫颈或子宫内膜。这些女性有超过两倍组织学证实子宫内膜炎在基线(-4.6或2.6,95% CI 1.5)相比,女性没有尿道支原体在每个站点的确定和调整后,这种关系仍然显著的年龄,种族,和淋球菌的衣原体感染(调整或2.0,95%可信区间1.0 - -4.2)(4]。
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的弱点上面的调查和许多PID研究问题,挑战是缺乏一个真正的对照组没有PID的症状和体征。即对照组是由临床疑似PID的女性没有组织学证实子宫内膜炎。为了克服这个限制,一些研究已经进行了组成的对照组女性没有临床疑似PID。在研究PID患者53和80年无症状的孕妇从妇产科诊所招募,Uno等人表现出更高的患病率尿道支原体检测到PCR在女性与PID控制相比(6%比0%)(13]。在另一项研究中45例临床疑似PID和37控制女性接受输卵管结扎手术,尿道支原体通过PCR检测,13%的病例和0%的控制(43]。这些研究共同展示的患病率更高尿道支原体外部控制PID患者相比,但受限于缺乏上生殖道抽样。一项研究的194例临床疑似PID和246无症状的孕妇风疹的seroprevalence相比筛查尿道支原体使用lipid-associated膜protein-enzyme免疫测定(LAMP-EIA) [44]。调整前后的衣原体抗体尿道支原体没有与PID(或1.0,95%可信区间0.6 - -1.7)。零协会也可能被解释的血清学标记的使用尿道支原体衡量两个急性和过去的接触。因此,可能只有当前或最近的尿道支原体感染与电流PID相关联。
最横断面的本质尿道支原体和PID研究使得它难以确定是否是因果的关系。然而,有少数允许时间评估的前瞻性研究。在桃队列,自己等人证明了之间的关系尿道支原体子宫内膜炎是独立和因果关系,因为女性没有并发n球菌和/或c . trachomatis,一个积极的子宫内膜PCR检测尿道支原体与子宫内膜炎的13倍的风险事件,组织学检查评估基线评估后30天吗尿道支原体(RR 13.4, 2.4 - -75.2) (4]。同样,在一个嵌套病例对照研究的2079名妇女提供怀孕终止马尔默大学医院,尿道支原体明显与postabortal PID(或6.3,95% CI 1.6 - -25.2)45]。最后,2378年的一项研究性生活活跃的女学生参与在伦敦报道积极的衣原体筛查试验,无意义的关联尿道支原体和随后的PID(相对危险度2.4,95%可信区间0.7 - -7.5)46]。有几个原因本研究的发现不同于自己和Bjartling。首先,尽管大样本大小,研究存在不足检测潜在关联尿道支原体和PID。第二,PID主要是由自我评估,因此可能存在误分类偏倚。此外,无症状的PID不能捕获在这个研究。额外的前瞻性研究的积极监测PID使用生物标记需要完全理解之间的关系尿道支原体和PID。
4所示。做尿道支原体感染导致长期生殖发病率?
PID可能导致长期的生殖后遗症,包括不孕、异位妊娠、慢性骨盆疼痛。证据来自隆德,瑞典队列研究(1960 - 1984)与临床疑似PID的2501名女性中,输卵管炎验证了腹腔镜与不孕症、异位妊娠、PID复发和慢性骨盆疼痛23,47]。此外,大量的回顾性病例对照研究表明,女性输卵管阻塞更容易忍受衣原体和淋球菌的抗体,为衣原体PID之间的因果联系,提供人类证据淋球菌的PID和不孕48- - - - - -52]。
是否尿道支原体上生殖道感染会导致生殖或妇科后遗症还不清楚。就像c . trachomatis,尿道支原体通常是无症状(1),增加“沉默”PID的可能性及其后遗症。同样的平行研究c . trachomatis,尿道支原体抗体已确定更频繁(22%比6%)比176年132名女性输卵管因素不孕妇女nontubal因素不孕(53]。在随后的血清学调查尿道支原体和输卵管因素不孕同样的调查员,212对夫妇参加生育诊所检查和强大的抗体反应尿道支原体或c . trachomatis,但没有当前或慢性感染的迹象,被发现与TFI女性,表明前由微生物引起的感染可能会导致永久性损伤,阻塞的输卵管54]。在另一项研究51不孕患者和23名健康,肥沃的女性,尿道支原体被发现在子宫颈管PCR在20%的病例和4%的控制()[55]。在子群分析,尿道支原体24日被发现在29%(7)与原发性不孕妇女,和比较控制的边缘型统计学意义()。尽管这些关系没有统计学意义,他们认为目前的感染尿道支原体和/或永久性损伤生殖道慢性感染所引起的尿道支原体可能影响生育。一个研究检验了之间的关系尿道支原体和生殖的发病率在女性人口的PID。在分析桃586名女性的研究呈现PID的体征和症状,自己等人报道的后遗症,包括慢性骨盆疼痛(42%),不孕(22%),复发和PID(31%),子宫内膜高检测呈阳性的女性活跃尿道支原体通过PCR在基线4]。尽管差异的后遗症率没有显著不同女性测试积极或消极的尿道支原体,有一个趋势增加慢性骨盆疼痛,不孕,复发PID和减少怀孕和婴儿安全出生尿道支原体感染。女性不孕率与活跃的子宫内膜尿道支原体大约是两倍的速度从一项研究报道利用2002年全国调查的家庭增长数据(17),这表明保护女性的生育能力可能是次优的尿道支原体上生殖道感染。
数据检查尿道支原体和其他生殖后果是稀疏的。一个血清学的病例对照研究82例异位妊娠病例和246控制健康怀孕妇女发现宫外孕,之间没有显著关联尿道支原体抗体(44]。无意义的趋势表明之间的关联尿道支原体和异位妊娠一组18 - 30岁的妇女被发现(或2.0,女性)和测试为阴性c . trachomatis抗体(或2.3,)[44]。可以减少在这些子集分析有限的能力检测显著关联。大型前瞻性研究进一步利用血清学和PCR都需要更好地理解的潜在生殖后遗症尿道支原体感染。
5。的症状尿道支原体并对延迟治疗
尽管一些研究联系在一起尿道支原体病理性阴道分泌物(56和尿道炎57),一些报道尿道支原体(7,58,59),c . trachomatis(60]相对不如淋球菌的感染症状60]。怀著一个无症状感染可能增加后遗症延迟保健和发展的可能性。在516年的一项研究性双,虽然尿道支原体与男性的尿道排出,没有诊断感染的症状在女性(8]。此外,尿道支原体在无症状的患者被发现普遍参加英国性病诊所(61年]。
PID随微生物病原体的症状。例如,衣原体输卵管炎往往表现出轻微的症状比淋球菌的PID,尽管这两种病原体引起输卵管损伤(60]。短等人发现,淋球菌的PID的女性相比,那些尿道支原体有关PID的人更不容易有炎症标志物升高,宫颈炎、阴道的pH值升高,和骨盆疼痛评分高(58]。然而,症状和体征的PID的女性之间的相似c . trachomatis和尿道支原体(58]。这可能表明,在PID的女性中,那些感染了n球菌现在有更明显的和严重的症状,导致比女性早治疗c . trachomatis或尿道支原体(60]。长时间治疗是一个重大的问题,作为一个病例对照研究嵌套在具有里程碑意义的斯堪的纳维亚的一项研究发现,拖延照顾3或更多天的风险大大增加了受损的生育率与PID 443名妇女(62年]。在一个更近期的研究中,对298名女性在组织学证实子宫内膜炎,那些c . trachomatismonoinfection和尿道支原体monoinfection报道出现症状之间等待的最长时间和护理寻求(12.3和10.9天),而女性之间的最短时间n球菌monoinfection(4.6天)和合并感染与两个或两个以上的病原体(5.6天)63年]。延迟治疗14天以上没有明显的PID与生殖相关的发病率在这项研究。然而,不育率、PID复发和慢性骨盆疼痛在这组(17%,20%,36%)。总的来说,这些研究可能表明女性尿道支原体有关PID有低水平的慢性炎症可导致生殖损伤治疗之前。
6。治疗上生殖道尿道支原体感染
如果女性尿道支原体上生殖道感染寻求治疗,他们可能会接受一个当前推荐的疾控中心治疗方案对PID包括(1)氧氟沙星、左氧氟沙星(2),(3)头孢曲松+强力霉素,或(4)头孢西丁和丙磺舒+强力霉素;所有可选甲硝哒唑对厌氧菌和BV(完全覆盖64年]。然而,其中的一些无效的治疗方案尿道支原体。在桃子的研究中,自己等人报道,持久性的尿道支原体非常高的女性接受头孢西丁和强力霉素对PID,与44%的女性与基线子宫内膜pcr阳性标本检测呈阳性再次治疗后30天4]。相比之下,只有2%到4%的女性在桃子的研究已持续或复发性淋球菌的衣原体宫颈炎30天(测试时24]。的女性尿道支原体发现子宫内膜由PCR在研究登记四倍经验持续的子宫内膜炎和超过四倍经验治疗失败,定义为存在子宫内膜炎和盆腔疼痛治疗后30天PID(调整后的相对危险度4.6,95%可信区间1.1 - -20.1)(4]。此外,尿道支原体菌株耐四环素有被隔离65年),而尿道支原体与持久nongonococcal男性尿道炎治疗四环素(35,59,66年- - - - - -68年和左氧氟沙星69年,70年]nongonococcal尿道炎。因此,即使女性活跃尿道支原体上生殖道感染寻求治疗,抗生素耐药性尿道支原体压力可能会导致持续性或复发性感染,导致慢性炎症和感染。
7所示。结论
PID美国女性中是一种常见的疾病,导致频繁,严重的生殖发病率。大多数女性与PID使用抗生素治疗指向n球菌和/或c . trachomatis这些细菌病原体,尽管只占三分之一到一半的PID病例。虽然尿道支原体最近被公认为nongonococcal的一个原因,nonchlamydial PID,鲜为人知的长期预后怎么样尿道支原体上生殖道感染。
由于缺乏信息的长期预后妇女感染了尿道支原体,缺乏常规测试尿道支原体在临床实践中,抵抗的尿道支原体PID治疗方案,额外的研究之间的关系尿道支原体、PID和长期生殖后遗症急需以形状筛查和治疗指导方针。治疗失败的女性的高速率与临床疑似PID测试呈阳性尿道支原体强调需要抗生素方案针对PID尿道支原体,预防生殖和妇科疾病的终极目标。尿道支原体已经证明对大环内酯类,阿奇霉素是最活跃的,氟和可变电阻,包括环丙沙星(36,71年]。然而,应该指出的是,尿道支原体阿奇霉素耐最近报道(72年,73年]。新喹诺酮、moxiflocacin最近被证明对表现出高度的活动尿道支原体(74年),抗生素也被证明是有效的治疗PID (75年]。虽然这些有前途的治疗方法值得进一步研究治疗PID,没有高度敏感的测试被广泛用于诊断尿道支原体在临床实践中。核酸扩增检测(NAATs)已经开发和测试76年),他们可能有用的临床检测尿道支原体在PID患者。子宫棉签收集患者临床疑似PID已经经常检测淋球菌的衣原体感染,因此一个NAAT尿道支原体可以有效地添加到这个诊断筛查。尿道支原体筛查患者临床疑似PID允许临床医生选择治疗方案特定的支原体的PID。此外,商用测试也很重要的识别和治疗无并发症降低生殖道尿道支原体感染,为了防止后续PID和潜在的后遗症。
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