文摘
介绍。分析患者不典型鳞状细胞(子囊)通过细胞学检查和微生物的存在,考虑阴道镜和半年的跟踪。方法。综述了103名女性与子囊和重新分类:正常/炎症,子囊,低度鳞状上皮内病变(LSIL),或高档鳞状上皮内病变(HSIL)。如果子囊证实,它是subclassified活性或肿瘤子囊,ASC-US,或ASC-H;艾米利亚-罗马涅和Regione筛查协议。病人接受了colposcopic检查和测试假丝酵母细菌性阴道炎,sp。阴道毛滴虫和人类乳头状瘤病毒(HPV)进行。结果。在审查,子囊诊断70/103(67.9%),38(54.2%)活性子囊和32例(45.71%)肿瘤子囊;62人(88.5%)ASC-US和8 (11.41%)ASC-H。子囊(Regione协议),分别为1 - 5:15(21.4%),19例(27.1%),3例(27.1%),16 (22.8%),1 (1.4%)。更多的例宫颈上皮内瘤(CIN) II / III在患者的活检ASC-H ASC-US(相比)。高危HPV检测和CIN II / III的存在更频繁比ASC-US ASC-H ()。结论。ASC-H与临床意义上的疾病。高危患者在阴道镜的诊断患有乳腺癌地位ASC-US与CIN的增加有关。
1。介绍
因为宫颈脱落细胞巴氏涂片的介绍(1943),各种各样的术语被用来描述伴随细胞学诊断(1]。贝塞斯达分类提出1988年(1991年修订)反映了生物行为的宫颈鳞状上皮内病变(SILS) [2]。这种分类方案将不正常的鳞状上皮细胞分成四组:(1)非典型鳞状细胞破坏的意义(子囊);(2)低度鳞状上皮内病变(LSILS),包括光发育不良/宫颈上皮内瘤(CIN)我以及细胞变化与人类乳头状瘤病毒(HPV);(3)高级别鳞状上皮内病变(HSIL),包括中度异生/ CIN II,严重的发育不良,癌原位/ CIN三世;(4)鳞状细胞癌。
子囊诊断造成混乱和争议对其意义和适当的使用(3- - - - - -5]。200万多名妇女在美国每年接受cervical-vaginal子囊的细胞学诊断(4- - - - - -6]。这些女性的理想临床跟踪一直备受争议,和疑虑仍在控制和治疗策略是最好的(3,7]。
实验室之间的比较表明,子囊的诊断频率从1.6%变化到9%8,9]。格柏等人发现子囊5%(1387)的共有29827名患者在他们的研究(9]。李等人报告了1035子囊诊断49882肿瘤细胞学表现,2%的频率(10]。根据一些作者,子囊的频率不应超过2 - 3次的频率LSIL [2- - - - - -11]。
Guerrini等人试图更好地定义子囊利用形态学诊断标准推荐的艾米利亚-罗马涅Regione筛查协议(1997)(12]。这个细分改善疗程,例子囊水平1 - 3与更实质性colposcopic发现有关CIN的存在在活组织检查(13]。
2001年发布的新贝塞斯达重新分类包括重大变化对子囊。类别分为两类:ASC-US(待定意义的非典型鳞状细胞),它反映了在区分活性变化和LSIL困难,和ASC-H(非典型鳞状细胞不能排除高档病变),这反映了不成熟的反应之间的鉴别诊断上皮化生和HSIL [10,14]。莫林等人显示,22.2%的CIN的存在与子囊活检的360名女性,16.1%在CIN我和5.3%有CIN II / III (1]。
人乳头状瘤病毒的研究已开始形状子囊患者评估的一部分和其他细胞学变化(15]。的生物分子检测HPV检测的敏感性增加CIN子囊的女性相对于重复细胞学(16]。另一方面,人乳头状瘤病毒的负面测试子囊的女性可以减少需要阴道镜的次数,减少不必要的活检(1,17]。哈特(人乳头状瘤病毒测试除了常规的测试研究与反射),HPV检测的结果,发现高度敏感的诊断在底下的CIN在30至60岁之间的女性,而重复细胞学(18]。
的正确解释强度子囊形态改变对病人的预后,这一发现的意义,和适当的临床过程尚未阐明。因此,本研究的目标是(1)评估变化在子囊诊断常规巴氏考试和其他形态分类的子囊,(2)分析微生物引起炎症,和(3)评估使用HPV检测在诊断患者的子囊基于阴道镜。
2。材料和方法
2.1。研究设计
无预约诊所的进行前瞻性研究,妇产科部门的联邦大学Triangulo米内罗2003年1月至2007年12月。在第一部分的研究中,女性诊断为子囊cervical-vaginal细胞学进行评估的常规考试由四个医疗cytopathologists。细胞学研究结果用于诊断,病人条目的顺序遵循的系列序列的子宫颈抹片检查登记机构的细胞病理学服务。
子囊的诊断,患者被送往阴道镜服务,了解了研究和它的目的。那些同意参与签署知情同意的伦理委员会批准Triangulo米内罗的联邦大学。女性成为会晤时研究的入选标准:子囊的细胞学诊断;没有怀孕;考试中没有出血;不使用口服抗生素、杀菌剂或阴道乳膏在过去30天;性禁欲至少两天;没有以前的SIL或颈过程的历史。
2.2。方法
2.2.1。临床方法
信息时代,习惯,和生活方式(平价、数量的伙伴sexarche岁第一次怀孕时,和吸烟状况),避孕方法使用,性传播疾病最初收集的历史。
2.2.2。微生物和生物化学方法
提供上述数据后,病人接受了妇科检查、阴道镜、收集cervical-vaginal材料研究微生物制剂和人乳头状瘤病毒的混合捕获技术。各种各样的程序被用来收集以下描述的样本。搜索阴道毛滴虫、材料收集的基础阴道穹窿拭子,放在载玻片和分泌。添加滴生理盐水后,将盖玻片标本,搜索移动和鞭毛微生物是由光学显微镜(新鲜的考试)。搜索假丝酵母sp。、阴道拭子材料收集和播种在培养皿中执行,包含Sabouraud琼脂培养基,真菌的生长了。寻找细菌性阴道炎,被广泛接受的临床标准最初Amsel等人提出的使用(19):(1)同质阴道分泌物,阴道壁坚持,(2)阴道pH值高于4.5,(3)的特征气味后10%氢氧化钾溶液添加到阴道分泌,和(4)的存在“线索细胞”Gram-colored涂片。3的4以上的存在建立诊断标准被认为是足够的。测量pH值是由收集阴道材料使用棉签,然后将它引入到无菌试管,包含1毫升的蒸馏、去离子水。材料被送往实验室咨询,和阴道的pH值是衡量使用指定的数字Sentron品牌酸度计,它使用一个0到14 pH值范围(20.]。对于这个决定,试管的内容。均化后涡大约10秒钟,拭子被除去,引入pH值测量机的瓶,一个电极位于其结束。量化的pH值是数字。这个过程发生不超过1小时后每个样本被收集。寻找人类的HPV,子宫和ectocervical材料最初收集特别刷,一个组件的Digene混合捕获工具包,并放置在自己的管包含材料来保护它,然后保持冷冻的温度−20°C。结束时收集期间,一旦得到足够数量的样本,管是解冻和分析根据杂交捕获技术。
混合捕获
混合捕获二世系统DML 2000品牌微型板块与信号放大系统机是用于化学发光。下面描述的信息和方法来自产品供应商提供的说明书(巴西Digene)和符合先前描述技术(20.]。
的工具包用于检测HPV有18病毒类型分为两种探针池。探针对低风险病毒包括类型6、11、42、43、44,代表大约70%的病毒组。对高危病毒,系统探讨了类型16,18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,今年58岁,59岁,到68年,该病毒组代表大约99%的。根据供应商,人乳头状瘤病毒的微电镀灵敏度1 pg / mL,相当于0.1副本的病毒。
Colposcopic考试
材料已经收集后,患者接受video-colposcopy图像捕获。巴塞罗那的分类方案(21),在2002年提出,是用来描述结果。短暂,样本分为两类:正常colposcopic发现(原始鳞状上皮、柱状上皮和正常转换区)和异常colposcopic发现(acetowhite上皮、发现、马赛克、leucoplasia iodine-negative区和非典型血管),后者或大或小的类别分为根据观察到的强度变化。以下试剂被用来执行阴道镜:3%冰醋酸溶液,浓碘溶液和亚硫酸氢钠。随后改变观察时,病人接受了使用Gaylor-Medina定向活检钳。
细胞学评价和组织病理学
在第二个步骤中,初步诊断患者的涂片cytopathologists子囊的常规考试期间被同一cytopathologists回顾和重新分类,与本研究的作者,合作正常/炎症细胞学、子囊,LSIL或HSIL。子囊的诊断证实在审查时,这个案子subclassified可能反应或可能肿瘤(贝塞斯达1988 - 1991),还根据贝塞斯达2001规范,ASC-US或ASC-H。例子囊新subclassified根据其形态变化后的建议,艾米利亚-罗马涅Regione筛查协议(12)分成以下组:非典型鳞状细胞mature-intermediate类型细胞质(子囊1),化生的非典型鳞状上皮细胞(子囊2),非典型鳞状细胞角化不全(子囊3),反应性非典型细胞(子囊4),非典型鳞状细胞萎缩(子囊5)。
使用巴氏细胞学涂片是彩色显示技术和评估amphophilia形态标准,细胞核周围的光环,角化不良,核标准(binucleation multinucleation),增加细胞质细胞核/关系,anisokaryosis, hyperchromasia,核异型性,核破裂。活检也回顾和重新分类相同的病理学家,结合本研究的作者。病人接受了新的细胞学和colposcopic评估后6个月。分析的结果是细胞学和colposcopic标准相比,微生物的存在导致感染和子囊患者人乳头状瘤病毒的可能活性和子囊可能发育异常的字符,ASC-US, ASC-H。
2.2.3。统计分析
的GraphPad InStat程序,3.0版本,用于统计分析。结果比较使用确切概率法和不到5%的显著性水平()。
3所示。结果
在2003年1月1日,12月31日,2007年,46362年巴氏涂片的细胞病理学服务进行妇产科部门。其中,41349例(89.18%)有一个消极的细胞学对肿瘤的变化,2309年(4.98%)诊断为子囊,265名(0.57%)诊断为阿古斯(非典型腺体的变化削弱了意义),1760(3.79%)诊断为LSIL, CIN II / III, 551(1.18%)和128年(0.27%)宫颈浸润性癌。筛查是机会主义和涵盖的一些地区Uberaba(米纳斯吉拉斯、巴西)和一些邻近的城镇。低社会经济地位的人口服务。
共有103名妇女,最初的诊断子囊被随机选择和评估。他们的平均年龄为35.76岁(范围,18-50岁)。103名参与者,32(31%)是烟民。避孕,40(38.83%)接受输卵管结扎,30(29.12%)使用激素的方法,3例(2.91%)仅使用避孕套,1(0.97%)使用宫内节育器,29(28.15%)没有使用任何形式的避孕。女性的平均性伴侣数为2.15(范围1 - 10)。首次性关系的平均年龄为17.62岁(范围,12日到27日岁),他们的第一次怀孕的平均年龄为19.67岁(范围、12-31岁)。十六岁女性(15.53%)都未生育过的,60例(58.25%)有一到三个孩子,27(26.21%)超过了三个孩子。
幻灯片这些最初的所有103例综述了子囊由同一考官与这项研究的作者,评估各种变化根据协议。的103例病例中,70例(67.96%)被证实为子囊第二阅读;30(29.12%)被重新归类为正常/炎症涂片,LSIL 2(1.94%), 1例(0.97%)为HSIL。子囊的70例病例中,38(54.28%)被重新归类为子囊的可能反应性质和32例(45.71%)作为可能的肿瘤性质的子囊(贝塞斯达,1991);62例(88.57%)被重新归类为ASC-US和8例(11.41%)为ASC-H(贝塞斯达,2001)。患者诊断为SIL的评论被排除在报告结果。
微生物检查的结果假丝酵母sp。细菌性阴道炎。和t .鞘突100的病人评估本研究如表所示1。没有统计上的显著差异的比较中发现的存在感染(细菌性阴道炎,假丝酵母sp。和t .鞘突)之间的组可能的活性子囊和可能的肿瘤子囊。观察统计上的显著差异,然而,对感染的存在之间的ASCU-US和ASC-H组。
colposcopic调查结果如表所示2。的阴道镜被认为是令人不满意的时候不可能看到squamocolumnar结。当比较异常的存在colposcopic发现的可能反应,可能肿瘤组织,发现了一个统计上的显著差异,有异常发现肿瘤组中被观察到。当同一组比较,但只有主要colposcopic结果进行评估,仍明显差异,在更大的组织变化,可能是肿瘤。分析colposcopic发现的细胞学检查患者根据贝塞斯达2001分类显示异常colposcopic发现ASC-H组明显多于ASC-US组。类似的比较主要colposcopic结果还显示更多ASC-H组的发生率相对于ASC-US组。
70名患者中子囊细胞学检查后,30例(42.8%)进行了活组织切片检查。5这些人乳头状瘤病毒感染(16.6%),9例(30%)有CIN (3 CIN I, CIN II和3 CIN III), 16(53.3%)和正常活检。HPV感染可能的肿瘤患者出现在4子囊和1患者可能无功子囊;2001分类、贝塞斯达5人乳头状瘤病毒病例所有涉及ASC-US患者进行活检。3例CIN我在场活检的患者可能无功子囊(贝塞斯达1991)和ASC-US贝塞斯达(2001)。CIN II是出现在1患者反应性与可能的肿瘤子囊子囊和2;和2001年的分类,所有例CIN II在ASC-H患者的活检。所有三个诊断CIN三世在患者肿瘤子囊和ASC-H组。组30例正常/炎症细胞学,8例行活检,揭示CIN我1例和人乳头状瘤病毒感染1例。
活检的anatomopathological结果在变化中发现患者colposcopic检查表所示3。发现没有明显的统计学差异变化的存在时正常/炎症之间相比,可能反应子囊,可能肿瘤子囊组。子囊的再次确认情况下()然后subclassified根据建议的艾米利亚-罗马涅Regione筛查协议如下:15例子囊1(21.4%)、19个子囊2(27.1%)、19个子囊3(27.1%)、16子囊4(22.8%),1例子囊5 (1.42%)。活组织检查的结果显示患者中3例CIN II / III子囊1,与子囊2 2例患者中,1例患者子囊4。没有例CIN II / III中子囊患者3和5。当colposcopic发现的结果根据艾米利亚-罗马涅Regione分类进行了分析,没有显著差异。
活组织检查的结果重新评估时对细胞学根据贝塞斯达2001(表4),我们发现了一个更大的频率CIN II / III ASC-H患者群,与正常组相比/炎症细胞学。有更多的例CIN II / III活检的患者与ASC-US ASC-H相对于集团。当CIN II / III发现形态子囊组之间相比,我们发现患者中明显更大的频率比与子囊ASC-H 1和那些可能的肿瘤子囊。例CIN II / III的分布(/礼物-缺席,%)活检与可能的细胞学诊断肿瘤子囊,ASC-H,和子囊1(艾米利亚-罗马涅Regione分类)27/5 / 15.6(84.3%),(80/20),12/5和3/5(37.5/62.5),分别贝塞斯达1991年,可能肿瘤子囊,艾米利亚-罗马涅Regione,子囊1和贝塞斯达2001年,ASC-H,和贝塞斯达2001年,ASC-H分别与子囊1和可能肿瘤子囊(确切概率法)。
关于混合捕获测试100例初步诊断的子囊,存在高危人乳头状瘤病毒DNA检测在19(27.1%)的女性不再支持子囊和8(26.6%)与正常细胞学检查。有一个更大的频率高危HPV感染ASC-H组相比ASC-US组。/高危HPV DNA实验结果(- /高危HPV -,%)使用杂交捕获技术在子囊的初始诊断患者,在审查,被重新归类为细胞学,正常/炎症,ASC-US ASC-H显示,22/8(73.3/26.6),48/14(77.4/22.6),3/5(37.5/62.5),分别为正常,ASC-US,和ASC-H细胞学,,ASC-H与ASC-US高危人乳头状瘤病毒(确切概率法)。高档CIN的6例,活检后指导下阴道镜(评估研究中)的100例中,5例(83.3%)的高危HPV阳性杂交捕获技术。表5显示了ASC-US之间的相关性,ASC-H和正常/炎症活检和高危人乳头状瘤病毒和高档病变的活检。我们找到了一个大比例的CIN II / III活检的患者的高危人乳头状瘤病毒检测呈阳性ASC-H组比ASC-US组。
共有70名患者的诊断子囊,审查之后,6治疗肿瘤转移到服务因为活检显示CIN II或III。剩余的64例7没有来跟踪。57岁的患者诊断为子囊,43 /炎症正常细胞学和正常阴道镜半年度跟踪,7 ASC-US和正常阴道镜,7 LSIL (4 CIN I和3人乳头状瘤病毒;与所有例CIN我被定向活检证实)。其中,所有例CIN I和II在第一次活检诊断的。3的4例CIN I,来自初始组可能的肿瘤子囊和1可能来自活性子囊。根据2001年分类,所有我情况下属于ASC-US CIN组。的3人乳头状瘤病毒的患者,1可能来自最初的肿瘤子囊组和2可能来自活性组;3属于ASC-US组。
子囊的30例诊断为谁没有证实在细胞学重新分类,不需要进行跟踪。在其半年度跟踪,25 (83.3%)colposcopic正常考试和正常/炎症细胞学和3 ASC-US。在学期跟踪没有例CIN患者正常/炎症细胞学诊断重新分类。
4所示。讨论
子囊不仅取决于明确的细胞学的诊断模式,而且在许多主观标准(6,12]。解释的繁殖子囊低于50%6]。我们观察到子囊的细胞学诊断服务的数量相当于1.3×大规模集成电路的频率,或4.98%的细胞学表现。在文献中子囊频率率从2%变化到7%10,22,23]。目前的结果从我们的服务展示一个子囊频率兼容贝塞斯达预期。
在子囊的女性证实诊断,改变活检被发现在20%的情况下,11.4%的这些被人乳头状瘤病毒/ CIN I和8.6%是CIN II / III。一些研究报道的相伴CIN II / III在5 - 10%的患者子囊(1),从我们的研究结果类似。罗氏公司和Spicer跟踪子囊患者2年,18%的病例报道与人乳头状瘤病毒/ CIN I和15% CIN II / III (24]。Eltabbakh等人发现频率15.9%的肿瘤患者的子囊(25]。之前的一项研究由我们小组评估1244名女性子囊透露CIN在60.3%,我17.46% CIN II / III,侵入性肿瘤在6.3%的情况下(26]。于是得出结论,CIN或者入侵病变可以发生在子囊的女性,因此新细胞学或阴道镜对这些病人应该考虑和严格的跟踪。
所有病人在我们的研究中子囊的诊断,在审查,被重新归类为有可能肿瘤性质的病变(45.7%)或可能的反应性质的(54.2%),因此非常类似于我们以前的工作(可能肿瘤子囊45.4%和54.5%后可能的活性子囊回顾子囊细胞学)(13]。其他的研究在文献中也有这个细分。Guerrini等人重新分类107例诊断为子囊,发现其中78.5%的可能反应,21.5%可能肿瘤(12]。没有明确的标准,以及诊断的主观性,可能解释这种变化。艾米利亚-罗马涅根据Regione重新分类后,我们的研究结果显示,存在CIN II / III子囊1病例的20%,10.5%的子囊2例,1%的子囊4例,没有一个子囊3和5例。我们观察到更高频率的CIN II / III在子囊1患者的活检,发现类似Guerrini et al。12]。
女性的细胞学诊断ASC-H已被证明与CIN II / III更高比ASC-US [14]。Barreth等人与细胞学ASC-H,对517名女性进行了研究,发现2.9%的宫颈癌,1.7%原位腺癌,65.6%与CIN II / III (27]。在另一项研究中,85名妇女和ASC-H接受阴道镜活检组织学分析领域的变化,与CIN II和III 52个(61.2%)被发现的病例和侵入性癌症被发现在7(8.2%)的情况下(28]。在我们的研究中发现了类似的结果,验证了水平的62.6%的患者列为ASC-H CIN II / III。诊断的ASC-H宫颈脱落细胞检查与临床重大疾病的风险有关,由阴道镜和活检应考虑适当的行动在这些情况下。
我们进行比较的贝塞斯达1991年,贝塞斯达2001年,艾米利亚-罗马涅Regione分类更好地诊断CIN II / III。我们没有找到任何先前的研究在文献中,而这三个分类系统。当我们进行分析时,我们观察到更高频率的CIN II / III ASC-H情况下比在可能的情况下肿瘤子囊和子囊1。然而,我们的研究是一个低数量的限制CIN II / III病例。
高危HPV DNA的检测被认为是有用的补充异常细胞学结果(29日,30.]在子囊的女性,一群患有乳腺癌的存在可以大大增加的机会找到CIN II / III和宫颈癌,尽管在大多数这些女性显著病变不发现6]。因此,一些作者建议的HPV病毒的DNA测试执行与子囊(女性15,31日),而阴道镜活检指导只建议如果高危人乳头状瘤病毒存在,而其他女性更为保守治疗(5]。
各种研究表明不同的人乳头状瘤病毒DNA的存在当ASC-US的细胞学和ASC-H相比。Srodon等人研究了子囊患者分类根据贝塞斯达2001系统,发现HPV与ASC-H出现在67%的女性和45%的女性与ASC-US [32]。在评估高危人乳头状瘤病毒的存在,混合捕获,Kurman所罗门发现它存在于ASC-US病例的14.2%和66.6%的ASC-H病例2]。在我们的研究中,我们发现高危HPV与ASC-US 22.5%的患者和62.5%的ASC-H患者。当ASC-US的细胞学和ASC-H相比,高危HPV DNA的存在统计大于后者,强调这个部门的重要性在临床重大疾病的检测。
Srodon等人评价人乳头状瘤病毒和高档CIN患者ASC-US ASC-H和发现CIN II / III ASC-US患有乳腺癌患者的10.2%,5.9%的患者HPV-negative ASC-US [32]。我们发现7.14%的高档CIN II / III病例与ASC-US患有乳腺癌的妇女。此外,我们发现较高的CIN II / III在患有乳腺癌患者比HPV-negative ASC-US ASC-US组(无例高档CIN)。CIN II / III的存在与ASC-US表明,7.14%的患有乳腺癌的妇女人乳头状瘤病毒检测可用于患者的分流ASC-US阴道镜和HPV积极性可能增加CIN的概率。ASC-H似乎的诊断与临床显著的风险增加相关的病变,特别是当与致癌HPV相关。切除病变的组织学CIN II可能表示,因为风险发现HPV阳性的女性高,HSIL细胞学,高档的印象在阴道镜33]。其他方法如液态宫颈细胞学不显示更多功效相比,诊断HSIL巴氏涂片(34]。实际上,宫颈癌预防是防止持久的前沿使用疫苗接种或人类乳头瘤病毒感染HPV检测利用机会或组织筛选35]。
我们相信,在这项研究中获得的数据提供了一个重要的实用性子囊细分根据贝塞斯达2001协议和混合捕获测试。我们建议一个初始ASC-US被审查的细胞学诊断确认,如果它代表,两种策略应为:(1)一个人乳头状瘤病毒测试应该执行,和(2)如果有一个积极的高危人乳头状瘤病毒的发现,应该有一个阴道镜或每半年与细胞学跟踪。在病例分为正常回顾ASC-US诊断后,我们建议一个新的细胞学进行后6个月。这一发现是在协议与数据得到陈et al。36),其结果也导致的结论是,ASC-US细胞学,尤其是没有子宫颈抹片检查之前,很可能发展成宫颈癌和最积极的。关于ASC-H另一项研究显示,人乳头状瘤病毒DNA检测具有极高,对组织学CIN II / III,阴性预测值达到100%女性40岁及以上(37]。基于2006共识指南,一个项目的高风险类型的人乳头状瘤病毒DNA检测,重复宫颈细胞学的检测,或阴道镜都是可以接受的方法来管理女性年龄超过20年的ASC-US [38]。
这项研究让我们得出这样的结论:在诊断子囊观察者之间的协议在审查是67.96%。患者感染的频率更高ASC-US ASC-H组的病人,以及异常的频率colposcopic发现是肿瘤子囊和ASC-H组大于无功子囊和ASC-US组,分别。积极的人乳头状瘤病毒测试,用于患者的分流ASC-US阴道镜的迹象,似乎是增加检测CIN的机会。
确认
感谢国家科学和技术发展委员会(慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府,CNPq)和研究支持基金会的米纳斯吉拉斯(Fundacao德帕罗尽管做Estado de米纳斯吉拉斯,FAPEMIG)协助资助这项研究的发展,和由于社会医学与外科的Uberaba(澳门药物e Cirurgia de Uberaba SMCU)协助获取video-colposcope用于这项研究。