子宫颈和子宫内膜腺癌的临床病理的比较使用细胞周期标记:P16ink4a分子,P21waf1, p27Kip1 132癌症

文摘

客观的。我们研究了因子宫颈内膜腺癌临床病理参数(ECA)和子宫内膜(EMA)基于P16ink4a分子的表达、P21waf1, p27Kip1蛋白质。研究设计。免疫组织化学是部分证实了ECA和EMA从子宫切除标本没有之前的化疗/放疗。结果。有40 eca和92年mtv大奖。ECA的平均年龄是49.82(标准差10.29);最古老最年轻30岁,75岁。教育津贴的平均年龄是54.45(标准差10.92);最年轻的是30岁,最老的是82岁。ECA,肿瘤的大小与年龄和渗透深度显著相关。菲戈阶段与组织学分级有关。p21WAF1表达明显与语料库的浸润和淋巴结转移有关。p27Kip1表达与淋巴结入侵显著相关。 The presence of lymph node metastasis is strongly associated when p16INK4a and p27Kip1 expressions are analyzed in combination. For EMA, p16INK4a expression is associated with histologic grade.结论。我们的研究显示,我们可以用这些细胞周期标记作为预测更激进的子宫颈和子宫内膜腺癌的子集。

1。介绍

宫颈腺癌的趋势(ECA)增加(1- - - - - -3尤其是年轻女性(4]。子宫内膜腺癌的另一方面影响老年妇女,五到六个十年(5]。在日常临床实践中,这两个癌症的演讲常常重叠(6和每个需要不同的管理7]。ECA有复发的风险(8比子宫内膜腺癌)。在马来西亚,宫颈腺癌占5 - 15%的宫颈癌和趋势也增加9]。下这两种癌症的组织学外观常规H / E染色几乎是同样的在许多情况下。在研究部分刮除术标本15女性子宫肿瘤,子宫内膜标本,只有34.1%被诊断为子宫内膜癌(10]。癌胚抗原(CEA)、雌激素受体(ER)、波形蛋白和组织化学染色(小组11)经常被用来区分这两种癌症(12,13]。程序包含IHC研究可能并不有利于同步子宫内膜和子宫肿瘤(14]。在这样、单克隆使用健壮的分子技术研究可以帮助诊断情况下,传统imunohistochemical研究不有用14]。

p16INK4A分子的分子生物标志物一贯歧视从子宫内膜腺癌子宫宫颈腺癌15]。这是一个细胞周期调控肿瘤抑制基因,亲密与视网膜母细胞瘤基因相互作用[16]。p16INK4A分子可以区分类似的皮肤病:光化性角化病于博文疾病的区分之前确定的治疗很重要,因为每个人都有不同的管理(16]。p21WAF1的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂作为传感器和效应器的多个抗增殖信号(17]。p27Kip1是负调节细胞周期G1期的(18]。尝试区分的子宫颈内膜的腺癌临床病理参数已被许多研究人员完成使用免疫组织化学染色(13,14)和免疫印迹等分子技术(19)和聚合酶链反应(20.,21]。参数研究中存在雌激素受体状态(19,22]。

我们研究因子宫颈内膜腺癌的临床参数基于P16ink4a分子的表达、P21waf1, p27Kip1蛋白质和是否存在/缺乏这样的蛋白表达与临床表现/行为这些癌症。

2。方法

这是一个回顾性研究归档组织块子宫颈和子宫内膜组织学证实腺癌的诊断从2005年到2008年。样本子宫切除标本或不切除卵巢和输卵管的情况。活组织检查(colposcopic或刮除术)被排除在外。标本之前化疗或放疗病人子宫被排除在外。这些样品都是从两个公立医院位于两个不同的地区:马来西亚理科大学医院(马来西亚)(东北地区)和医院Sultanah Bahiyah (HSB)(马来西亚西北部地区)。

人口统计学和临床细节从文件夹。ECA的组织学诊断和教育津贴是根据分类的主要组织学特征为子宫NOS, adenosquamous endometrioid,浆液性和清晰的细胞。癌症被称为“混合”当组织学研究显示不止一个组织模式。免疫组织化学染色是4微米厚度的部分从石蜡块使用标准的免疫组织化学染色技术。p16INK4a分子、P21WAF1 P27Kip1主要抗体在1:100稀释。积极控制p16INK4a分子的鳞状细胞癌,p21KIP1结肠腺癌和正常前列腺组织p27Kip1组织按照制造商建议的这些抗体。协会决定使用多个逻辑回归测试。结果是使用SPSS分析16版,和信心的水平(值)是0.05。

这项研究是研究伦理委员会批准马来西亚理科大学。

3所示。结果

有40的子宫颈内膜腺癌(eca)和92年的子宫内膜腺癌(复合)。宫颈腺癌的平均年龄是48.5岁,平均年龄是49.82(标准差10.3)。最古老最年轻的病人30岁和75岁。子宫内膜腺癌的年龄中位数是55.0年,平均年龄为54.45(标准差10.9)。最古老最年轻的病人30岁和82岁。宫颈腺癌的,有74%的马来人,18%的中国人,8%的暹罗,也没有印度病人而对子宫内膜癌,有马来人79%,中国11%,印度9%,1%暹罗族群。

最常见的组织学类型的腺癌宫颈粘液类型:62.5%(25/40),和最常见的子宫内膜腺癌的组织学亚型endometrioid类型(75/92)。多数患者在菲戈阶段我(ECA 57.5%, EMA 54.3%)。132年癌症的临床病理的研究结果的总结表1。


ECA的变量	ECA的频率(%)	教育津贴的变量	教育津贴的频率(%)

年龄(年)		年龄(年)
< 35	3 (7.5)	< 50	28日(30.4)
35-54	22日(55.0)	50 - 60	35 (38.0)
≥55	15 (37.5)	> 60	29 (31.5)

菲戈阶段		菲戈阶段
我	27日(57.5)	我	50 (54.3)
噢	7 (17.5)	二世	13 (14.1)
微光	5 ((12.5)	微光	13 (14.1)
四世	5 (12.5)	lV	16 (17.4)

肿瘤组织学分化		子宫肌层的入侵
好/温和	25 (62.5)	<	45 (48.9)
贫穷和特殊类型	15 (37.5)	>	47 (51.1)

渗透深度		组织学分级
内心的2/3	13 (32.5)	G1	39 (42.4)
外1/3或通过	27日(67.5)	G2	23日(25.0)
		G3	30 (32.6)

肿瘤长度		绝经后的状态
< 20毫米	11 (32.5)	是的	54 (58.7)
> 20毫米	29 (67.5)	没有	38 (41.3)

肿瘤厚度
< 5毫米	4 (10.0)
> 5毫米	36 (90.0)

渗透到语料库
是的	17 (42.5)
没有	23日(57.5)

血管侵犯
是的	20 (50.0)
没有	20 (50.0)

淋巴结入侵
是的	12 (30.0)
没有	28日(70.0)

组织学类型:		组织学类型:
子宫号	25 (62.5)	Endometrioid	75 (81.5)
Adenosquamous	6 (15.0)	Adenosquamous	4 (4.4)
Endometrioid	5 (12.5)	透明细胞	5 (5.4)
浆液性	1 (2.5)	浆液性	5 (5.4)
“混合”	2 (5.0)	“混合”	3 (3.3)

各种临床病理的相关性之间的相互关系如表所示2ECA和表3教育津贴。宫颈腺癌的,年级与组织学类型和淋巴结显著相关。患者的年龄和肿瘤的大小显著相关。肿瘤大小也与渗透的深度有关。菲戈阶段是与血管和淋巴结入侵密切相关(表2)。子宫内膜腺癌,菲戈阶段与组织学分级与子宫肌层的入侵(表后面3)。


	年龄段 (值)	少数民族 (值)	诊断 (值)	组织年级 (值)	菲戈阶段 (值)	渗透深度 (值)	肿瘤大小(直径) (值)	肿瘤厚度 (值)	语料库渗透 (值)	血管侵犯 (值)	LN入侵 (值)

年龄段	- - - - - -	0.140	0.377	0.372	0.582	0.392	0.006	0.364	0.301	0.165	0.056
少数民族		- - - - - -	0.090	0.850	0.206	0.559	0.838	0.224	0.858	0.140	0.017
组织学类型			- - - - - -	< 0.0001	0.572	0.191	0.411	0.586	0.804	0.744	0.722
组织学分级				- - - - - -	0.090	0.542	0.120	0.586	0.680	0.102	0.012
菲戈阶段					- - - - - -	0.330	0.152	1.000	0.042	0.003	< 0.0001
渗透深度						- - - - - -	0.010	0.056	0.085	0.018	0.507
肿瘤长度							- - - - - -	0.025	0.230	0.013	0.076
肿瘤厚度								- - - - - -	0.749	0.292	0.818
语料库渗透									- - - - - -	0.337	0.043
血管侵犯										- - - - - -	0.038
LN入侵											- - - - - -

*使用卡方计算。


	年龄段 (值)	绝经情况 (值)	少数民族 (值)	诊断 (值)	组织学分级 (值)	子宫肌层的入侵 (值)	菲戈阶段 (值)

年龄段	- - - - - -	< 0.0001	0.139	0.178	0.175	0.101	0.343
更少的状态	- - - - - -	- - - - - -	0.194	0.270	0.641	0.062	0.260
少数民族	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	0.825	0.703	0.248	0.026
组织学类型	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	< 0.0001	0.213	0.081
组织学分级	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	0.060	< 0.0001
子宫肌层的入侵	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	< 0.0001
菲戈阶段	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -

*使用卡方计算。

宫颈腺癌,没有临床病理的参数与p16INK4a分子的表达显著相关(表4)包括组织学亚型。p21WAF1表达式(表5)是显著相关的渗透语料库()和淋巴结转移((表),p27Kip1表达式6)与淋巴结入侵显著相关()。的存在淋巴结转移密切相关(当p16INK4a分子和p27Kip1表达式分析了组合。


特征	不。的患者	积极的,(%)()	负的,(%)()	价值

年龄(年)
< 35	3	2 (66.7)	1 (33.3)	0.256
35-54	22	16 (72.7)	6 (27.3)
≥55	15	14 (93.3)	1 (6.7)

菲戈阶段
i ii	30.	24 (80.0)	6 (20.0)	1.000
iii iv	10	8 (80.0)	2 (20.0)	1.000

肿瘤组织学分化
好/温和	25	18 (72.0)	7 (28.0)	0.102
可怜的	15	14 (93.3)	1 (6.7)	0.102

渗透深度
内心的2/3	13	9 (69.2)	4 (30.8)	0.237
外1/3或通过	27	23日(85.2)	4 (14.8)	0.237

肿瘤大小([直径)
< 20毫米	11	8 (72.7)	3 (27.3)	0.479
> 20毫米	29日	24 (82.8)	5 (17.2)	0.479

肿瘤厚度
< 5毫米	4	3 (75.0)	1 (25.0)	0.792
> 5毫米	36	29 (80.6)	7 (19.4)	0.792

渗透到语料库
是的	17	13 (76.5)	4 (23.5)	0.631
没有	23	19日(82.6)	4 (17.4)	0.631

血管侵犯
是的	20.	17 (85.0)	3 (15.0)	0.429
没有	20.	15 (75.0)	5 (25.0)	0.429

淋巴结入侵
是的	12	8 (66.7)	4 (33.3)	0.168
没有	28	24 (85.7)	4 (14.3)	0.168

组织学类型
子宫	25	20 (80.0)	5 (20.0)	1.000
非子宫	15	12 (80.0)	3 (20.0)	1.000


特征	不。的患者	积极的,(%)()	负的,(%)()	价值

年龄(年)
< 35	3	2 (66.7)	1 (33.3)	0.937
35-54	22	15 (68.1)	7 (31.8)
≥55	15	11 (73.3)	4 (33.7)

菲戈阶段
i ii	30.	23日(76.7)	7 (23.3)	0.111
iii iv	10	5 (50.0)	5 (50.0)	0.111

肿瘤组织学分化
好/温和	25	16 (64.0)	9 (36.0)	0.285
可怜的	15	12 (80.0)	3 (20.0)	0.285

渗透深度
内心的2/3	13	10 (76.9)	3 (23.1)	0.507
外1/3或通过	27	18 (66.7)	9 (33.3)	0.507

肿瘤长度
< 20毫米	11	7 (63.6)	4 (36.4)	0.589
> 20毫米	29日	21日(72.4)	8 (27.6)	0.589

肿瘤厚度
< 5毫米	4	1 (25.0)	3 (75.0)	0.101
> 5毫米	36	27日(75.0)	9 (25.0)	0.101

渗透到语料库
是的	17	9 (52.9)	8 (47.1)	0.043
没有	23	19日(82.6)	4 (17.4)	0.043

血管侵犯
是的	20.	15 (75.0)	5 (25.0)	0.490
没有	20.	13 (65.0)	7 (35.0)	0.490

淋巴结入侵
是的	12	6 (50.0)	6 (50.0)	0.071
没有	28	22日(78.6)	6 (21.4)	0.071

组织学类型
子宫	25	17 (68.0)	8 (32.0)	0.722
非子宫	15	11 (73.3)	4 (26.7)	0.722


特征	不。的患者	积极的,(%)()	负的,(%)()	价值

年龄(年)
< 35	3	2 (66.7)	1 (33.3)	0.292
35-54	22	7 (31.8)	15 (68.2)
≥55	15	8 (53.3)	7 (46.7)

菲戈阶段
i ii	30.	15 (50.0)	15 (50.0)	0.097
iii iv	10	2 (20.0)	8 (80.0)	0.097

肿瘤组织学分化
好/温和	25	11 (44.0)	14 (56.0)	0.804
可怜的	15	6 (40.0)	9 (60.0)	0.804

渗透深度
内心的2/3	13	5 (38.5)	8 (61.5)	0.720
外1/3或通过	27	12 (44.4)	15 (55.6)	0.720

肿瘤长度
< 20毫米	11	5 (45.5)	6 (54.5)	0.818
> 20毫米	29日	12 (41.4)	17 (58.6)	0.818

肿瘤厚度
< 5毫米	4	1 (25.0)	3 (75.0)	0.395
> 5毫米	36	16 (44.4)	20 (55.6)	0.395

渗透到语料库
是的	17	6 (35.3)	11 (64.7)	0.428
没有	23	11 (47.8)	12 (52.2)	0.428

血管侵犯
是的	20.	7 (35.0)	13 (65.0)	0.337
没有	20.	10 (50.0)	10 (50.0)	0.337

淋巴结入侵
是的	12	2 (16.7)	10 (83.3)	0.030
没有	28	15 (53.6)	13 (46.4)	0.030

组织学类型
子宫	25	9 (36.0)	16 (64.0)	0.283
非子宫	15	8 (53.3)	7 (46.7)	0.283

子宫内膜腺癌,p16INK4a分子表达(表7)与组织学分级有关(),但不是组织学类型()。p21WAF1和p27Kip1与临床病理的关系不显著的参数()。


特征	不。病人	积极的,(%)()	负的,(%)()	价值

年龄(年)
< 50	28	5 (17.9)	23日(82.1)	0.148
50 - 60	35	7 (20.0)	28日(80.0)
> 60	29日	11 (38.0)	18 (62.0)

菲戈阶段
我	50	12 (24.0)	38 (76.0)	0.809
II-IV	42	11 (26.2)	31 (73.8)	0.809

子宫肌层的入侵
<	45	9 (20.0)	36 (80.0)	0.278
>	47	14 (29.8)	33 (70.2)	0.278

组织学分级
G1-G2	62年	11 (17.7)	51 (82.2)	0.014
G3	30.	12 (40.0)	18 (60.0)	0.014

绝经后的状态
是的	54	16 (29.6)	38 (70.4)	0.222
没有	38	7 (18.4)	31 (81.6)	0.222

组织学类型
Endometrioid	75年	16 (21.3)	59 (78.7)	0.888
非endometrioid	17	7 (41.2)	10 (58.8)	0.888

4所示。讨论

腺癌起源于宫颈和子宫内膜系列显示重叠的临床病理的演示。最年轻的患者癌症都是30岁虽然子宫腺癌的平均年龄大约是五岁。有许多的子宫颈腺癌在子宫内膜腺癌的平均年龄。这两种癌症也有类似的种族分布。我们的民族分布情况与背景相当的人口意味着公平表示抽样人口。他们更比其他民族的马来种族中看到这个系列描绘社区的种族分布由两家医院。

我们注意到,某些临床病理参数明显与其他参数之间的关系在同一癌症。宫颈腺癌,患者的年龄明显与肿瘤大小有关,而且与渗透的深度。组织学分级与存在淋巴结转移密切相关。FIGO分期显著相关,语料库浸润,血管侵犯、淋巴结转移。子宫内膜腺癌,患者的年龄与更年期有关状态,菲戈分期和组织学分级的癌症,并存在/缺乏子宫肌层的入侵。

当这些临床病理参数测试表达式三个细胞周期的标记,没有宫颈腺癌的临床病理参数包括组织学亚型与p16INK4a分子的表达有显著关联。然而,当p16INK4a分子表达和p27Kip1表达式分析了组合,有着很强的关联存在/没有淋巴结转移。p21WAF1单独表达明显与语料库的浸润和淋巴结转移有关。淋巴结的参与与p27Kip1表达也显著相关。在子宫内膜腺癌,只有P16INK4a分子的表达与组织学分级有很强的联系。p21WAF1和p27Kip1表情与任何临床病理参数没有显著相关。我们的研究显示,我们可以用这些细胞周期标记作为预测更激进的子宫颈和子宫内膜腺癌的子集。

有很多的研究成果,利用细胞周期调控基因的使用如P16INK4a分子、p21WAF1, p27Kip1预测行为的某些癌症等恶性星形细胞瘤(23)、口腔鳞状细胞癌(24),外阴癌(25),和腮腺的主要大细胞神经内分泌癌26]。在后者,显著减少p21Waf1的表达和p27Kip1指出在唾腺癌细胞显示高度侵略性的生物行为(26]。p16INK4a分子的甲基化被认为是与性别和肿瘤大小(和、职责)在结直肠癌(CRC),可以被用作标记的不良预后CRC (27]。224年外阴鳞状细胞癌沾p16, p21和p27 Knopp et al .,,指出高p16的表达指标更好的预后的多变量分析(RR = 0.5, 95% CI -1.0 = 0.2),减少患淋巴结转移的风险(或= 0.3,95% CI = 0.2 - -0.7) (25]。p21他们还指出,高水平的明显较短生存相关的病人了菲戈I和II (RR = 3.4, 95% CI -9.3 = 1.3)。我们找不到任何发表的文献利用的使用这些标记在子宫颈和子宫内膜的腺癌

总之,宫颈腺癌,p21WAF1表达明显与语料库的浸润和淋巴结转移有关。p27Kip1表达与淋巴结入侵显著相关。淋巴结转移的存在密切相关,当p16INK4a分子和p27Kip1表达式分析了组合。子宫内膜腺癌,p16INK4a分子的表达与组织学分级有关但不是组织学类型。我们的研究显示,我们可以用这些细胞周期标记作为预测更激进的子宫颈和子宫内膜腺癌的子集。

承认

作者要感谢马来西亚理科大学提供研究资助(项目# 1001 / PSKBP / 812024)做这项研究。

引用

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在妇产科感染性疾病

预防人类Papillomavirus-Related女性生殖道恶性肿瘤

子宫颈和子宫内膜腺癌的临床病理的比较使用细胞周期标记:P16ink4a分子,P21waf1, p27Kip1 132癌症

文摘

1。介绍

2。方法

3所示。结果

4所示。讨论

承认

引用

版权

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