沙眼衣原体感染控制程序:经验教训和疫苗的发展产生影响

文摘

沙眼衣原体控制工作,提高检测和治疗受感染的女性可能矛盾的增加对感染的易感性的人口。相反,这些监测项目低发生率不良后遗症引起的生殖道感染(如盆腔炎、异位妊娠),建议增强识别和消灭c . trachomatis同时减少pathogen-induced上生殖道损伤和废除形成保护性免疫反应。在本文中,我们发现细节c . trachomatis感染控制程序,增加我们对衣原体immunoepidemiology的理解和讨论他们对预防性疫苗设计的影响。

1。介绍

估计有9000万个人性收购沙眼衣原体每年感染(包括4500万年在亚洲,1500万年在非洲,和400万年在美国(1]),在所有这些地理区域的最高数据大相径庭生殖道衣原体感染青少年和年轻的成年人(2]。虽然c . trachomatis是一种常见的男性nongonococcal尿道炎(3),女性生殖道感染是更重要的对生殖健康的威胁。发病率与c . trachomatis女性生殖道感染包括盆腔炎(PID)和慢性骨盆疼痛的后遗症,宫外孕,输卵管不孕(4]。

2。缺点和感染控制计划的好处

在过去的25年里,许多欧洲和北美地区减少的性传播感染控制计划实施c . trachomatis(5]。这些程序通常依赖广泛筛查和及时的治疗无症状的个体作为人口减少传染性的管道(6- - - - - -8]。应用这些原则,一个地区的美国项目减少c . trachomatis患病率60%在年轻女性在第一次9年的它的存在(9]。然而,类似的筛查和治疗的年轻女性在这一地区成功7年与衣原体积极性增加46% (10]。这种情况在英国Columbia-after引入重复c . trachomatis感染控制程序情况下利率从216下降到104例每100人000人但稳步攀升至每100人193例000人(11]。事实上,几乎所有国家实施大规模的衣原体控制项目报告病例报告增加了数字尽管目前控制努力(12- - - - - -14),建议扩大早期治疗可提高人口的易感性c . trachomatis感染。尽管肥胖盛行程度越高c . trachomatis看到地区的积极监测可能是后遗症筛查高风险妇女增加或增加使用更敏感的诊断测试,至少在1等监测项目更高的患病率似乎反映实际增加衣原体积极性[15]。提供强大支持的假设c . trachomatis感染控制计划增加人群易感性,不列颠哥伦比亚省看到再感染率从9.7上升到每100000人53.2例中广泛控制努力(11,15]。

然而,并发再感染发生率较高的c . trachomatis控制计划减少了生殖道感染引发的并发症。例如,相伴与稳步增加c . trachomatis病例数,卫生官员在旧金山县,加利福尼亚州,PID和异位妊娠病例急剧减少(16]。生殖道衣原体感染的早期诊断和治疗也与挪威和瑞典大幅减少异位妊娠率(17,18]。尽管率大大增加c . trachomatis感染记录在不列颠哥伦比亚省(11),监测数据显示强劲的减少年度病例数和PID、异位妊娠、输卵管因素不孕(19]。综上所述,这些数据暗示,增强检测和早期治疗的感染女性实现的实现c . trachomatis感染控制程序可能导致了降低发病率与提升相关的不良结果的上生殖道病原体。这些数据进一步暗示持久c . trachomatis感染,不仅收购或再感染,可能是最有可能的场景负责开发PID,宫外孕,输卵管因素不孕。

3所示。c . trachomatis控制程序和逮捕免疫假说

的调查在不列颠哥伦比亚允许Brunham等人首先假定c . trachomatis感染控制计划增加人口对再感染的易感性(11]。他们“改变免疫”假说认为,发展的保护性免疫反应c . trachomatis废除了感染者的早期检测和治疗,进一步指出这种打断保护性免疫的发展增加再感染的可能性。证据支持这个提议之间的联系扩大早期治疗和人群易感性的增加提供了由实验和临床调查。与未经处理的小鼠相比,在阴道受损的小鼠的体液免疫反应前10天内注射强力霉素主要阴道内的衣原体感染。此外,这些antibiotic-treated老鼠也少受衣原体再感染(20.]。综上所述,这些数据表明,加速消灭的生殖道衣原体介导的强力霉素治疗可能会阻碍发展的保护性免疫反应。

的耐用性c . trachomatis感染许多妇女没有得到antichlamydial感染抗生素意味着长期课程的发展可能需要消毒的免疫力,同时提供进一步支持改变免疫假说的有效性。例如,每年45%的清除率之间的无症状的荷兰女性不接受抗菌素治疗建议消毒免疫通常是没有实现在生殖道衣原体感染的第一年(21]。在哥伦比亚也出现了类似的间隙率54%(44/82)的女性没有得到antichlamydial抗生素清理无症状的生殖道感染后第一年开始诊断时;然而c . trachomatis坚持只有6%的人群感染后4年的跟踪22]。这些结果表明消毒免疫的发展对生殖道衣原体感染通常是测量在几个月或几年,而长期存在的生物没有明显的炎性症状突出了非常成功的寄生关系c . trachomatis取得了人类宿主。除了这些自然历史研究,临床数据支持改变免疫假说是在完成生成C。trachomatis芬兰seroprevalence研究招收8 000名怀孕妇女。在同一时间在这个国家中生殖道衣原体感染的频率急剧增加观察(23),这个研究报告的患病率下降了51%阳性血清IgG抗体滴度c . trachomatis主要外膜蛋白(MOMP)女性不到23岁和阳性滴度下降了65%在23-28-year-old女性(24]。这些发现可能表明,在一些女性衣原体MOMP-specific体液反应是暂时的,或者相反,体液反应c . trachomatis发展缓慢,早期识别和治疗感染的体液免疫阻碍了发展。尽管更多的投机,也有可能减少seroprevalencec . trachomatis在芬兰导致人口增加对再感染的易感性。后者临床情况是符合实验数据证明chlamydial-specific抗体从生殖道积分保护雌性老鼠再感染(25]。需要进一步的临床研究,然而,确定之间的关联强度增强的诊断和治疗,受损的体液免疫反应,增加易感性c . trachomatis生殖道再感染。

4所示。影响c . trachomatis疫苗开发

广泛的c . trachomatis感染控制计划减少PID及其不良后遗症的发生率[19,26),但与人群易感性增加有关。这些看似矛盾的观察有趣的是帮助的immunoepidemiology照亮c . trachomatis感染。尽管一些结论,我们从这些流行病学调查仍然是推测的,人口对衣原体感染的易感性增加与减少在生殖道感染并发症表明以下几点:(1)这个专性细胞内病原体是弱抗原;(2)生物需要持续感染引起上生殖道损伤;(3)原发感染与宿主免疫反应立即病原体间隙不佳但可能损害重要上生殖道架构和/或此生物使用immunoevasion策略,促进建立无症状但持续感染。

符合低抗原性的概念,c . trachomatis女性生殖道的感染通常保持无症状。细胞壁的c . trachomatis像其他革兰氏阴性细菌,含有脂多糖(LPS),分子刺激多个响应在受感染的组织包括促炎细胞因子的分泌增加,巨噬细胞激活,增加内皮细胞白细胞粘附分子的表达。体外试验表明,有限合伙人主要负责生产的增加肿瘤坏死因子(TNF)引起的c . trachomatis基本的身体,虽然衣原体LPS少100倍的这个关键的生产比有限合伙人与促炎细胞因子奈瑟氏菌属物种(27]。因此,流行病学资料表明持续的存在促进生殖道感染衣原体疾病表达的能力是一致的c . trachomatis少引起健壮的炎症反应(28]。换句话说,盆腔炎,输卵管瘢痕,更频繁地和输卵管不孕可能导致长期的存在,尽管轻度炎症。尽管持续感染可能负责衣原体疾病的表达增加,特定的免疫反应,唤起这个上生殖道损伤仍然未知。鼠标和非人灵长类动物研究表明干扰素-γ第CD4⁺衣原体感染的T细胞需要间隙,并生成适当的1型免疫通常被认为是不可或缺的组成部分,任何能提供保护衣原体疾病的疫苗表达(29日]。另一方面,增加干扰素-γ生产,与其他类型1的反应,可以促进免疫病理反应,提高输卵管瘢痕和输卵管因素不孕的可能性。由于生殖道c . trachomatis自然感染弱抗原,它至少是一个理论问题,衣原体疫苗提供保护通过一代的健壮的、更持久的记忆T细胞反应也可能引起免疫病理损伤如果炎症反复发作引起后续接触生物。

c . trachomatis进化完全被称为人类病原体和事实这或许可以解释为什么感染通常发生在缺乏明显的炎症。策略由这种细胞内病原体,以避免主机检测或间隙内包括复制成的夹杂物(30.),抑制I和II类主要组织相容性复合体分子表达通过感染细胞(31日),它能够捕捉吲哚逃避干扰素-γ介导色氨酸饥饿(32]。高频无症状c . trachomatis感染,另一方面,可能是宿主反应的结果,进化到最小化的附带损害上生殖道结构。支持这一假说,我们最近发现c . trachomatis生殖道感染与子宫内膜CD4细胞的数量增加⁺T细胞、B细胞和浆细胞(33),表明有一种偏爱c . trachomatis感染向2型分化子宫内膜炎症免疫。虽然1型免疫反应有能力清除c . trachomatis,2型反应可能被选为一个更安全的替代更具破坏性上生殖道[1型反应34]。是否2型子宫内膜炎症与增强或受损的衣原体间隙或高或低的免疫病理组织损伤的几率仍然未知,但解决这些不确定性对适当的疫苗发展至关重要。报告之间的联系增强早期检测,降低了chlamydia-specific抗体盛行率,和增加衣原体再感染利率不受损的体液免疫反应之间建立因果关系,增加感染的易感性,但提供的动力更完整的了解可能影响免疫反应的衣原体疫苗功效。

总之,这篇简短的论文总结的结果c . trachomatis感染控制程序,改变我们的理解的immunoepidemiology生殖道衣原体感染(图1)。尽管从这些项目的观察结果显示持续时间增加感染的危险因素PID的发展,了解特定的宿主基因变异和免疫反应,促进生殖道损伤等待进一步调查。还需要额外的工作来更好地通知衣原体疫苗研发,更全面了解预防的免疫反应c . trachomatis采集和再感染和防止或引起PID开发之前必须取得临床可以安全地启动疫苗接种试验。

确认

作者承认博士约翰·f·Alcorn关键论文评审。论文准备被提供的资金支持国家过敏症和传染病研究所(格兰特U19AI084024)。

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