文摘

目标。针灸是治疗难治性胃食管返流疾病的机制还不清楚。本研究旨在调查针灸的效果在患者食管蠕动难治性胃食管返流疾病的症状。方法。六十八例难治性胃食管返流疾病症状患者前瞻性的从2014年8月到2018年12月,随机分为针灸和对照组( 分别为35)。针灸组接受针灸治疗,对照组接受假针灸治疗。预处理和post-acupuncture高分辨率测压法进行了评估食管蠕动针灸的效果。GerdQ问卷被用来评估和干预后的症状。结果。针灸后,有一个显著增加下食管括约肌(的长度 cm vs。 厘米)、腹腔长度下食管括约肌( cm vs。 厘米),意思是基底下食管括约肌压力( 毫米汞柱vs。 针灸组(毫米汞柱) );此外,支离破碎的收缩和无效的收缩减少的数量从36到12 ( )和43 - 18 ( ),分别在针灸组。然而,在对照组无显著差异。GerdQ评分显著下降 来 点针灸后第一周 )。结论。针灸,可以改善食管蠕动,短期疗效患者难治性胃食管返流疾病的症状。这个试验是在中国临床试验注册中心注册ChiCTR1800019646)。

1。介绍

胃食管反流病(GERD)是指一系列的不适症状和并发症包括消化道出血、食管狭窄,哮喘,返流性喉炎1,2)由胃内容物反流引起的。质子泵抑制剂(ppi)治疗GERD的标准。内窥镜发现食管炎或病理回流24小时检测到食管pH监测一直被视为GERD的黄金标准。然而,大约40%的患者缓解症状没有经验的标准疗程4 ~ 8周,和他们的条件被称为难治性胃食管返流疾病(rGERD) [3]。rGERD的病理生理机制是多元的,包括一个不足PPI剂量,用药不当,晚上酸突破,CYP2C19多态性,食管高灵敏度,non-acid反胃(4]。胃食管蠕动障碍GERD发病机理中起着重要的作用,主要是由于抗反流机制的缺陷和减少食管间隙(5]。

许多研究表明,针灸可以提高GERD症状(6]。最近的研究显示,针灸和PPI两倍剂量导致更好的返流控制(7,8]。Kappelle等人证实,下食管括约肌电刺激疗法(LES-EST)显著提高反流症状和食管酸暴露在GERD患者不满意PPI功效[9]。然而,一些数据都集中在针灸在食管蠕动的影响。因此,我们的目的是评估食管蠕动变化通过使用高分辨率测压法(人力资源管理)和相应的症状变化rGERD针灸治疗后患者的症状。

2。患者和方法

2.1。研究设计

这是一个单中心、随机、平行对照试验进行了从2014年8月到2018年12月。图1显示了研究流程图。参与者被随机分配到针灸和对照组1:1的比例。SPSS 24.0软件是用于生成随机数的研究。样本量估计根据不同针灸组的有效率(双边检验): 在哪里问每组的样本比例,P每组的有效治疗,N总病例数。基于之前的研究,针灸和对照组的概率是40%和0%,分别为5%类型允许我错误( ,片面的);测试功率为90% ( )。所需的样本规模 获得了。考虑损失20%的参与者,招收35参与者计划为每个组。疗效评估员、操作员和统计学家分离。


图1
流程图在难治性胃食管返流疾病研究的。
2.2。病人

入选标准如下:18 - 70岁;典型reflux-related症状如胃酸倒流和心痛,有或没有一些非典型症状,如胸痛、胸骨后不适,咽部不适;反流性食管炎或巴雷特食管经胃镜检查的异常胃酸倒流经食管pH值24小时监控了PPI;和接受标准PPI至少8周连续治疗剂量(用兰索拉唑口服质子泵抑制剂包括雷、奥美拉唑、唑,和pantoprazole)。诊断的巴雷特食管(10),它是必要的内窥镜检查显示上面延伸的柱状粘膜胃食管交界处,衬里远端食管,检测肠上皮化生食管活检的杯状细胞。

排除标准如下:消化性溃疡,卓——艾氏综合症,主要食管蠕动障碍(例如,失弛缓性)、原发性食管瘘,上消化道恶性肿瘤,药物引起的食管炎、鼻咽和食管梗阻,和胃食管或十二指肠手术史;严重精神疾病或认知障碍,这可能不允许病人合作;严重心、肺/脑血管疾病、造血疾病,或凝血功能障碍;怀孕和哺乳期;皮肤损伤和皮肤感染;针灸和其他矛盾。

2.3。人力资源管理协议食管

病人被要求快速至少8小时减少呕吐和愿望在插管和停止的药物可能会影响食管蠕动48小时(包括钙通道阻滞剂、硝酸盐、prokinetics洛派丁胺、肾上腺素的拮抗剂,鸦片拮抗剂或受体激动剂、抗胆碱能药物,三环类抗抑郁药、咖啡因和尼古丁)。Manoscan 360系统(鉴于科学仪器公司,以色列)使用。它由一个固态测压的导管连接到36周向压力传感器间隔每隔1厘米和ManoView采集软件,它允许实时显示为食管的身体和括约肌压力数据。自动校准后,测压的导管延长胃通过鼻孔与患者直立在仰卧位,然后收集数据。食道的适应期后,静息状态数据记录30秒来确定位置和休息的上部和下部括约肌压力。此外,病人被要求喝5毫升的水10倍,每一个每隔20秒,评估LES放松和食管体和上食管括约肌功能。所有的参与者进行了预处理和干预后人力资源管理评价针灸治疗的急性效应,没有测压的导管移除到结束的整个过程。

2.4。针灸过程

针灸是由相同的注册针灸师。参与者的第一人力资源管理检查后在仰卧位,针灸组患者接受针灸治疗的患者30分钟在双边Zusanli (ST36) Neiguan (PC6)和Gongsun SP4穴位。一次性针头( mm;Huatuo)垂直插入深度约30 mm在这些穴位,然后旋转,起重,抽插(每隔5分钟)操作进行达到针灸de气(疼痛、沉重和针刺时膨胀的感觉)。对照组收到浅针刺在双边虚假ST36 PC6, SP4 (ST36 nonacupoints位于物理位置不同,PC6, SP4)(补充,可用http://www.annals.org)。针头垂直插入3 - 5毫米到nonacupoints没有操纵。干预后,受试者观察1小时;任何不良事件被医生初步确定。如果有必要,将进一步检查或住院的病人。典型症状,GerdQ分数在基线和随访记录每周总共1个月评价针灸的长期影响。对于非典型症状,描述符“温和”,“温和”和“严重”被用于严重程度和“改进”,“不变,”和“加重”对治疗的反应。

2.5。数据分析

Manoview分析3.0版本软件(鉴于Scientificu仪器公司,以色列)是用于数据分析。主要的结果是正常的收缩(远端收缩积分(DCI): > 450毫米汞柱(s cm但< 8000毫米汞柱(s cm)和完整的收缩(没有一个很大的破裂(> 5厘米长)在20-mmHg等压线和DCI > 450毫米汞柱(s cm和远端延迟(DL)≥4.5 s),而二级结果的长度莱斯,LES压力(LESP),集成(IRP)放松压力,上食管括约肌压力(UESP)和问题放松压力。正常的范围如下:LES长度:2.7 - -4.8厘米;LES基底压力:13-43毫米汞柱;问题基底压力:34 - 104毫米汞柱;问题放松压力:< 12毫米汞柱;DCI: 450 - 8000毫米汞柱s cm;IRP:≤15毫米汞柱;DL:≥4.5 s。食管人力资源管理被解读为据芝加哥分类3.0版本。 Recording for 24-hour esophageal pH monitoring was performed with a multi-use VersaFlex® catheter (Given Scientific Instruments Inc, Los Angeles, CA, USA). All the patients’ data were recorded on Digitrapper® equipment (Given Scientific Instruments Inc, Los Angeles, CA, USA). Abnormal esophageal acid exposure was defined as total percent time of pH < 4 greater than 4% and DeMeester score >14.7 [11]。

2.6。统计分析

使用SPSS 24.0软件进行统计分析。正态分布的测量数据被表示为 。非正态分布的测量数据是用中位数(四分位数)表示。计数数据被表示为病例数量和百分比。预处理和后处理的结果变量进行了分析,并根据数据特点,t以及,卡方检验或rank-sum测试被选中。斯皮尔曼相关系数是用于关联分析。定义为统计上的显著差异 。

3所示。结果

3.1。的患者基线特征

两个参与者最终退出了审判,因为他们无法忍受插管。剩余的68患者rGERD症状包括35岁男性和33岁女性的平均年龄 年,身体质量指数 (公斤/厘米2],GerdQ得分 。在这项研究中,68年rGERD症状包括15例反流性食管炎患者经内镜,两例巴雷特食管的一例食管裂孔疝伴有反流性食管炎,和51例non-erosive返流性疾病诊断的PPI pH值24小时监控。时间的百分比 (%)和DeMeester分数的针灸组和对照组分别为7.90(5.10,13.40)和8.15(4.80,15.60)和21.60(14.70,26.40)和22.30(16.10,29.50),分别。的基线特征针灸组和对照组被列在表中1团体之间的观察,没有统计上的显著差异。

表1
针灸组和对照组的基线特征。
3.2。针灸治疗的疗效和安全性

在这项研究中,所有的患者随访1周后,拒绝不良反应如疼痛、出血、血肿,晕厥,疲劳,针感,气胸、器官损伤和感染。比较GerdQ分数的变化rGERD患者针刺前后症状表明,GerdQ得分显著降低干预后的第一个星期针灸组( vs。 ; )和对照组没有明显变化( vs。 ; )。然而,GerdQ分数增加到第二周以来的基线水平在随访期间针灸组(图2)。同样,而45.45%的患者非典型rGERD症状改善后的第一个星期针灸,这种变化也回到了第二周以来的基线水平。


图2
每周GerdQ分数在研究过程中。
3.3。食管身体运动机能

的意思是DCI患者rGERD针灸组的症状是1223.7(581.65,2827.10)毫米汞柱s cm针灸之后,高于1001年之前(531.35,2342.10)毫米汞柱s cm针灸( )。然而,在对照组,平均DCI也增加了从762.40(541.70,1280.40)毫米汞柱s厘米至1198.70(678.30,1592.30)毫米汞柱s厘米( )(表2)。此外,在DL变化没有显著差异在干预前后患者rGERD症状两组( )(表2)。

表2
更改后的食管蠕动针灸组和对照组之间的干预。

个人吞下分析了针刺组和对照组根据芝加哥分类3.0版本。由于每个病人被要求用5毫升的水10倍,有330的燕子针灸组和对照组350燕子。收缩活力在干预前后的比较显示,正常收缩的比例,患者的主要研究结果,rGERD针灸组症状增加针灸后(84.85%比93.33%, ),而无效的收缩的比例显著下降(13.03%比5.45%, )。正常收缩的百分比(89.43%比92.86%)和无效的收缩(10.29%比6.86%),对照组干预后显示无显著变化(表3)。

表3
食管压力地形个人得分燕子针灸组和对照组。

比较干预前后收缩模式显示完整的收缩的比例,主要研究结果,针灸组针灸后显著增加(87.58%比96.36%, )。然而,支离破碎的比例萎缩针灸后针灸组明显降低(10.91%比3.64%, )。没有观察到显著变化的百分比,完整的收缩和支离破碎的干预对照组(表后收缩3)。

3.4。食道括约肌的屏障功能(二级研究结果)

针灸组LES针刺前后的长度 厘米, 厘米,显著差异( )。LES的长度变化的比较治疗前后在每个病人表示,22名患者LES的长度的增加,4例患者没有任何变化的LES的长度,而莱斯长度降低了在其他7个病人。没有观察到显著变化的长度LES干预前后对照组( )(表2)。

针灸组腹腔LES长度显著增加干预后( cm vs。 厘米, )。在对照组,没有明显变化的腹腔LES长度在干预前后( )(表2)。

平均基底LES压力增加 毫米汞柱, 毫米汞柱针灸后针灸组( ),而基底LES压力降低了13个病人,但增加20个病人。观察到的变化在对照组干预前后( 毫米汞柱vs。 毫米汞柱, )不显著(表吗2)。然而,IRP是 毫米汞柱, 毫米汞柱在干预前后针灸组( ),显示无显著差异,并与对照组( )。

平均基底问题压力显著降低 毫米汞柱, 毫米汞柱针灸后针灸组( ),而在对照组,减少 毫米汞柱, 毫米汞柱( )。此外,没有重大变化问题放松压力在两组( )。

4所示。讨论

胃食管反流病是一种食管和胃运动性疾病由多种因素引起的。一般来说,下降的回流机制是抗反流防御功能和增强质攻击因子。GERD症状有多个潜在的决定因素,包括回流集的数量,近端程度refluxate迁移,refluxate的酸度,食管过敏,和认知高度警觉12]。然而,改变胃食管返流食管功能密切相关,通过四个机制:通常发生瞬态下食道括约肌的松弛(TLESRs), LES压力低,swallow-associated LES的松弛和紧张时期(LES压力较低13]。

针灸、中药的一个重要组成部分,几千年来一直用于治疗不同的疾病通过刺激穴位的不同组合。最近的研究表明,针灸可以提高GERD症状(6]。针灸对胃肠运动的影响是相当一致的,和这些研究中使用的主要穴位ST36 PC6。针灸在下肢(ST36)通过somatoparasympathetic通路引起肌肉收缩,而针灸在手腕(PC6)止吐剂和antinociceptive效果和可能有利于患者内脏过敏(14]。针灸保证金的脚(SP4)主要用于呕吐、腹痛、腹泻等胃肠疾病(15]。在这项研究中,我们最初选择的穴位组合ST36, PC6, SP4治疗rGERD症状根据经络理论和利用人力资源管理评估患者的食管蠕动的即时变化rGERD针灸过程中症状。

在我们的研究中,患者rGERD症状针灸后第一周会有显著改善。此外,针灸后平均基底LES压力增加60.6%(20/33)的患者rGERD症状,这是伴随着显著增加LES长度和腹内的长度。进一步个人吞下后分析表明,针灸、完整和正常收缩的比例增加而无效的燕子的数量和支离破碎的收缩显著下降。这些结果表明,针灸后食管蠕动改善,与先前的研究结果一致(16]。不正常的食管蠕动回流负担密切相关。低血压患者基底LES压力和腹部LES < 1厘米的长度已经被证明与增加远端食管酸暴露(17- - - - - -19]。食管收缩身体活力衡量DCI可以预测有效的食道蠕动间隙。失败的食管蠕动身体可能预测更严重的清除障碍,也与酸接触异常(20.,21),这与低esophagogastric化合物结收缩积分(EGJ-CI),这是一种新型的人力资源管理指标测量收缩EGJ的活力,促进了高酸负担[22]。针灸的机制之一,因此提高了rGERD症状可能会减少食管酸暴露异常改善食管蠕动。

然而,并非所有的异常患者食管蠕动有rGERD症状。食道超敏反应和认知高度警觉也扮演了一个重要的角色在GERD症状的发展。针灸改善rGERD症状的另一个机制是更有可能与其可能相关影响内脏过敏。针灸已经报道,胸痛患者减少食道疼痛知觉intra-esophageal气球膨胀(23]。因此,针灸可能实现其疗效,调节内脏感觉rGERD患者症状。

还有其他可能的机制针灸改善rGERD症状。之前的研究表明,针灸可以影响迷走神经的神经和交感神经的完整的准备,导致胃内的压力变化和波浪大鼠胃萎缩(24]。此外,许多研究已经证明,针灸可以抑制胃酸分泌,这是由体液和神经通路之间的相互作用25]。另外,针灸可能减少duodeno-gastro-esophageal回流或弱酸性反流体液和神经通路19]。

rGERD患者症状的GerdQ分数在我们的研究中减少在针灸治疗后第一周,但是他们回到基线水平上升从第二到第四个星期在随访期间。因此,显示针灸治疗的短期疗效rGERD症状。重复的针灸治疗可能需要在一定的时间间隔来维持治疗效果。

我们的研究有一定的局限性:(1)本研究的样本量相对较小;(2)针灸治疗的长期疗效尚未证明rGERD患者症状;(3)病人在我们的研究中没有收到pH监测质子泵抑制剂后再次失败,所以我们不能确认耐火症状是由于酸抑制不足或其他原因,如食管过敏症。

在未来的研究中,我们将调查长期影响是否可以通过提高针灸的频率和探索机制针灸rGERD症状的治疗效果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者(姚取得:(电子邮件保护)在合理要求)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

邹Duowu和姚明取得:研究概念和设计,数据分析,手稿准备和评论,手稿的最终批准。唐媒体:研究设计、数据收集和分析,手稿准备和评论,手稿的最终批准。赵是的:数据收集和分析,病人随访,手稿准备和评论,手稿的最终批准。林Yihan:研究设计,病人随访,数据收集和分析、评论和手稿的最终批准。朱应与贾黄:数据收集和分析、评论和手稿的最终批准。沈Hanbing:研究执行(针灸),病人随访,评论和手稿的最终批准。所有作者同意本文的最终版本,包括作者列表。唐律师,赵是的,林Yihan贡献同样这项工作。

确认

这项工作是支持的医学和工程学交叉研究基金YG2016QN64上海交通大学。