Ramucirumab治疗胃的功效或胃食管交界处癌症:相关的荟萃分析

文摘

五个电子数据库搜索符合条件的记录。报告和分析结果根据客观缓解率(ORR),无进展生存(PFS)率和总生存期(OS)。5记录2024名参与者被包括在研究中。的集中分析操作系统和PFS与ramucirumab长比没有内存(RAM)治疗操作系统(优势比 ,95%置信区间 , )和PFS ( , , )。此外,与当前一线化疗相比,操作系统( , , )和PFS ( , , )结果没有显著更高的内存。RAM中的奥尔的病人治疗组明显高于组没有RAM ( , , )。

1。介绍

胃/胃食管交界处癌症(GC / GEJC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一(1,2]。GC / GEJC的一线治疗药物组合铂和fluoropyrimidine-based疗法(3]。不幸的是,当无法控制这种疾病的第一线治疗,有几个选项留给病人。因此,人们迫切需要新的系统性的GC / GEJC靶向制剂开发。

血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体2 (VEGFR-2)信号通路和血管生成过程在胃癌的发病机制中发挥关键作用。据报道tumoral VEGF浓度显著增加相关肿瘤侵犯和糟GC / GEJC患者的生存期4,5]。在临床前研究中,VEGFR-2靶向抗体的应用被证明是有效地抑制肿瘤导致血管生成(6]。很多VEGFR-2-targeted抗体已经开发作为一个潜在的治疗方法与GC / GEJC [7]。其中,ramucirumab (RAM)是一个完整的人免疫球蛋白g - 1 (IgG1)单克隆抗体VEGFR-2-targeted级,从而防止配体绑定和受体介导途径激活内皮细胞(8]。它已经在临床试验启动治疗各种癌症,如大肠癌癌(9),肝细胞癌(10),移行细胞癌(11),非小细胞肺癌(12],GC / GEJC [13- - - - - -17]。许多报道分析了RAM作为mono - /附加的安全治疗(18- - - - - -23]。一些研究认为RAM治疗实体肿瘤的疗效[24- - - - - -26]。然而,很少有研究总结了RAM在GC / GEJC治疗的功效27]。在这项研究中,我们进行了一项荟萃分析的治疗功效的RAM的GC / GEJC基于五个随机对照试验(相关的)。

2。材料和方法

这一荟萃分析是按照首选报告项目进行系统评价和荟萃分析(棱镜)[28]。

2.1。文献检索

PubMed、Embase Cochrane图书馆、网络科学,ClinicalTrials.gov搜索获取相关记录,并没有语言限制(2020年5月)出版。下面的网状术语被用作主题策略:(“胃癌”或“胃癌”或“GC”或“Gastro-oesophageal”或“胃食管结癌症”或“GEJ”和“ramucirumab”)。

2.2。入选标准

研究中包括荟萃分析是否符合以下标准:(1)研究设计相关,(2)患者治疗使用ramucirumab单独或加化疗与安慰剂或单独化疗,(3)与G / GEJ癌症患者临床诊断,(4)感兴趣的结果是治疗的功效,和(5)全文纸是可用的。

2.3。偏见的风险评估

偏见的风险文献由两个独立的调查评估。研究质量是合理的使用Cochrane协作的“风险偏好”工具。

2.4。数据提取

两位研究人员提取内容从每个包括审判独立。上的任何分歧数据提取与第三调查员被讨论或协商解决。主要类别提取基于以下信息:作者、出版年,治疗方案,患者数量,年龄,性,和结果的措施。

2.5。质量评估

两位研究者评估偏差的风险包括临床试验的独立使用Cochrane协作工具(29日]。以下质量评估包括:从选择偏见,磨损,性能、报告、检测和其他物品。结果归类为“低风险”,“高风险,”和“不清楚风险”根据Cochrane指令。从所有组织成员达成共识通过讨论当差异被发现。

2.6。统计分析

在GC / GEJC ramucirumab患者的治疗效果进行评估计算客观缓解率(ORR),池总生存期(OS)率,和无进展生存(PFS),连同他们的95%置信区间(CIs)提取选定的文学。统计学异质性的研究是由卡方测试和验证统计。随机模型时使用统计上显著的异质性被确定( 或值< 0.1表示高异质性)(30.];否则,我们选择了固定后果Mantel-Haenszel模型。所有统计计算进行使用占据15.0版(占据Corp .,大学城,TX)和审查管理器5.3版本(图Cochrane北欧,丹麦哥本哈根)。测试结果的可靠性灵敏度分析通过省略个别研究。贝格和食叶蛾的测试进行评估发表偏倚(31日,32]。

3所示。结果

3.1。研究选择和特征

总共有124个研究检索后,删除重复的报告。107年,无关紧要的引用被移除,因为它们不是临床试验。21是留给全文回顾报告。其中,七个试验是不相关的,六个文章subanalyses先前的试验,和一个没有足够的数据。因此,最后一共有五个相关的(13- - - - - -17)被选为这个荟萃分析。图中描述的搜索过程1的基本特征,并在表列出符合条件的试验1。

3.2。治疗的疗效结果

3.2.1之上。总生存期

池的操作系统比较分析应用程序的内存单独或加化疗与对照组(安慰剂或化疗)森林图(图所示2)。池操作系统证明了应用程序的内存(图导致一个操作系统的优势2(一个), , , )。然而,亚组分析比较RAM疗法包括/不包括某种单独化疗化疗并不表明显著优越的操作系统(图结果2 (b), , , )。在尹et al。15II期临床试验,RAM + mFOLFOX6疗法并没有导致一个更好的操作系统的结果在晚期食道癌患者,胃食管交界处,或胃腺癌。中位数的操作系统内存+ mFOLFOX6手臂是11.7个月( )和mFOLFOX6手臂是11.5个月( )。也发现类似的结果在Yoshikawa et al。(17)第二阶段试验,中位数的操作系统内存+ s - 1 +铂组为14.65个月( )和安慰剂的平均操作系统+ s - 1 +铂组为14.26个月( )。

3.2.2。无进展生存

池无进展生存(PFS)比较分析应用程序的内存单独或与控制(安慰剂或化疗)+化疗与森林图(图所示3)。池效应大小的估计表明,PFS两组之间的差异具有统计学意义(图3(一个), , , )。随机模型用于分析由于显著的异质性( , )。亚组分析比较RAM疗法有/没有一种特定的单独化疗化疗并不表明显著优越PFS的结果(图3 (b), , , )。再次,随机模型用于分析由于显著的异质性( , )。在Yoshikawa et al。17II期临床试验,RAM的平均PFS + s - 1 +铂组为6.34个月( )和安慰剂的平均PFS + s - 1 + 7.13组为6.72个月( )。

3.2.3。客观缓解率

或者是定义为参与者的比例达到最好的总体响应部分响应(PR)或完全缓解(CR)。更好或者检测与RAM组治疗与控制(图4(一); , , )。集中分析或者比较化疗的RAM加上某种单独使用化疗也导致了更好的奥尔结果(图4 (b); , , )。在尹et al。15)试验,RAM + mFOLFOX6治疗没有超过奥尔(45.2, )而mFOLFOX6单独治疗(46.4%, )。

3.3。发表偏倚和敏感性分析

贝格和食叶蛾的测试是用来验证包括研究的发表偏倚。Begg的测试结果 和 ,和食叶蛾的测试结果 和 。Begg的漏斗图测试如图5(一个)。总之,Begg的测试和食叶蛾的测试结果表明在这个荟萃分析没有明显的发表偏倚。进行灵敏度分析测试的稳定性评估。结果表明,任何个人的研究包括研究(图中有重要的影响5 (b))。当前研究的结果是可信的和稳定的。

3.4。评估研究质量

选择试验的质量评估和报告的审查经理v5.3。结果表明,偏见的整体风险低;偏见的风险图和总结在图所示6。总之,研究遇到的质量标准。

4所示。讨论

尽管当前的标准化疗或新颖的生物制剂在很大程度上,晚期GC / GEJC患者不良临床结果。丰富的研究集中在评估免疫检查点的组合抑制剂,标准化疗和生物配体延长病人的生存和提高他们的生活质量。不幸的是,大多数化疗方法时表现出不满意的性能提供大量的药物治疗和生活福利(33]。我们荟萃分析描绘了证据在RAM, VEGFR-2-targeted抗体,先进的GC / GEJC治疗在临床实践中。

集中分析李et al。34]表明VEGFR-2的表达是胃癌生存的预测。患者过度VEGFR-2有显著增加的风险值操作系统。抑制VEGFR-2预计将伟大的GC / GEJC的潜在疗法治疗。发现我们的荟萃分析表明,与目前的常规化疗相比,RAM作为附加治疗没有显著改善操作系统( , , )或PFS ( , , )。至于GC / GEJC患者的总生存期,在尹et al。15)和Yoshikawa et al。17),应用程序的内存mFOLFOX6组合和s - 1 +铂没有明显延长病人的操作系统(表中值1)。然而,积极成果的长期平均操作系统时显示RAM作为添加治疗PTX,顺铂+卡培他滨,分别(表1)。类似的现象被发现在病人的平均PFS Yoon et al。15)和Yoshikawa et al。17),中位数PFS的RAM附加组(Yoon et al ., 11.7个月, ;Yoshikawa et al ., 14.65个月, )相比没有明显改善与对照组(Yoon et al ., 11.5个月, ;Yoshikawa et al ., 14.26个月, )。有一个报告关于VEGFR-2和肝细胞生长因子受体(了)有一个合成对肿瘤生长的影响(35]。VEGFR-2禁止的抑制血管生成和减弱肿瘤的生长,但癌症可能绕过这种效应通过激活。这可能提供一个解释为什么RAM附加疗法没有提供显著延长值操作系统和PFS率在一些临床试验。Zhang et al。36]表明,抑制VEGFR-2和遇见了一个更有前途的影响抑制肿瘤的生长和转移比阻塞VEGFR-2在肝细胞癌。这可能进一步治疗提供依据方法VEGFR-2并抑制的药物组合。

病人的奥尔RAM扩展组明显高于化疗组( , , )。在福克斯等。13)三期临床试验,RAM作为单药治疗,两组的或者是极低(RAM, 3.4%, ;安慰剂,2.6%, )。这表明RAM作为单一疗法并不是一种有效的药物治疗先进GC / GEJC治疗,尽管奥尔略高于安慰剂组在福克斯等。13)的研究。在尹et al。15RAM)的研究中,并没有提高的奥尔GC / GEJC患者(RAM + mFOLFOX6, 3.4%, )。精确的解释这一现象仍有待探索。未来的数据提供关键信息处理的GC / GEJC RAM。目前的研究发现,结合药物的RAM + s - 1 +铂导致五包括相关的最好的结果。

5。结论

总之,结果表明,RAM展品GC / GEJC患者的有效抗癌活性与安慰剂比较和一些一线治疗,如PTX和顺铂+卡培他滨,对于操作系统,PFS和奥尔。然而,与s - 1 +铂和mFOLFOX疗法相比,内存没有表现出卓越的功效而言,操作系统或PFS。我们的研究表明,RAM不是一个改变游戏规则的GC / GEJC疗法。

数据可用性

为本研究可从生成的数据集通讯作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Hongqiong杨和Yaojun周贡献同样这项工作。

引用

1. j . Ferlay Soerjomataram, r·德里et al .,“全球癌症发病率和死亡率:来源,2012年GLOBOCAN方法和主要模式,”国际癌症杂志》上,卷136,不。5,E359-E386, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c . Mattiuzzi和里皮,“癌症统计:比较世界卫生组织(世卫组织)和全球疾病负担(GBD)”欧洲公共卫生杂志》上,30卷,不。5,1026 - 1027年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 公元瓦格纳:l . Syn m . moehle et al .,“化疗对晚期胃癌,”Cochrane系统评价的数据库,8卷,不。8,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. k·n·s . e . Kim垫片,s . a .荣格k . Yoo和j·h·李”组织的低水平的临床病理的意义factor-1alpha和血管内皮生长因子在胃癌,”肠道和肝脏,3卷,不。2、88 - 94年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . Lieto f . Ferraraccio m . Orditura et al .,“表达血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)是一个独立的预后指标更糟的结果在胃癌患者中,“《肿瘤外科,15卷,不。1,第79 - 69页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . Witte d . j . Hicklin z朱et al .,“单克隆抗体针对VEGF受体2 (Flk1 / KDR)作为抗血管生成治疗策略,”癌症转移的评论,17卷,不。2、155 - 161年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b . l .猎鹰s Chintharlapalli m . t . Uhlik和b . Pytowski“拮抗剂抗体血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)作为抗血管生成药物,”药理学和治疗卷,164年,第225 - 204页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r·b·科恩,j·l·Spratlin m . Eadens et al .,”第一阶段药理学和生物研究ramucirumab (imc - 1121 b),一个完整的人免疫球蛋白G1单克隆抗体针对血管内皮生长因子受体2,“临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会的官方杂志,28卷,不。5,780 - 787年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . Tabernero t .吉野,a·l·科恩et al .,“Ramucirumab安慰剂结合二线在转移性结直肠癌患者的有效率,期间或之后进行一线与贝伐单抗治疗,铂,和fluoropyrimidine(提高):一个随机、双盲、多中心、第三阶段的研究中,“柳叶刀肿瘤学,16卷,不。5,499 - 508年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . x朱j . o .公园,b . y . Ryoo et al .,“Ramucirumab安慰剂作为二线治疗晚期肝癌患者一线治疗后与索拉非尼(达到):一个随机、双盲、多中心、第三阶段试验,”柳叶刀肿瘤学,16卷,不。7,859 - 870年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d . p . Petrylak r . de智慧,k . n气et al .,“Ramucirumab加多烯紫杉醇与安慰剂加多烯紫杉醇在局部晚期或转移性移行细胞癌患者铂类治疗(范围):一个随机,双盲,第三阶段试验,”柳叶刀(英国伦敦),卷390,不。10109年,第2277 - 2266页,2017年。视图:谷歌学术搜索
12. k .中川e . b . Garon t濑户et al .,“Ramucirumab +埃罗替尼治疗患者EGFR-mutated,晚期非小细胞肺癌(继电器):一个随机,双盲,安慰剂对照,三期试验中,“柳叶刀肿瘤学,20卷,不。12日,第1669 - 1655页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c·s·福克斯j . Tomasek c . j .你et al .,“Ramucirumab单方以前治疗晚期胃癌或gastro-oesophageal结腺癌(方面):国际、随机、多中心、安慰剂对照,三期试验中,“柳叶刀(英国伦敦),卷383,不。9911年,27,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h . Wilke k . Muro e·范·卡特森et al .,“Ramucirumab加紫杉醇与安慰剂加紫杉醇之前患者治疗晚期胃或gastro-oesophageal结腺癌(彩虹):一项双盲,随机三期试验,”柳叶刀肿瘤学,15卷,不。11日,第1235 - 1224页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. h·h·Yoon j . c . Bendell f·s·Braiteh et al .,“Ramucirumab结合FOLFOX作为一线治疗晚期食管,胃食管交界处,或胃腺癌:一项随机、双盲、多中心II期试验,”《肿瘤学:官方的欧洲社会医学肿瘤学杂志》,27卷,不。12日,第2203 - 2196页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 桑巴特鲁姆m . Di, c·s·福克斯k Shitara et al .,“Ramucirumab与顺铂和fluoropyrimidine作为一线治疗转移性胃癌患者或交叉的腺癌(降雨):一项双盲,随机,安慰剂对照,三期试验中,“柳叶刀肿瘤学,20卷,不。3、420 - 435年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . Yoshikawa k . Muro k Shitara et al .,“一线的s - 1 +铂有或没有ramucirumab其次是紫杉醇+ ramucirumab先进胃癌在东亚:第二阶段暴雨随机临床试验,”《美国医学会杂志》网络开放,卷2,不。8,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. w x气,s .傅问:张先生,和x m .郭”发病率和癌症患者的高血压与ramucirumab相关风险:系统回顾和荟萃分析,“与治疗癌症研究杂志》上,12卷,不。2、775 - 781年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 严h . r .田,f . Zhang et al .,“出血性事件的发病率和相对风险与癌症患者ramucirumab:系统回顾和荟萃分析,“Oncotarget,7卷,不。40岁,66182 - 66191年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p . j . z . Wang, l . Zhang Liu y谢,问:周,“癌症患者的胃肠道穿孔风险接受ramucirumab:随机对照试验的荟萃分析,“化疗杂志》(佛罗伦萨,意大利),28卷,不。4、328 - 334年,2016页。视图:谷歌学术搜索
21. d·阿诺德·c·s·福克斯j . Tabernero et al .,“个别患者安全数据的荟萃分析从六个随机、安慰剂对照试验与反血管增生VEGFR2-binding单克隆抗体ramucirumab,”《肿瘤学:官方的欧洲社会医学肿瘤学杂志》,28卷,不。12日,第2942 - 2932页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g . Roviello c .预期p .电晕,d .忠利”与ramucirumab-based高血压治疗实体肿瘤的风险:基于文献的荟萃分析的数据,”临床实验的新药,35卷,不。4、518 - 523年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c . j .日圆,k . Muro t·w·金et al .,“Ramucirumab安全东亚患者:一个荟萃分析的六个全球,随机,双盲,安慰剂对照,III期临床试验,”全球肿瘤杂志4卷,1 - 12,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. o .任和h . ElHalawani蛋白尿患者实体肿瘤治疗ramucirumab:系统回顾和荟萃分析,“化疗,60卷,不。5 - 6,325 - 333年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. k . Wang, x, y王et al .,“ramucirumab的影响在晚期实体肿瘤患者生存:系统回顾和荟萃分析的随机II / III对照试验,”临床药物研究,36卷,不。1,27-39,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 公元维氏,k b Winfree,发明g . Cuyun卡特et al .,“相对有效性的干预治疗非小细胞肺癌二线:系统回顾和荟萃分析网络,”BMC癌症,19卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 汗和m·a·沙阿,”Ramucirumab治疗胃或食道癌结癌症,”生物治疗专家意见,19卷,不。11日,第1141 - 1135页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Liberati d·g·奥特曼,泰兹拉夫j . et al .,“棱镜声明报告系统评价和荟萃分析研究,评估卫生保健干预措施:解释和精化,”临床流行病学杂志,卷62,不。10、pp. e1-34, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j·p·t·希金斯,d·g·奥特曼,p . c . Gøtzsche et al .,“Cochrane协作风险评估工具的偏见在随机试验中,“BMJ,卷343,不。oct18 2 p . d5928 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. r . DerSimonian n . Laird,“荟萃分析在临床试验中重新审视,“当代临床试验,45卷,不。一个部分,139 - 145年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c·b·贝格和m . Mazumdar”操作特征的等级相关测试发表偏倚,“生物识别技术,50卷,不。4、1088 - 1101年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a·e·卡、z l·鲁宾斯坦和d·维兰德”偏见的荟萃分析检测到一个简单的、图形化的测试。不对称的漏斗图中发现可能是由于真正的异质性,”Bmj,卷316,不。7129年,1998年,作者回复70 - 1。视图:谷歌学术搜索
33. a . Digklia公元瓦格纳,“高级胃癌:当前治疗景观和未来的观点,“世界胃肠病学杂志》上,22卷,不。8,2403 - 2414年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. t . Li j . Yu x罗,w . Ren, y, b .曹,“VEGFR-2小说在胃癌生存的预测:系统回顾和荟萃分析,“病理学、研究和实践,卷214,不。4、560 - 564年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. y y . w .张苏,o . v . Volpert和g . f . Vande Woude,“肝细胞生长因子/散射因子调节血管生成通过积极的VEGF和消极的血小板反应蛋白- 1的规定,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。22日,第12723 - 12718页,2011年。视图:谷歌学术搜索
36. 朱y y张x高,et al .,“双重封锁了和VEGFR2信号显示明显抑制肝细胞癌肿瘤的生长和转移,”实验和临床癌症研究杂志》:CR,37卷,不。1,p。93年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021杨Hongqiong et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。