推断基本治疗切除预后因素Postresection复发肝癌射频消融术治疗

文摘

客观的。复发治疗切除后肝细胞癌(HCC)是一个死于这种疾病的主要原因。因素主要治疗切除是可用的和潜在的后续治疗的预后。我们的目的是评估预后的意义主要治疗复发性肝癌切除因素患者接受射频消融术治疗(RFA)。方法。在本回顾性研究中,我们评估了235名患者接受有限的RFA肝癌复发( ; )主要治疗后切除。因素主要治疗切除收集和总体生存和kaplan meier recurrence-free生存进行评估的方法。单变量和多变量分析是用来确定重要的预后因素。结果。值后36个月的随访中,54名患者死亡,128例有肝复发。在单变量分析,患者原发肿瘤分化较低( 和 )复发,需要更少的时间( 和 )治疗切除后显示贫困总体生存和RFA后复发率高。在多变量分析,病理肿瘤年级( 和 )和recurrence-free生存主要治疗切除后( 和 )成为独立的生存和肝细胞癌复发的危险因素。结论。原发肿瘤分化和治疗切除后复发时间可行的总体生存和预后因素进一步接受RFA治疗复发性肝癌的患者的复发风险。

1。介绍

肝细胞癌是世界第四肿瘤相关性死亡的最常见原因(1]。手术切除是最好的一线治疗选择的病人之一(2]。然而,治疗手术后复发频繁(范围、40 - 70%)3,4]。适当的随访术后患者和诊断方法的最新进展已经导致复发性肿瘤的检出率增加处于初期阶段。具体地说,这些肿瘤是孤独的和小,它们代表了一个激进的治疗的机会。

与初始治疗相比,更有限的肝功能储备和技术困难,反复肝切除术由于预计术后粘连治疗复发性肝癌肝切除术后(5]。射频消融术(RFA)被认为是另一种治疗小肝癌复发的治疗模式,而不是重复手术切除,因为最小的入侵和损害肝脏,和一些研究表明RFA有类似的结果重复手术切除(5- - - - - -7]。然而,即使完成根除肿瘤消融不能确保疾病。据估计,累计5年复发率的病人接受RFA是70%以上5- - - - - -7]。改善RFA的长期结果,是至关重要的,阐明RFA后机制和危险因素与预后相关。

因素主要治疗切除可用于复发性肝细胞癌患者没有额外的创伤性检查,包括详细的原发性肿瘤的临床和病理信息,已被证明是相关预后因素总体存活率和复发的主要治疗切除(8- - - - - -10]。然而,他们在复发性肝细胞癌患者的临床价值进行RFA尚未证实。

在目前的研究中,我们试图探索的意义主要治疗切除预后因素与RFA治疗后复发性肝细胞癌。因此,我们进行了研究复发性肝癌病例治疗切除后用RFA治疗和调查基本治疗切除和预后因素之间的关系包括总生存期和治疗后肿瘤复发。

2。患者和方法

2.1。伦理批准

所有程序涉及人类参与者保持标准的复旦大学附属中山医院的伦理委员会,1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案,或类似的道德原则。需要正式放弃个人参与者的知情同意,因为没有在回顾性分析患者处于危险之中。之前病人的记录是匿名和鉴定分析。

2.2。病人的选择

我们进行了一项回顾性分析的前瞻性收集的数据,由623个连续的患者主要治疗切除后复发的肝细胞癌。全都RFA中山医院肝癌研究所(复旦大学)2010年1月至2015年12月。在每个实例中,对主要的肿瘤,诊断是基于组织学评估;复发性肝癌的诊断是基于建立的组织学结果或标准美国肝病研究协会(肝病)。通常,肝癌伴有极度动脉吸收venous-delayed阶段对比剂和随后的冲刷的对比度增强磁共振成像(MRI),或计算机断层扫描(CT) (11]。

只有305年最初的623年研究候选人满足我们入选标准如下:(1)没有之前除了治疗切除治疗肝细胞癌;(2) 治疗后切除;(3)儿童类A或B肝功能;(4)有限的复发性疾病( 或 , );(5)没有入侵主要血管肝内或肝外转移。由于不完全消融(另外70名患者被排除在外 )或后续损失( )在12个月内。不完全消融被定义为CT或MRI不规则的证据,外围地增强病灶消融区RFA后4周,在打捞RFA的缺失。最终,235名患者入选进行研究。

2.3。RFA程序

患者治疗与丽塔RFA系统(亮光XL;美国加利福尼亚州山景城)或提示RFA系统(Covidien;博尔德有限公司)提供的射频能量12]。程序进行实时超声引导经皮,患者使用局部麻醉和肌内镇静。撤军的电极针,呼吸道肿瘤切除,防止出血和播种。心血管和呼吸功能监测,此电极尖端附近区域被超声监测过程中观察到的。肿瘤治疗的目的是覆盖整个区域至少5毫米安全烧蚀边界扩展到周围正常肝实质。RFA后的一个月,进行对比度增强MRI或CT对肿瘤消融的有效性进行评估。残余肿瘤患者被打捞RFA治疗。

2.4。RFA治疗后随访观察

平均随访期为36个月(范围,11 - 82个月)。患者随访2 - 3个月的时间间隔。血清甲胎蛋白(AFP)水平测定,分析了肝功能,超声和CT或MRI表现。如果复发性肝癌再次检测(经典型的成像特性),患者管理因此,选择重复RFA,手术切除,经皮酒精注射,肝动脉化疗栓塞术(TACE),或放射治疗。手术死亡率被定义为任何死亡RFA后30天内发生。Recurrence-free生存(RFS)之日起计算RFA直到肿瘤复发的时间确认。患者审查在死亡日期或日期的最后的随访中如果没有诊断肿瘤复发。

2.5。基本治疗切除预后结果的因素

因素收集初级治疗切除包括原发肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分化、微血管浸润,封装入侵与否,和明星病变与否,根据术后病理报告。后的复发时间和肝动脉化疗栓塞术后辅助治疗切除也包括后续数据的基础上。

2.6。统计分析

分析与SPSS 19.0对Windows (SPSS;美国芝加哥,IL)。所有连续的数据被表示为。两组之间的差异进行了分析使用未配对 - - - - - -测试连续变量和分类变量进行了分析使用测试或确切概率法。累计总生存期(OS)率和kaplan meier RFS率进行评估的方法,和两组之间的差异与log-rank评估方法。影响操作系统和RFS预后因素决定使用单变量和多变量分析:重要变量通过单变量分析测试了使用Cox比例风险模型的多变量分析。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

病人的平均年龄在研究是56年(范围、21 - 83年)。有196男性和39岁女性(男女比例5.0:1)。大多数病人(90.21%,212/235)检测乙型肝炎病毒(HBV)感染,很少(0.85%,2/235)测试阳性丙型肝炎病毒(HCV)感染,也没有显示双重乙肝病毒和丙肝病毒积极性。基于儿童肝功能的分类,95.74%(225/235)肝癌患者在类肝功能和4.26%(10/235)在类b值后36个月的随访中,128名患者有发达的复发,55人死亡记录。操作系统在1、3和5年是99.1%,78.2%,和61.2%,分别。相应RFS率分别为60.9%、44.8%和35.8%,分别。

预后影响因素分析操作系统和RFS。测试通过单变量分析的变量是性别、年龄、肝炎历史因素的主要治疗切除和特性在RFA包括总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、凝血酶原时间(PT),白蛋白,γ谷氨酰转肽酶(GGT)、法新社、肿瘤大小、肿瘤数目。结果表明,原发性肿瘤分化、时间治疗切除后复发,GGT,和法新社RFA是重要的预后因素与操作系统有关;而原发肿瘤分化时间治疗切除后复发,在RFA GGT,治疗切除后复发肿瘤数量与RFS(表相关联1)。所有重要的参数和相关变量然后进行多变量Cox比例风险分析。原发肿瘤分化、时间治疗切除后复发,GGT,法新社在RFA发现操作系统(表的独立危险因素2),原发肿瘤分化时间治疗切除后复发,在RFA GGT,治疗切除后复发肿瘤数量是RFS(表的独立危险因素3)。


	变量	n	操作系统价值¹	RFS 价值¹

主要治疗切除的因素	性别,男/女	196/39	0.443	0.111
	(> 55岁),是/否	120/115	0.581	0.769
	肝炎,是/否	214/21	0.306	0.321

主要治疗切除的因素	肿瘤大小(> 3厘米),是/否	127/108	0.652	0.592
	肿瘤数目、多/单	51/184	0.729	0.319
	肿瘤分化(> 2),是/否	64/171	0.032	0.048
	微血管侵犯,是/否	56/179	0.380	0.289
	封装入侵,是的/不	7/228	0.672	0.216
	明星病变,是/否	6/229	0.650	0.051
	肝动脉化疗栓塞术后,是的/不	69/166	0.050	0.101
	手术切除后治疗复发时间(≤9个月),是/否	78/157	0.006	< 0.001

功能之前RFA	结核病(> 17.1μmol / l),是/否	30/205	0.129	0.084
	ALT (> 50 IU / l),是的/没有	32/203	0.375	0.718
	PT(14岁>),是/否	14/221	0.066	0.979
	白蛋白(≤3.5 g / dl)是/否	12/223	0.781	0.361
	GGT (> 50 IU / l),是/否	95/140	0.002	0.022
	法新社(> 20 ng / ml),是的/没有	80/155	0.010	0.292
	肿瘤大小(> 2.0厘米),是的/没有	72/163	0.830	0.853
	肿瘤数目、多/单	36/199	0.622	0.023

操作系统:总体存活率;RFS: recurrence-free生存;RFA:射频消融术;结核病:总胆红素;ALT:丙氨酸转氨酶;PT:凝血酶原时间;GGT:γ谷氨酰转肽酶;法新社:甲胎蛋白;¹生存率较。


风险因素	风险比	95%可信区间	价值¹

肿瘤分化(> 2),是/否	1.878	1.077 - -3.275	0.026
手术切除后治疗复发时间(≤9个月),是/否	1.828	1.066 - -3.135	0.028
GGT (> 50 IU / l),是/否	2.186	1.271 - -3.760	0.005
法新社(> 20 ng / ml),是的/没有	1.929	1.133 - -3.284	0.016

操作系统:总体存活率;RFA:射频消融术;置信区间:置信区间;GGT:γ谷氨酰转肽酶;法新社:甲胎蛋白;¹Cox比例风险模型。


风险因素	风险比	95%可信区间	价值¹

肿瘤分化(> 2),是/否	1.497	1.022 - -2.192	0.038
手术切除后治疗复发时间(≤9个月),是/否	2.400	1.687 - -3.414	< 0.001
GGT (> 50 IU / l),是/否	1.496	1.050 - -2.133	0.026
肿瘤数目、多/单	1.681	1.075 - -2.628	0.023

RFS: recurrence-free生存;RFA:射频消融术;置信区间:置信区间;GGT:γ谷氨酰转肽酶;¹Cox比例风险模型。

原发肿瘤的分化是由单变量分析证明显著预测OS和RFS使用≤二级vs >二级肿瘤分化为两个评估( , ,)(图1(一)和1 (b))。在多变量模型中,原发肿瘤分化成为操作系统的独立预测因素( ,95%可信区间[CI]: 1.077 - -3.275; )和复发( ,95%置信区间:1.022—-2.192; )。

(一)

(b)

(c)

(d)

图1

严重原发性肿瘤分化和短时间治疗切除后复发预示差的临床结果复发性肝细胞癌接受射频消融术。单变量分析原发肿瘤分化证明,更糟糕的是肿瘤分化与贫穷有关总生存期(OS)率(a)和贫穷recurrence-free生存(RFS)率(b) (kaplan meier和log-rank测试)。预后的主要肿瘤分化是重要的操作系统和RFS ( 和 ,分别)。单变量分析手术切除后治疗复发的时间证明,短时间内复发与贫穷有关操作系统(c)和贫穷RFS利率(d) (kaplan meier和log-rank测试)。治疗切除后预后复发时间的性能是重要的操作系统和RFS ( 和 ,分别)。

手术切除后治疗复发时间由单变量分析证明显著预测OS和RFS使用> 9个月vs≤9个月后复发治疗切除二分评价( 和 ,)(图1 (c)和1 (d))。在多变量模型中,手术切除后治疗复发时间成为操作系统的独立预测因素( ,95%置信区间:1.066—-3.135; )和复发( ,95%置信区间:1.687—-3.414; )。此外,值计算log-rank生存分析使用不同的碎屑时间治疗切除后复发。值反映了统计学意义当使用9和12个月作为截止值在操作系统分析和4 - 36个月在recurrence-free生存分析中,显示良好的再现性(表4)。


截止值的时间来治疗切除后复发(个月)	Log-rank分析操作系统,价值¹	RFS Log-rank分析,价值¹

4	0.636	0.001
6	0.380	< 0.001
9	0.006	< 0.001
12	0.013	0.001
18	0.083	< 0.001
24	0.089	0.002
36	0.683	0.004

操作系统:总体存活率;RFS: recurrence-free生存;¹生存率较。

基线临床特点的病人经历短期和长时间在表列出治疗切除后复发5,分布在图所示S1。短时间治疗切除后复发密切相关,更少的差异化原发肿瘤和原发肿瘤微血管的入侵。


	变量	短时间内治疗切除后复发( )	长时间治疗切除后复发( )	价值

主要治疗切除的因素	性别,男/女	69/9	127/30	0.098²
	年龄(年)			0.120¹
	肝炎,是/否	72/6	142/15	0.419²
	肝硬化,是的/不	17/61	37/120	0.449¹
	肿瘤大小(cm)			0.874¹
	肿瘤数目、多/单	17/61	34/123	0.553²
	肿瘤分化(> 2),是/否	28/50	36/121	0.027²
	微血管侵犯,是/否	25/53	32/125	0.029²
	封装入侵,是的/不	2/76	5/152	0.574²
	明星病变,是/否	2/76	4/153	0.649²
	肝动脉化疗栓塞术后,是的/不	26/52	43/114	0.214²

功能之前RFA	结核病(> 17.1μmol / l),是/否	3/75	27/130	0.452²
	ALT (> 50 IU / l),是的/没有	12/66	20/137	0.578²
	PT(14岁>),是/否	5/73	9/148	0.836²
	白蛋白(≤3.5 g / dl)是/否	2/76	10/147	0.212²
	GGT (> 50 IU / l),是/否	36/42	59/98	0.207²
	法新社(> 20 ng / ml),是的/没有	26/52	54/103	0.872²
	肿瘤大小(cm)			0.470¹
	肿瘤数目、多/单	14/64	22/135	0.272²

数据表示为数字或。RFA:射频消融术;结核病:总胆红素;ALT:丙氨酸转氨酶;PT:凝血酶原时间;GGT:γ谷氨酰转肽酶;法新社:甲胎蛋白;¹未配对t检验;²确切概率法测试。

4所示。讨论

RFA是一种安全有效的治疗肝癌患者单独和小复发治疗后肝切除的肿瘤,尤其是对于那些不适合重复切除术(4,5]。不幸的是,复发性肝癌患者接受RFA,旨在摧毁肿瘤局部而不损伤周围组织,也有一个完成经皮消融后复发的发生率很高5- - - - - -7]。通常在HCC,大多数死亡是由于肿瘤复发或当地发展(13]。虽然主要治疗切除的因素,包括详细的原发性肿瘤的临床和病理信息,已被证明是相关预后因素总体存活率和复发的主要治疗切除(8- - - - - -10),很少有研究关注这些因素之间的关系和接受RFA复发性肝细胞癌患者的预后。基本治疗切除预后意义的因素,它们可以用于复发性肝细胞癌患者没有额外的创伤性检查,将会非常有吸引力在诊所使用。在目前的研究中,我们发现,更糟糕的是治疗切除肿瘤分化和短时间内独立治疗切除后复发有关贫穷的生存和更高的另一个接受RFA复发患者复发性肝癌的发病率。

糟糕的肿瘤分化已被证明是一个贫穷的生存和预后因子相关复发率在接受治疗切除肝细胞癌患者8- - - - - -10]。在这项研究中,我们的研究结果显示,更糟糕的是肿瘤分化仍预测贫穷的生存和进一步的复发风险增加,甚至在接受RFA治疗复发性肝癌的患者。RFA破坏肿瘤局部没有移除肿瘤,病理结果复发性肝细胞癌接受RFA通常不可用。因此,是否复发性肝细胞癌肿瘤的分化与原发肿瘤没有需要进一步分析和研究。

时间治疗切除后复发是一个独立的预后因素结果复发肿瘤接受RFA后在这项研究中,类似于以前的报告在复发性肝细胞癌患者治疗切除后进行第二次切除(14]。时间复发与肝内复发的起源,肝内转移或多中心发生(15,16]。Kumada事实上的一项研究表明,肝内转移的发生率在1日,2日,3日,4日和5日年之后切除或经皮酒精注射治疗肝细胞癌为17.8%,17.1%,6.9%,0%,和4.4%,分别;男性的发病率出现在1日,2日,3日,4日和5年是5.3%,14.4%,9.2%,8.6%,和13.3%,分别支持的想法,肝内复发术后一年内可能主要来源于肝内转移,而从多中心发生经过三年(术后15]。在这项研究中,当使用9个月或12个月时间的截止值治疗切除后复发,值显著整体存活率和无复发生存分析,结果表明,短时间治疗切除后复发相关更糟糕的肿瘤分化和微血管浸润的存在,表明贫穷复发性肝细胞癌患者的生存经历RFA主要是肝内转移有关。因此,战略整合等措施,防止转移可能提高患者的存活率RFA治疗复发性肝癌。

除了因素推断从初级治疗切除,基线血清GGT浓度(即。,prior to RFA) was identified to be an independent risk factor of OS and RFS for recurrent HCC patients undergoing RFA, consistent with our previous results that the GGT level was a serum marker that may be used for prognosis in HCC treated by RFA [12]。复发性肝结节的数量现在也被认为是一个独立的危险因素在接受RFA治疗复发性肝癌的患者RFS。然而,肿瘤大小不是预后OS或RFS,考虑到有限数量的可能大肿瘤患者在这项研究中。

总之,这里所列的数据分析表明,原发性肿瘤分化和时间来治疗切除后复发预测的操作系统和重复注定RFA肝癌术后复发的病人。这些因素可以作为常规评估肝细胞癌的患者为了支持密集的后续观测和优化管理。

数据可用性

所有的数据都可以在这个手稿或通讯作者在合理的请求。

的利益冲突

作者(年代)(s)宣称他们没有利益冲突。

作者的贡献

回族马和李Zhongchen贡献同样这项工作。

确认

这个研究项目支持部分由中国国家自然科学基金(81502010)。

补充材料

图S1:基线特征(连续变量)之间的短时间治疗后复发(STR)切除组和长时间治疗后复发(LTR)切除组。(补充材料)

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胃肠病学研究和实践

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