临床特点和真菌性食管炎的表现:单中心经验在中国南方

文摘

真菌性食管炎是一种常见的传染性疾病,虽然致病临床特点仍不完全清楚,特别是在中国南方。本研究的目的是探讨致病性真菌食管炎的临床特征和不同的治疗策略的有效性在三级医院在中国南部。一项回顾性研究,从2007年1月至2017年12月。数据从113390年患者内镜单元进行了检索和分析。进一步理解真菌性食管炎的病原体和风险因素,我们进行了101病人和202个对照组的病例对照分析。的113390患者中,932(0.82%)是积极的。年度检出率从0.345%到1.106%不等,展示一个最初增加然后减少的趋势。病人的平均年龄是49岁(范围从8至85年),和大多数是男性(615/932,65.99%)。白色念珠菌收集的样本中发现了来自36个患者,没有任何耐药菌株。年龄( ),恶性肿瘤( ,95% CI: 1.562 ~ 10.407),吸烟( ,95% CI: 1.645 ~ 5.533),抗生素的使用( ,95% CI: 1.078 ~ 4.400)或免疫抑制剂( ,95% CI: 1.089 ~ 39.105)是独立与食管念珠菌病相关。氟康唑有更好的疗效比制霉菌素( ,95% CI: 1.282 ~ 12.772)或简单的观察( ,95% CI: 2.61 ~ 30.49)。总之,真菌性食管炎主要影响男人和老年人;发展环境的恶性肿瘤,吸烟,和某些药物使用。白色念珠菌是最常见的病原体和抗真菌药物敏感。氟康唑具有良好的治疗效果。

1。介绍

真菌性食管炎(FE)是一种传染性疾病引起的真菌坚持和入侵的食管上皮细胞(1]。因此,白色斑块,可见在胃镜检查中,出现在食道表面。报告表明,铁可能导致食道出血,严重狭窄或瘘管形成,甚至fungal-associated败血症,伴随着降低生活质量和高死亡率(约20% - -49%)在严重的情况下2,3]。各种症状包括烧心、反酸、恶心、吞咽困难、吞咽痛,已报告预测食管炎,但症状可以预测菲尚不清楚。特异性的临床表现,并在临床或影像上有时很难区分铁从其他胃肠病、心脏、神经系统疾病(4- - - - - -7]。铁的发展的风险因素免疫活性的患者尚未完全阐明。在当今社会迅速老龄化,西化的生活方式和广泛使用质子泵抑制剂(ppi)和免疫抑制药物,致病性和流行病学特征可能会有所不同。研究长期趋势的FE流行在中国南方已经非常有限的日期(8- - - - - -11]。

因此,在本研究中,我们报告一个大的结果,endoscopy-based,回顾性研究和病例对照研究旨在调查流行病学、临床特征、治疗性干预,结果与铁相关联。

2。材料和方法

2.1。病人的选择

伦理委员会批准的这项研究是中山大学第三附属医院,后来按照修订1964年赫尔辛基宣言。病例对照研究开始之前,我们解释的目的分析FE病人亲自或通过电话,问的允许使用物理数据;所有患者签署了同意书。病人拒绝被排除在研究之外。知情同意免除了伦理委员会中山大学第三附属医院的回顾性研究。

113390名患者的一般信息和内窥镜诊断治疗的内窥镜检查单位2007年1月至2017年12月在中山大学第三附属医院进行了综述。其中,932名患者被诊断出患有铁。一般信息,如年龄、性别、和治疗策略,以及治疗效果,被医疗记录收集和确认。

进一步了解病原体和铁、风险因素进行病例对照分析从2018年8月到2019年2月。只要菲被诊断,另外两个参与者的人数同时菲旁边的病人被随机检查;这些参与者被定义为控制。一般信息,如年龄、性别、和临床数据的病人和控制是通过调查问卷收集到的。最后,101年菲病人和202个对照组后被录取9患者和18控制被拒绝或未能完成调查问卷。每个主题提供知情同意参与这项研究,研究协议是经伦理委员会批准的中山大学第三附属医院。

2.2。铁的诊断

铁是如果白色念珠菌斑块的诊断食道,内窥镜检测,不能被冲走,和真菌成分,如假菌丝或孢子,被确定5,12]。严重被Kodsi评估的分类13]。治疗后下降严重程度被认为是有效的。Kodsi的评分是由两名有经验的内镜医生对所有病人临床信息也不清楚。每当他们有不同的意见,结论是由另一位医生。

2.3。调查问卷

我们通过问卷调查获取临床资料的问题,包括症状;生活习惯,如吸烟;药物使用史(PPI使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂的使用,和抗生素的使用);和历史的慢性疾病,特别是艾滋病、糖尿病、肝硬化、恶性肿瘤。总的来说,101年菲病人和202个对照组完成问卷当面或通过电话。

任何PPI标准剂量的使用被认为是积极的PPI使用至少3天(14]。同样,使用抗生素3天或一个剂量的糖皮质激素强的松20毫克被认为是积极的抗生素或糖皮质激素使用,分别是(11]。任何病人吸烟被认为是一个吸烟者的历史(15]。

2.4。真菌培养和药物敏感性

样品的白色食管斑块收集来自55个铁病人;样品进行真菌培养和类型识别。酵母的抗真菌敏感病原体。至少两个样品从每个铁病人被一次性细胞学刷(奥尔顿,中国)进行分析。标本被转移到两个Sabouraud葡萄糖琼脂板(关心、中国)和孵化28°C和同时35°C。然后,我们确定假丝酵母、丝状或双相的真菌在24,48岁,72小时,分别根据颜色和形状的菌落琼脂。念珠菌属鉴定时,殖民地是移植到CHROMagar(关心、中国)为了进一步确认亚型,因为不同的念珠菌菌株显示不同的颜色。念珠菌属殖民地投入0.85%生理盐水,作为真菌的抗菌药物敏感性测试执行3方法(bioMerieux s。、法国)。

2.5。统计分析

给出了定量变量的值。对于定性数据的比较,如铁的检测率和临床表现,进行卡方测试。分析协会、序数变量的斯皮尔曼等级相关系数进行了计算,包括年龄的勘探风险因素和年龄分层,初始疾病严重程度,复核时间治疗效果的评价。多变量分析,多元逻辑回归模型被用来确定不同因素导致铁和治疗效果。比值比(或)和95%置信区间估计。双尾值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有与SPSS 20.0软件包进行了分析(IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国)。

3所示。结果

3.1。检出率

从2007年1月至2017年12月,113390名患者接受了gastroscopic检查,其中932人被诊断出患有菲。铁的总体检出率为0.82%。每年的检测率介于0.35%和1.11%之间(图1(一))。2010年和2013年之间的最高利率;然而,利率下降在过去4年(2007 ~ 2009年vs。2010 ~ 2013: , ;2010 ~ 2013vs。2014 ~ 2017: , )(图1 (b))。关于性,男性似乎更容易FE (615/932, 65.99%)。男性的检出率达到1.0%,高于女性,只有0.6% ( , )。菲病人的平均年龄是49岁(范围从8到85)。在不同的年龄段,检出率不同,从0.55%到1.25% ( , )。类似于其他传染病,老年人比年轻的人更容易受到菲。60岁以上的人的检出率高于年龄31 ~ 40和41 ~ 50岁,而这是最低组30岁以下(图1 (c))。

4所示。临床表现和风险因素

在病例对照研究中包括101菲病人和202个对照组,大部分的铁患者男性(70%)(FEvs。控制: , ),尤其是年长的男性(FEvs。控制:Mann-Whitney , )。关于并发症,患者恶性肿瘤更频繁的在菲比的控制。其他并发症,如乙肝、肝硬化,高血压,糖尿病,同样观察两组。内窥镜并发症如反流性食管炎、胆汁反流,食管静脉曲张,食管息肉或乳头瘤是常见的。其中,只有食管息肉或乳头瘤有显著不同的铁之间的病人和控制;他们通常在铁组更常见。

在所有的胃肠道症状观察铁病人和控制,吞咽困难和异物感是最常见的铁的病人,而上腹疼痛是最常见的。同样,吸烟者的比例FE患者组明显高于对照组。此外,抗生素和免疫抑制剂的使用似乎有助于铁。PPI没有显著差异(表使用铁之间的病人和控制1和2)。

进行回归分析,分析年龄;性;吸烟状态;吞咽困难症状;球的感觉;上腹疼痛;抗生素的使用;免疫抑制剂使用;并发症糖尿病、恶性肿瘤、食管息肉或乳头瘤;和铁的发病率。 As a result, increased age ( ),恶性肿瘤( ,95% CI: 1.562 ~ 10.407),吸烟( ,95% CI: 1.645 ~ 5.533),抗生素的使用(或= 2.178,95% CI: 1.078 ~ 4.400)或免疫抑制剂( ,95% CI: 1.089 ~ 39.105)独立导致食管念珠菌病。食管息肉或乳头瘤( ,95% CI: 2.006 ~ 38.013)和外国感觉吞咽时也与疾病相关 ,95% CI: 3.156 ~ 17.860)(表3)。

5。病原体识别

样品的白色食管斑块收集来自55个铁病人从8月到2018年12月;样品受到真菌的文化。白色念珠菌是所有的病原体微生物确诊病例。标本与抗真菌药物敏感试验。所有的标本对5-flurocytosine敏感,两性霉素B,氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑。

6。治疗效果

总共157个病人内镜复查后初步诊断FE评估治疗效果。数据对于一般信息和临床特征,如年龄或复核,分析每个治疗周期后(表4和5)。在回归分析中,年龄是影响治疗结果(发现 )。修改这个因素后,我们发现氟康唑疗效比制霉菌素( ,95% CI: 1.282 ~ 12.772)或简单的观察( ,95% CI: 2.61 ~ 30.49)。制霉菌素之间无显著差异被发现和观察组( )(表6)。

7所示。讨论

小菲信息趋势在中国近年来一直可用。在这里,我们发现,在一个几乎10年期间从2007年到2017年,菲的检出率是0.82%,患病率显著增加。患病率最高的国家从2010年到2013年发生但下降在过去的4年。菲患病率在免疫活性的个人报道[0.3 - -8.7%4,8,16),这与我们的研究结果是一致的。铁的病人的数量继续增加,因为gastroendoscopy的流行,越来越多的人接受这种类型的考试。这提醒我们保持专注于菲的重要性。

在这项研究中,我们发现,老年人占的比例非常高,铁的病人。增加年龄是疾病的发病的危险因素,以及治疗的一个不利因素。这可能是由于上皮细胞免疫力下降等因素在老年人。目前的研究已经证实,随着年龄的增加,T细胞和B细胞的数量在人体减少,树突细胞的抗原呈递能力减少,先天免疫和获得性免疫功能降低(12,17,18]。因此,老年人易患传染病如铁。此外,老年人往往有多个并发症,采取药物治疗相结合,使情况更加复杂。

的比例在我们的研究中,患者吞咽困难或异物感,之前已被报告为典型的表现症状铁、铁病人组明显高于对照组。上腹疼痛比铁更常见的对照组病人组。这并不奇怪,因为上腹疼痛是最常见的抱怨导致内窥镜检查。并发症,我们发现恶性肿瘤更频繁的在菲比控制患者患者,乙肝病毒,肝硬化,高血压和糖尿病同样被发现在两组。到目前为止,有人担心恶性肿瘤或化疗会导致免疫抑制,导致念珠菌感染(19]。此外,由于恶性肿瘤和感染分享一些常见的风险因素,如并发症、生活方式因素,感染和免疫抑制,肿瘤(可以是一个风险因素20.]。

尽管许多不同的研究探讨了铁的风险因素,只有感染艾滋病毒的影响,特别是减少 ,一直显示(21,22][23]。在这里,我们发现,抗生素的使用或免疫抑制剂独立导致食管念珠菌病,这是符合本质上作为一种机会性感染。之前的研究发现,酸抑制剂,特别是来自食道感染的危险因素(24- - - - - -27)由于胃的真菌发展以及增加胃返流(28,29日]。相反,在我们的研究中,以往使用质子泵抑制剂与菲无关。与我们的数据一致,蔡等人的病例对照研究和高桥et al ., PPI使用与FE(无关9,11]。然而,对照组患者在我们的研究是由一些胃肠道症状,如上腹疼痛。因此,他们中的大部分接受PPI治疗;因此,无法预测的混杂因素可能存在。

值得注意的是,吸烟也是铁的一个危险因素的多变量分析。到目前为止,已经证明吸烟破坏免疫细胞的增殖和转换和表达下调细胞因子的分泌,从而抑制先天和适应性免疫。这增强了病理性炎症反应,抑制正常的抗感染免疫(30.]。Abdelhabib等人发现,吸烟直接增加膜附着能力和诱导生物膜的形成白色念珠菌(31日,32]。

不同的治疗策略的比较表明,氟康唑对改善食管有特别积极的影响外观,而制霉菌素也有效。氟康唑200到400毫克/天的剂量为7 - 14天建议真菌感染的指导方针在中国,美国,台湾[22,33- - - - - -35]。据报道,制霉菌素是有效的300万U / d的剂量为2周(36,37]。制霉菌素通过直接接触真菌和行为需要吞下后慢慢溶解在水中;这个过程可能会减少病人的依从性。在真菌培养和药敏测试36例,我们发现白色念珠菌是病原体,所有的标本都敏感的抗真菌药物。

这项研究有以下限制。在回顾性病例对照研究中,我们收集的信息不可避免地受到病人的不清楚的记忆,回忆偏倚的风险倾向于增加。在治疗效果评价方面,只有患者治疗信息包括完成,导致数据丢失的人接受治疗或没有重新评估的其他地方,可能增加选择性偏差的风险。作为单中心的一项研究,这些结果可能只精致的铁的一个方面,一个设计良好的多中心研究将有助于更好地理解这个问题。

总之,这项研究发现白色念珠菌患者的致病病原体菲在中国南方,没有明显的耐药性。“吞咽困难”和“异物感”是最常见的症状,这种疾病有某种暗示的影响。增加年龄、吸烟和使用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂是铁的独立危险因素。尽管氟康唑真菌性食管炎有很好的疗效,我们还是应该多注意铁治疗,考虑到个人在今天的迅速老龄化社会,老年人往往并存病,服用多种药物。

数据可用性

生成的数据集在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的基础研究项目的年轻教师培训项目(17 ykpy52)中山大学的,但它的工作是独立的。

引用

1. 诉j·安提拉,p . Ruutu s Bondestam et al .,“Hepatosplenic酵母菌感染急性白血病患者:一个诊断的问题,“临床传染病:一个美国传染病学会的官方出版物,18卷,不。6,979 - 981年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . Kanzaki m .矢野k Takachi et al .,“假丝酵母食管炎复杂化esophago-airway瘘:报告的情况下,“今天手术,39卷,不。11日,第978 - 972页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . c . Mellinghoff o·a·科恩,n .荣格“必需品念珠菌血液感染,”感染,46卷,不。6,897 - 899年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . Karczewska Wojtas,大肠Sito et al .,“评估共处的幽门螺杆菌和念珠菌属真菌在上消化道疾病,”生理学和药理学杂志》上,60卷,补充6 33-39,2009页。视图:谷歌学术搜索
5. m . r .偏向c . Aygun m . Akyol和h . i Bahcecioglu“模仿食管念珠菌食管炎癌。”土耳其《胃肠病学:土耳其胃肠病学学会的官方杂志,22卷,不。6,648 - 649年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . Kuyumcu y三力、g . Yegen和a . Mudun“假丝酵母食管炎模仿食管恶性肿瘤18 fdg PET / CT,”土耳其胃肠病学杂志》上,26卷,不。1,第64 - 63页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . Seong t·w·康,郑胜耀哈,“胰腺念珠菌病,模仿恶性胰腺囊性肿瘤磁共振成像:一个免疫活性的病人的病例报告,“韩国放射学杂志》,16卷,不。6,1253 - 1256年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w . Jafri的j . Yakoob说道,美国阿比德et al .,“non-HIV Candidaesophagitis:风险因素人口在巴基斯坦,“世界胃肠病学杂志》上,9卷,不。10日,2328 - 2331年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 崔j·h·c·g·李,y . j . Lim h·w·康,c . y . Lim和j·s·崔”患病率和食管念珠菌病的危险因素在健康个体:单中心经验在韩国,“延世医学杂志,54卷,不。1,第165 - 160页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 拍到的画面,行政长官,d . Biswas和s Sahu“氟康唑抗念珠菌免疫活性的患者的食管炎:经验性治疗的吗?”《临床与诊断研究:JCDR,9卷,不。12日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. ):经营,t . Shimbo et al .,“长期趋势在食管念珠菌病患病率及相关危险因素有或没有艾滋病毒感染:教训一个内窥镜80219名患者的研究中,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。7日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 答:拉菲,s . c .城堡,k .火灾和t . Makinodan“老年人免疫功能紊乱及其逆转抗组胺药,“生物医学和药物治疗卷,57号5 - 6,246 - 250年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. n . Asayama n .经营t Shimbo et al .,“食管念珠菌病的临床因素之间的关系和严重程度根据Kodsi的分类,“食管疾病的,27卷,不。3、214 - 219年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j . m . Shin和金”,质子泵抑制剂的药代学和药效学。”Neurogastroenterology杂志和能动性,19卷,不。1、25 - 35,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·皮托,“吸烟的影响应该以久的人们:误解4”英国癌症杂志》,卷107,不。3、406 - 407年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . a . Kliemann a·c·巴·m·Falavigna t . Giaretta l·c·维罗,“假丝酵母食管炎:物种分布和感染的危险因素,”航空杂志上做研究院药物热带de圣保罗,50卷,不。5,261 - 263年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k .火灾、s . c .城堡和t . Makinodan”虚弱的老人:树突状细胞在感染的易感性的作用,“衰老的机制和发展,卷123,不。8,955 - 962年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. d . Weiskopf b·温伯格,b . Grubeck-Loebenstein“衰老的免疫系统,”移植国际,22卷,不。11日,第1050 - 1041页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r . v . Lalla f i部分,口腔护理研究小组et al .,“系统回顾口腔真菌感染在接受癌症治疗的病人中,“支持性护理在癌症:跨国协会的官方杂志的支持性护理癌症,18卷,不。8,985 - 992年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Norgaard r·w·汤姆森·d·k·法卡斯,m . f . Mogensen h·t·索伦森,“假丝酵母感染和癌症风险:丹麦全国队列研究,“欧洲内科杂志》上,24卷,不。5,451 - 455年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n Weerasuriya j·斯内普,“在老年患者食管念珠菌病:危险因素,预防和管理”药物和老化,25卷,不。2、119 - 130年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. s . Kohno k (y Niki et al .,“执行概要的日本国内2014年根深蒂固的霉菌病管理指南,”医学真菌学》杂志卷,57号4,E117-E163, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. ):经营,t . Shimbo et al .,“上消化道症状预测假丝酵母食管炎和艾滋病毒和non-HIV腐蚀性食管炎患者:一个endoscopy-based横断面研究的6011名患者,”医学,卷94,不。47岁的p . e2138 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Chocarro马丁内斯f . Galindo Tobal, g . Ruiz-Irastorza et al .,“食管念珠菌病的危险因素,”欧洲临床微生物学和传染病杂志》:欧洲临床微生物学学会的官方出版物,19卷,不。2、96 - 100年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·a·安德伍德,j·w·威廉姆斯和r·f·Keate“假丝酵母食管炎的临床结果和风险因素在门诊病人中,“食管疾病:国际社会的官方杂志食道疾病,16卷,不。2、66 - 69年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 刘贤Kim j.y.张成泽,j·w·金et al .,“酸抑制治疗念珠菌食管炎的一个危险因素,”消化道疾病与科学,卷。58岁的没有。5,1282 - 1286年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. h·w·丹尼尔,”酸抑制治疗念珠菌食管炎的一个危险因素,”食管疾病:国际社会的官方杂志食道疾病卷,29号5,479 - 483年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 美国克莱顿,c . c .盛行,e·r·辛格j . h . Kalbfleisch和d . o .名卡斯特尔,“每天质子泵抑制剂治疗并不减少回流的频率集耐火GERD患者在夜间休息:分析200例患者使用多通道管腔内的impedance-pH测试”食管疾病的,25卷,不。8,682 - 686年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a·威尔逊,j . Delport和t . Ponich“假丝酵母glabrata食管炎:我们看到新的唑耐药病原体的出现?”国际微生物学杂志ID 371631条,卷。2014年,4页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f .秋梁c . l . h .刘et al .,“吸烟对免疫反应的影响:或上下颠倒?”Oncotarget,8卷,不。1,第284 - 268页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. h . Alanazi a . Semlali l . Perraud w . Chmielewski a . Zakrzewski和m . Rouabhia”香烟smoke-exposed白色念珠菌增加甲壳素生产和调制人类成纤维细胞细胞反应,”生物医学研究的国际ID 963156条,卷。2014年,11页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . Semlali k杀手,h Alanazi, w . Chmielewski和m . Rouabhia”烟冷凝物增加白念珠菌粘附、生长、生物膜的形成,和EAP1 HWP1 SAP2基因表达,“BMC微生物学,14卷,不。1,p。61年,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 传染病的台湾社会,血液学学会台湾,台湾社会肺和危重病医学,医学基础的记忆Deh-Lin程博士,教授基础Wei-Chuan谢长廷传染病研究和教育,和CY李的儿科感染性疾病和疫苗研究基金会,”指南的使用抗真菌药物患者侵袭性真菌感染在台湾,修订后的2009年,“《微生物学,免疫学和感染,43卷,不。3、258 - 263年,2010页。视图:谷歌学术搜索
34. p·g·帕帕斯,c·a·考夫曼,d . r .安第斯山脉et al .,“临床实践指南的管理念珠菌病:由美国传染病学会2016年更新,“临床传染病:一个美国传染病学会的官方出版物,卷62,不。4,pp. e1-e50, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 协会厘米,“念珠菌病的诊断和治疗专家共识,”中国日报的感染和化疗p。卷。11日,15日,2011年。视图:谷歌学术搜索
36. y l .周x d·魏r . h Mi et al .,“真菌性食管炎的临床研究13血液恶性肿瘤患者,”你们中华雪雪咱智=中华xueyexue以,37卷,不。6,507 - 511年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 艾伯特,k . p . Schweiger, r . nautica“假丝酵母食管炎是吞咽障碍的原因在一个85岁的重症肌无力患者,”Zeitschrift毛皮Gerontologie Geriatrie,44卷,不。4、268 - 269年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021 Shu-Kai詹等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。