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戴冯,Penghui Qiongqiong,魏,柯甘,Zijie Wang Ting李洹Chen Muhan Lv,明明邓罗团伙, ”Neutrophil-to-Monocyte比和Platelet-to-White血细胞比代表小说在胰腺癌患者预后标记”,胃肠病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID6693028, 9 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6693028
Neutrophil-to-Monocyte比和Platelet-to-White血细胞比代表小说在胰腺癌患者预后标记
文摘
背景。炎症中扮演一个重要的角色在肿瘤的发展。几个血清标记和比率进行了调查在胰腺癌的预后价值。然而,neutrophil-to-monocyte比率(NMR)的预后价值和platelet-to-white血细胞比(压水式反应堆)胰腺癌患者几乎没有被调查。方法。从2013年10月到2018年11月,一项回顾性队列研究269名胰腺癌患者未经治疗。接收机工作特性曲线,生成曲线下和地区比较评价的歧视性inflammation-based预后评分系统的能力。使用kaplan - meier曲线和Cox比例风险模型分析之间的关系NMR,压水式反应堆和总生存期(OS)。结果。核磁共振和压水式反应堆的最优截止值48和6,分别。在单变量分析中,生存时间 和 是短的 和 在胰腺癌患者( )。在考克斯单变量和多变量分析,核磁共振(危害比(人力资源),9.095;95%可信区间(CI), 3.64 - -22.72; )和压水式反应堆(HR 8.230;95%置信区间,3.32 - -20.43; )操作系统有显著相关性。结论。目前的研究表明,NMR和压水式反应堆可能作为小说和有前途的炎症为胰腺癌患者预后评分。NMR升高(> 48)和抑郁压水式反应堆(< 6)是独立与胰腺癌患者的不良预后有关。
1。介绍
胰腺癌,称为“癌症之王”是预后最差的恶性肿瘤之一。1 -和5年生存率分别为21%和3%,分别为(1]。2018年,三大地区的胰腺癌的发病率和死亡率在全球范围内被亚洲、欧洲和北美(2]。胰腺癌预计将增加它的排名从第三癌症死亡的第二大原因在美国2030年(3]。2015年,胰腺癌的发病率大约是90100年,在中国,每年的死亡人数大约是79400人,每年都在增长4]。组织病理学和胰腺癌的基因突变是复杂的,,很难准确地预测疾病的入侵(5]。有超过80%的患者被诊断出患有阶段III或IV,有限的手术机会。然而,先进的患者的生存时间相差很大(6]。到目前为止,还没有突破达到治疗胰腺癌,也没有普遍有效的胰腺癌患者预后指标可用(7),所以应该进行更多的深入研究胰腺癌。
1863年,菲尔绍首次发现炎症和恶性肿瘤之间的关系(8]。癌症相关的炎症是目前公认第七癌症的标志(9]。系统性炎症反应是一个独立的许多恶性肿瘤的预后影响因素,起着重要的作用在促进发生、发展和转移的肿瘤(10]。致癌基因的激活或抑制基因的失活是肿瘤会导致转录的炎症介质,产生炎性微环境与肿瘤有关的身体(11]。WNT和WNT2通路的激活呈现一种特殊的免疫微环境在淋巴结阳性胰腺导管腺癌侵袭性,促进上皮间充质转变,和转移潜力(12]。Myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),一个主要的细胞群由巨噬细胞、树突细胞(dc),和粒细胞,强烈扩大在病理情况下,如癌症。高水平的检测到循环MDSCs胰腺癌患者和相关病人的穷人操作系统(13]。循环白细胞和急性期蛋白质对晚期癌症临床实验室中大量激活措施(14]。现有的研究表明外周血细胞计数和比率的意义在预测生存时间在各种肿瘤,如肾癌(15],结肠癌[16),非小细胞肺癌(17),和胰腺癌18]。至于胰腺癌患者,neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)和monocyte-to-lymphocyte比低(高)能显著提高总生存期(OS) (19],高架platelet-to-albumin比率(PAR)患者无病生存中值差和操作系统(20.]。高架platelet-to-lymphocyte比率(PLR)与胰腺癌的预后不良(21]。neutrophil-to-albumin比率结合CA199 (NARCA)只能仅用于CA199-positive病人和有一定的局限性22]。然而,这些研究的结论仍有争议。因此,需要更多的敏感标记来改善预后。我们设计了一个回顾性队列研究来比较和评估预后的意义不同的胰腺癌患者的炎症标记物。
2。材料和方法
2.1。主题
共有1080名患者的医疗记录诊断出患有胰腺癌在西南医科大学的附属医院从2013年8月到2018年11月被仔细审查(图1)。只有患者胰腺导管腺癌的病理诊断是包括在内。独家标准如下:失访,患者缺乏血常规指标或成像数据,患者感染的临床证据或其他炎症性疾病,治疗(手术、化疗、放疗、和当地治疗),并与自身免疫性疾病和其他恶性肿瘤并发症。最后,269名患者未经治疗,病理诊断为胰腺癌纳入回顾性队列研究。
临床病理的变量包括年龄、性别、CA199、TNM阶段,收集和生存的结果。治疗的影响生存时间是预防通过收集血常规指标的外周血样本,包括白细胞计数、中性粒细胞计数,单核细胞数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数,嗜碱细胞计数、血小板计数、白蛋白水平。
inflammation-based预后成绩在本研究中被定义如下:lymphocyte-to-monocyte比率(LMR) platelet-to-lymphocyte比率(PLR) neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR),中性粒细胞绝对计数的除以绝对白细胞数减去中性粒细胞绝对计数(dNLR) neutrophil-to-monocyte比率(NMR), platelet-to-white血细胞比例(压水式反应堆),platelet-to-neutrophil比率(内线),platelet-to-monocyte (PMR)和platelet-to-albumin比(PAR)。伦理委员会批准的这项研究是西南医科大学的附属医院。
2.2。后续
所有患者随访一年通过电话采访。操作系统被定义为从最初诊断日期从任何原因死亡的日期。
2.3。统计分析
EpiData用于数据输入在这个研究。连续变量描述了使用的意思标准偏差或问(P25-P75)相比,使用 - - - - - -测试或秩和检验。分类变量表示为(%)的患者数量,和的方法测试被用于统计推断。的歧视性的能力评估inflammation-based预后评分系统,接收机操作特性曲线(ROC)生成,和差异曲线下的面积(AUC)进行了比较。和敏感性,特异性,Youden指数(YI)被用于确定最优截止值。存活时间是描述统计使用平均存活时间及其95%可信区间(CI)。对比组使用生存率较统计推断。单变量和多变量分析的因素考虑预后的操作系统进行使用Cox比例风险模型。风险比率(小时)和相应的95% CIs的变量计算。所有使用SPSS统计分析软件25.0版。一个双边< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。
3所示。结果
共有269名患者被纳入回顾性队列研究。病人的临床病理的特点提出了在桌子上1。研究对象的平均年龄为67.98岁(范围41 - 91)。所有的病人中,155例(57.6%)患者是男性,114名(42.4%)患者是女性。< 65年,105名(39.0%)患者和164例(61.0%)患者≥65年。45例患者(16.7%)在阶段》,和224名患者(83.3%)在第四阶段。1年随访后,260名患者(96.7%),死亡9例(3.3%)幸存下来。中位生存时间是2.0个月(1.0 - -4.0个月)。
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患者分为两组中位生存时间(分别为≤2个月> 2个月)。生存时间和临床病理特征之间的相关性进行了分析(表2)。生存时间与CA199 ( ,AUC = 0.606),白细胞计数( ,AUC = 0.574),中性粒细胞计数( ,AUC = 0.590),淋巴细胞计数( ,AUC = 0.583)、核磁共振( ,AUC = 0.992),压水式反应堆( ,AUC = 0.992)和其他炎性指标(LMR, PLR、NLR dNLR, )。
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白细胞:白细胞;NEU:中性粒细胞;mono:单核细胞;LYM:淋巴细胞;PLT:血小板;贝索:嗜碱细胞;EOS:嗜酸性粒细胞;铝青铜:白蛋白;LMR: lymphocyte-to-monocyte比率;PLR: platelet-to-lymphocyte比率; NLR: neutrophil-to-lymphocyte ratio; dNLR: absolute count of neutrophils divided by the absolute white cell count minus the absolute count of neutrophils; NMR: neutrophil-to-monocyte ratio; PWR: platelet-to-white blood cell ratio; PNR: platelet-to-neutrophil ratio; PMR: platelet-to-monocyte ratio; PAR: platelet-to-albumin ratio. |
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3.1。截止值、灵敏度和特异性核磁共振和压水式反应堆
核磁共振和压水式反应堆有最大的AUC值(0.992)被选为候选标记(表2)。最优截止值测定敏感性,特异性,易。如表所示3核磁共振的截断值是48,敏感性,特异性,和易建联是1,0.984,和0.984,分别。压水式反应堆的截断值是6,敏感性,特异性,易1,分别为0.992,0.992,表4)。
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3.2。平均存活时间和临床病理特征之间的联系
核磁共振和压水式反应堆的截止值48和6个,分别为胰腺癌患者预后的预测。在单变量分析(表5和图2),平均存活时间(MST)在年龄和性别无显著差异( 和 ,分别)。根据先前的研究,TNM阶段(阶段》与第四阶段)和CA199 (< 37 vs≥37)和MST显著相关( 和 ,分别)。此外,患者 有比患者长MST ( ),和患者 有比患者长MST ( )。
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(一)
(b)
(c)
(d)
3.3。单变量和多变量Cox分析操作系统
接下来,我们在Cox回归模型验证结果。考克斯在单变量分析(表6),操作系统与TNM阶段(HR 1.80;95%可信区间1.28 - -2.53; ),CA199 (HR 1.449;95%可信区间0.97 - -2.17; ),核磁共振(HR 19.994;95%可信区间12.62 - -31.68; ),和压水式反应堆(HR 19.592;95%可信区间12.49 - -30.74; )。在多变量Cox回归(表7),核磁共振和压水式反应堆仍显示重大生存预测价值后根据上述因素进行调整。患者 有穷比患者操作系统吗 (HR 9.095;95%可信区间3.64 - -22.72; )。患者 比患者最好的操作系统 (HR 8.23;95%可信区间3.32 - -20.43; )。
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4所示。讨论
我们的研究表明,NMR和压水式反应堆可能作为独立的胰腺癌患者预后标记。我们所知,这是第一个研究调查核磁共振和压水式反应堆在胰腺癌的预后价值。首先,我们的研究发现,白细胞计数、中性粒细胞计数、血淋巴细胞,大多数细胞比率显著(表2; )。第二,血细胞比例,如核磁共振、压水式反应堆,NLR, LMR, PLR最好的预测值比白细胞,淋巴细胞和中性粒细胞。血小板计数,单核细胞计数,PMR,对胰腺癌的内线没有预测意义。此外,目前的研究表明核磁共振和压水式反应堆高精度预测胰腺癌患者的预后,0.992的AUC NMR和压水式反应堆。考克斯在单变量分析,患者 以19.994倍的速度死亡 (HR 19.994;95%置信区间:12.62—-31.68; )在随访中,那些 以19.592倍的速度 (HR 19.592;95%置信区间:12.484—-30.743; )。有趣的是,患者在第四阶段只有1.80倍速度的病人死于阶段》(HR 1.80;95%置信区间:1.28—-2.53; )在单变量分析。考克斯和多元分析,患者 高9.095倍的死亡风险比那些吗 (HR 9.095;95%可信区间3.64 - -22.72; )和患者 有一个更高的死亡风险比8.23倍 (HR 8.23;95%可信区间3.32 - -20.43; )。因此,我们推测,NMR和压水式反应堆有很强的辨别能力和潜在的预后标记胰腺癌的操作系统。我们的研究结果表明,NMR升高和降低压水式反应堆对未经治疗的胰腺癌患者预后不良。最重要的是,很容易评估和主要是广泛使用的变量都是集成的,认为核磁共振和压水式反应堆更代表和反映胰腺癌的先行指标。他们可能反映了系统响应主机的肿瘤。
系统性炎症反应中发挥了重要作用在肿瘤的生长和转移。血细胞数量的变化与各种肿瘤的临床结果。上切除胰腺癌多个先前的研究结果不一致和复杂的一些常见问题,如小数量的病人,不清楚的选择最优截止值(23,24),和伴随的评价可切除的和不可切除的疾病(25]。此外,大多数研究都是针对切除胰腺癌患者。相比之下,患者纳入本研究都是未经处理的,因此,疾病的发展在一个自然状态是有效的监控,和患者的生存时间可靠的预测。
我们的研究表明,NMR升高是独立与胰腺癌患者的不良预后有关。中性粒细胞可以分泌重要的细胞因子和趋化因子,如血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶在肿瘤微环境,促进血管生成和支持肿瘤的生长和转移;此外,它可以抑制淋巴细胞的免疫活性和自然杀伤细胞促进肿瘤生长26,27]。众所周知,肿瘤生长和发展通过不断与周围的微环境,相声和血管生成和免疫抑制频繁发生在回应这个相声28]。更重要的是,中性粒细胞计数升高可能反映肿瘤恶化,为肿瘤的生长提供一个适当的环境。例如,在肾细胞癌的患者,增加中性粒细胞计数明显与肿瘤大小有关,减少存活时间(29日]。1410年队列研究鼻咽癌患者中性粒细胞计数升高导致糟糕的操作系统(30.]。虽然具体机制还不清楚,有嗜中性白血球减少症(多因子的影响31日]。嗜中性粒细胞升高数与未成熟的细胞成分的增加,可能会改变身体的功能状态。这些变化将创建一个免疫抑制环境,从而削弱免疫细胞的功能和促进肿瘤的进取型增长32]。单核细胞是白细胞的第三大分量,增加单核细胞计数显示可怜的实体肿瘤的生存33]。然而,在目前的研究中,单核细胞计数是在正常范围内,没有相关性的单核细胞计数和MST胰腺癌。淋巴细胞计数与病人的存活时间显著相关,与在前面的研究一致。降低淋巴细胞计数减少肿瘤的免疫反应,导致肿瘤的扩散和转移。PD-1 T细胞抑制是一个重要的分子,可能影响细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境的能力34]。在胰腺癌患者,高PD-1 CD8 + T淋巴细胞表达水平是与贫穷相关的操作系统(35]。与此同时,增加中性粒细胞计数可能抑制淋巴细胞的细胞毒性活动和计数,导致可怜的存活时间。因此,存活时间的预测胰腺癌与NMR主要是基于中性粒细胞的变化。核磁共振升高是因为增加的嗜中性粒细胞计数,和高核磁共振与生存时间短有关。同样,我们的研究表明,升高压水式反应堆与更长的生存时间相关。先前的研究表明,血小板减少阻碍肿瘤转移(36),并增加血小板促进转移和可能与贫穷有关操作系统的胰腺癌患者(37]。然而,在我们的研究中,血小板水平在正常范围内,与胰腺癌的患者平均存活时间不统计相关的血小板在单变量分析。
因此,改变压水式反应堆主要导致白细胞计数增加。数量和分析了白细胞的子集在癌症患者预测生物标志物几十年来(28]。白细胞计数的变化影响各种癌症的临床结果,如骨髓瘤和结肠直肠癌、增加白细胞计数与生存时间短(38,39]。同样,增加白细胞计数在乳腺癌预后差(40和胃癌41]。和中性粒细胞是白细胞的主要组件,它可以合理地推测白细胞的增加主要是由于增加的中性粒细胞。增加核磁共振和减少压水式反应堆和OS负相关。在考克斯多变量分析、核磁共振和压水式反应堆是胰腺癌的独立预测指标。
两个先前的研究在381年和442年可切除的患者胰腺显示 (HR 1.51, 95%可信区间1.15 - -1.99; )(42), (HR 1.66;95%可信区间1.12 - -2.46; )(43是胰腺癌的独立预测指标。一项研究在144年一群治疗切除胰腺癌显示 是一个独立的预后因素与人力资源0.15 (95% CI 0.085 - -0.252吗 )(44]。据报道在另一个类似的观察可切除的晚期癌症研究表明 ( ,95%可信区间0.66 - -0.99 )降低死亡的风险(45]。此外,存在争议,PLR是否是一个独立的预测因素。PLR与最优截断值150可切除的胰腺癌患者生存时间相关(46]。然而,PLR的预后影响相同的截断值没有观察到在不可切除的情况下(47]。
TNM分期和CA199,承诺为胰腺癌预后制造商在许多研究中,也在我们的研究调查。考克斯,TNM分期有预测意义单变量分析(HR 1.80;95%可信区间1.28 - -2.53; )但是没有在考克斯多变量分析预测意义。可能的原因是在我们的研究中,大多数的受试者四期患者(83.3%)。CA199与操作系统在我们的研究中,尽管协会没有统计学意义(HR 1.449;95%可信区间0.97 ~ 2.17; )。事实上,CA199胰腺癌的预后标记也备受争议。刺痛等人发现,CA199是一个独立的预测145年不可切除的胰腺癌患者生存时间(22]。307名病人的研究表明新辅助化疗后手术切除CA199并不与特定疾病相关的局部晚期胰腺癌患者生存时间(48]。CA199在未经治疗的患者的预后的作用不显著,需要在一个更大的角度进一步验证研究。总之,我们的研究发现,提高核磁共振(HR 9.10;95%可信区间3.64 - -22.72; )和抑郁压水式反应堆(HR 8.23;95%可信区间3.32 - -20.43; )是与长期生存能力下降有关。
这项研究有一些局限性。首先,我们的研究是一个中心,一个相对比较小的样本大小,这可能会影响结果。其次,存在选择性偏差的可能性,因为大多数的主题在本研究中被诊断出四期(83.3%)。这种偏见可能导致减少TNM阶段对预后的影响分析。第三,我们没有评估血液细胞的功能状态。细胞的免疫状态可能减少肿瘤的防御能力。最后,由于回顾性本质,我们的研究是存活率存在而不是conclusion-forming,结果应该谨慎的解释和验证的前瞻性研究。因此,多中心、大样本和精心设计的前瞻性研究是十分必要的。
数据可用性
数据分析了在目前的研究可从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
英尺和GL的概念和设计研究,数据收集、统计分析、解读数据,起草的手稿。博士QQW,公斤,ZJW参与数据收集。HC、TL和MHL导致的概念和设计研究中,统计分析和解释数据。多党民主运动,MHL和GL负责重要的修订手稿。所有作者都同意发表这篇文章。
确认
这项研究得到了四川省应用基础研究项目科学技术厅(2018号jy0285)和泸州城市人民government-Southwest医科大学科学和技术战略合作项目(2018号lzxnyd-zk24)。
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