临床和转化问题对于理解在炎症性肠病的患者抑郁和焦虑

文摘

抑郁和焦虑是炎症性肠病(IBD)的并发症。尽管先前的研究已经提出了一个焦虑的关系,抑郁,和炎症性肠病、因果关系和方向在很大程度上是未知的。当前和未来在这一领域进行研究的目的是探索这种关系的生物学基础,特别是与小分子代谢,如色氨酸。色氨酸是通过饮食和前兆几个重要生物活性代谢物包括荷尔蒙褪黑激素、神经递质血清素和维生素B3。在本文中,我们讨论之前发现心理健康相关的并发症与炎症性肠病和强调正在进行的研究色氨酸分解代谢物的分析。

1。介绍

抑郁和焦虑中观察到高慢性疾病患者,包括炎症性肠病(IBD)。这些精神并发症影响病人的生活质量(QoL),炎症性肠病治疗依从性,和发病率(1- - - - - -3]。尽管先前的研究表明抑郁和焦虑之间的关系和炎症性肠病,方向性和因果关系仍未知。

代谢物的胃肠道(GI)呼吸道影响和调节系统流程在整个身体,包括很多子类,如短链脂肪酸(SCFAs),脂质,二次胆汁酸,色氨酸分解代谢物。色氨酸是通过饮食和转换后的肠道微生物和宿主通过三个主要途径:吲哚通路,犬尿氨酸通路,5 -羟色胺的合成。5 -羟色胺(5 -羟色胺(5 -)),一个关键的神经递质在抑郁和焦虑的表现,主要产生在消化道上皮细胞,在较小程度上,在大脑中转换。虽然5不能穿过血脑屏障(BBB)的前身5(即。,L-kynurenine) are able to cross the BBB, and their concentrations have previously been reported to be altered in IBD patients. In this systematic review, we summarize available research on the relationship between IBD, mental health comorbidities, and tryptophan metabolism in the gut and peripheral tissues.

2。方法

PubMed和谷歌进行搜索。只有原始研究与抑郁症和焦虑症的患病率在IBD队列,这些并发症的影响对疾病,住院治疗,与健康相关的生活质量(HRQoL),评估心理健康的重要性在炎症性肠病,精神药物对肠道功能的影响,和微生物之间的关系,包括抑郁和焦虑的表现。

3所示。主要内容

3.1。临床考虑

抑郁和焦虑是影响慢性疾病患者的精神健康障碍患者以更高的速度比一般的同龄人口(4]。这一趋势适用于IBD患者一生抑郁和焦虑率高达40%和30%,分别为(5]。在这些患者群体中,研究人员发现,女性更有可能有抑郁和焦虑;男性更有可能有未确诊的抑郁症和焦虑症,疾病活动相关的共病抑郁和焦虑(5,6]。

由布莱克威尔和他的同事们最近的研究报道,病人出现胃肠道(GI)症状和诊断出患有抑郁症的风险增加,未来的加州大学或CD相比年龄组的发展。此外,他们报告加州大学或CD患者增加了抑郁年前GI诊断(7]。在互补研究Karpin et al .,计算机自适应测试心理健康(CAT-MH),一个自适应检测技术,是利用测量和评估实时抑郁和焦虑状态,而对人口和临床变量。他们决定患者临床活动性疾病的相对风险更大,在缓解抑郁和焦虑患者相比(8]。这些研究表明心理健康状况与胃肠道健康状况密切相关,和识别关键监管机构的关系对治疗的发展至关重要。

在IBD患者抑郁和焦虑的影响是深远的,影响他们的住院治疗,医疗费用,当然,生命质量和疾病。焦虑和抑郁的流行常被诊断为使用各种方法(即。有,SCID, ICD-9(表)和在不同的设置1)。抽样框架包括排放超过100000,共病诊断抑郁症的发生与平均总费用30000美元,增加滞留时间(LOS)约6天9]。此外,患者的疾病过程、生命质量和心理健康状况都是密切相关的。许多研究描述生命质量评分和更高的抑郁和焦虑的得分越低病人在活动性疾病状态时,抑郁症的症状与炎症性肠病的临床复发,和对他们的生命质量产生负面影响10- - - - - -12]。这个IBD患者生命质量下降可能导致焦虑和恐惧与饮食有关。患者显示改变饮食习惯由于大量的信息关于饮食对IBD的影响和耀斑相信某些食物会引发疾病。证据表明饮食之间的双向关系,心理健康,和疾病的严重程度和指出需要进一步探索如何将这些参数与肠道微生物组(13]。心理健康障碍的方向性和因果关系和炎症性肠病是未知的,但本文旨在强调目前的工作,已经完成探索这种关系。

尽管上述IBD患者抑郁和焦虑患病率上升,这些心理健康并发症仍是主要诊断和治疗14]。Evertsz等人使用医院的焦虑和抑郁量表(已经)屏幕患者焦虑和抑郁,发现,虽然42%的IBD患者筛查阳性抑郁或焦虑,大多数的这些患者以前从未使用精神科药物或咨询服务14]。精神卫生服务利用等其他因素可以预测收入,但重要的是要注意,只有大约21.3%的IBD患者心理健康问题目前寻求心理健康支持15]。定期IBD患者心理健康检查和适当的管理心理健康并发症的患者可以极大地提高生命质量。这些措施可能包括创建一个本地网络心理健康专业人士谁把病人和IBD的实现特定的治疗师或精神科医生在诊所设置。

3.2。药理方面的考虑

约三分之一的IBD患者处方抗抑郁药物改善心理健康并发症的影响,如焦虑和抑郁(6]。除了针对大脑的神经通路,抗抑郁药如5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),三环类抗抑郁药(TCAs)和5 -羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂(snri类)有胃肠道功能,从不想要的副作用(如。、便秘、腹泻)(即有益的结果。、增加胃蠕动,减少腹泻)。据报道,这些化合物影响肠道事件通过调节神经递质和神经递质受体,也参与肠道蠕动(16,17]。抗抑郁药物的潜在好处在IBD报道Frolkis et al .,在那里他们形容既存的抑郁症患者更有可能被诊断出患有炎症性肠病,抗抑郁治疗是预防克罗恩病(CD)的发展和溃疡性结肠炎(UC) [18]。这些调查结果发现服用抗抑郁药物对疾病的潜在好处。此外,目前的证据支持进一步的好处SSRI药物,包括加强结肠阶段的收缩性和遵从性,抑制结肠主音回应一顿饭,缩短orocecal渡越时间(19,20.]。

大的子集IBD患者接受抗抑郁药强调的重要性理解多方面的精神科药物之间的关系和炎症性肠病等胃肠道功能紊乱。研究探索抗抑郁药物的潜在益处的疾病和HRQoL一直不确定。例如,尽管SSRI,氟西汀,被证明能改善炎症在结肠炎小鼠模型,并没有观察到这种效应与炎症性肠病(飞行员在人类临床试验21,22]。

3.3。翻译注意事项

中枢神经系统(CNS)和肠道菌群的影响和应对彼此通过内分泌和免疫系统。Dysbiotic肠道人口往往发现在慢性炎症性肠病病人,如CD和加州大学和相关精神障碍患病率较高的包括焦虑和抑郁(6]。尽管疾病发病微生物的至关重要的作用,发展,和缓解事件,说明和治疗的主要宿主机制作用于hypothalamic-pituitary-axis (HPA gut-brain-axis)仍然是一个挑战。

许多因素影响大脑紊乱表现如神经递质本地化和监管23),循环细胞因子水平(IL-7, il - 10)24),遗传多态性(即。泽特,rs25531) [25),和肠道微生物群落的组成。肠道微生物可以影响类似抑郁的行为通过几种机制包括免疫反应的改变,代谢物转换和血清水平的生物活性化合物。在加州大学和CD患者dysbiotic社区,研究报告增加粪便多样性对病人诊断为抑郁症(26)患者诊断为焦虑和减少多样性,27]。具体来说,诊断出患有抑郁症的病人,减少Bifidobacteriaceae(28),Lachnospiraceae(29日),乳杆菌科(28),Ruminococcaceae(26),而Veillonellaceae(30.观察)的增加细菌性的(29日),肠杆菌科(26),而Rikenellaceae(26]。此外,减少了大量的患者诊断为焦虑厚壁菌门,Veillonellaceae,Prevotellaceae,Tenericutes(27]。重要的是,尽管这些发现是有意义的,意义和功能的微生物可以在同一主题不同主题和随着时间的推移,让协会16 s rRNA-based任务表型或疾病结果信息但最终机械的理解有限。

最近工作Valles-Colomer和同事分析了佛兰德肠道菌群项目( )和决定生命质量是如何影响社区从IBD和抑郁症患者30.]。通过宏基因组分析,他们能够识别不同,变量机制IBD患者如多巴胺下游代谢物的生产,3,4-dihydroxyphenylacetic酸(DOPAC),这组患者生活质量更高。此外,他们决定减少微生物派生alpha-aminobutyric酸增加抑郁。这样的结果在靶向治疗的发展是至关重要的。额外的研究关注于将传统方法与宏基因组,metatranscriptomics和/或代谢组学需要确定全社区的功能在一个主机,可发展的治疗干预措施。

研究微生物群落对主机的影响往往是完成在活的有机体内与小鼠模型没有暴露于微生物繁殖(无菌(GF)),常被比作动物,小鼠微生物(即“正常”。、特定病原体自由(SPF))(数据1(一)和1(b))。使用这种方法,研究报道减少焦虑和抑郁样行为女朋友而约定俗成的SPF动物暴露在压力(数据1(c)和1(d))31日,32]。此外,焦虑/抑郁行为可以通过肠道微生物群落引入主机移植罗和同事(数据做了演示1(b)和1(c))33]。在他们的研究中,抗焦虑和antidepression GF BALB / c小鼠与微生物群落来源于约定俗成的重度抑郁症(MDD)患者(34]。这些微生物的后殖民,动物表现出焦虑和抑郁和改变糖皮质激素通路中的指示微生物群落可以明显影响宿主的大脑紊乱的主机之前不容易发展障碍。进一步的研究发现,减少粪便的多样性厚壁菌门和增加Gammaproteobacteria与炎症性肠病和抑郁35]。有必要向前移动来确定微生物群落影响的组件和应对宿主因素(即。、遗传易感性、免疫系统状态和治疗历史)。

肠道环境影响系统功能尤其是通过来自主机的代谢物,饮食,和微生物(图2(a))。系统,许多GI-derived代谢物可以改变下丘脑导致双向影响肠道的大脑,虽然大脑信号通路也不理解为那些来自肠道(图2(b))6]。在肠道内,代谢物调节免疫功能等机制,营养吸收,肠道屏障功能,抵御入侵的微生物(36- - - - - -38]。这些化合物理化性质(即不同。,size and hydrophobicity) and function in a wide range of mechanisms such as quorum sensing, nutrient metabolism, and host-microbe interactions and include major classes such as short-chain fatty acids (SCFAs), tryptophan catabolites, and secondary bile acids [35,37,39]。色氨酸副产物通常是研究大脑功能紊乱模型因为色氨酸是神经传递素的前体,血清素(5 -羟色胺)和激素,褪黑激素。色氨酸是来自主机的饮食和被肠道微生物转化成几个代谢物(即。,kynurenine, serotonin, and additional indoles) which influences the local gut environment and are transported to the brain for further conversion into neurotransmitters (Figures2(b)和2(c))。研究表明色氨酸代谢改变与增加炎症在CD和UC患者(40]。此外,色氨酸分解代谢物对芳基碳氢化合物配体受体(AhR)通路,肠道免疫系统的主要监管机构,他们诱导il - 22生成和il - 10的生产。色氨酸分解代谢物的影响免疫反应和肠道中的微生物群落41]。

色氨酸的功能和下游神经递质,如血清素和褪黑激素,在焦虑和抑郁一直得到广泛的研究,但这些疾病和炎症性肠病之间的联系仍然不清楚。虽然不同的代谢物比率如犬尿氨酸/色氨酸和血清素/色氨酸增加已报告在炎症性肠病,目前尚不清楚微生物扮演什么角色在这些水平,如果这些变化影响心理健康42]。最近的工作由辛格尔和他的同事报道的删除小鼠5 -羟色胺转运体(泽特^{- / -})造成dysbiotic肠道社区形成诱导的小鼠模型和代谢综合征与野生型控制。但是,他们没有评估删除在焦虑或抑郁的影响43]。

3.4。临床意义

虽然提出了IBD的方向性和精神健康障碍患者通过肠道微生物组是未知的联系,它是合理的假设与炎症相关的生物群落的变化可能直接导致抑郁和焦虑的中枢神经系统和行为表现。沿着这些线路,有可能是精神疾病患者在某些炎症性肠病不是一个认知的结果或社会影响的慢性肠道炎症本身,而是直接相关。如果这是真的,焦虑和抑郁的诊断和治疗IBD的患者可能从根本上转移到关注评估肠道微生物,其神经递质贡献,治疗炎症。现代治疗IBD修改肠道免疫系统,实现稳定深缓解也将恢复健康的肠道微生物的多样性,进而修改抑郁和焦虑的神经递质成分。精神疾病治疗这些患者的炎症性肠病可能最终对肠道健康,因为它是关于见面和选择性血清素再吸收抑制剂。心理健康和肠道健康之间的双向关系是由肠脑轴;正如肠道炎症可能会影响心理健康,心理健康可能会影响肠道疾病。识别关键的监管机构沿着这个轴将允许更有针对性的治疗。

4所示。结论

进一步的工作需要阐明微生物如何影响精神健康障碍患者,应考虑几个因素,包括早期的扰动、宿主遗传倾向,和寄主专一性的微生物功能和环境。很明显肠道微生物及其代谢产物发挥重要作用在心理健康障碍表示,还需要更多的研究来确定微生物影响神经递质合成/管理/识别,免疫功能,如果微生物群落的不显示的IBD患者焦虑和抑郁行为可以通知治疗或心理健康诊断。

数据可用性

之前报道的数据支持本文研究和数据集,在文本中被引用。

的利益冲突

AMS, TGR JEK宣布他们没有利益冲突。DTR没有相关的利益冲突,但已收到拨款支持武田Abbvie担任顾问,Abgenomics,爱力根公司,竞技场制药、贝拉特里克斯制药、勃林格殷格翰集团有限公司、百时美施贵宝,Celgene公司集团/ Syneos Check-cap, Dizal制药、GalenPharma /王者世界,基因泰克/罗氏,Ichnos科学S.A.吉里德科学、索引制药、迭代范围,詹森制药,莉莉,学科的,狭窄的河道管理,辉瑞,普罗米修斯实验室、Reistone,武田,和Techlab公司。他也是基石的联合创始人健康,Inc .)和GoDuRn,有限责任公司;董事会的美国胃肠病学会。

作者的贡献

AMS, TGR和JK导致数据的分析和解释。AMS, TGR JK, DTR起草手稿。AMS, TGR JK, DTR贡献的重要修订手稿。

引用

1. c . n .伯恩斯坦“解决精神卫生与炎症性肠病的人,”加拿大的胃肠病学协会杂志》上,1卷,不。3、97 - 98年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . Nigro g . Angelini s b·格罗索g . Caula和c . Sategna-Guidetti”精神的预测因子在炎症性肠病不服从:精神病学和合规、”临床胃肠病学杂志,32卷,不。1,第68 - 66页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c . k .张,j·休伊特,j·海明et al .,“抑郁的影响在炎症性肠病的患者的生活质量,”炎症性肠病,19卷,不。8,1732 - 1739年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d·m·克拉克和k·c·柯里”,抑郁,焦虑和慢性病的关系:审查的流行病学、风险和治疗的证据,”澳大利亚医学杂志,卷190,不。S7, S54-S60, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k·刘易斯,r . a上,c·n·伯恩斯坦et al .,”的发病率和危险因素未确诊的抑郁症和焦虑症患者炎症性肠病,”炎症性肠病,25卷,不。10日,1674 - 1680年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g .伯恩·g·罗森菲尔德,y梁et al .,”普遍存在的焦虑和抑郁患者的炎症性肠病,”加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上,2017卷,6页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·布莱克威尔,s . Saxena。彼得森et al .,“抑郁个体随后开发炎症性肠病:以人群为基础的病例对照研究中,嵌套”肠道,卷。26日,p . gutjnl - 2020 - 322308, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . Karpin t·罗德里格斯c . Traboulsi诉拉伊·d·鲁宾,“P249使用即时检测工具来识别在炎症性肠病的患者抑郁和焦虑,”克罗恩氏杂志和结肠炎,14卷Supplement_1 S272-S273, 2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Stobaugh p .迪帕克,大肠Ehrenpreis”与抑郁症发病率与增加停留时间和更高的炎症性肠病,患者的住院费用”美国胃肠病学杂志》2013年,卷108,p . S519。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r·p·卡利斯托c·弗洛雷斯,c·f·弗兰切斯科尼r·p·卡利斯托c·弗洛雷斯和c·f·弗兰切斯科尼,“炎症性肠病:对分数的影响生活质量,患者的抑郁和焦虑在巴西参加三级保健中心,“Arquivos de Gastroenterologia,55卷,不。3、202 - 207年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Mikocka-Walus诉Pittet J.-B。Rossel et al .,“抑郁和焦虑的症状都是独立与炎症性肠病的临床复发有关,”中国新药杂志,14卷,不。6,829 - 835页。e1, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. w·w·IsHak d, a·j·施泰纳et al .,“Patient-reported结果的生活质量,功能,和GI /精神病症状严重程度与炎症性肠病(IBD)患者,”炎症性肠病,23卷,不。5,798 - 803年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a·麦迪逊和j·k·kiecolt - glaser“压力、抑郁、饮食和肠道微生物群:人体细菌相互作用的核心心理神经免疫学和营养,”当前行为科学的观点28卷,第110 - 105页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . Bennebroek Evertsz”: a . m . Thijssens p c . f . Stokkers et al .,“做炎性肠道疾病患者焦虑和抑郁症状得到他们所需要的护理?”克罗恩氏杂志和结肠炎》第六卷,没有。1,第76 - 68页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 诺尔斯,j·m·安德鲁斯,波特,”预测心理健康受损和支持寻求与炎症性肠病:在成人在线调查,“胃肠病学护理第41卷。。1,38-46,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 。特蕾西和p . w . Mantyh疼痛知觉的脑签名及其调制,”神经元,55卷,不。3、377 - 391年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·d·革顺,j .策略”,5 -羟色胺信号系统:从基本的了解到药物开发功能性胃肠道疾病,”胃肠病学,卷132,不。1,第414 - 397页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 公元Frolkis,中情局Vallerand, a。夏新et al .,“萧条炎性肠道疾病的风险增加,这可能是减轻使用抗抑郁药治疗抑郁症,”肠道,卷68,不。9日,第1612 - 1606页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f .信条“ssri类药物如何帮助肠易激综合症患者?”肠道,55卷,不。8,1065 - 1067年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. d . a . Gorard g·w·利比,m . j .一点儿“5 -羟色胺和人类小肠蠕动:抑制5 -羟色胺再摄取的影响,“肠道,35卷,不。4、496 - 500年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . Mikocka-Walus p·a·休斯,p . Bampton et al .,“氟西汀维护的缓解和改善患者的生活质量克罗恩氏病:一个试点随机安慰剂对照试验,”克罗恩氏杂志和结肠炎,11卷,不。4,pp. jjw165-jjw514, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. S.-J。Koh I.-K j . m . Kim。金et al .,“氟西汀抑制NF -κB信号在肠道上皮细胞和改善小鼠实验性结肠炎和colitis-associated结肠癌,”美国生理学杂志》上。胃肠道和肝脏生理,卷301,不。1,G9-19, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. t . Rivera-Baltanas j . m .集中政策,j . r . Martinez-Villamarin e . y . Fenton l . e . Kalynchuk和h . j . Caruncho“5 -羟色胺2 a受体聚集在周围淋巴细胞改变重性抑郁症和可能是一个生物标志物的治疗效果,”情感障碍杂志》卷。163年,47-55,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . Anjum m·m·a·s . Qusar m . Shahriar s·m·a·伊斯兰教,m·a·下榻的饭店和m . r .伊斯兰教,“改变血清白介素- 7和白细胞介素- 10”与无毒重度抑郁症,”治疗精神药理学的发展,10卷,204512532091665页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 施耐德,h·面食。r . Redlich et al .,”协会AluJb羟色胺转运体基因的甲基化与抑郁症,杏仁核响应性,5-HTTLPR / rs25531多态性和压力,”神经精神药理学,43卷,不。6,1308 - 1316年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. h .江z, y . Zhang et al .,“改变了重度抑郁症患者的粪便微生物群组成,”大脑、行为和免疫力48卷,第194 - 186页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 吴j . y . Chen呗,d . et al .,“粪便微生物群之间的联系和广泛性焦虑障碍:严重程度和早期治疗反应,”情感障碍杂志》卷。259年,56 - 66,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 郎大肠Aizawa h .信,t . Asahara et al .,“可能协会双歧杆菌和乳酸菌在肠道微生物群的重度抑郁症患者,”情感障碍杂志》卷,202年,第257 - 254页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Naseribafrouei k . Hestad大肠Avershina et al .,“人类粪便微生物群与抑郁症之间的相关性。”Neurogastroenterology和能动性,26卷,不。8,1155 - 1162年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Valles-Colomer g . Falony y Darzi et al .,“刺激神经组织的潜在的人类肠道微生物群的生活质量和抑郁症,”微生物学性质,4卷,不。4、623 - 632年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. f·r·d·罗切利s . Wang Anuar et al .,“正常的肠道微生物群的调节大脑发育和行为,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。7,3047 - 3052年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. K.-A。m .这本书:康,j . Bienenstock称,j·a·福斯特“肠道菌群对焦虑行为的影响。”生物交流与综合,4卷,不。4、492 - 494年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 罗y, b .曾,曾l . et al .,“肠道微生物群调节鼠标行为通过糖皮质激素受体通路基因在海马体中,“转化精神病学,8卷,不。1、1 - 10,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 周曾p, b, c . et al .,“肠道微生物改造诱发行为则通过宿主的代谢通路介导的,”《分子精神病学》,21卷,不。6,786 - 796年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . k . Thomann j . w . y . Mak j . w . Zhang et al .,”评论文章:bug,炎症和情绪microbiota-based方法在炎症性肠病、精神病症状”滋养药理学和治疗,52卷,不。2、247 - 266年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . Martinez-Guryn:休伯特,k·弗雷泽et al .,“小肠微生物群调节宿主消化和吸收膳食脂质适应性反应,”细胞宿主细菌,23卷,不。4、458 - 469页。e5, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. l .彭Z.-R。李,r . s .绿色,i r . Holzman和j·林,“丁酸提高肠道屏障通过促进紧密连接组装通过活化蛋白激酶的激活Caco-2细胞单层膜,“《华尔街日报》的营养,卷139,不。9日,第1625 - 1619页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 渡边m . s . Fukiya, a .横田”综合评价杀菌活动自由的胆汁酸在人类和啮齿动物的大肠,”脂质研究期刊》的研究,卷。58岁的没有。6,1143 - 1152年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. t·皮尔逊,j·g . Caporaso m . Yellowhair et al .,”熊去氧胆酸对肠道微生物的影响和结直肠腺瘤发展”癌症医学,8卷,不。2、617 - 628年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·a·索菲亚·m·a . Ciorba k Meckel et al .,“色氨酸通过犬尿氨酸代谢通路与内窥镜相关炎症在溃疡性结肠炎,”炎症性肠病,24卷,不。7,1471 - 1480年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. b喇嘛,j . m . Natividad h·科尔,“芳基碳氢化合物受体和肠道免疫,”粘膜免疫,11卷,不。4、1024 - 1038年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 尼古拉斯,b·舒尔特n al-Massad et al .,“增加色氨酸代谢与活动相关的炎性肠道疾病,”胃肠病学,卷153,不。6,1504 - 1516页。e2, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . Singhal b . a . Turturice c . r . Manzella et al .,“羟色胺转运体基因缺陷与失调和小鼠肠道微生物的代谢功能的改变,”科学报告,9卷,不。1,p。2138年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021年阿什利·m·Sidebottom等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。