) and high AAPR (H-AAPR; ) groups, respectively. Comparative survival analyses showed that the L-AAPR cohort had significantly shorter median PFS (6.8 (95% CI: 5.7-7.9) versus 11.3 (95% CI: 9.9-12.7) months; ) and OS (12.8 (95% CI: 10.6-15.0) versus 19.2 (95% CI: 16.9-21.5) months; ) durations than their H-AAPR counterparts, separately. Albeit the N1-2 () and () were also found to be associated with inferior outcomes, yet the results of the multivariate analyses ascertained the L-AAPR as an independent indicator of diminished PFS () and OS () results. Conclusion. The present results proposed that the pretreatment was a novel independent indicator of adverse PFS and OS in unresectable LAPAC patients undergoing definitive CCRT."> 预后的效用Prechemoradiotherapy Albumin-to-Alkaline磷酸酶比例不可切除的局部晚期胰腺癌癌患者 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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胃肠病学研究和实践
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胃肠病学研究和实践/2021年/文章

研究文章|开放获取

体积 2021年 |文章的ID 6647145 | https://doi.org/10.1155/2021/6647145

Erkan韦伊塞尔•Haksoyler Topkan, ”预后的效用Prechemoradiotherapy Albumin-to-Alkaline磷酸酶比例不可切除的局部晚期胰腺癌癌患者”,胃肠病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID6647145, 8 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6647145

预后的效用Prechemoradiotherapy Albumin-to-Alkaline磷酸酶比例不可切除的局部晚期胰腺癌癌患者

Veysel Haksoyler1和 Erkan Topkan2

1Medline医院、诊所的医疗肿瘤学,阿达纳,土耳其

2Baskent大学医学院放射肿瘤学部门,阿达纳,土耳其

学术编辑器:罗伯特·Caronna
收到了 2020年11月09
修改后的 2021年3月20日
接受 2021年3月29日
发表 08年4月2021年

文摘

背景。我们调查了预后的实用性prechemoradiotherapy (CRT) albumin-to-alkaline磷酸酶比率(AAPR)不可切除的局部晚期胰腺癌(LAPAC)患者管理权威并发CRT (CCRT)。方法。一笔136 LAPAC患者回顾性分析连续进行了明确CCRT。AAPR(血清白蛋白(g / dL) /血清碱性磷酸酶(IU / L))计算通过使用参数从常规获得生物化学测试的第一天CCRT。理想AAPR截止是寻求利用接受者操作特征(ROC)曲线分析。主要和次要端点AAPR的影响在总生存期(OS)和无进展生存(PFS)的结果,分别。结果。在平均随访14.8个月(范围:3.2 - -85.7),PFS和操作系统中位数乘以7.5(95%可信区间(CI): 6.0 - -9.0)和14.9个月(95%置信区间:11.9—-17.9),分别。理想的常见AAPR截止当时确定圆形0.46(曲线下的面积:72.3%;灵敏度:71.2%;特异性:70.3%),一分为二患者分成两组:低AAPR (L-AAPR; )和高AAPR (H-AAPR; )组,分别。比较生存分析显示,L-AAPR群有显著缩短平均PFS(6.8(95%可信区间:5.7 - -7.9)和11.3(95%置信区间:9.9—-12.7)个月; )和操作系统(12.8(95%置信区间:10.6—-15.0)和19.2(95%置信区间:16.9—-21.5)个月; )持续时间比H-AAPR同行,分别。尽管N1-2 ( )和 ( )还发现与劣质的结果,然而多元分析的结果确定减少PFS的L-AAPR作为一个独立的指标( )和操作系统( )结果。结论。目前的结果提出预处理 是小说的独立指标不良PFS和操作系统在不可切除的LAPAC病人接受权威CCRT。

1。介绍

胰腺腺癌(PAC)代表一个最贫穷的预后与各自的估算值和癌症5年总生存期(OS)的比率小于12个月,10%1,2]。大约30%的所有新诊断PAC的证明参与邻近重要血管,即不可切除的局部晚期PAC (LAPAC) [3]。单独化疗,诱导化疗后放疗(RT),和激进并发chemo-RT (CCRT)代表了广泛的赞赏目前的医学治疗方法适合LAPAC患者(4- - - - - -6]。然而,可比抗癌干预等效LAPAC阶段可能最终得到显著不同的临床结果。这些关键的对比,在很大程度上,与传统的使用TNM (tumor-node-metastasis)分期系统作为这类病人最信任的预后的工具,这驳斥了实质性肿瘤,host-related生理差异,这完全取决于索引LAPAC的地方和区域扩张。因此,这种巨大的反差在同一阶段后相当于治疗无疑强调迫切需要更好的预后分层的新生物标志物的发现这样的患者,因为这些标记可能抗辐射性和药物抗性中扮演关键的角色。

鼓掌启动必要的功能,发展,和传播步骤pac,几个血源性生物标志物一直努力关注这些患者分层分为离散预后显著组(7- - - - - -17]。在这方面,血清白蛋白(铝青铜)和碱性磷酸酶(ALP),这很容易实现与普通生物化学测试,代表两个有价值的生物标志物对于他们充足的能力准确反映实际的营养生理和病理改变,炎症和癌症患者的免疫状态18- - - - - -23]。具体而言,铝青铜和更高的高山水平较低,这是肿瘤生长和传播的知名主持人,坚决与更糟糕的营养,抑郁antitumoral免疫反应,在癌症患者和加重炎症状态,包括不可切除的LAPACs [24- - - - - -28]。自过去的调查显示,肿瘤营养损失,antitumoral免疫反应和整体系统性炎症条件完全相关肿瘤发展和进展,ALB-to-ALP比率(AAPR)被假定是一个可靠的小说inflammation-based在肝细胞癌预后指标在2015年由陈et al。29日]。这个存活率存在研究后,AAPR的预后价值进一步测试和总是在许多其他确认肿瘤初选包括肾细胞癌(30.),胆管癌(31日),上尿路移行细胞癌(32),非小细胞肺癌癌(33- - - - - -35],鼻咽癌[36],宫颈癌[37],乳腺癌[38),胰腺导管癌(39和胰腺神经内分泌肿瘤40]。

虽然AAPR一直在研究的预后价值不可切除的pac进行的化疗Zhang et al。39),然而我们雄厚的信息的预后价值AAPR从来没有检查在不可切除的LAPACs之前明确CCRT处理。通过这种方式,承认pac的可信证据,我们旨在回顾性调查的预测效用pre-CCRT AAPR作为新型生物标志物在不可切除的LAPAC病人明确CCRT。

2。患者和方法

2.1。患者人群

回顾执行机构数据库搜索识别所有注册和病理证实不可切除的LAPAC病人CCRT 2007年1月至2018年6月Baskent大学医学教授。不可切除的LAPAC被定义为一个原发肿瘤腹腔轴和/或肠系膜上动脉,即第三阶段(T4N0 - 2米0(8)每与疾病分期系统thed)。我们的标准诊断和分期检查对PAC病人在其他地方(如前所报道16,17,41]。短暂,所有的病人都仔细检查和腹部磁共振成像(MRI),胆管造影先生和超声内镜(如果接受开放的腹部勘探)腹部疾病分期和胸部计算机断层扫描(CT)和大脑核磁共振排除肺/纵隔和脑转移,分别。每个病人进一步接受18 f-fluorodeoxyglucose - (FDG -)正电子发射断层扫描(PET) CT为更好的排除可能的系统性转移。合格的研究中,另外需要满足下列条件的患者:[1)年龄在18岁和80岁,2东部]合作肿瘤组(ECOG)性能状态0 - 1,(3)身体质量指数 ,(4)病理证实腺癌组织学,(5没有历史的化疗或RT, [6)适当的预处理骨髓功能,(7足够的肝和肾的功能,8)能够接收至少一个周期化疗并发腹腔RT课程期间,(9]可用化疗和RT细节,10后续的临床和放射学数据)可用。

2.2。权限、许可和道德

回顾性研究协议的机构伦理委员会批准Baskent大学医学院在各式各样的患者数据。签署知情同意是由每个病人或她/他的法律指控代表血液样本的收集和分析,病理标本进行学术演讲和以匿名方式发表结果。

2.3。同步放化疗

详细报道之前(16,17,41),所有符合条件的患者接受了激进CCRT协议组成的总剂量45 Gy RT (1.8 Gy /部分/天),包含索引LAPAC和参与节点。选择性节点辐照是未经许可/我们的新诊断LAPACs机构标准。每个符合条件的病人得到不断注入5 -氟尿嘧啶(225毫克/米2在RT /天)课程由2到6课程落后维护吉西他滨(1000毫克/米2静脉输液在天1和8每21天)治疗医学肿瘤学家的自由裁量权。

2.4。Albumin-to-Alkaline磷酸酶比(AAPR)措施

预处理AAPR计算通过使用血清铝青铜和高山从血液生化检测获得的第一天CCRT 根据陈和他的同事们的原始定义(29日]。

2.5。治疗反应评价

每我们的制度后续规范LAPAC情况下,所有的病人经历了连续密集的每三个月评估最初的2年,每6个月的间隔,或更频繁地只要需要,。第一个post-CCRT反应评估是在3个月的CCRT通过挑起PET / CT和腹部核磁共振扫描每EORTC 1999指南的标准(42]。接下来,每个病人监测每3个月前两年,每6个月后,时间全血细胞计数和生物化学测试,血清钙浓度波、和PET / CT直到一个完整的代谢反应的肯定和腹部核磁共振扫描的首选后续成像工具的情况下确认完整的代谢反应。患者进一步评估额外的挑起的工具,只有在表示。

2.6。统计分析

主要终点是操作系统(间隔的第一天CCRT和死亡日期/最后一次随访),而无进展生存(PFS:间隔CCRT和日期的第一天的任何类型的疾病进展/死亡/最后随访)由二级端点。中位数和范围是用来描述连续变量,而分类变量被使用频率分布描述。组间相关的比较进行卡方检验,学生的 - - - - - -测试、确切概率法或斯皮尔曼相关。的可访问性pre-CCRT AAPR截止,分层研究人口分成两个本质上独特的操作系统和PFS结果寻求通过接受者操作特征(ROC)曲线分析。用于揭示kaplan - meier和log-rank测试估计各种风险因素的潜在影响的操作系统和PFS的结果。潜在的变量之间的相互作用和生存结果评估通过利用多变量Cox比例风险模型。任何双边 值< 0.05被认为是重要的组间比较。

3所示。结果

我们回顾机构数据显示搜索一笔136的患者符合资格的标准目前调查。Pre-CCRT病人和疾病的特点是显示在表中1。平均年龄为58年(范围:30 - 79)为整个群体。大多数患者是男性105例(77.2%),最常见的胰头( ;80.5%)涉及的地区。六十九例(50.7%)患者N0, 36(26.5%)和31例(22.8%)患者举行N1和N2,分别。每001年里程碑式的查利特Onkologie (conko - 001)随机试验的关键CA胜负截止设定在90 U /毫升(43),97名患者(71.3%)有CA波措施高于临界值。
特征 所有患者( ) L-AAPR ( ) H-AAPR ( ) 价值
平均年龄(岁)(范围) 59 (29 - 79) 59 (29 - 79) 58 (32 - 79) 0.86
年龄段,
< 70年 112 (82.4) 57 (80.3) 55 (84.6) 0.41
≥70岁 24 (17.6) 14 (19.7) 10 (15.4)
性别、
女 27日(19.9) 15 (21.1) 12 (19.4) 0.62
男性 109 (80.1) 56 (78.9) 53 (81.6)
ECOG性能,
0 73 (53.7) 36 (50.7) 37 (56.9) 0.54
1 63 (46.3) 35 (49.3) 28日(43.1)
肿瘤的位置,
头 112 (82.4) 58 (81.7) 54 (83.1) 0.72
阀体/尾 24 (17.6) 13 (18.3) 11 (16.9)
N阶段,
0 69 (50.7) 28日(39.4) 41 (63.1) < 0.001
1 - 2 67 (49.3) 43 (60.6) 24 (36.9)
CA胜负,
≤90 U /毫升 39 (28.7) 13 (18.3) 26日(28.8) 0.001
> 90 U /毫升 97 (71.3) 58 (81.7) 39 (60.1)
缩写:AAPR: albumin-to-alkaline磷酸酶比率;AAPR L-AAPR:低(< 0.46);H-AAPR:高AAPR (≥0.46);ECOG:东方合作肿瘤学集团;N阶段:节点阶段;CA胜负:肿瘤抗原胜负;高山:碱性磷酸酶。
表1
基线患者和疾病特征为整个学习小组和/低和高albumin-to-alkaline磷酸酶比子组。

36个(26.5%)病人仍然活着的平均随访14.8个月(范围:3.2 - -85.7),和33(24.3%)和20例(14.7%)的局部区域复发和无进展的时候最后分析,分别。远处转移(DM)是最常见的死亡原因构成了95(95.0%)的100人死亡,而各自3(3%)和2(2%)例报道直接屈服由于不受控制的地方/区域初选和共病情况。为整个群体,中间值和5年操作系统利率14.9个月(95%可信区间(CI): 11.9 - -17.9)和17.8%,分别,而相应的PFS利率7.5个月(95%置信区间:6.0—-9.0)和11.1%,分别。尽管所有的转换手术病人进行了综合评估6thpost-CCRT周期间,然而只有16个(11.8%)被认为是适合这个过程,与R0切除12例成功地实现。

的可访问性的理想pre-CCRT截止(s) AAPR交互与临床结果显著,我们进行ROC曲线分析。理想的AAPR短裤被确定为0.464(曲线下的面积(AUC): 67.6%;灵敏度:68.4%;PFS特异性:67.1%),0.458 (AUC: 72.3%;灵敏度:71.2%;特异性:70.3%)操作系统,分别为(图1)。我们利用圆形0.46作为共同理想截止分层患者分成两组进行进一步的组间比较:低AAPR集团(L-AAPR: ( ))和高AAPR集团(H-AAPR: ( )),分别。虽然基线人口统计学和病人特征总体上相似,N1-2 (H-AAPR分别为60.6%和36.9%; )和 H-AAPR(分别为81.7%和60.1%; )率明显高于L-AAPR队列。生存分析每个AAPR组表现出显著差值PFS(6.8(95%可信区间:5.7 - -7.9)和11.3(95%置信区间:9.9—-12.7)个月; )和操作系统(12.8(95%置信区间:10.6—-15.0)和19.2(95%置信区间:16.9—-21.5)个月; )次L-AAPR H-AAPR队列,分别。此外,建议时间越长耐久性的不利的存活率L-AAPR集团5年PFS H-AAPR(5.0%比19.6%)和操作系统H-AAPR(8.3%比30.3%)利率同样数值差L-AAPR队列(图2)。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图1
接受者操作特征(ROC)曲线分析结果为无进展存活期(a) (b)总体生存率。
(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图2
生存结果每albumin-to-alkaline磷酸酶比率(AAPR):无进展存活期(a) (b)总体存活率(红色线: ;蓝线: )。

在单变量分析中,我们发现 (≤90 U /毫升),N1-2节点阶段(与N0)和L-AAPR(与H-AAPR)揭示的变量显著差操作系统( ,为每个)和PFS ( ,分别为每个)结果,(表2)。描述在表2多元分析的结果进一步证实 ,N1-2阶段状态和L-AAPR状态分别有显著不利的PFS有关( ,为每个)和操作系统( ,为每个)的结果。进一步对比组在5年的时间证明了 (分别为4.1%和18.9% ),N1-2节点阶段为N0(4.2%比20.9%),和L-AAPR H-AAPR(5.0%比19.6%)患者劣质OS率比与有利的特性(表3)。
因素 PFS 操作系统
单变量 价值 多元 价值 人力资源 单变量 价值 多元 价值 人力资源
年龄(< 70比≥70年) 0.39 - - - - - - - - - - - - 0.43 - - - - - - - - - - - -
性别(女性和男性) 0.65 - - - - - - - - - - - - 0.78 - - - - - - - - - - - -
ECOG(0和1) 0.82 - - - - - - - - - - - - 0.80 - - - - - - - - - - - -
肿瘤的位置(H与B / T) 0.67 - - - - - - - - - - - - 0.79 - - - - - - - - - - - -
N阶段(0和1 - 2) 0.003 0.006 1.87 0.004 0.005 1.78
CA胜负(< 90比≥90 U / m / L) 0.006 0.009 1.56 0.008 0.012 1.48
AAPR(< 0.46比≥0.46) 0.005 0.003 2.21 0.001 0.002 2.47
缩写:PFS:无进展生存;操作系统:总体存活率;人力资源:风险比;ECOG:东方合作肿瘤学集团;H:头;B / T:身体/尾;N阶段:节点阶段;CA胜负:肿瘤抗原胜负;AAPR: albumin-to-alkaline磷酸酶比率。
表2
uni -和多元分析的结果。
生存 ( ) ( ) 价值 N0 ( ) N1-2 ( ) 价值 ( ) ( ) 价值
操作系统
中位数(mo)。 21.3 12.2 0.016 18.4 11.6 0.006 12.8 19.2 0.001
5年(%) 28.7 6.3 26.1 10.4 8.3 30.3
PFS
中位数(mo)。 13.4 5.6 0.022 12.2 6.3 0.003 6.8 11.3 0.005
5年(%) 18.9 4.1 20.2 4.9 5.0 19.6
缩写:CA胜负:肿瘤抗原胜负;N0-2;节点阶段0 - 2;AAPR: albumin-to-alkaline磷酸酶比率;操作系统:总体存活率;PFS:无进展生存。
表3
中位数和5年生存结果根据因素在多变量分析表明独立意义。

4所示。讨论

在我们目前的调查,对比H-AAPR同行,不可切除的患者LAPAC L-AAPR较差值和长期PFS和结论性的CCRT后操作系统独立于其他混杂因素。因此,目前发现建议AAPR可能可靠的预后分层的一种新型生物标志物不可切除的LAPAC患者CCRT结合使用时,其他的预后因素。

虽然我们的研究结果证实了公认的预后价值N阶段和预处理CA胜负的水平,我们探索的关键发现是第一次给一个独立的预后激励pre-CCRT AAPR为不可切除的LAPAC病人。因此,它是具有挑战性的,讨论我们的结果和坚定的推断明显缺乏类似的研究。然而,这里介绍的结果似乎仍符合可访问AAPR研究在其他肿瘤初选(29日- - - - - -38和两个各自的术后44和全身化疗39]在不可切除的pac系列。第一个研究聚氨酯等。44)354年回顾性队列分析手术切除PAC的病人。在这项研究中,作者利用碱性phosphatase-to-albumin比率(APAR)而不是AAPR和观察到患者 (相对地对应于一个AAPR < 0.46)的操作系统都很短的长度比 (人力资源:2.086; )。另外研究人员推断,他们列线图巩固与框架的APAR优于单独与8日患儿的术后临床结果的预测。最近,Zhang et al。39)419年一群不可切除的PAC全身化疗患者的报道 (相对于 )与中位数明显逊色操作系统时间(6.4和9.3个月; ),这似乎是一个独立的预测不利OS的多元变量分析(人力资源:0.0556; )。然而,我们目前的研究明显不同于Zhang et al。至少在两个关键的礼仪的调查。首先,尽管张等人练习不可切除的LAPAC术语,III期患者占整个研究人口只有19.8%,与我们的100%。第二,所有患者接受化疗,宣布的结果可能不可靠地适应不可切除的LAPAC病人接受权威CCRT。

其他值得注意的发现我们的研究发现,降低预处理AAPR值明显高于与CA波水平和较高的N1-2地位和DM。这些发现是好按照前面提到的Zhang et al。' s调查显示,完全更高比例的CA波水平和四期疾病状态比H-AAPR L-AAPR收集(39),以及在其他肿瘤网站调查L-AAPR群体表现出明显高于N +状态(32,45]。进一步加强这些结果,由郭先生和他的同事们最近发表的荟萃分析表明,低AAPR渗透的价值显著增加率( ),N +状态( ),和DM ( )利率(46]。

尽管pre-CCRT N1-2速率就越高 地位和DM L-AAPR队列随访期间可能出现一定程度上证明这个病人组的劣质PFS和操作系统的结果,然而,复杂的机制(s)底层L-AAPR之间的因果关系和减少LAPAC患者生存时间没有被理解。然而,一些假设的声音判断可以通过评估的潜在关联每个关键组件AAPR公式和临床结果。低铝青铜水平代表营养不足和/或加重hypercatabolic州合成减肥,这是一个关键因素的癌症恶病质,PAC患者的不良预后因素(47]。铝青铜水平降低可能而且反映antitumoral免疫力减弱,细胞向肿瘤细胞吞噬功能,对致癌物质和抗氧化行为,刺激肿瘤细胞DNA修复和复制能力,抑制和减少细胞周期与肿瘤进展(47,48]。铝青铜水平低可能另外指示一个加重炎症状态是几乎总是与措施增加c反应蛋白(23,49]。综上所述,任何障碍ALB-mediated函数可能会导致出现一个非常激进的肿瘤表型特征增强的肿瘤细胞增殖、生长、广泛转移,抵抗抗癌治疗。考虑到高山,高山的水平下降,抑制细胞迁移和诱导细胞死亡23]。相比之下,高山被认为是一个可靠的癌症细胞增殖生物标志物(22,27),其水平增加与高度侵略性tumoral行为相关联,增加肿瘤负荷和远处转移率(50- - - - - -52]。尽管每个铝青铜和高山的预后价值在不同癌症类型(53),然而AAPR已被证明是一个更强大的预言者比的铝青铜和高山29日]。此外,由于受到各种条件的影响像怀孕的机会,肝脏和骨骼疾病,液体潴留,混合AAPR和脱水是不太可能比其个人铝青铜和高山组件,它是合理的预期,AAPR更强大和更可靠的癌症患者的预后价值,包括LAPAC病例证明。

目前的调查受到几个缺点。首先,它是一个回顾性分析,一个相对较小的群体大小。因此,我们的结果应该被过度谨慎,直到被适当的结果证实了设计的大规模前瞻性研究。第二,虽然铝青铜、高山和合成AAPR波动动态生物标记,然而我们AAPR只反映一个时间点测量值,这可能支持一组不可预知的改变了结果。因此,进一步的研究明确解决AAPR动力学在整个疾病过程可以帮助有效地确定最一致的时间AAPR截止及其对临床结果的实际后果。第三,这里介绍的结果不能推广到所有不可切除的LAPACs,当我们选择了适者患者BMI(> 18.5公斤/米2)和ECOG性能状态(0 - 1)。第四,不同的辅助和/或抢救治疗的偏好指中心同样有可能改变了结果的方式支持一组另一个。然而,尽管有这些障碍,因为低AAPR价值观象征降低铝青铜或高山水平或两者同时增加,目前的结果和其他从数量快速增长的肿瘤站点总是意味着容易实现,计算简单、廉价AAPR可能用作标志着生物标志物增加炎症,降低营养和antitumoral免疫力,增加抵抗治疗。因此,AAPR本身或列线图巩固AAPR可以方便的精确测定LAPAC组与不同的预测和提高明智的选择最佳的个性化治疗。

5。结论

我们回顾性队列分析的结果表明,预处理 是一个声音和严峻的预后的独立指标LAPAC病人明确CCRT。因此,如果被即将到来的大规模研究证实,AAPR可能提供方便可靠的生物标志物的预后分层和副选择最称职的个性化治疗的病人。

数据可用性

公开数据不能共享,因为数据并保存所有Baskent大学医学院。数据可从Baskent大学放射肿瘤学机构数据访问/伦理委员会(接触通过Baskent大学伦理委员会)的研究人员访问机密数据符合标准:联系地址,adanabaskent@baskent.edu.tr。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突存在。

作者的贡献

所有作者的贡献显著,同样;和所有作者批准手稿的最终形式。

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