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庸赵,枭龙黄,顾Ting,陈竺,甘港,朱飚车,宁, ”预测个体生存治疗食管切除术后食管的鳞状细胞癌”,胃肠病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID5595718, 10 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/5595718
预测个体生存治疗食管切除术后食管的鳞状细胞癌
庸赵,1 枭龙黄,2 Ting顾,1 部长陈竺,2 甘港,3 完朱
,1
和
Ning吴4
1重症监护室,上海复旦大学癌症中心,上海,中国
2重症监护室,厦门大学第一附属医院,中国厦门
3佐伊Softe集团有限公司、厦门、中国
4复旦大学华山医院心胸外科学系,上海,中国
文摘
背景。食道癌是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。尽管重大进展在整个治疗食道癌近年来,病人需要手术的预后仍然贫穷。方法。目前的研究调查了503名患者的临床病理学特征进行了彻底的食管切除术复旦大学华山医院2005年1月和2015年1月之间。诺模图,预测食管鳞状细胞癌(ESCC)存活率使用Cox比例风险建立了回归模型。歧视和校准,计算引导后,被用作测量的准确性。结果。多变量分析是用于选择五个独立预后变量和构建列线图。这些变量是病态的T台,病理N因素,积极的LNs,历史的慢性阻塞性肺疾病(COPD)和术后败血症。建立了计算图表预测总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。列线图的一致性指数预测操作系统和DFS是0.720和0.707,分别。相比传统的TNM分期系统,诺模图有更好的预测精度为生存(OS 0.720和0.672, ;DFS 0.707和0.667; )。结论。N T阶段,本研究结合病理病理因素,积极的LNs,慢性阻塞性肺病的历史,术后败血症的诺模图预测操作系统和DFS ESCC患者。这个实用的系统可以帮助临床医生在决策和临床研究设计。评估对COPD患者术前肺功能,和疾病进展的控制是必要的。此外,术后感染的患者应控制。进一步的研究可能有助于扩展该方法的验证和改进模型通过参数优化。
1。介绍
食道癌是全世界癌症相关死亡的主要原因之一(1]。尽管重大进展在整个治疗食道癌近年来,病人需要手术的预后仍然贫穷。建立一个精确的癌症分期系统将提供有价值的信息和指导病人的随访和后续治疗。最常用的分期系统食管鳞状细胞癌(ESCC)是肿瘤淋巴结转移(TNM)从7分类系统th版的美国癌症联合委员会(与)。然而,研究已经证明,其他临床病理的因素,如淋巴结比(2- - - - - -4],并存病(5,6),和术后并发症2),也是重要的预测变量。此外,没有模型可以同时考虑并发症和术后并发症在构建一个精确的预测模型。因此,本研究旨在评估合并症和食道癌患者术后并发症和设计的计算图表预测切除ESCC患者的长期生存。最好的作者的知识,本研究首次尝试建立一个ESCC诺模图基于并发症和术后并发症使用相对较大的患者群。
2。材料和方法
共有503名患者参加了本研究。这些患者接受潜在治疗食管切除术食管鳞状细胞癌的2005年1月至2015年1月在复旦大学华山医院,这是一个三级转诊中心与食管手术的重要经验。本研究中的患者(1)接受经胸廓的食管切除术与纵隔和两个区域与R0切除腹部淋巴切除术,(2)没有住院死亡率,和(3)没有其他恶性肿瘤或远处转移。(描述的手术方法之前7]。
收集到的患者信息包括人口统计信息,比如年龄、性别、身体质量指数(BMI)、烟草使用、饮酒、术前白蛋白,术前血小板,术前白细胞(WBC),术前嗜中性粒细胞和淋巴细胞比率(NLR)。额外的变量包括并发症,临床病理的特点,术后并发症和生存。
并发症是术前评估期间发现的医生或其他保健专业笔记和随后证实了通过适当的医疗测试。这些并发症包括心血管疾病史(以前的心肌梗死,心力衰竭,外周动脉疾病,或脑血管疾病),慢性阻塞性肺病(COPD)的历史(6],肝炎史、高血压史、糖尿病和历史(有或没有并发症)。肾并发症太罕见,包括统计分析。
临床病理的因素进行评估按照指南的临床和病理研究癌食管。肿瘤的分期是根据国际抗癌联盟指定的TNM分类(8),和深度的入侵和淋巴结转移是决定基于手术切除标本的病理。术后病理T (pT)、N (pN),和舞台(pStage)被用于所有情况的因素。病人术前药物治疗的深度入侵决心通过可行的微观分布癌症,疤痕组织和正常结构消失,如固有层和适当的肌肉层。
7th版与建议移除一个足够数量的LNs操作期间,和至少12节点的检测。然而,在临床实践中,由于各种因素,如个人身体状况,操作条件,和病理诊断,它仍然难以保证的足够数量的LNs从每个病人。因此,这可能会导致阶段迁移现象。转移性淋巴结比的比率转移LNs总发现LNs的数量,这可能会影响到可变性在检测。这个变量是包含在目前的研究中。
本研究评估开发术后并发症食管切除术后30天内,需要药物或手术治疗。术后肺部并发症被定义为下列一个或多个术后的存在条件:初始呼吸机支持超过48小时或再插管呼吸衰竭、需要气管造口术,肺炎,或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。术后吻合口漏的定义而言,泄漏的临床体征,如红斑、皮肤水肿,发射的脓手术伤口或宫颈排水,或放射学明显泄漏证实通过执行一个esophagography或计算机断层扫描,或两者兼而有之。心血管发病率被定义为任何心脏病或脑血管疾病的存在,如心律失常、缺血性心脏病、或心包液收集,需要药理,电气、或介入治疗,或任何的存在血栓形成的常见术语标准不良事件(CTCAE) 4.03版本2]。脓毒症定义为临床体征的先生们以及文化或视觉识别感染。
2.1。统计分析
统计分析使用统计软件包R为Windows(3.4.2版本,http://www.r-project.org/)。发展为目的的诺模图,结果预测了作者的临床经验,以及通过搜索文献。定量数据用中位数和四分位范围(差),和分类数据表示数值和百分比。kaplan meier方法被用来估计OS和DFS。Cox回归分析用于单变量和多变量分析。变量与一个值< 0.05的单变量分析进行多变量Cox回归分析。最后一个模型选择了使用向后逐步回归和Akaike信息标准(AIC) [9]。此外,图形比例风险评估假设和非线性项的测试意义使用方差分析(方差分析)进行。诺模图是基于多变量分析的结果制定使用rms统计软件包[10]。
歧视和校准是用来测试计算图表的准确性。歧视的诺模图测量使用一致性指数(c指数)和引导bias-corrected c指数的估计。校准曲线,测量结果之间的关系模型和预测的患者观察到的结果,被用来评估校准精度的概率预测的总体生存概率和无进展生存概率1,3,5年。这些分析使用一个引导策略与200年复制。列线图和病理分期系统使用rcorrp比较。岑包。
对于每个病人的总分计算根据既定的诺模图。三组患者高、中等和低风险的生存划定使用最大限度地选择排名统计,实现在Maxstat包(11]。生存曲线使用kaplan meier方法。最后,与风险因素,这些都是使用生存率较相比。
所有统计测试是双面的,< 0.05的值被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。患者的临床病理的特点
共有503名患者参加本研究。病人特点展示在表1。诊断的平均年龄是62岁。数的中位数切除LNs 13岁(范围:8-19)。大多数患者是男性(81.7%)。最常见的疾病是高血压(34.4%)、历史,总共有148名(29.4%)患者遭受术后肺部并发症。
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数据表示为中位数(四分位差、差),(百分比,%)。体重指数:身体质量指数;慢性阻塞性肺病:慢性阻塞性肺疾病;NLR:中性粒细胞淋巴细胞比率。 |
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3.2。操作系统和DFS的病人
操作系统中值为4年(95%置信区间:3.50—-4.83年),和1 - 3 -,和5年OS利率是82.5%,57.5%,和42.3%,分别。DFS中值为3.33年(95%可信区间:2.92 - -4.00年),和1 - 3 - 5年无病率为77.6%,52.1%,和40.9%,分别。平均随访时间为4.62年(范围:1.21 - -17.08年)。
3.3。独立的预后因素
为了确定患者生存的独立预后因素,分析了操作系统和DFS使用Cox比例风险模型。表2和3突出显示所有参数识别的潜在意义的单变量分析,这些都包括在多变量分析中。多变量分析表明,慢性阻塞性肺病的历史,病理T台,病理N因子,积极LNs率,术后脓毒症是操作系统和DFS的独立危险因素。
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体重指数:身体质量指数;慢性阻塞性肺病:慢性阻塞性肺疾病;NLR:中性粒细胞淋巴细胞比率。 |
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体重指数:身体质量指数;慢性阻塞性肺病:慢性阻塞性肺疾病;NLR:中性粒细胞淋巴细胞比率。 |
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3.4。预后OS和DFS的诺模图
操作系统的独立预后诺模图,综合所有因素和DFS主要群组数据所示1(一)和1 (b),分别。生存概率的校准情节每年1/3/5 (s)手术后证明最优诺模图之间的一致性的预测和实际观察(图2)。
(一)
(b)
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.5。预测的准确性的验证操作系统和DFS的诺模图
操作系统列线图的c指数为0.720(95%置信区间:0.682—-0.758)和bias-corrected c指数为0.712。c指数和bias-corrected c指数列线图的DFS分别为0.707(95%置信区间:0.670—-0.744)和0.700,分别。病理阶段,c指数和bias-corrected c指数为操作系统(分别为0.672和0.669)和DFS(分别为0.669和0.666)明显低于c指数的计算图表( , )。
危险分层的基于分数从诺模图获得支持预测疗效的长期生存建立模型(数据3和4)。病人被分为三个风险组根据他们的总分为操作系统(低风险组:> 22和≤74,有中等组:> 74和≤155,和高危人群:> 155和≤271)和DFS(低风险组:> 22和≤83,有中等组:> 83和≤161,和高危人群:> 161和≤274),分别。
(一)
(b)
(一)
(b)
4所示。讨论
本研究调查的预测因素长期生存在503病人ESCC的切除。癌症特征与ESCC患者的长期生存密切相关。然而,大量的研究报道,许多其它临床病理的因素也与预后相关。目前的研究发现,慢性阻塞性肺病的历史和术后脓毒症有显著相关的操作系统和DFS ESCC患者。临床列线图是包括病理T开发阶段,病理N因素,积极的LNs,慢性阻塞性肺病史,术后败血症。随后,危险分层系统构建了基于列线图的分数。这些开发的诺模图比传统的分期系统更准确预测ESCC患者预后,和校准块显示的预测和实际观察之间的一致性。操作系统和DFS c指数的值为0.720和0.707,分别。
之前的研究已经证明,并发症对ESCC患者的预后有影响(5,6,12,13]。慢性阻塞性肺病的历史是最常见的条件之一,占11.5%的新确诊ESCC癌症患者。此外,这明显预后差(有一定的联系14- - - - - -16]。慢性阻塞性肺病是一种疾病,其特征是完全不可逆转,通常进步的阻碍与炎症相关的航空公司,(17]。此外,ESCC患者食管癌切除术后胸腔内gastroesophagostomy,占领了胸腔胃的一部分已经停下了。这导致呼吸运动的进一步损伤,肺功能不佳。第二,免疫功能紊乱在慢性阻塞性肺病的发生中起着重要的作用17],它可能促进微小残留病的快速发展到临床表现复发。第三,慢性阻塞性肺病被发现术后肺部并发症的危险因素18]。术后肺部并发症可能与预后差相关(2),虽然这并没有发现在目前的研究。总的来说,慢性阻塞性肺病可能发挥重要作用在预测长期生存,和现在的研究显示,这是一个ESCC患者死亡的独立预测指标。然而,进一步的研究是必要的。
N分期本质上是基于转移LNs的数量,但数量的误差的主要来源转移LNs在于检查LNs的总数的变化。在目前的研究中,调查了LNs的平均次数13岁(范围:8-19),这很容易导致阶段迁移现象在这些患者。此外,目前的研究表明,目前与分期不能令人满意地区分三期和四期组的预后。这些结果中演示了数据3 (b)和4 (b)。转移性淋巴结的比例是影响检查LNs的数量。此外,本研究发现淋巴结比率是一个独立的预测生存为ESCC接受食管切除术的患者,这是符合之前文献[3,4,19,20.]。淋巴结比率可能会弥补不足与节点类别。因此,结合淋巴结比和与节点类别可能更准确地预测生存,相比目前的分期系统[21]。
脓毒症是唯一术后变量与长期死亡率有关,和这一发现与先前的文献是一致的22]。对于癌症患者,术后脓毒症的发生与积极的免疫抑制(23),这可能与癌症的复发和死亡率(21,22]。
本研究有一定的局限性。首先,目前的单中心研究回顾性设计。尽管如此,研究利用数据库的500多例从一个机构,使用相对标准化的外科手术和术后管理,从而避免一些多中心的局限性,以人群为基础的、全国范围的研究。其次,本研究没有包括外部验证。尽管200引导程序重新取样进行内部验证、偏差的风险依然存在。第三,患者平均只有13检查LNs的数量。因此,这些数据可能并不适用于更广泛的淋巴切除术患者。然而,先前的研究已经表明,大量淋巴切除术不提供任何生存受益。此外,大量淋巴切除术并发症,引入了额外的风险,可能会延迟术后恢复时间,降低生活质量。
5。结论
目前研究结合病理T台,病理N因素,积极的LNs,慢性阻塞性肺病的历史,术后败血症的诺模图预测操作系统和DFS ESCC患者。这个实用的系统可以帮助临床医生在决策和临床研究设计。术前评估COPD患者的肺功能和控制疾病进展是必要的。此外,术后感染的患者应控制。进一步的研究可能有助于扩展方法的验证,通过参数优化和改进模型。
缩写
| ESCC: | 食管鳞状细胞癌 |
| 慢性阻塞性肺病: | 慢性阻塞性肺疾病 |
| 操作系统: | 总生存期 |
| DFS: | 无病生存 |
| TNM: | 肿瘤淋巴结转移 |
| 与: | 美国癌症联合委员会 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 白细胞: | 白血细胞 |
| NLR: | 中性粒细胞淋巴细胞比例 |
| ARDS: | 急性呼吸窘迫综合征 |
| CTCAE: | 常见的术语标准的不良事件 |
| 差: | 四分位范围 |
| 另类投资会议: | Akaike信息标准 |
| 方差分析: | 方差分析。 |
数据可用性
和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
伦理批准
本研究经伦理委员会批准的华山医院,复旦大学,中国放弃了知情同意的要求由于使用匿名回顾健康检查过程中定期收集数据。
信息披露
手稿已经提交的预印本按下面的链接https://www.researchsquare.com/article/rs-37236/v1。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
庸赵,枭龙黄,Ting顾了同样工作。枭龙黄分析和解释有关血液疾病和移植的患者数据。Ting顾、陈竺和正规Gan收集数据,和赵庸写手稿的主要因素。彪朱镕基和Ning吴设计本研究的思想和方法。所有作者阅读和批准最终的手稿。
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