文摘

背景和目的。Elobixibat是胆汁酸转运蛋白抑制剂对便秘。先前的研究主要表现为老年,有偏见的女性。我们分析的功效elobixibat也为老年人,男性。材料和方法。这是一个多中心回顾性队列研究。受试者年龄≥20年慢性便秘治疗的患者从2018年5月到2019年11月12个相关机构。患者分为≤74岁和≥75岁了。Elobixibat 10毫克/天是规定了两个星期。然后分析了停止由于无能,改变自然排便(座)、粪便一致性、时间直到第一次座,不良事件,有关的因素。结果。男性有140例(61)评估,平均年龄 年(≤74年:71例;≥75年:69例)。停药率为7.9%。座(次/周)从2.86增加到6.08 ( )。座的整体改进率为74.0%(≤74年:78.2%比≥75年:68.9%, ;男:75.0%比女:73.3%, )。粪便一致性的整体改进率为59.6%(≤74年:62.9%,≥75年:56.1%, )。直到第一次座的时间(小时)的≤≥75年是74年 和 ( )。不良事件率≤74岁和≥75年分别为28.2%和10.1% ( )。没有明显有关的因素为性别,年龄,和使用泻药。结论。短周期elobixibat也证明是有效的为老年人和男性。

1。介绍

根据2013年的全国调查,日本的慢性便秘患病率为2.6%,男性为4.9%,女性。这对男女都随着年龄的增加,与流行率假设大约10%对于那些≥75岁(1]。流行在西方国家被报道约15%在整个年龄组频率也增加根据年龄(2- - - - - -4]。据报道,生命质量较低的慢性便秘患者与健康人相比,表明治疗的重要性(5]。

在日本,氧化镁和anthraquinolone刺激性泻药已经广泛用于慢性便秘。便秘的治疗方针制定的美国胃肠病学会提出的生活方式习惯指导和管理渗透泻药,类似于日本指南(6- - - - - -8]。在这10年里,公司推出了一些新的药物对慢性便秘。Lubiprostone、选择性氯化通道激活剂和linaclotide,鸟苷酸环化酶C受体激动剂,介绍了市场在2012年和2017年,分别为(9- - - - - -16]。Elobixibat,胆汁酸转运蛋白抑制剂,启动于2018年在日本作为世界上第一个。它增加胆汁酸涌入到结肠通过抑制胆汁酸转运蛋白表达在上皮细胞的回肠末端,因此抑制胆汁酸再吸收,增加水分泌到colorectum,增加肠胃蠕动。一些研究已经进行elobixibat在瑞典和美国在2011年左右和后面跟着几个临床试验在日本约2018 (17- - - - - -23]。然而,迄今为止的研究包括安全性研究少于50例,甚至100多例审查时,研究对象的平均年龄大约是50年和75%或更多的是女性。

在这项研究中,我们调查的有效性和安全性elobixibat慢性便秘在≥100例,包括老人和男性。

2。材料和方法

我们进行了一项多中心、单臂和回顾性队列研究。受试者157名慢性便秘患者elobixibat规定,从2018年5月到2019年11月,总共有12个相关机构(Saiseikai京都医院,京都府立大学医学院,明石市医院,京都Kujo医院,京都市立医院,奈良市医院,Nishijin医院,大津城市医院,Fukuchiyama市立医院,Ayabe市立医院,日本大阪综合医院西铁路公司,和JCHO京都Kuramaguchi医学中心)。合格标准是20岁以上的病人,患有下列两个或两个以上的慢性便秘的六个标准根据罗马IV标准:(1)紧张,(2)硬凳子,(3)剩余大便的感觉,(4)闭塞感,(5)手动排便在排便频率的25%或更多,和(6)每周的排便频率< 3次(24]。“慢性”一词被定义为”症状,目前已经有至少6个月,上述“便秘”标准已达到至少3个月。“我们排除了严重心肺患者、肝脏或肾脏疾病。我们也排除情况下,患者不能继续服用elobixibat由于其他因素比无效或副作用。排除也的情况下数据的三个项目,如大便频率、粪便一致性,和副作用,都不可用。关于elobixibat行政管理的方式,口服开始在早餐前10毫克每天一次,但可以降低5毫克的剂量每天早餐前或增加剂量至15毫克每天早餐前根据症状。Elobixibat持续了2周。这项研究是基于世界医学协会赫尔辛基宣言和代表机构的伦理委员会批准,Saiseikai京都医院。本研究回顾在制定和选择退出的患者进行的研究具有代表性的设施。

本研究评估项目的中止率elobixibat由于无能,不良事件,自然排便的数量(座)之前和之后一个星期elobixibat的管理。我们座分析老年≤74岁和≥75岁老年患者为男性和女性。此外,改进座率,计算。座的数量指排便发生没有泻药或灌肠或手动疏散。座的改善被定义为≥1的增加从基线每周排便,也有≥3次每周排便基于以前的报告(20.]。粪便一致性的变化根据布里斯托粪便图表也分析了老年≤74岁、≥75岁老年患者,男性和女性(25]。布里斯托尔凳子图表是一个全球性的标准评估凳子的形状。受试者评估本身规模级。。这种规模的类型1和2是硬凳子,而类型6和7是稀便。对粪便一致性,“更改类型3 - 5”被认为是有改善。时代直到第一座elobixibat和座的存在后在24小时内进行了分析。不良事件也被检查。关于有关的因素的分析,受试者分成两组,有或没有改善座,为了进行比较研究性别、年龄(≤74岁和≥75岁),同时使用泻药,伴随使用刺激性泻药,elobixibat剂量(5毫克/天与10毫克/天与15毫克/天),的存在基础疾病(血脂异常、糖尿病、肝脏疾病、甲状腺功能减退和帕金森病),和其他伴随药物(抗酸药、抗抑郁药、钙拮抗剂、帕金森病药物、麻醉剂对癌症疼痛,和熊去氧胆酸)。我们获得病人的信息,包括所有的评价项目对elobixibat从每个医院的医疗记录。一些设施利用问卷调查后的管理elobixibat而其他人没有。 It was at the discretion of each facility and doctor.

3所示。统计分析

的测试是用来比较连续变量的变化的前后座elobixibat的管理。座的改进率,改善粪便一致性,年龄比较座率在24小时内,和比较的背景因素取决于是否座的数量提高了测定卡方测试和确切概率法(SPSS 22.0版Windows;IBM日本,日本东京)。 所有统计分析被认为是显著的。

4所示。结果

我们分析了140例157个病人。座频率、粪便一致性和副作用进行评估(表1)。性别是61男性(43.6%)和79名女性(56.4%)的平均年龄为72.1(±13.6)年。在年龄方面,71例(50.7%)≤74岁,69例(49.3%)≥75岁了。七十六名患者(54.3%)与elobixibat其他泻药组合使用。九十二名患者(65.7%)持续每天使用10毫克elobixibat直到第二周政府27日患者(19.3%)下降5毫克的剂量,10位病人(7.1%)增加15毫克的剂量,和11个病人(7.9%)中断。在这些11例,6是因不良事件而5将无效。

104年评估座,座的频率( )在前一周elobixibat 次/周和频率增加 次/周后( )(图1)。频率(次/周)增加 来 群≤74岁( ),同时也增加了 来 次/周≥75岁组( ),表明改进与年龄无关。

对座的频率的改进率,发现有效77例(74.0%)在所有情况下(图104年评估2)。提高率为78.2%,≤74年为69.4%,≥75岁没有区别的( )。关于性别的影响,提高率为75.0%,男性为73.3%,女性( )。

关于粪便一致性改进率,81(59.6%)的136例病例中,可以评估显示,改进的粪便一致性(图2)。≤74年62.9%和56.1%≥75年,表明年龄(没有区别 )。对男性和女性的影响,54.2%的男性和63.6%的女性( )。

第一座的平均时间(小时)后elobixibat (表2)。关于年龄,时间≥75年来第一个座明显短比≤74年( vs。 , )。座率后24小时内服用elobixibat是85(78.7%)的108名可(表2)。≤74年78.3%和79.3%≥75年,表明没有区别的年龄( )。

不良事件观察140年27(19.3%)的情况下,描述如下:16例(11.4%),腹泻,12例(8.6%)的腹痛、腹胀的4例(2.9%),1例(0.7%)的恶心。某些情况下超过2投诉。≥75年≤74年的利率分别为10.1%和28.2% ( ),分别。不良事件的频率,性别为男性21.5%,女性16.4% )。

关于有关的因素的分析,比较了背景因素,取决于座有所改善(表3)。没有显著差异对性别、年龄(≤74岁和≥75岁),同时使用泻药,伴随使用刺激性泻药,elobixibat剂量,存在潜在的疾病(糖尿病、甲状腺功能减退、帕金森病、血脂异常和肝障碍),和伴随的使用药物(抗酸药,帕金森病药物、抗抑郁药、钙拮抗剂,毒品对癌症疼痛,和熊去氧胆酸)。

5。讨论

elobixibat的疗效和安全性≥100例,包括老人和男性在本研究验证。患者的平均年龄 年,是最古老的在所有elobixibat研究迄今为止。另外,关于性别,我们的研究包括43.6%男性受试者(61例),是迄今为止的最高数字。关于改善的速度与elobixibat座,率为78.2%,没有明显区别那些≤74岁和≥75岁了。的不良事件率≤74岁和≥75岁分别为28.2%和10.1% ( ),分别。此外,改进率没有明显差异的座,粪便一致性,以及男性和女性之间的不良事件。

关于案件特点,在两个研究来验证安全elobixibat在瑞典和美国,病例数只有30岁,36岁,分别为(17,18]。唯一的报告涉及100例,包括190例;在美国然而,研究对象主要是老年(平均年龄:48.1岁)和90%是女性19]。在日本一份报告验证的安全与多个剂量elobixibat 59例(平均年龄: 年)(21]。两个报告在日本表示两周的短期结果管理:一个包括163名患者平均年龄43.4 - -46.1年,其中88%是女性;和其他包括132名患者平均年龄43.0岁,其中83%是女性20.,22]。此外,在日本的一项研究中观察52周治疗的长期效果,受试者340例平均43.9岁,其中83%是女性(283例),这是有偏见的20.]。thsi研究中案例的数量是140,包括女性和69年的56.4% 岁了。这是最大的研究,没有偏见或老年女性。

elobixibat的功效,改善座率是94.0%,10毫克口服剂量在以前日本的一项研究中,超过74.0%表示在我们的研究中,包括老年人(年龄中位数: 年,雌性率:56.4%)20.]。我们表明,改进的座关于年龄的78.2% 岁,69.4%≥75岁了。此外,我们表明,利率对性别为男性73.3%,女性75.0%。座的数量后elobixibat政府6.40次/周等人的研究中,只是也略高于6.08倍/星期在我们的研究[20.]。没有区别 岁和≥75岁了。因此,这是第一个报告显示,elobixibat的疗效与年龄和性别有关。我们的研究表明elobixibat是有效的为老年人老年和女性和男性相似。然而,在我们的研究中,病例的数量还不足,此外,在回顾设置。大规模的前瞻性研究,不是年龄或性别偏见在未来应该执行。

关于第一座,有一个独特的导致我们的研究。虽然据报道,第一座是(中位数)的时间尽可能短5.2小时,平均时间是只要14.8小时在我们的研究20.]。这可能是由于不同病人的特点。老年患者在我们的研究中,54.3%的患者接受其他泻药。因此,稍微严重的便秘患者与先前的研究相比,被录取。我们的研究还表明,患者年龄≥75岁的时间明显快于年龄≤74岁,虽然座/星期后elobixibat略小的病人年龄≥75 ( )比≤74岁的病人 )。我们猜测可能的原因是,第一座是不同于座/周受许多因素影响,包括年龄、性别、泻药,基线便秘的严重性。另一个可能的原因是,其结果是由于本研究回顾性设置。时间分析了基于病人的记忆,有些人可能会回答的不确定性。这些数据应该分析未来的前瞻性。

的副作用,两个以前的研究报道,在日本的腹痛腹泻的分别为26%和18.8%,而5%和13.0% 10毫克elobixibat管理时,而我们研究涉及老年人表示8.6%的频率,腹痛为11.4%,腹泻,显示无显著差异,而这样做的结果是,应考虑高度安全的老年人和老年(20.,22]。

我们还研究了有关的因素,没有验证在以前的报告。没有差别的治疗效果可以归因于结合其他泻药包括刺激性泻药,潜在的疾病,或伴随药物的使用。这表明无论背景因素获得的效果。

与本研究相关的一些局限性。这是一个单臂回顾性研究。有可能的诊断慢性便秘和指示的药物处方处方医生之间可能会有所不同。

6。结论

超过100例临床病例,包括老人和男性,慢性便秘elobixibat被证实是有用的和安全的在很短的时间内,无论年龄、性别、基础疾病、或伴随的药物。

数据可用性

病人数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。然而,一些数据可能受到Saiseikai京都县医院的机构审查委员会。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们致以特别的感谢博士Yasutaka森本晃司,Tomoyuki Ohno博士,博士,变Yasuda Naoki若林史江博士,《京都议定书》的成员提高结肠镜检查研讨会(kic)组,和所有的医疗成员在分子胃肠病学和肝脏病学京都府立大学医学院。