胃肠病学研究和实践

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胃肠病学研究和实践/2020年/文章

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体积 2020年 |文章的ID 9512707 | 13 页面 | https://doi.org/10.1155/2020/9512707

胃癌在年轻的成年人:预后与致癌作用不同的临床实体

学术编辑器:保罗Gionchetti
收到了 2019年12月11日
接受 2020年2月13日
发表 2020年3月02

文摘

大约有5.0%的胃癌(GC)患者诊断在40岁之前,并不适合在大多数国家和地区的筛查项目。胃癌的发病率在年轻的成年人(GCYA)下降随着时间的推移,在大多数国家,除了美国。基因改变、环境因素和生活方式可能会使一些年轻人GC。根据分子分类,大多数GCYA的癌症患者属于基因稳定或微卫星稳定/ epithelial-mesenchymal过渡亚型,与常见的基因畸变的突变背景。是什么描述GCYA患病率女性更高,更具侵略性肿瘤行为,在晚期诊断,更少的并发症和更好的治疗候选人,类似或更好的生存结果与老年患者相比。考虑到更大的年轻患者的寿命,降低发病率的GC和诊断在较早阶段是两个最有效的方法来减少GC死亡率。为了实现这些目标,低GCYA在一般人的意识,决策者、临床医生和研究人员应该改变了。

1。介绍

胃癌(GC)仍然是一个重要的全球癌症,据估计,将有超过1000000新病例和783000例死亡从2018年的GC,使其成为第五个最常诊断的癌症,全世界癌症死亡的第三大原因(1]。GC显示显著的年龄差异,往往是更频繁地诊断老年患者平均发病年龄为68年在美国;超过95%的新病例被诊断的患者年龄超过40年(2]。近几十年来GC的发病率显著下降;然而,一个稳定的年轻人甚至略有上升趋势报道(3]。因此,人们越来越兴趣描述GC在年轻的成年人(GCYA)。

虽然年轻人一般很少受到GC, GC先前的报道表明,大约有5.0%的患者诊断在40岁之前(2,4,5]。这仍然是一个巨大的全球医疗负担,尤其是对国家的GC高发病率。GCYA带来了挑战,部分原因是它的特征是一个激进的高速增长在诊断模式和一个更高级的阶段,许多问题仍然存在致癌作用、治疗、预后和预防。因此,一些作者提出了GCYA应考虑不同的临床实体,提高微分管理的必要性(2]。在这评论文章中,我总结了流行病学、风险因素,分子和临床特征,预后、预防GCYA和策略,为未来的视角,并提供一些注意事项。

2。定义

的值用于定义GCYA病人并不总是一致的文献或指导方针。在一些研究中,早发性GC被定义为GC在40岁之前,定义,而在另外一些国家,一般包括所有病人诊断在45岁之前。年轻或年老的标准也被提出,即。< 35或< 50岁。然而,大多数的作者和大群,包括美国国家癌症研究所和青少年和年轻成人肿瘤进展审查小组(AYAO PRG),是赞成上限的39岁的研究(6,7]。女性中的发病率逐渐变化到一个较低的水平高于男性在40岁,GCYA的代表一个独特的特征。此外,生存在癌症的研究同样年龄≤40用于定义年轻人(8,9]。这些原因和一致性和简单,我们GCYA定义为肿瘤诊断40岁前。然而,我们必须注意,年龄是更好的欣赏作为一个连续变量和同龄的变异存在于个人;因此,任何预定义的年龄截止是一个任意的而不是一个明确的定义。

3所示。流行病学

是不可能描述GCYA到底是世界范围内的流行病学特点,因为不一致报告的完整性和准确性个别国家和地区。然而,由GLOBOCAN生成的数据可以用来评估长期趋势并进行国际比较。表1列出GCYA的发病率和死亡率在前10个国家按事故情况下的估计数量在2018年(10]。


国家 发病率 死亡率
数字 ASR(世界) 原油率 那么一点点。风险 数字 ASR(世界) 原油率 那么一点点。风险

在世界范围内 26975年 0.46 0.55 0.02 18063年 0.31 0.37 0.02
中国 7236年 0.66 0.97 0.03 4739年 0.44 0.63 0.02
印度 4360年 0.40 0.46 0.02 3160年 0.29 0.34 0.01
巴西 969年 0.56 0.74 0.03 518年 0.29 0.40 0.02
朝鲜共和国 939年 2.4 4.0 0.13 187年 0.48 0.79 0.03
刚果共和国的人口 910年 1。7 1。3 0.09 499年 0.97 0.71 0.05
美国 681年 0.30 0.40 0.02 316年 0.14 0.18 0.01
孟加拉国 673年 0.47 0.56 0.02 575年 0.40 0.48 0.02
越南 630年 0.79 1。0 0.04 484年 0.59 0.79 0.03
日本 548年 0.68 1。1 0.04 227年 0.30 0.46 0.02
俄罗斯联邦 548年 0.48 0.74 0.02 428年 0.34 0.54 0.02

据估计,有26975新发病例GCYA和18063年2018年全世界死亡有关,排名GCYA作为第五最常见癌症和第八比40年的年轻人群中癌症的主要原因。亚洲,尤其是中国,导致发病率和死亡率的一半以上的整个世界,这是符合所有年龄。幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)感染、环境因素和饮食组件可能部分解释区域变化(1]。

全球GC发病率和死亡率不断下降在过去五年中在全球范围内,这可能部分是由于根除H幽门感染,医疗筛查和治疗进展[1]。然而,总体趋势,由age-standardizing估计参考人口,年龄特征和地理变异可能掩盖了重要。相反长期趋势GC的发病率已观察到年轻人。在在美国进行的一项研究中,非心血管GC发病率每100000人每年25 - 39岁的白人成人从1977 - 1981年的0.27增加到2002年的0.45 - 2006 (11]。相比之下,表达的年龄趋势热带病年度变化百分比减少-3.7%和-0.8%的速度在男性和女性中,分别从1999年到2010年在韩国12]。

无论是在东方还是西方,几乎所有的检查项目进行GC通常在中年或老年人13,14];因此,国与国之间的差异率和随着时间的推移,可能反映了真实的发病率而不是筛选实践。图1显示了世俗的年龄标准化发病率趋势GCYA在中国,美国,日本,韩国,印度,和巴西(10]。的整体年龄标准化发病率GCYA每100000人每年下降随着时间的推移,男女在日本,韩国,中国,和印度,以及女性在巴西,而对于两性的男性在美国和巴西,增加或扁平的发病率一直在观察到的年轻人。

4所示。风险因素

癌症是一个共享的星座有什么共同特征的异常细胞行为,如快速的细胞分裂和周围组织的入侵,这都与DNA的变化(15]。癌症可以影响任何人,而不同的遗传、环境、和生活方式因素可能有些人比其他人更高的风险。因为GCYA发病率极低,是不现实的行为大群组研究寻找危险因素,早期的生活。因此,所有的研究是回顾性病例对照研究小样本大小GCYA组。然而,同样的长期趋势的发病率之间的年轻人和general-aged人口在一些国家意味着他们可以共享许多相同的危险因素。此外,相反在一些国家长期趋势可以帮助支持,一些因素可能影响年轻人在更大程度上的风险。此外,临床病理的特点特征表明GCYA发生在特殊的条件下。

4.1。幽门螺杆菌感染

由沃伦和马歇尔发现后不久,幽门螺旋杆菌被接受为主要病因在胃致癌作用16]。细菌可以合成许多不同毒力因素扰乱细胞增殖和细胞凋亡之间的平衡,这是一个重要的驱动力GC[的发生和发展17]。虽然幽门螺旋杆菌感染被认为是一个风险因素发展的分化良好型的,肠胃型GC在中年或老年人口的病因作用幽门螺旋杆菌肠胃型和弥漫型感染GCYA也被阐明。半场结束等人报道,GCYA病人明显更频繁的联系幽门螺旋杆菌感染后多变量分析(18]。的患病率幽门螺旋杆菌感染被报道的患者与GC比年龄30岁以下,sex-matched控制,和低分化腺癌病例的积极率为95% (19]。Hirahashi等人甚至发现的发生率更高幽门螺旋杆菌感染年轻组比年长组intramucosal低分化类型的癌症(20.]。

GC的家族聚类也可能部分解释幽门螺旋杆菌感染。几项研究已经证明了幽门螺旋杆菌家庭内感染集群和可能经常传播从父母到孩子在童年早期以及兄弟姐妹之间21]。研究也报道说的患病率幽门螺旋杆菌感染和癌前病变的发生率高GC患者的一级亲属中,和亲戚GC病人更频繁地殖民的最致命的幽门螺旋杆菌cagA和vacA基因型22- - - - - -24]。

这些观测结果强烈表明,GCYA可能归因于幽门螺旋杆菌感染。随着发病率的下降幽门螺旋杆菌造成感染筛查和根除程序,的发病率幽门螺旋杆菌相关GCYA高发国家逐渐下降(25]。然而,在美国,一般的国家普遍较低幽门螺旋杆菌感染,这一趋势并未观察到(26),这表明以外的其他危险因素幽门螺旋杆菌在GCYA感染可能会发挥更重要的作用。此外,幽门螺旋杆菌感染通常需要几十年引起后续肿瘤组织学变化和转换(24),这表明不同的机制构成年轻和年长人群的致癌作用,并进一步研究在这方面可能是相关的幽门螺旋杆菌遗传因素或感染免疫炎症反应。

4.2。遗传因素

家族性聚集GC被发现在10%的情况下,和流行病学研究表明,GC在一级亲属的风险增加2 - 3重(27]。这种乐观特性在GCYA更加引人注目。研究从中国、韩国和墨西哥所有发现,家族癌症聚合更常见GCYA病人比年龄更大的年龄组(28- - - - - -30.]。环境影响的贡献等幽门螺旋杆菌感染是上面讨论;然而,在GCYA,遗传易感性可能更重要的贡献。

GC, 1%到3%的病例数的表现遗传性癌症易感性综合症,包括遗传性胃癌扩散(HDGC),林奇综合症(也称为遗传性非息肉病性大肠癌),少年息肉病综合征(译本),Peutz-Jeghers综合症(睡衣),家族性腺瘤息肉病,和其他不太常见的遗传性癌症易感性综合症,详细讨论了机构的指导方针的GC [31日]。绝大多数的年轻GC受到这些综合症患者。据报道,HDGC诊断的平均年龄是37岁,和林奇综合症患者有1%到13%的风险GC,这发生在更早的年龄比一般人群(32,33]。

4.3。激素

自发现的雌激素受体(ER)在某些情况下的GC,相当大的争议之间的关系研究中存在ER和GC在一般人群34]。然而,更高的女性比例是一个普遍发现在每一篇文章GCYA的流行病学研究,这表明性激素,特别是雌激素,可能在GCYA发展发挥重要作用。在有限的研究激素表达GCYA,周等人表明,ERβ而不是呃α表达确实是与年轻的时候和晚期癌症阶段(35]。松山等人报道,图章戒指癌中,ERβ细胞质是除了细胞核染色,特别是GCYA [36]。病例对照研究还发现,女性,频繁使用口服避孕药没有孕激素,老年人开始交付,缺乏哺乳史,未产妇的风险大大增加GC [29日],它可能支持GCYA雌激素在女性的有害作用。更高频率的年轻患者的骨转移也可能与雌激素受体相关的积极性,这已经证明在其他类型的癌症2,37]。

4.4。生活方式

获得的其他危险因素,如社会经济地位、生活方式、社会心理环境,和饮食习惯,与GCYA显著相关。烟草产品的任何使用,每周使用酒精饮料,高摄入牛肉和烧烤/烟熏食品,和更低的摄入新鲜水果/蔬菜都与GC的风险增加有关的年轻男人,尽管其影响存在于不同的子站(38]。肥胖和GC之间的关系尚未确定无疑,尽管假设存在胃食管反流病(GERD)的日益增多与肥胖相关可能使个人更近端肿瘤。许多研究发现积极的协会青少年体重指数(BMI)和GC之间的风险,总体GC或局限于贲门GC [39]。然而,很少有研究关注GCYA,还需要进一步的研究,这可能是很有意义,因为超重和肥胖的患病率在儿童和年轻人一直在增加全球近几十年(40]。

4.5。工业原料

目前,儿童和年轻人更有可能接触到工业材料,可能会增加许多疾病的发病率,包括癌症。Wu-Williams等人报道,职业接触金属粉末与年轻人[GC的风险增加70%38]。自几十年前,快速工业化的出现促进了大量合成的化合物,其中一些可以修改荷尔蒙和自我平衡的系统,从而影响生物体的沟通和响应环境,分类为“内分泌干扰物”41]。一项研究报道,受“内分泌干扰物”是不同的基因表达GCYA与GC。因此,作者建议GCYA遗传背景的结果,不同的GC在年老时,和“内分泌干扰物”可能致癌作用的发挥重要作用GCYA [42]。然而,这是唯一可用的文学研究在这一领域,在未来需要进一步探索。

5。分子生物学

GC通常是累积的基因突变引起的表观遗传改变,但是这些是必要的或足够的癌症发生;因此,GC的分子特征被认为是异类。分子数据分析从癌症基因组图谱检索(TCGA)已经确定了与年龄相关的表达基因参与细胞周期的变化,肌肉系统的过程,细胞粘附[43]。关于GCYA分子生物学的一个关键问题是如何遗传改变可以导致恶性肿瘤在相对较短的时期内。这是远离绝对定义;然而,我们对GC遗传学的理解大大扩展,当两个分子分类提出的GC是TCGA项目在2014年和2015年亚洲癌症研究小组(ACRG)。大多数患者GC TCGA属于基因稳定亚型的分类或微卫星稳定/ epithelial-mesenchymal过渡ACRG的亚型分类是年轻的年龄,和常见的基因畸变的突变背景,RhoA,或CLDN18-ARHGAP重组;因此,毫不奇怪,大多数这些肿瘤具有较高的扩散组织学变异(44,45]。

5.1。背景

生殖系删除突变背景基因被发现在30%到50%的家庭HDGC [46],体细胞突变被发现在42.2%的年轻患者弥漫型GC,的值明显高于老年患者(47]。这些发现可能会暗示背景突变基因改变可能导致的早期开始弥漫型GC在年轻患者。蛋白质编码的背景基因钙粘蛋白,参与维护和内稳态的上皮细胞,也可以从细胞外信号转导域通过胞质尾进入核改变基因的表达。减少或完全缺乏钙粘蛋白与损失通过epithelial-mesenchymal过渡上皮形态和侵袭性增加。钙粘蛋白和GC之间的关系被刘和楚详细审查48]。

5.2。Ras同族体基因家族(RhoA)

急性细胞死亡发生时失去上皮细胞粘附受损。对于恶性转变,其他基因可能发挥协同作用,如RhoA,合成一个小GTPase蛋白质起着基本的作用在调节多种细胞过程(49]。2014年,TCGA研究识别的速度RhoA突变和额外的融合GTPase-activating蛋白质(差距),在调节RhoA活动是至关重要的。它还表明,基因改变的RhoA途径,以及背景突变,在弥漫型GC相当普遍,但在其他变异的GC [44]。

5.3。MSI

根据ACRG分析、微卫星instability-high (MSI-H)肿瘤丰富老年病人,而微卫星稳定/ epithelial-mesenchymal过渡亚型礼物在明显年轻大多数患者在晚期诊断(45]。其他研究的结果表明,GCYA不发生由于错配修复系统缺陷50]。

5.4。其他的分子因素

除了这些异常,米尔恩等人总结其他分子GCYA概要,包括罕见的损失TFF1表达,低COX2的表达,没有RUNX3损失,更频繁的低分子量的表达亚型的细胞周期素E [51]。基因突变与GCYA导致遗传性癌症易感性综合症:DNA错配修复(MMR)基因(一种,MSH2,MSH6,PMS2)和上皮细胞粘附分子(EPCAM)基因在林奇综合症,SMAD4BMPR1A基因在少年息肉病综合征(译本)STK11肿瘤抑制基因Peutz-Jeghers综合症(睡衣),和腺瘤息肉病杆菌(APC)基因在家族性腺瘤息肉病(FAP) [31日]。

因此,有许多可能的基因改变,最终启动或促进GCYA独立或合作的发展,和一个明确的分子特征的模式是不存在的。当前的科学挑战是认识到改变扮演最重要的角色在特定的病人和特定的阶段,以防止GCYA的发病率或确定治疗目标。

6。Clinicopathogical特点

电子搜索PubMed的从2000年1月至2019年10月进行了识别研究,比较了年轻和年长的GC患者的临床病理的特点,和年龄截止仅限于40。共19项研究包括(2,4,5,52- - - - - -67年),我们可以得出以下GCYA(表的特征2):


变量 在年轻患者 类似的 在老年患者 GCYA的特点

(2,4,5,52- - - - - -54,56- - - - - -65年,67年] (55,66年] 高患病率女性
鲍曼四世 (5,52,58,60,62年] (4] 肿瘤更激进的行为
弥漫型 (4,52,53,55,57,59,64年,66年,67年] (62年]
低分化 (2,5,52- - - - - -63年,65年]
四期 (2,5,57,66年] (63年,67年] 更高级的阶段一个
T4 (2,5] (67年] (55,61年]
淋巴结转移 (2] (5,67年]
远处转移 (2,5] (67年]
伴随疾病 (2,4,53,59- - - - - -61年] 更少的并发症和治疗更好的候选人
没有治疗 (2]
手术 (2,5,57,66年]
辅助治疗 (2,5,57,59,66年] (53,62年]
术后并发症 (4,59] (53,57,60]

一个GCYA:胃癌在年轻的成年人。研究基于手术数据被排除在外,因为在诊断晚期患者不适合手术必须没有被包含在这些研究。
6.1。女性患病率更高

GCYA的性别分布是一个非常独特的特征。然而,一些作者得出结论,男女比例逐渐变化从一个女性在40岁男性的优势。大多数研究包括综述在GCYA发现男性的优势,尤其是在研究是基于国家注册。然而,与老年患者相比,更高的患病率在雌性GCYA在大多数研究中,这是符合不同年龄段发病率不同。在40岁之前,GC的发病率高于女性人口,而在那些年龄超过40年,GC的发病率在男性人口急剧增加。这种差异的贡献是不清楚,可能的解释可能会涉及两个方面。对于女性来说,荷尔蒙的变化可能会影响发病率的GC,正如上面所讨论的。对于男人来说,他们更经常暴露于已知环境危险因素,如吸烟和饮酒,其中包括一系列肿瘤出现前的病变,需要更长的时间来发展,导致发病率增加GC。

6.2。肿瘤更激进的行为

大多数研究表明,更高的年级,Borrmann IV型,印戒细胞,和弥漫型癌症更经常比老年患者年轻患者的诊断。这种不均衡可能主要是由基因决定的,具体的改变背景基因,使个人容易分散表型GC在年轻的时候。弥漫型GC缺乏细胞间粘附,这通常是观察整个基质扩散入侵增长模式,特点是疾病进展迅速,高转移性(68年]。

6.3。更高级的阶段

TNM分期的差异之间的年轻和老年患者被发现在大多数的研究。局部晚期和节点或远处转移性疾病是更频繁地出现在年轻患者。除了高度积极的增长模式在年轻的个体,诊断延迟可能贡献极大。大部分GCYA可能没有报警症状,GC不被认为是年轻患者胃肠道症状的鉴别诊断,和年轻人口不是分配给各准则内镜筛查,也可能会推迟调查和诊断和结果在一个更高级的阶段69年]。

6.4。更少的并发症和治疗更好的候选人

毫无疑问,年轻患者更少的并发症,特别是那些涉及心肺系统,可以容忍更积极的治疗。NCDB包括70084名患者的数据显示,年龄会影响医生和患者的治疗选择。在患病初期年轻人更有可能接受手术后化疗或放疗。的第二和第三阶段的疾病,手术+化疗+放疗是年轻人更多的选择。四期疾病诊断时,老年患者更容易放弃任何治疗(2]。另一方面,术后并发症是密切相关的并发症;因此,年轻患者术后并发症的发生率较低,有利于术后治疗(59]。

7所示。治疗

到目前为止,治疗选择GC并没有被世界上年龄分层。根据临床肿瘤学协会的指导方针,GCYA并不被视为标准治疗。GC在具有里程碑意义的试验治疗,患者包括40岁以下占非常小的比例,和对治疗的反应的差异不能推断出从这些结果。然而,临床病理的和性能差异是重要的因素,确定临床医生和患者的治疗选择。

7.1。内镜切除

早期胃癌(EGC),内镜切除,包括内镜黏膜下剥离(ESD)和内镜黏膜切除术(EMR),一直是一个最优形态在选定的病人70年]。内镜切除术的适应症是基于观察性研究的自然历史EGC一般人群(71年]。考虑到GC在年轻患者更积极的行为,内镜切除前应完成的风险-效益分析的实现。一项研究包括3741例分化型EGC表明,年轻患者的淋巴结转移率低于老年患者实现内镜切除标准,验证内镜切除术的安全性在这些患者(72年]。,然而,对于未分化的EGC ESD一般被认为是扩大标准的病人,没有文学可用来验证ESD在年轻病人的安全。一项研究,其中包括EGC包含undifferentiated-type组织学癌症报告年轻患者淋巴结转移率高于老年患者(38.3%比13%)(64年]。此外,GCYA高比例的弥漫型肿瘤部分与基因的改变相关。因此,为年轻患者内镜切除EGC扩展适应症不一定保证预后良好。

7.2。手术

手术仍然是长期生存的唯一机会GCYA可以治疗切除。虽然太阳等人报道,积极利润率造成明显不利的结果相对早期肿瘤患者而不是那些先进的疾病(73年),一些研究利用多变量分析表明,切除边缘地位,联合器官切除和节点的参与是独立的预后预测GCYA [53,74年,75年]。这些结果可能支持的态度值得验证在未来的研究,更广泛的手术应该在年轻患者达到R0切除和淋巴结收获,与优势,这些患者可能更有可能容忍积极手术。替代治疗策略包括新辅助化疗或放化疗还需要探索在年轻患者中,尽管这些策略已经被证明是有效的在general-aged GC病人在关键的临床试验76年,77年]。

7.3。全身化疗

在临床实践中,GC患者永远存在的不可切除的晚期或复发性疾病,特别是年轻患者。对于general-aged GC患者,标准的治疗方案是全身化疗,基于随机对照试验的结果(78年- - - - - -80年]。尽管GCYA只占少数的病例在这些相关的,是集中在年轻患者的另一项研究发现,常规化疗可能对这些患者也有类似的功效81年]。良好的一般条件和器官功能,GCYA患者不良事件较少,这可能促进强化治疗(81年]。关于后续的治疗结果一线化疗后,GCYA患者的数据是有限的。GCYA弥漫型GC患者往往有一线化疗后腹膜转移,和早期发现的难度远远超过在其他器官转移,这可能会加重结果(81年]。

7.4。有针对性的检查点和免疫疗法

出版宽外袍的审判后,曲妥珠单抗结合化疗被认为是一个标准的选择her2阳性患者先进GC [82年]。然而,考虑到GCYA的组织学,大多数肿瘤可能为HER2阴性。根据HER-EAGLE研究中,只有9.2% HER2阳性患者中检测到55岁之前(83年]。基于主题的试验,pembrolizumab显示患者有前途的抗癌活性严重PD-L1-positive预处理或MSI-H / dMMR先进GC [84年,85年]。不幸的是,大多数GCYA病人属于基因稳定或微卫星稳定/ epithelial-mesenchymal过渡亚型分子分类(44,45]。其他检查点抑制剂没有显示任何承诺好处治疗GC [86年,87年]。因此,GCYA患者可能不适合使用现有的分子靶向制剂和免疫抑制剂检查站,渴望新的靶向治疗由不同的方法。

8。生存

GCYA股票更积极的增长模式、先进的肿瘤阶段,noncurability率较高,都是可怜的GC影响年轻和老年患者的预后因素同样(67年]。然而,有相互冲突的结果对年轻患者的生存。虽然一些研究展示了贫穷的结果在年轻患者中,大多数报道更好的预后与老年人相比,和一些仍然没有描述生存基于年龄的差异(表3)。研究之间的争议可以解释为研究限制,时代,和地理变化。之间的差异的研究,包括种族、临床病理特征及治疗策略,可能导致不一致的结论是为了生存而生存。年轻人和老年人之间的分布是不同的阶段;然而,基于肿瘤病人在大多数研究没有匹配阶段。年轻患者GC最常诊断晚期和器官参与,表明潜在的疾病负担会更大,这可能会导致穷人长期生存。相比之下,老年患者,诊断早期GC,经常会获得更好的结果。因此,当stage-specific生存了,年轻人被执行以及演示或比老年患者(2,67年]。这可能解释为年轻患者更少的并发症或损伤的功能状态和更好的容忍积极治疗。特别是,治疗策略随着时间进化。D2手术、微创手术、围手术期管理,和靶向治疗已经提出多年,可以显著改善预后在年轻患者中,更多的候选人是谁这些疗法比年长者88年]。此外,当患者分为年轻或其他所有年龄,两组之间的生存相似,而中年和老年病人单独的分组时,年轻的和年长的病人的预后明显差比中年患者(54]。这反映了年龄类别选择的研究本质上是任意的,而且可能有长期生存的差异对个人年龄子组。


研究 国家 年龄组(小/大) 不。的患者(年轻/大) 生存(小/大)
所有 阶段我 第二阶段 第三阶段 四期

De et al。2),2018年 美国 2004 - 2013 < 40 /≥40岁 2615/67469 5 y操作系统 21.1% / 22.1% 65% / 51% 45% / 34% 30% / 19% 5% / 4%
Kulig et al。4),2008年 波兰 1977 - 1998 ≤40 / > 40岁 214/3217 金属氧化物半导体(可切除的) 30.8个月和24.1个月
金属氧化物半导体(不可切除的) 5.5个月和4.4个月
Tavares et al。55),2013年 葡萄牙 2000 - 2005 ≤40 / > 40岁 23/360 5 y操作系统 47.6% / 23.1% 83.3% / 49.6% 62.7% / 39.7% 0/8.53% 0/4.1%
郑et al。56),2013年 中国 2004 - 2006 ≤40 / > 40岁 63/654 5 y操作系统 40.5% / 55.6%
刘等人。61年),2016年 中国 2008 - 2014 ≤40/55 - 64 198/1096 5 y操作系统 62.8% / 54.7%
Isobe et al。5),2013年 日本 1977 - 2006 ≤40 / > 40岁 169/3649 5 y操作系统 57.8% / 64.3% 100% / 97.3% 68.6% / 76.7% 36.6% / 37.4%
2 y操作系统 4.4% / 10.4%
谢长廷et al。53),2012年 中国 1998 - 2006 ≤40/56 - 75 115/1009 5 y操作系统 52.0% / 53.0% 100% / 92.3% 80.9% / 66.4% 32.0% / 32.2% 7.9% / 2.9%
5 y DSS 52.0% / 50.3%
Takatsu et al。60),2016年 日本 2000 - 2010 ≤40/60 - 69 136/1435 5 y操作系统 80.6% / 74.8%
5 y DSS 80.6% / 79.5%
金等。59),2014年 韩国 2002 - 2008 < 40 /≥40岁 112/112 5 y操作系统 84.3% / 89.6%
齐藤et al。54),2012年 日本 1975 - 2000 < 40/40 - 70 /≥70 84/1314/587 5 y操作系统 61.0% / 73.6% / 68.1%
王等人。62年),2016年 中国 2005 - 2010 ≤40 / > 40岁 342/3588 5 y操作系统 60.8% / 53.7% 92.7% / 92.5% 78.4% / 70.2% 35.8% / 28.8% 26.9% / 10.3%
5 y PFS 46.3% / 40.5%
徐et al。58),2013年 中国 2001 - 2009 ≤40 / > 40岁 99/894 5 y操作系统 49.1% / 44.4%
Cormedi et al。66年),2018年 巴西 2011 - 2013 ≤40/41 - 65 /≥66 71/129/94 2 y操作系统 31.0% / 45.9% / 35.1% 100% / 80% / 86.7% 56.2% / 53.1% / 65.5%b 3.1% / 12.7% / 5.3%
2 y DFS 49.2% / 59.2% / 73.1% 80% / 90.9% / 90% 42.9% / 47.5% / 65.5%b
Tekesin et al。67年),2019年 土耳其 1990 - 2014 ≤40 / > 40岁 92/774 金属氧化物半导体 11个月/ 12个月
歌等。65年),2017年 中国 2007 - 2011 ≤40 / > 69 112/358 金属氧化物半导体 一个 一个 一个

操作系统:总体存活率;金属氧化物半导体:总体中位数生存;DSS:针对疾病的生存;PFS:无进展生存;DFS:无病生存。 数据具有统计上的显著差异。一个在年轻患者生存的更好。b第二和第三阶段的患者。

然而,大多数研究癌症的结果缺乏信息以外的操作系统,包括无病生存,无进展生存指标对治疗的反应,或者,生活的质量。在老年患者,死亡的主要原因是共存的条件下,在年轻患者,由于先进的癌症。GCYA病人因此,相似或更好的结果主要是由于青少年本身,这应该不是慢我们寻找方法减少GCYA的死亡率。

9。预防

不管类似或更好的生存结果,可以获得在GCYA患者中,考虑到更大的损失所比general-aged人口在这个年轻的人口,我们需要策略来降低GC死亡率在一个年轻的人口。出现之前的治疗可以治愈任何GC病人,降低发病率的GCYA和诊断在较早阶段是两个最有效的方法来实现这一目标。

不幸的是,降低发病率的GCYA通过消除风险因素是未经证实的。系统回顾和荟萃分析表明,根除幽门螺旋杆菌在无症状,成人感染导致GC的发生率降低(89年,90年]。虽然之间的关系幽门螺旋杆菌感染GCYA并没有完全建立,一个平行的发病率之间的趋势幽门螺旋杆菌感染和GCYA和带来的好处幽门螺旋杆菌根除持续生活表明,根除感染年轻人群不仅有利于防止GC还其他相关疾病,如消化性溃疡、消化不良、胃mucosa-associated淋巴组织(麦芽)淋巴瘤(91年]。类似的概念也适用于其他风险因素,如生活方式、饮食习惯、后天环境因素。促进改变对一些风险因素可能是不明智的致癌或保护作用阐明之前,如在雌激素的情况下。

遗传因素,这与当前的技术能力,不变的内镜监测建议,虽然安全性和有效性尚未建立。HDGC,现有证据表明内镜可能不充分检测前体病变。因此,预防性全胃切除术(没有D2淋巴结解剖)建议年龄在18至40年的生殖系删除的运营商背景突变,以防止发生GC [31日]。

最重要的预后因子GC是肿瘤患者阶段,和长期生存不同阶段之间的差异是显著的肿瘤(92年]。这表明GCYA患者早期诊断有利于长期生存。介绍了大规模筛查项目采用内镜检测早期GC在韩国和日本,在GC是普遍93年,94年]。然而,筛选目标仅限于个人40年以上因为过度使用内镜与年轻患者的低收益率,性价比不高95年]。此外,公园等人报道,定期做没有增加年轻患者诊断为EGC的比例(96年]。这些发现可能会妨碍内镜筛查GC在年轻人群。然而,有几个方面值得我们思考。公园等人进行的一项研究包括GC只可切除的患者,但目前还不清楚是否定期检查可以增加的发现可切除的GCYA [96年]。这可能意味着减少死亡率的主要支柱GCYA, EGC的筛选,因为难以检测的快速发展。更重要的是,它是明智的钱损失计算成本效益的寿命,特别是在国家GCYA发病率高在哪里?总的来说,年轻人群为基础的筛选是不可以实现的。不过多数GCYA患者出现症状,多数与消化不良,少数与警示症状(29日]。共有17894个简单的消化不良患者接受了内窥镜检查,和114 GC患者诊断;7(6.14%)40岁以下(97年]。在GCYA的发病率较高的地区,大部分情况下会错过如果内镜是预留给病人年龄超过40岁。因此,任何患者胃相关症状是候选人上内镜检查。

另一个重要的问题是如何让年轻人群,避免危险因素和参与筛选活动。在西部和东部地区,GC风险因素和报警症状的基线意识较低,和GC筛查是消极的态度98年- - - - - -One hundred.]。因此,教育的目标和行为提高GC意识全国人民包括年轻人需要不断进行。

10。结论

GC是年轻人的日益增长的威胁,许多问题但很少回答,威胁并不总是认真对待。风险因素可以导致恶性肿瘤在这么短的时间内不清楚,甚至遗传易感性可能只占一小部分的病例。尽管类似或更好的生存结果可以获得GCYA病人,这主要是因为青年本身,用更少的并发症和更好的宽容积极治疗。关于分子机制、精密治疗,且经济有效的筛选方法,还有许多问题等待我们的答案,需要所有一般人的努力,决策者、临床医生和研究人员(图2)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢绵阳城市的健康委员会和科学和教育部门绵阳第三医院的支持。

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