增加了微观结肠炎的肥大细胞计数和脱粒

文摘

目标。微观结肠炎(MC)的特点是慢性腹泻,正常的结肠镜检查发现,在结肠活检黏膜炎症,可分为胶原性结肠炎(CC)或淋巴细胞性结肠炎(LC)。然而,MC的发病机制在很大程度上是未知的。在这项研究中,我们旨在研究肥大细胞计数在MC和激活。方法。我们调查了64个手术病理活检样本数据库印第安纳大学的健康,这符合诊断标准CC或LC连同20控制样本收集了从2014年到2015年。肥大细胞的标本用于量化检测细胞内和细胞外类胰蛋白酶免疫组织化学。结果。在固有层,肥大细胞计数在CC和LC组高于对照组(意味着最高计数,39 /大功率领域(高通滤波器)和30 /高通滤波器和23 /高通滤波器; )。细胞外的类胰蛋白酶存在于10%的对照组相比CC的41% ( )和60%的信用证( )病人。当LC患者分层分为两组与< 80% > 80%的碎片受到炎症的影响,只是观察肥大细胞计数增加> 80%参与组与控制相比,但不参与集团< 80%。结论。肥大细胞数量的增加和脱粒中确定MC,表明肥大细胞激活可能参与了MC的发病机制。

1。介绍

微观结肠炎(MC)是一个总括的术语障碍的特点是慢性腹泻,正常的结肠镜检查外观,粘膜炎症在结肠活检1]。MC的发病机制还不是很清楚,可能是多因素疾病。是良好的MC与非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),质子泵抑制剂(PPI)使用,和吸烟;此外,还有最近的证据与选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),他汀类药物,某些类型的HLA和各种自身免疫性疾病(2- - - - - -7]。因此这两种亚型的MC胶原性结肠炎(CC)和淋巴细胞性结肠炎(LC)。后者是组织学检查由上皮内淋巴球增多,粘膜表面损伤和粘蛋白损失,并扩大固有层(LP) lymphoplasmacytic渗透(8,9]。CC的主要组织学特征是异常增厚的沉积表面上皮下胶原蛋白层(10,11]。两种亚型的临床表现包括慢性腹泻,腹痛,和减肥12]。糖皮质激素(布地奈德)视为严重症状患者的一线治疗方案(13,14]。然而,布地奈德的停药后复发率高,和发展的皮质类固醇依赖性和副作用已经观察到长期治疗(15]。

肥大细胞被卷入各种胃肠道功能紊乱包括mastocytic小肠结肠炎,过敏mastocytic肠胃炎和结肠炎,慢性腹泻类风湿性关节炎,病因不明的慢性腹泻(16- - - - - -20.]。在最大的研究到目前为止在结肠肥大细胞,肥大细胞计数被发现病因不明的慢性腹泻患者升高,尽管肥大细胞计数没有诊断实用程序,特定疾病(18]。在这项研究中,我们调查是否肥大细胞参与了MC的发病机理,以前没有检查。类胰蛋白酶是存储在肥大细胞分泌颗粒和肥大细胞脱粒时释放(20.),作为这一过程的标志(21];因此,我们旨在调查这个标记在MC的水平。我们希望提供证据,证明这些参数的测量来监测治疗效果如果anti-mast细胞疗法是在未来实现。

2。方法

2.1。病人

这项研究是由印第安纳大学的机构审查委员会批准。64手术病理活检病例数据库印第安纳大学的健康从2014年到2015年,符合诊断标准CC或LC在这项研究中,分析了随着样本从同一时期20名健康对照组。所有信用证或CC病人进行微观与慢性结肠炎的临床怀疑水nonbloody腹泻(通常> 6个月),经常与临床请求排除微观结肠炎。综述了所有患者的外科病理学数据库以确保只有首次诊断包括例CC或LC和炎症性肠病或感染患者被排除在外。复习相关病史也可用时,MC的已知风险因素包括药物、吸烟史、和其他自身免疫性疾病。对照组由只有健康的个体被称为的结直肠癌筛查和活检是诊断为结肠黏膜无明显病理变化。

2.2。Histomorphological分析

外科病理学活检都提交给“随机活检”在一个组织jar包含多个碎片直肠的盲肠。常规加工formalin-fixed,石蜡包埋,苏木精和伊红())综述了彩色幻灯片MC患者和控制由两个病理学家(佐和RS)确认最初的诊断和评估炎症。光学显微镜下Histomorphological特性进行评估(0.55毫米直径,BX51;奥林匹斯山,日本东京)。简而言之,信用证显示上皮内淋巴细胞增加,表面粘蛋白的损失,和扩展的慢性炎症,由固有层淋巴细胞和浆细胞,同时抄送另外显示异常的胶原层在表面沉积上皮细胞可在困难的情况下突出了三色的染色。

2.3。免疫组织化学分析

肥大细胞类胰蛋白酶在formalin-fixed,石蜡包埋组织块通过免疫组织化学方法检测如前所述[20.,21]。短暂,deparaffinized组织部分被标记用鼠标单克隆anti-mast细胞抗体类胰蛋白酶(1:1稀释;Dako Carpinteria、钙、美国)。高pH缓冲溶液在PT模块(Dako)是用于抗原检索,其次是孵化10分钟每主要抗体,想象FLEX + M链接器(Dako),想象FLEX /辣根过氧化物酶(Dako)和diaminobenzidine。在MC患者样本,只有片段与炎症进行评估。肥大细胞在一个大功率领域(高通滤波器)最高或最低的放大细胞密度400 x光显微镜下数在0.55毫米。是尽一切努力计算部分面向正确的或接近正确导向的结肠粘膜。细胞外β类胰蛋白酶评估400 x光显微镜下的放大并记录为“存在”或“缺席。“代表字段选择和在100 x 400 x放大成像显微镜相同。

2.4。统计数据

分类数据分析测试,并与学生的连续数据进行了分析 - - - - - -测试。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究人口的特征

20控制受试者平均年龄为61岁(范围:52 - 73年),包括14个女性(70%);29 CC病人平均年龄为68岁(范围:49 - 89年),女性26 (90%);和35 LC患者平均年龄为69岁(范围:45 - 93年),和24个女性(68%)(表1)。没有差异的平均年龄或性别比例在三组( )。在13个CC相关病史的患者,3例知道历史的非甾体抗炎药使用,3使用PPI, 2与吸烟史。在11 LC患者相关临床历史,2例知道历史的非甾体抗炎药的使用,2使用PPI,与吸烟史(表22)。没有已知的历史MC的其他危险因素。

3.2。肥大细胞计数在MC升高

只有结肠片段与肥大细胞炎症包括量化。肥大细胞数在一个大功率字段(高通滤波器)的最高或最低的细胞密度。细胞在LP,粘膜肌层,submucosae分别计算。平均最高LP的肥大细胞计数低控制(23 /高通滤波器,范围:10-37)比CC组(39 /高通滤波器,范围:19 - 63; )和LC组(30 /高通滤波器,范围:13-42; )(表3和图1)。相同的趋势观察肥大细胞计数最低LP(12 /高通滤波器,范围:3-25与20 /高通滤波器,范围:8-45 ( )与17 /高通滤波器,范围:6-27 ( ))。没有差异在粘膜肌层肥大细胞计数和submucosae组。肥大细胞数量与非甾体抗炎药的使用,使用PPI,和吸烟史;没有注意到差异与这些危险因素(表4)。

3.3。在MC细胞外肥大细胞类胰蛋白酶增加

我们检测到细胞外的类胰蛋白酶2控制病人(10%)比12 CC病人(41%; )和21 LC患者(60%; )(表5和图2)。

3.4。肥大细胞数量在LC /炎症的范围与程度

MC是突发的疾病和可能涉及的全部或者部分结肠(11]。CC组93%(范围:63% - -100%)的片段受到炎症的影响而在LC组89%(范围:44% - -100%)受到影响(表6)。最高的肥大细胞计数LP分层时分成两组,即。,patients with <80% fragments involved by inflammation versus those with >80% fragments involved, a difference in mast cell counts was noticed in LC patients where the mast cell count in the <80% involvement group was 22/HPF (range: 13–30; ; 与控制)而在介入组> 80%,数是32 /高通滤波器(范围:17-42; ; 与控制)。然而,没有注意到肥大细胞计数差异在CC病人肥大细胞计数< 80%参与组45 /高通滤波器(范围:31-59; )与38 /高通滤波器(范围:19 - 63; )> 80%参与组,因为这两个值明显高于对照组( ;表4)。个人计算的分布如图3。

4所示。讨论

在这项研究中,我们报告首次海拔MC患者的肥大细胞的数量。肥大细胞数量进行了调查与各种胃肠道疾病。尽管没有共识关于基线肥大细胞计数和肥大细胞数量显著增加成立以来,我们的基线对照组肥大细胞数量大多是一致的与这些研究的最全面的报道(18,20.]。尽管定量分析使用面向正确的执行部分,肥大细胞数升高甚至在部分切成切向平面。此外,我们观察到MC患者表现出更高水平的弥漫性细胞外类胰蛋白酶,肥大细胞脱颗粒的标记,比对照组。总的来说,这些结果表明,肥大细胞激活可能参与了MC的发病机制。

目前没有共识如何年级MC的炎症的严重程度。尽管活跃地穴炎症和罕见的隐窝脓肿形成MC中可以看到,他们不是主要的或MC的特征22]。另一方面,它是简单的描述程度/ MC的炎症范围。80%的门槛意味着8的组织碎片由炎症有关。这是一个简单的和可再生的方式来描述炎性责任人。在LC患者中,80%是注意到因为有明显的肥大细胞计数差异患者80% < 80%与炎症参与>炎性责任人。我们希望这将有助于病理学家决定是否订购类胰蛋白酶在临床实践中应用。当然,需要大规模的多中心研究来验证这个阈值。

CC和信用证都是不完整的疾病,因为他们可能包括全部或部分结肠(11]。有趣也将知道相关的肥大细胞计数部分结肠粘膜活检拍摄,MC已被描述的“最优检测”与两个或两个以上的活组织检查执行全结肠镜检查每个从右边,横向,下行,乙状结肠,除了抽样内窥镜可见异常(23]。然而,所有“随机结肠”活检在这个回顾性研究提交给外科病理学在一个组织jar包含多个片段直肠的盲肠。因此,没有分析可以执行本地化。未来需要前瞻性研究来解决这个有趣的问题。

肥大细胞被卷入各种胃肠道功能紊乱包括mastocytic小肠结肠炎,过敏mastocytic肠胃炎和结肠炎,慢性腹泻类风湿性关节炎,病因不明的慢性腹泻(16- - - - - -20.]。品种繁多的anti-mast细胞疗法,包括但不限于H1-antihistamines和肥大细胞稳定剂24),被FDA批准,可以方便地用于未来MC的临床试验。我们表明,肥大细胞数量的增加在MC患者中,此外,在LC病人肥大细胞计数与程度/炎症的范围。这些发现有实际意义;如果anti-mast细胞疗法用于治疗LC,几乎完全参与炎症的患者可能更适合目标比那些不太严重的疾病。事实上,我们的研究结果显示肥大细胞计数明显重叠的MC患者和对照组。因此,肥大细胞的量化和分析细胞外肥大细胞类胰蛋白酶水平和程度的炎症更有用的预测个体应对antimast细胞疗法比诊断MC。对于后者的目的,常规)染色以及临床病史和内窥镜发现应该绰绰有余(11]。尽管我们的研究的局限性,其中包括小活检标本大小,回顾性分析,和没有定位分析,我们的研究结果表明,肥大细胞的作用的进一步调查微观结肠炎是必要的。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者没有利益冲突(金融、专业或个人)相关的手稿。

确认

作者感谢特蕾西本德协助数据收集和手稿准备和弗雷德里克·Skarstedt图准备的援助。

引用

1. n . w .阅读,g . j . Krejs m . g .阅读,c·a·圣安娜s . g . Morawski和j·s . Fordtran“来历不明的慢性腹泻,”胃肠病学,卷78,不。2、264 - 271年,1980页。视图:谷歌学术搜索
2. e . f .日元和d s当然喽,”评论文章:微观结肠炎-淋巴细胞、胶原和肥大细胞的结肠炎,”滋养药理学和治疗,34卷,不。1,21-32,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 通用Masclee, p . m .科罗马e . j . Kuipers,和m . c . Sturkenboom”的风险增加微观结肠炎使用质子泵抑制剂和非甾体抗炎药,“美国胃肠病学杂志》上,卷110,不。5,749 - 759年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. o . k . Bonderup m . Fenger-Grøn t . Wigh l·彼得森和g·l·尼尔森,“微观结肠炎的药物暴露和风险:一项全国性丹麦与5751例病例对照研究,“炎症性肠病,20卷,不。10日,1702 - 1707年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . f .日圆,b . Pokhrel h·杜et al .,“现在和过去吸烟显著增加风险微观结肠炎,”炎症性肠病,18卷,不。10日,1835 - 1841年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . Vigren k . Sjoberg c·贝诺尼et al .,“吸烟胶原性结肠炎的危险因素吗?”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,46卷,不。11日,第1339 - 1334页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a·蒙克·d·欧斯特,j·波尔et al .,“微观结肠炎:现状、现在和未来的挑战:欧洲微观结肠炎集团的声明,“克罗恩氏杂志和结肠炎》第六卷,没有。9日,第945 - 932页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t·m·f·m·Giardiello a·j·拉贝里斯et al .,“淋巴细胞(微观)结肠炎。18例的临床病理的研究和比较胶原性结肠炎,”消化道疾病与科学,34卷,不。11日,第1738 - 1730页,1989年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·h·a·j·拉亚德利,f . m . Giardiello j . Jessurun和t·m·贝里斯“淋巴细胞(“微观”)结肠炎:比较病理研究与特定胶原性结肠炎,”人类病理学,20卷,不。1,18-28,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c·g·林德斯特伦“胶原性结肠炎与水样腹泻——一个新的实体吗?”Pathologia欧洲公司,11卷,不。1,第89 - 87页,1976。视图:谷歌学术搜索
11. r . Wolber d·欧文,和h·弗里曼,“结肠性腹泻患者淋巴球增多。”人类病理学,21卷,不。11日,第1096 - 1092页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . t . Kao b·a·佩德拉泽a.c. McClune et al .,“微观结肠炎:大量回顾性分析从健康维护组织的经验,“世界胃肠病学杂志》上,15卷,不。25日,第3127 - 3122页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. f . Fernandez-Banares a·萨拉斯m·埃斯j . Espinos m·福尔和j . m .万岁”,胶原和淋巴细胞性结肠炎。评估临床和组织学特征,对治疗的反应,和长期随访,”美国胃肠病学杂志》上,卷98,不。2、340 - 347年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. d . s .当然喽,v . r . Ramnath e . v . Loftus w . j .屈里曼和w·j . Sandborn“淋巴细胞性结肠炎:临床特征、治疗和结果,“美国胃肠病学杂志》上,卷97,不。11日,第2833 - 2829页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d . s .当然喽,”布地奈德后,胶原性结肠炎?“肠道,卷。58岁的没有。1,3 - 4,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. s . Jakate m .效用,r·约翰·m·托宾和a .沙”Mastocytic小肠结肠炎:增加粘膜肥大细胞在慢性难治性腹泻,”病理学和实验室医学档案,卷130,不。3、362 - 367年,2006页。视图:谷歌学术搜索
17. a . Akhavein M, n . r . Patel, p . k . Muniyappa s c·格洛弗,”过敏mastocytic肠胃炎和结肠炎:不明原因慢性腹痛的病因和胃肠道蠕动障碍”胃肠病学研究和实践950582卷,2012篇文章ID, 6页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Sethi d . Jain,公元前罗兰et al .,“执行结肠肥大细胞计数病因不明的慢性腹泻患者诊断有限使用,“病理学和实验室医学档案,卷139,不。2、225 - 232年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r . Thonhofer c·西格尔,m . Trummer和c朗”Mastocytic小肠结肠炎是一种罕见的慢性腹泻的原因与类风湿性关节炎病人,”维纳Klinische Wochenschrift,卷123,不。9 - 10,297 - 298年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·m·伍特斯m . Vicario和j·桑托斯“肥大细胞在胃肠道功能紊乱的作用,“肠道,卷65,不。1,第168 - 155页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 公元霍根和l·b·施瓦兹”标记的肥大细胞脱粒,”方法,13卷,不。1,43-52,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a c朗d·欧斯特投资et al .,“组织学的微观colitis-review病理学家的实用方法,”组织病理学,卷66,不。5,613 - 626年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·k·yantis和r·d·Odze”优化方法获得粘膜活检评估胃肠道炎性疾病,”美国胃肠病学杂志》上,卷104,不。3、774 - 783年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . j .消逝的b诗,斐s Brettner et al .,“肥大细胞激活疾病的药理治疗方案。”Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷389,不。7,671 - 694年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020作者太极等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。