可怜的预测年轻的肝细胞癌患者微血管入侵:倾向得分匹配的队列研究

文摘

之间的关系的年龄和肝细胞癌(HCC)患者的预后得到了广泛的调查。然而,很少有研究关注病人年龄对肝细胞癌的预后的影响与微血管浸润(本研究)。组织学证实肝细胞癌与本研究患者接受肝切除术回顾性参加这项研究在2008年到2016年之间和分配给年轻(年轻组)及以上年龄段(旧组)根据<或≥60岁。倾向得分匹配分析,预后因素评价kaplan meier曲线和Cox比例风险回归。术中及术后两组之间的特点进行了比较。共有374名患者参加本研究。后,每组有84例1:1倾向得分匹配分析。利率的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)不同年龄组之间的显著。通过单变量和多变量分析, 年显著相关的DFS(风险比,1.590;95%置信区间,1.135 - -2.228)和操作系统(风险比,1.837;95%可信区间,1.259 - -2.680)。没有明显差异在术中或术后两个年龄组之间的特征。与本研究患者组织学证实肝细胞癌,预后较差,对于那些年龄小于60岁比60岁或以上。肝切除术可以安全地执行选定的老年患者。

1。介绍

肝癌最近报道第六最高发病率和癌症死亡的第四大原因在全世界所有肿瘤(1]。肝细胞癌(HCC)是最常见的类型的肝癌,占所有病例的75%到85% (2]。肝切除术仍是最有效的治疗策略之一选择肝癌患者(1,3]。然而,预后不良的最大障碍的治疗肝细胞癌(4]。微血管浸润(本研究)是最密切相关的危险因素患者肝细胞癌的预后(5,6),因此,近年来被广泛研究[7- - - - - -10]。

老年人肿瘤问题最近引起巨大关注(11),这个年龄段的健康问题与全球人口的老龄化日益突出。在过去的二十年里,年龄调整肝细胞癌的发病率有所增加,因为老龄化和人口增长2,12]。据报道,年龄并不是与肝细胞癌患者的预后相关经历肝切除术(13]。然而,另一项研究发现,老年人的生存肝切除后肝细胞癌很穷,尽管估计相对生存表明肝切除术可以受益患者(14]。此外,年长和年轻的肝细胞癌患者往往区别对待15]。

的建立本研究及预后之间的相关性肝细胞癌的预后和可能区别年轻和年长的病人,很少有研究相比,本研究根据患者的结果。因此,本研究的目的是探讨肝癌患者预后差异年轻和年长的和本研究(HCC-MVI)。

2。材料和方法

2.1。病人

714年数据HCC-MVI患者经历了肝切除术在我们部门从2008年1月至2016年11月进行回顾性收集。所有登记患者病理证实HCC-MVI。本研究的定义是微小的肿瘤入侵中确定门户或肝静脉周围肝组织的,连续的肿瘤。按照世界卫生组织的定义,老年患者被定义为年龄在60岁或以上(16]。因此,病人分配到老(大于或等于60岁)和年轻的年龄组(不到60岁)在这项研究中。我们的研究是通过四川大学华西医院生物医学研究伦理委员会。因为这是一个匿名数据的回顾性研究,同意参与并不是必需的。临床试验注册号码是ChiCTR2000029320。

为了避免偏见,1:1倾向得分匹配(PSM)两个群体之间进行,每组,84名病人。入选标准由(1)一般情况良好,没有主要器官功能障碍,(2)没有历史的另一个恶性肿瘤,(3)病理证实本研究,和(4)经历了治疗切除。

2.2。设计

患者诊断为肝细胞癌(HCC诊断标准按照出版17)被分配给年长和年轻组。术前全面评估患者的一般情况,增强腹部计算机断层扫描(CT)或磁共振成像,心肺功能,和血清学测试,包括乙型肝炎表面抗原、甲胎蛋白(AFP), gamma-glutamyl转肽酶(GGT)、天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶、白细胞计数、淋巴细胞计数,和总胆红素进行。无病生存期(DFS)和总生存期(OS)比较两个年龄组之间使用kaplan meier方法,并使用log-rank分析确定了显著差异。单变量和多变量Cox比例风险回归分析确定重大和不良预后的独立危险因素。

2.3。后续

2016年11月随访结束,或者死亡。DFS被定义为时间从肝切除术第一检测复发和操作系统作为死亡的时间从肝切除术或持续跟踪。手术后,病人之后的第一个月,此后每三个月。血常规检查、肝功能、血清AFP浓度、超声检查(超声波、对比度增强超声)通常在每个后续执行。如果发现一个明确的或可能复发,进一步测试,如腹部增强CT或腹部增强磁共振成像、进行和治疗病人的病情后决定完全由我们的多学科团队评估,其中包括肝外科医生,肿瘤科医生和放射科医生。

2.4。统计分析

分类变量比较使用或Fisher精确检验,而使用Mann-Whitney连续变量进行比较测试。生存曲线的两个研究小组使用kaplan meier方法,构造和使用生存率较生存曲线进行了比较。确定因素独立与操作系统和DFS,进行单变量分析使用Cox比例风险逐步模型;重要的( )变量进行逐步多元分析。克服可能的选择性偏差,1:1 PSM旧组和年轻组之间使用近邻匹配方法应用厚度为0.02 (18]。所有使用SPSS统计分析22.0版本Windows (IBM . n:行情))。

3所示。结果与讨论

3.1。病人的特点

共有714个符合条件的患者进行回顾性确定。最终的分析不包括那些被排除在外,因为他们发现其他恶性肿瘤随访期间( ),有数据丢失( ),被病理证实混合型肝癌( ),在4周内复发( ),或失访( )。最后,374名患者(图中分析1)。如表所示1的基线特征两个年龄组不同PSM之前,而PSM后,它们之间没有显著差异(表2)。在术中或术后特征没有显著差异识别两个年龄组之间(表3)。


变量	年轻的群体	老组	价值
变量			价值

性别(男性)	250例(88.7%)	78例(84.8%)	0.326
辅助别说话	126例(44.7%)	32 (34.8%)	0.095
再次手术	29 (10.3%)	5 (5.4%)	0.160
肿瘤直径(cm)			0.154
肿瘤数量(单)	209例(74.1%)	67例(72.8%)	0.807
GVI	97例(34.4%)	27 (29.3%)	0.372
输血	43 (15.2%)	12 (13.0%)	0.604
糖尿病	11 (3.9%)	10 (10.9%)	0.012
HBsAg积极性	261例(92.6%)	71例(77.2%)	< 0.001
法新社(ng / mL)(差)	1210.0 (45.8 - -1210.0)	324.1 (17.2 - -1210.0)	0.046
侵犯邻近器官	33 (11.7%)	11 (12.0%)	0.948
解剖切除	175例(62.1%)	55 (59.8%)	0.697
好分化	121例(42.9%)	48 (52.2%)	0.121
入侵肝胶囊	81例(28.7%)	28 (30.4%)	0.754
卫星结节	65例(23.0%)	9 (9.8%)	0.006
淋巴转移	11 (3.9%)	3 (3.3%)	0.779
肝硬化	140例(49.6%)	40 (43.5%)	0.304
GGT水平(U / L)(差)	101.0 (50.0 - -201.0)	77.5 (43.5 - -119.8)	0.006
ALT水平(U / L)(差)	42.0 (30.0 - -67.0)	36.0 (25.0 - -59.3)	0.028
AST水平(U / L)(差)	50.0 (33.8 - -78.0)	45.5 (31.0 - -70.8)	0.217
治疗组(更易/ L)			0.006
LYM计数(10⁹/ L)(差)	1.4 (1.0 - -1.8)	1.3 (1.0 - -1.9)	0.933
白细胞计数(10⁹/ L)(差)	5.5 (4.5 - -6.8)	5.4 (4.3 - -6.7)	0.928
BCLC分期			0.597
一个	48 (17.0%)	15 (16.3%)
c	234例(82.9%)	77例(83.7%)
儿童硬化			0.592
一个	262例(92.9%)	88例(95.7%)
B	17 (6.0%)	3 (3.3%)
C	3 (1.1%)	1 (1.1%)

经导管动脉化疗栓塞术;缩写:别说话:GVI:大血管侵犯;HBsAg:乙肝表面抗原;法新社:α胎蛋白;差:四分位范围;GGT: gamma-glutamyl转肽酶;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;治疗组:总胆红素;LYM:淋巴细胞; WBC: white blood cell; BCLC: Barcelona Clinic Liver Cancer.


变量	年轻的群体	老组	价值
变量			价值

性别(男性)	71例(84.5%)	70例(83.3%)	0.834
辅助别说话	37 (44.0%)	29 (34.5%)	0.206
再次手术	10 (11.9%)	5 (6.0%)	0.176
肿瘤直径(cm)			0.583
肿瘤数量(单)	65例(77.4%)	61例(72.6%)	0.476
GVI	24 (28.6%)	25 (29.8%)	0。865年
输血	8 (9.5%)	10 (11.9%)	0.618
糖尿病	8 (9.5%)	5 (6.0%)	0.386
HBsAg积极性	73例(86.9%)	68例(81.0%)	0.294
法新社(ng / mL)(差)	1210.0 (65.4 - -1210.0)	324.1 (17.2 - -1210.0)	0.134
侵犯邻近器官	10 (11.9%)	9 (10.7%)	0.808
解剖切除	48 (57.1%)	50 (59.5%)	0.754
好分化	33 (39.3%)	42 (50.0%)	0.162
入侵肝胶囊	22 (26.2%)	25 (29.8%)	0.606
卫星结节	11 (13.1%)	9 (10.7%)	0.634
淋巴转移	4 (4.8%)	3 (3.6%)	0.699
肝硬化	40 (47.6%)	37 (44.0%)	0.642
GGT水平(U / L)(差)	75.5 (43.5 - -129.5)	67.0 (42.3 - -119.8)	0.526
ALT水平(U / L)(差)	43.0 (28.5 - -66.8)	37.5 (25.0 - -60.8)	0.124
AST水平(U / L)(差)	45.5 (33.0 - -69.5)	47.0 (32.3 - -71.0)	0.858
治疗组(更易/ L)			0.852
LYM计数(10⁹/ L)			0.876
白细胞计数(10⁹/ L)(差)	5.4 (4.4 - -6.9)	5.4 (4.3 - -6.7)	0.878
BCLC阶段			0.592
一个	18 (21.4%)	13 (15.5%)
c	64例(78.6%)	71例(84.6%)
儿童硬化			0.592
一个	79例(94.0%)	81例(96.4%)
B	2 (2.4%)	3 (3.6%)
C	3 (3.6%)	0 (0.0%)

经导管动脉化疗栓塞术;缩写:别说话:GVI:大血管侵犯;法新社:α胎蛋白;差:四分位范围;GGT: gamma-glutamyl转肽酶;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;治疗组:总胆红素;LYM:淋巴细胞;白细胞:白细胞; BCLC: Barcelona Clinic Liver Cancer.


变量	年轻的群体	老组	价值
变量			价值

术中失血(mL)(差)	300 (200 - 437.5)	300 (200 - 575.5)	0.398
术中红细胞输血(U)将	0 (0 - 17.5)	0(鹿)	0.779
术中血浆输血(mL)将	0 (0 - 1800)	0 (0 - 400)	0.680
术后红细胞输血(U)将	0 (0 - 3)	0 (0 - 2)	0.690
术后血浆输血(mL)将	0 (0 - 2100)	0 (0 - 400)	0.972
术后住院时间(天)(差)	7 (6 - 9.75)	8 (7 - 10)	0.175
术后并发症¹			0.801
年级的我	5 (6.0%)	3 (3.6%)
二级	8 (9.5%)	12 (14.3%)
等级iii a	2 (2.4%)	1 (1.2%)
年级希望	0 (0.0%)	0 (0.0%)
年级IVa	2 (2.4%)	2 (2.4%)
年级IVb	0 (0.0%)	0 (0.0%)
ⅴ	0 (0.0%)	0 (0.0%)
肝衰竭²			1.000
一个年级	1 (1.2%)	1 (1.2%)
乙级	1 (1.2%)	1 (1.2%)
C级	0 (0.0%)	0 (0.0%)

¹术后并发症是根据Clavien-Dindo分级分类的外科并发症。²肝功能衰竭是分级根据国际研究小组的肝脏手术(ISGLS)分类。缩写:差:四分位范围;应答:极值范围;加拿大皇家银行:红细胞。

3.2。生存分析

PSM分析之前,大约6个月,1年,2年,和年轻组的5年复发率是62.8%,76.4%,83.7%,和90.3%,分别在年长组分别为43.5%,56.5%,68.5%,和82.2%,分别为(图2(一个); )。估计6个月、1年、2年和5年OS率分别为75.5%,54.2%,33.9%,和22.2%,分别在年轻组和82.6%,73.9%,54.3%,和37.3%,分别在年长组(图2 (b); )。PSM之后,大约6个月,1年,2年,5年复发率分别为63.1%,76.2%,84.5%,和90.0%,分别在年轻组,42.9%,56.0%,69.0%,和82.1%,分别在年长组(图2 (c); )。估计6个月、1年、2年和5年OS率分别为81.0%,58.3%,34.5%,和23.2%,分别在年轻组和84.5%,75.0%,54.8%,和38.9%,分别在年长组(图2 (d); )。

(一)

(b)

(c)

(d)

3.3。预后的独立危险因素

如表所示4、单变量分析、年龄、术后辅助(TACE),动脉供血,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)阶段,和淋巴细胞计数(LYM)被确定为DFS的重要危险因素,与年龄、BCLC阶段,再次手术,大血管侵犯和LYM数确定为操作系统的重要危险因素。多元分析显示,下列因素显著相关DFS:年龄(风险比,1.590;95%可信区间,1.135 - -2.228)、肝动脉化疗栓塞术后辅助(风险比,1.647;95%可信区间,1.170 - -2.320),LYM计数(风险比,0.653;95%可信区间,0.484 - -0.880)。同样,多变量分析表明,年龄(风险比,1.837;95%置信区间,1.259 - -2.680),再次手术(风险比,1.647;95%可信区间,1.170 - -2.320),LYM计数(风险比,0.592;95%可信区间,0.419 - -0.838)与操作系统有关。


变量	数量	单变量		多元
变量	数量	人力资源(95%置信区间)	价值	人力资源(95%置信区间)	价值

DFS
年龄< 60 /≥60 y	84/84	1.562 (1.119 - -2.181)	0.009	1.590 (1.135 - -2.228)	0.007
肝动脉化疗栓塞术后辅助,没有/是的	102/66	1.652 (1.176 - -2.320)	0.004	1.647 (1.170 - -2.320)	0.004
BCLC登台,c阶段/阶段	137/31	1.293 (1.000 - -1.671)	0.050	1.288 (0.995 - -1.667)	0.055
LYM计数,≤1100 / > 1100 /μl	50/118	0.672 (0.507 - -0.890)	0.006	0.653 (0.484 - -0.880)	0.005
操作系统
年龄< 60 /≥60 y	84/84	1.608 (1.110 - -2.328)	0.012	1.837 (1.259 - -2.680)	0.002
再次手术,没有/是的	153/15	2.313 (1.075 - -4.976)	0.032	1.647 (1.170 - -2.320)	0.011
GVI,是的/不	49/119	1.795 (1.217 - -2.648)	0.003	1.293 (0.670 - -2.494)	0.443
BCLC登台,c阶段/阶段	137/31	1.543 (1.164 - -2.045)	0.003	1.349 (0.846 - -2.151)	0.209
LYM计数,≤1100 / > 1100 /μl	50/118	0.645 (0.467 - -0.891)	0.008	0.592 (0.419 - -0.838)	0.003

缩写:人力资源:风险比;置信区间:置信区间。

4所示。讨论

我们的研究是大,使我们能够执行PSM。没有统计上显著的差异在年龄组之间的基线数据选择的PSM。我们主要研究了年长与年轻患者预后之间的差异本。与其他研究报道,年龄并不是预后的危险因素,老年人比年轻人更糟糕的预后(19,20.),我们发现,老年患者比年轻人有更好的预后。

据报道,肝细胞癌的生物学行为更年轻和老年人之间有很大差别。这种差异的原因不完全清楚,但可能由于hepatocarcinogenesis差异(21,22]。之前的数据表明,雄激素受体(AR)和phosphoinositide-3激酶(PI3K)调节,成为占主导地位的途径在肿瘤组织的老化23- - - - - -25]。过度的AR和PI3K通路与穷人生存显著相关(25- - - - - -28]。这是在发现在我们的研究中,年龄与更好的肝细胞癌患者的生存期。

这种差异可以归因于这样一个事实:我们的研究只包括本研究的患者。一些先前的研究报道,年轻患者预后差,这与我们的研究结果是一致的;然而,这些研究人员认为,贫困主要归因于糟糕的肿瘤预后指标,如较大的肿瘤直径、肿瘤后阶段,高AFP浓度(15,29日,30.]。在我们的研究中,之前和之后执行PSM,这些指标之间没有显著差异的两个年龄组患者。因此,我们并不认为所确定的预后差异是完全是因为这些因素的差异。本研究没有考虑地位在上述研究中,尽管据报道强烈与不良预后相关(5,6]。正如前面提到的,不同的年龄可以与不同的生物学行为和一些研究人员认为本研究现状对肿瘤的生物学行为的影响随年龄(31日,32]。因此,年龄的差异可能导致本研究的生物学行为不同,导致不同的结果。

的一个司机增加肝癌的发病率是进步的人口老龄化,据说贡献了16%的病例从2006年到2016年增长38% (33]。一些研究发现,老年患者更宽容比年轻患者手术切除,这是一个复杂的过程,因此可能比年轻患者更保守治疗同样的条件(15,34]。然而,越来越多的研究证实,年长的肝癌患者接受切除可以达到的结果与这些年轻的病人的13,14,23,35]。这很大程度上归因于大量改善术后医疗护理,因此更好地控制老年患者的术后并发症。甚至个人以上已报告75年接受手术安全(36]。此外,在我们的研究数据,我们发现在术中或术后临床变量之间无显著差异的两个年龄组患者。因此,术后并发症在老年患者手术不再是障碍。诚然,老年患者的心肺功能在我们的研究中是严格评估。

肝癌的BCLC分类系统不包括年龄或本研究[2];我们相信,更多地关注这两个因素是有道理的。老年人比年轻人倾向于获得更多的保守治疗同样的条件,从而可能错过最有效的治疗方法。本研究治疗老年人更积极地提供了证据。此外,预后不良,更积极的预防措施应该建议年轻的个体进行肝切除术和组织病理学证实本研究以减少复发的可能性。

这项研究有一些局限性。首先,它是一个回顾性研究,尽管包括PSM。需要随机对照试验来证实我们的发现。第二,PSM后样本量相对较小。因此,我们的研究结果应该在更大规模的研究证实。未来的研究还应该调查其他风险因素的相关性,尤其是那些得到充分认识,和年龄的预测HCC-MVI患者。

5。结论

患者的组织学证实HCC-MVI,那些年龄超过60年的预后优于年轻的病人。老年人可以安全地进行肝切除术,术后并发症手术不再是障碍。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持由中国国家自然科学基金(71673193)。

引用

f·布雷,j . Ferlay Soerjomataram, r·l·西格尔,l·a·托瑞和a . Jemal”2018年全球癌症统计数据:GLOBOCAN估计36癌症的发病率和死亡率全球185个国家,“CA:临床医生的癌症杂志》上,卷68,不。6,394 - 424年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·福尔m . Reig, j . Bruix“肝癌”,《柳叶刀》,卷391,不。10127年,第1314 - 1301页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·d·克鲁格,j . a . Salceda a Laurent et al .,”在313年为肝癌肝切除西方患者:肿瘤生物学和潜在的肝脏,而不是肿瘤大小驱动预后,”肝脏病学杂志,卷62,不。5,1131 - 1140年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Bruix g·j·戈尔,诉Mazzaferro,“肝细胞癌:临床领域和视角,”肠道,卷63,不。5,844 - 855年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Sumie r . Kuromatsu k .奥田硕et al .,“微血管浸润肝细胞癌患者和其预测的临床病理的因素,”《肿瘤外科,15卷,不。5,1375 - 1382年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k.c. Lim, p . k . h . Chow j·c·艾伦et al .,“微血管入侵是一个更好的预测肿瘤复发和总生存期手术切除后肝细胞癌相比米兰标准,“年报的手术,卷254,不。1,第113 - 108页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . n . Vauthey g . y . Lauwers n . f . Esnaola et al .,“简化为肝细胞癌分期,”临床肿瘤学杂志,20卷,不。6,1527 - 1536年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Roayaie i n .布鲁姆,s . n . Thung et al .,”一个分类系统微血管入侵预测结果在肝细胞癌患者切除后,“胃肠病学,卷137,不。3、850 - 855年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Rodriguez-Peralvarez t . v .陈德良l . Andreana t·梅耶,A . p . Dhillon和A . k . Burroughs”在肝细胞癌微血管浸润的系统回顾:诊断和预后可变性,”《肿瘤外科,20卷,不。1,第339 - 325页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x l, m . Zhang郑,p .咦,c .局域网和m .徐”的环状RNA ciRS-7 (Cdr1as)作为肝脏微血管浸润在肝细胞癌的危险因素,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷143,不。1,17-27,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . e . DeSantis k·d·米勒,w•戴尔et al。”85岁的成年人和老年人癌症统计数据,2019年,“CA:临床医生的癌症杂志》上,卷69,不。6,452 - 467年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Asrani h . Devarbhavi j .伊顿和p . s . Kamath“世界上的肝脏疾病负担,”肝脏病学杂志,卷70,不。1,第171 - 151页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·w·苏·h·j . Lei g . y .洲et al .,“年龄的影响在肝癌切除手术后患者的长期预后:一个倾向得分匹配分析,“档案的手术,卷147,不。2、137 - 144年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Cucchetti c . Sposito公元耳廓et al .,“年龄对生存的影响在接受切除的肝细胞癌的患者,”英国杂志的手术,卷103,不。2,pp. e93-e99, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Mirici-Cappa a . Gramenzi诉桑蒂et al .,“治疗肝细胞癌在老年病人在年轻的病人一样有效:一个20年的多中心的经验,“肠道卷,59号3、387 - 396年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . d .拿到g·a·史蒂文斯t . Boerma r . a .白色和托拜厄斯,”国际老年人预期寿命增长的原因,“《柳叶刀》,卷385,不。9967年,第548 - 540页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Bruix和m .谢尔曼,”管理肝细胞癌:一个更新”,肝脏病学,53卷,不。3、1020 - 1022年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·c·奥斯汀”介绍倾向得分的方法减少混杂的影响在观察性研究中,“多元行为研究,46卷,不。3、399 - 424年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w . Zhang和b .太阳,“年龄影响肝癌患者的生存:SEER数据库中的27255名患者的分析,“Oncotarget》第六卷,没有。2、633 - 641年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x徐,w·陈,苗r . c . et al .,“肝细胞癌生存分析:比较年轻患者和老年患者,”中国医学杂志,卷128,不。13日,1793 - 1800年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f .野村证券(Nomura) k .吴建m .本田、y Satomura, t·纳街和k·奥田硕,“老年人肝细胞癌的临床特征:研究91例年龄超过70年,“英国癌症杂志》,卷70,不。4、690 - 693年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . Namieno a Kawata:佐藤,近藤y和j . Uchino”与年龄有关,不同的肝细胞癌患者的临床病理的特点,“年报的手术,卷221,不。3、308 - 314年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Katsuta田中,k . Mogushi et al .,”接受治疗的患者与年龄相关的临床病理和分子特征为肝癌肝切除术,”美国外科杂志》,卷208,不。3、450 - 456年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c .和盾牌,j .秀et al .,”来自不同年龄组的肝细胞癌的分子特征,“Oncotarget,8卷,不。60岁,101591 - 101598年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·s·斯蒂尔曼w·h·Chappell s l·艾布拉姆斯等。”英国皇家空军的角色/ MEK / ERK和PI3K / PTEN / Akt / mTOR通路控制增长和敏感性therapy-implications癌症和老化,“老化,3卷,不。3、192 - 222年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .张x x, y, y, h . y . Wang和x f·s .郑”意义和雄激素受体超表达机制和雄激素受体/机械的雷帕霉素靶相声在肝细胞癌中,“肝脏病学,卷67,不。6,2271 - 2286年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·卡尔拉j·梅耶斯,s . Assefa a·k·科尔和r·科尔,”角色的性类固醇受体在肝细胞癌的病理学,”世界胃肠病学杂志》上,14卷,不。39岁,5945 - 5961年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
我比万科和c·l·索耶斯”磷脂酰肌醇3-kinase-AKT通路在人类癌症,”自然评论癌症,卷2,不。7,489 - 501年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·h·陈,t . t . Chang k . s . Cheng et al .,”年轻的肝细胞癌患者预后差吗?时代的矛盾作为一种预后因子在肝细胞癌患者的生存,”肝脏国际,26卷,不。7,766 - 773年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Saneto m .小林y河村建夫et al .,“临床病理的特点,背景肝病,HCV-positive肝细胞癌患者和生存分析:年轻人和老年人之间的差异,”胃肠病学杂志》上,43卷,不。12日,第981 - 975页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·m·杜l . Chen赵et al .,“微血管浸润(本研究)是一个贫穷的小肝细胞癌的预后预测,“BMC癌症,14卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y山下式、大肠Tsuijita k Takeishi et al .,“预测microinvasion小肝细胞癌< / = 2厘米。”《肿瘤外科,19卷,不。6,2027 - 2034年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
全球疾病负担癌症协作,c . Fitzmaurice t . f . Akinyemiju et al .,“全球、地区和国家癌症发病率,死亡率,多年的寿命损失,残疾,寿命年和失能调整寿命29癌症组,1990年至2016年:全球疾病负担的系统分析研究,“JAMA肿瘤学,4卷,不。11日,第1568 - 1553页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Hori m .田中大肠安藤et al .,“老年患者的长期预后与肝细胞癌(75岁以上),“肝脏病学研究,44卷,不。9日,第982 - 975页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . e . f . Trevisani D 'Intino, g . l . Grazi et al .,“肝细胞癌的临床和病理特征意大利年轻和年长的病人,”癌症,卷77,不。11日,第2232 - 2223页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Oishi k, t .小林et al .,板本t Itamoto)“肝癌肝切除术的老年患者75岁或更多,”胃肠外科杂志》,13卷,不。4、695 - 701年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

胃肠病学研究和实践

文摘