补充双歧杆菌新生儿胆汁淤积早产儿的预防作用与极低出生体重

抽象

背景。胆汁淤积是早产儿常见，但严重的临床症状。目前管理的早产新生儿胆汁淤积症有一定的局限性。这项研究的目的是确定具有非常低出生体重的早产儿胆汁淤积的预防和减轻补充双歧杆菌的效果。方法。2012年12月至2017年12月在苏州大学儿童医院入组极低出生体重的早产儿。将患者随机分为双歧杆菌组和对照组，比较两组患者补充双歧杆菌对预后的影响。结果。有在两组基线特征无显著差异。值得注意的是，与新生儿胆汁淤积病例的比例是显著下，与双歧杆菌组中的较少的新生儿胆汁淤积相关的并发症，与对照组（6％和22％， )。另外，双歧杆菌组表现出较不严重的胆汁淤积和更好的改善肝功能比对照组的由生化试验所证明的（ )。最后，其他结果的比较，发现住院的那显著持续时间较短（ 与 天， ）达到完全肠内进食的时间较短( 与 , ）胎粪通路的较短的持续时间（ 与 天， ）降低案件比例上与5.6％空腹和空腹的持续时间（0.8％， 和 与 天， ,分别地），和体重增加的持续时间短于正常（ 与 天， )在双歧杆菌组相对于对照组。结论。补充双歧杆菌具有非常低出生体重的早产儿胆汁淤积的管理显著预防和其他有益的影响。它的长期安全性和有效性需要进一步调查。该试验在中国临床试验注册（注册号ChiCTR1900022296）注册。

1.背景

胆汁淤积常发生于早产儿，可由多种致病因素(如胃肠道和肝道异常、感染、红细胞不成熟和遗传代谢性疾病)引起[1]。早产淤积是通过在肠内供给延迟恶化，这主要是因为它增加了血清胆红素的肠肝循环和升高水平的[2,3.]。新生儿胆汁淤积的主要特性包括与胆红素的血液中的累积的病理黄疸，肝的增大，加深粪便的颜色，和血清丙氨酸转氨酶（ALT）的异常含量较高。在新生儿胆汁淤积先前实验室检查表明，血清ALT和/或天门冬氨酸转氨酶（AST）的水平显着增加，和 (5 mg / dL), (1 mg / dL) , 胆汁淤积的新生儿[4- - - - - -6]。

对于早产新生儿胆汁淤积的管理目前的建议，如保守光疗和手术治疗，有局限性，并且有许多超过不利影响的担忧。因此，预防和替代疗法会在这方面的价值。此外，有需要的改进，更好地照顾早产儿胆汁淤积和有胆汁淤积。值得注意的是，在新生儿胃肠道功能尤其是早产儿还很不成熟，为此需要肠外营养（PN）。PN在肠道喂养的实施和延迟可能导致PN相关的胆汁淤积（PNAC），或者甚至使现有淤积更糟。长期PN也可导致肠道菌群失衡，胃肠粘液的损坏，和破坏在胆汁分泌和进一步加剧淤积的条件[7]。因此，通过增加有益细菌的定殖纠正不平衡肠道菌群，改善早产儿胃肠功能的作用是很重要的。事实上，一些临床试验的报道，益生元与早产儿胃肠蠕动，大便性状和肠喂养耐受性[有改善8- - - - - -10]。此外，益生元还能影响肠道有益菌群的生长[11,12]，在小肠细胞损伤的减轻，减少肠道炎症，促进肠道功能成熟的，和大便次数和形状，改善的以及肠喂养耐受性早产儿[13]。然而，仍有待进一步研究对早产新生儿新生儿胆汁淤积的预防和严重性补充益生元具有非常低出生体重的影响。

在这项研究中，我们的目的是评估与极低出生体重对新生儿早产新生儿胆汁淤积的严重潜在的预防和减轻补充益生元的作用。通过开展这项研究获得的发现可能提供早产儿更好地管理的益生元补充的科学证据非常低出生体重。

2.方法

2.1。受试者和研究设计

在这项前瞻性，双盲，随机对照研究，2012年12月和十二月至2017年间在苏州大学附属儿童医院510名早产儿进行了筛选其资格。The following inclusion criteria were used: (1) admission to the hospital within 12 hours after birth, (2) gestational ages ranging from 28 to 34 weeks, (3) very low birth weight (<1500 g), and (4) total parenteral nutrition (TPN) one day following birth. However, the patients who presented the following conditions were excluded from this study: (1) congenital heart diseases, malformations in the gastrointestinal (GI) tract, and genetic metabolic diseases; (2) surgical treatment during hospitalization; (3) severe symptoms of digestive diseases (e.g., vomiting, abdominal distention, and diarrhea) before TPN; (4) cholestasis at the time of admission to our hospital; (5) taking gastrointestinal stimulants; (6) taking antibiotics; and (7) incompletion or withdrawal of treatment during hospitalization. Ten patients were excluded from this study, including one congenital birth defect, five severe symptoms of digestive diseases before TPN, and four cholestasis diagnosed at the time of admission. As a result, a total of 500 study subjects were enrolled in this study.

所有监护人/曾经给婴儿的父母同意在研究入组前书面通知。这项研究进行了审查，并通过东吴大学（苏州，江苏，中国）的儿童医院的伦理委员会批准。

2.2。治疗补充双歧杆菌

采用分层排列区组随机方法将所有研究早产儿分为双歧杆菌组和对照组。双歧杆菌属组中的患者口服双歧杆菌三重可行的粉(上海制药公司、Peifeikang粉、0.5 g /时间,3次/天)在24小时内出生后直到TPN实现,而在对照组新生儿口头美联储没有补充双歧杆菌。双歧杆菌三活菌粉中含有长双歧杆菌的活菌，嗜酸乳杆菌,粪肠球菌在不低于 (14,15]。

之前已经到达肠道喂养，PN被实施，以防止低血糖，高血糖和电解质酸碱平衡紊乱。In addition to routine hepatoprotective therapy (including intravenous drip of energy mixture, fat-soluble vitamin K, and other symptomatic treatments), ursodeoxycholic acid (produced by German Hooker Pharmaceutical Factory, 250 mg/grain, 10-15 mg/kg·d, orally, twice) combined with jaundice Yinchen granules (Shanghai Jing’an Pharmaceutical Company, 20 g/package, 3 g/time, orally, three times a day) was used for the treatment of cholestasis.

Both groups were fed with formula milk powder designed for preterm infants (osmotic pressure 327 mOsm/L) with an initial 3-5 mL/(kg·d), less than 20 mL/(kg·d). The daily milk quantity and calorie of each infant were monitored to determine at least 90-120 kcal/(kg·d) [16]。

PN的公式中包含20％的中长链脂肪乳剂，水溶性维生素，脂溶性维生素，氨基酸婴儿，葡萄糖，电解质和微量元素是必不可少的。The initial dosage of amino acid was 1.5-2.0 g/(kg·d), then gradually increased to 3.5-4.0 g/(kg·d); the initial dosage of fat milk was 0.5-2.0 g/(kg·d), which gradually increased to 2.0-3.0 g/(kg·d); and the dosage of glucose gradually increased from 4-6 mg/(kg·min) to 11-14 mg/(kg·min). PN was administered through a peripheral venous micropump for 8-12 hours.

2.3。生化检查及相关诊断标准

结核病的水平，在婴幼儿患者的胆汁淤积直接胆红素（DB），γ-谷氨酰胺转移酶，总胆汁酸（TBA），总胆固醇（TC）的记录。The diagnosis of cholestasis was primarily made according to the following biochemical examinations: TB < 85 μmol/L (5 mg/dL), conjugated bilirubin > 17:1 μmol/L (1 mg/dL) or serum TB > 85 μ摩尔/ L，和conjugated bilirubin/total bilirubin > 20%. Biochemical tests for the liver function were performed every 5 days in the study subjects. Cholestatic liver damage was diagnosed based on the results of blood tests indicating that the serum bilirubin, alkaline phosphatase, gamma glutamine transferase, ALT, and AST level were increased when the child experienced jaundice, hepatomegaly, anorexia, dark urine color, light stool color, and other clinical symptoms. Necrotizing enterocolitis (NEC) in newborns was diagnosed based on the clinical presentation of symptoms such as bloody stool, abdominal distention, vomiting, lethargy, apnea, and hypotonia and if abdominal X-ray examination showed cystic emphysema of the intestinal wall. However, atypical clinical manifestations required differentiation from other diseases. Extrauterine growth retardation (EUGR) was diagnosed if the weight, length, or head circumference of the child was below the 10th percentile of the expected value for the corresponding intrauterine growth rate at the time of discharge. The clinical manifestations of septicemia were nonspecific, mainly including poor response, fever or lack of temperature rise, lack of weight increase or slow growth, jaundice, hepatosplenomegaly, shock, and even multiple organ lesions. The results of nonspecific examination included increased or decreased peripheral blood leukocyte count, a ratio of baculonuclear cells to neutrophils of ≥0.16, a platelet count of <100 × 109/L, increased C-reactive protein level, increased serum procalcitonin level, and increased IL-6 level. Septicemia was diagnosed based on clinical manifestations and confirmation of any of the following conditions: (1) pathogenic bacteria identified in blood culture or sterile coelomic fluid culture and (2) if opportunistic pathogens were found in blood culture, the same bacteria were also found in another blood culture, catheter tip, or sterile body cavity. Presentation of clinical manifestations and any of the following conditions resulted in a clinical diagnosis of septicemia: (1) at least two abnormal nonspecific examination results and (2) positive result on pathogen antigen or DNA testing. All diagnostic criteria were obtained from literature reports of studies conducted outside of China [11- - - - - -13,17]。

2.4。统计分析

SPSS17.0统计软件用于本研究中的统计分析。符合正态分布的数据表示为 ,和独立样本 -检验是用来比较两组数据的手段。对于不满足正态分布的数据，表示为 ,和两组用由该分析的差异的非参数秩和检验进行比较。卡方（ )检验用于两个成对的基团的枚举数据的比较。 被认为在所有的统计检验显著差异。

3.结果

3.1。研究对象的基线特征

共有511名早产儿的资格，其中500名婴儿最终纳入本研究的进行了评估。研究的患者，随机分为两组，对照组和补充双歧杆菌组中250个新生儿。的研究患者的基线人口统计学和临床​​特征，其中包括分娩方式，Apgar评分，胎龄，性别，总结在增刊。表1。两组患者的基线特征无显著差异。表1)。此外，在干预前两组均未发现胆汁淤积。

3.2。及其相关新生儿胆汁淤积的发病率比较并发症有或没有补充双歧杆菌的研究对象

为了确定对新生儿胆汁淤积补充双歧杆菌的潜在的预防作用，我们比较新生儿胆汁郁积的发病率和两组有或没有补充双歧杆菌及其相关并发症。如表呈现1，新生儿胆汁淤积病例比例分别为双歧杆菌组显著下相比于对照组（6％和22％， )。对新生儿胆汁淤积相关并发症的附加分析显示，双歧杆菌组出现胆汁淤积相关并发症的病例比例明显低于对照组:胆汁淤积性肝损伤(6.67%对36.36%， ）NEC(0.8%对4.8%) ）FI（6％和12％， ）以及EUGR(8.4%对14.8%)。值得注意的是，补充双歧杆菌的新生儿败血症比例比安慰剂组稍低，但两组间的差异无统计学意义(1.2%对1.6%， )。

3.3。新生儿胆汁淤积的严重程度在有或没有补充双歧杆菌的研究对象比较

我们还检测了新生儿胆汁淤积在研究婴儿，被评定了一系列的疾病严重程度的生化试验的基础上严重性补充双歧杆菌的效果。如表2，与对照组相比，双歧杆菌组新生儿胆汁淤积的严重程度明显降低，这可以从总胆红素峰值水平( 与 μ摩尔/ L， ）峰值直接胆红素( 与 μ摩尔/ L， ）γ谷氨酰胺转移酶( 与  U/L, ）碱性磷酸酶（ 与  U/L, ）总胆汁酸( 与 μ摩尔/ L， ）和总胆固醇（ 与  mmol/L, )。

3.4。肝功能的有或无补充双歧杆菌的研究对象比较

我们还比较了对肝脏功能的基于实验室检验肝功能研究婴儿双歧杆菌改善补充作用。如表详细3.，与对照组相比，双歧杆菌组肝功能明显改善，检测肝功能的实验室检测结果( )。

3.5。住院及其他临床结果的时间在有或没有补充双歧杆菌的研究对象比较

最后，我们做了住院和两组有或没有补充双歧杆菌，主要发现之间的其他临床结果的持续时间比较总结在表4。住院时间是双歧杆菌组比对照组中显著缩短（ 与 天， )。双歧杆菌组的临床疗效明显优于对照组( )以上证明如下本研究的期间：全面满足肠道喂养所需的研究新生儿日子双歧杆菌组中比对照组减少显著（ 与 天， ）胎粪通道的持续时间为双歧杆菌组比对照组中显著缩短（ 与 天， ）空腹和禁食的持续时间的双歧杆菌组中显著低于对照组中（0.8％对5.6％的情况下的比例， ; 与 天， ,分别地），和增益，以正常体重的持续时间为双歧杆菌组比对照组中显著缩短（ 与 天， )。

4。讨论

对早产儿胆汁淤积双歧杆菌补充的作用与极低出生体重本研究主要有以下新发现：（1）双歧杆菌补充显著减少新生儿胆汁淤积的风险及其相关并发症的早产儿极低出生体重（表1);(2)极低出生体重早产儿补充双歧杆菌与新生儿胆汁淤积严重程度较轻、肝功能改善较好相关(表)2和3.);和（3）补充双歧缩短显著达到完全肠内喂养，住院时间，胎粪通道，和增益，以正常体重的持续时间的时间和改善在早产儿其他成果具有非常低出生体重（表4)。这些发现表明，补充双歧杆菌对极低出生体重的早产儿胆汁淤积有显著的预防和其他有益影响。

据我们所知，在早产儿胆汁淤积双歧杆菌管理的效能与极低出生体重的研究受到限制。许多先前的研究主要集中在对照顾早产儿益生元的影响评估和益生元管理的好处包括：改进的大便性状，减少肠喂养耐受性，并增加肠胃蠕动[8- - - - - -10,18- - - - - -22]。Wang等报道口服双歧杆菌补充剂的早产儿胆汁淤积的发生率明显较低[21]。另一项研究表明，早期给予双歧杆菌可降低胆汁淤积的发生风险，改善喂养不耐受，促进早产儿胎粪的排泄[23]。然而，在早产儿和预防胆汁淤积，特别是管理的挑战，那些具有极低出生体重，仍然[24]。在目前的研究中,与极低出生体重婴儿早产(妊娠年龄28岁和34周之间,权重少于1500克),按照世界卫生组织(世卫组织)标准,以极早产(< 28周),早产(28-32周),和温和的晚期早产儿(32-37周)。

双歧杆菌一直以3-276天岁的婴儿的粪便样品中被检测到，并且是主要的有益细菌用最小浓度之间 cfu / g (15]。根据制造商提供的说明书，双歧杆菌补充剂有不同的剂量/时间表，1-5岁儿童的剂量为1.0 g/次，每日3次。考虑到人体中的双歧杆菌数量随着年龄的增长而减少，本研究将新生儿的剂量降低到0.5 g/次，3次/天，是儿童的一半。值得注意的是，在我们的研究中婴儿的临床结果是令人满意的。我们发现双歧杆菌的补充改善了极低出生体重早产儿的肠内喂养耐受性、达到肠内总喂养时间等良好的临床结果。双歧杆菌可能通过刺激胃动素的分泌而导致胃肠动力增加和胃排空。更快速的胃排空和胃残基的减少可能会改善肠内喂养耐受性。此外，可能正是由于双歧杆菌的这些有益作用，我们的研究中使用双歧杆菌补充剂降低了血清总胆红素和峰值胆红素水平。本研究及其他研究表明，补饲双歧杆菌可提高肠内喂养耐受性[25]。我们还发现补充双歧杆菌对极低出生体重的早产儿还有其他有益作用，可以降低胆红素峰值，更快达到肠内完全喂养。

我们的研究可能有一些潜在的局限性。首先，干预的持续时间相对不长，为此，长期安全性和对早产儿补充双歧杆菌的疗效非常低出生体重是未知的。其次，双歧杆菌的三连胜中含有少量的嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。虽然这些益生菌已被报道对人体健康影响不大[26，有必要通过单向方差分析来了解它们对胆汁淤积的影响。第三，我们没有检查粪便微生物群细菌香料，他们与代谢胆红素的关系仍有待调查。第五，尽管补充双歧杆菌对极低出生体重的早产儿具有明显的预防等有益作用，但其机制尚需进一步深入研究。

5。结论

综上所述，我们发现双歧杆菌补充了淤积在早产儿管理的有益效果具有非常低出生体重，可能通过改善肠道内有益细菌的定植和肠喂养耐受性，以及减少肝肠循环胆红素。补充双歧杆菌的长期安全性和有效性需要进一步的临床研究，在大样本干预的持续时间较长。

缩略语

ALT：	谷丙转氨酶
AST：	谷草转氨酶
TB：	总胆红素
PN：	肠外营养
PNAC：	PN相关的胆汁淤积
TPN：	全胃肠外营养
GI：	胃肠道
NEC公司:	新生儿小肠结肠炎
EUGR：	子宫外生长迟缓
SD:	标准差
差:	四分位区间。

数据可用性

目前的研究过程中使用和/或分析数据集可从上合理请求相应的作者。

伦理审批

这项研究进行了审查，并通过东吴大学（苏州，江苏，中国）的儿童医院的伦理委员会批准。

同意

所有监护人/曾经给婴儿的父母同意在研究入组前书面通知。

利益冲突

作者宣称，他们没有竞争的利益。

作者的贡献

GHW和XQC有用于协议的发展，病人的筛选，登记，结果评估，初步数据分析和撰写的稿件主要责任。NXC和YXH参加了协议和分析框架研究的发展，并有助于稿件的写作。JYF和DYY在相同的方式出资等NXC和YXH负责的患者筛选。XPZ和XLZ负责指导这项研究的设计和执行，执行的最终数据的分析，并促成了稿件的写作。所有作者阅读并认可的终稿。高红武和小倩陈同等贡献的工作，并希望被视为共同第一作者。

致谢

中国国家自然科学基金委员会（NSFC，号81771626和81971423），江苏省妇幼卫生重点人才工程（第FRC201731），科技发展的项目：研究在财政以下资金支持苏州（第SS201428），诊断和江苏省（第LCZX201612）临床重点疾病的治疗技术项目，以及民生科技，关键技术应用研究项目（编号SS201644）的计划。

补充材料

增刊。表1:研究对象的基线特征。(补充材料)

参考

1. M. J. Maisels，J. F. Watchko，V. K.不丹和D. K.史蒂文森，“高胆红素血症的在早产儿小于35周妊娠管理的方法，”围产期学杂志》卷。32，没有。9，第660-664，2012。视图:出版商网站|谷歌学术
2. M. B.华伦斯坦和V. K.不丹，“黄疸和适度早产儿核黄疸”在围产期诊所卷。40，没有。4，第679-688，2013。视图:出版商网站|谷歌学术
3. M.卡普兰，R. Bromiker和C.哈默曼，“严重的新生儿高胆红素血症和核黄疸：是在第三个千年还是这些问题？”新生儿第100卷第1期4，第354-362页，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
4. 董耀宗、葛西明，“小儿胆汁淤积性肝病的研究进展与展望，”中国实用儿科杂志，第28卷，第241-245页，2013。视图:谷歌学术
5. 王良，杨元义，陈元义，詹杰，“胆道闭锁的早期鉴别诊断方法:荟萃分析”，小儿外科国际卷。34，没有。4，第363-380，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
6. V. Moyer, D. K. Freese, P. F. Whitington等，《婴幼儿胆汁淤积性黄疸的评估指南:北美儿科胃肠病、肝病和营养学会的建议》中华小儿胃肠病学和营养第39卷，no。2004年，第115-128页。视图:出版商网站|谷歌学术
7. A.菲奥基，W.伯克斯，S L. Bahna等人，“临床使用在儿科变态反应（杯茶）益生菌：世界变态反应组织的立场文件”。世界变态反应组织杂志卷。5，没有。11，第148-167，2012。视图:出版商网站|谷歌学术
8. P.圣地亚哥，A. R. Scheinberg，和C.利维，“胆汁淤积性肝病：新的目标，新的疗法，”在消化内科治疗进展卷。11，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
9. 《心肌梗死的第三种普遍定义的临床意义》，王建民、王建民、王建民著。心第100卷第1期5，第424-432，2014。视图:出版商网站|谷歌学术
10. G.安吉洛，P. Impellizzeri，L. Marseglia等人，“实验室的现状和新生儿坏死性小肠结肠炎的诊断成像”意大利儿科杂志卷。44，没有。1，P。84，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
11. H. M.单，W.柴，J. H.太阳，Y.曹，Y. Y.施，和B. H.方“宫外生长迟缓和早产儿相关因素，”中华儿科学杂志第45卷，no。3，第183-188页，2007年。视图:谷歌学术
12. N. Sansotta，D. G.佩罗尼，S.罗马诺等人，“好虫子：使用在儿科益生菌”目前在儿科意见卷。31，没有。5，第661-669，2019。视图:出版商网站|谷歌学术
13. “肠上皮屏障的先天防御”，陈志明，《肠上皮屏障的先天防御》，细胞与分子生命科学卷。62，没有。12，页。1297年至1307年，2005年。视图:出版商网站|谷歌学术
14. J. H.宇，“双歧杆菌三联活菌片在治疗湿热型小儿腹泻的蒙脱石结合的临床效果，”世界中国消化杂志第24卷第2期36，第4835-4838页，2016。视图:出版商网站|谷歌学术
15. E.从Vlkova，J. Nevoral，B. Jencikova等人，“婴幼儿的粪便检测双歧杆菌通过酶促方法”微生物方法杂志卷。60，没有。3，第365-373，2005。视图:出版商网站|谷歌学术
16. J. Mirtallo，T.加拿大，D. Johnson等人，“肠外营养安全的做法，”JPEN肠外营养杂志卷。28，没有。6，第S39-S70，2004年。视图:出版商网站|谷歌学术
17. N. Rayes, D. Seehofer, T. Theruvath等人，“一项随机双盲试验表明，肝移植术后益生菌和益生菌的供应降低了细菌感染率。”移植的美国杂志卷。5，没有。1，第125-130，2005。视图:出版商网站|谷歌学术
18. B. K.帕特尔和J. S.沙阿，“极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎:系统回顾”，ISRN胃肠病学卷。2012年，文章编号562594，7页，2012。视图:出版商网站|谷歌学术
19. C. C. Chen和W.艾伦·沃克，“益生菌和坏死性小肠结肠炎的机制，”儿科外科研讨会卷。22，没有。2，第94-100，2013。视图:出版商网站|谷歌学术
20. B. M. Jakaitis和P. W.丹宁，“共生和益生菌可以防止NEC通过成熟的肠道宿主防御”病理生理学卷。21，没有。1，第47-54，2014。视图:出版商网站|谷歌学术
21. Y.王，苏P.，J. T.汉，陈B.和Q. Z.卫，“早产儿胃肠外营养相关的胆汁淤积的临床研究”临床儿科杂志卷。10，2009年。视图:谷歌学术
22. P.曼佐尼，G.利斯塔，E.加洛等人，“常规乳杆菌GG对极低体重婴儿的管理:一项6年的回顾性队列研究，"早期人类发展卷。87，增刊1，第S35-S38，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
23. J. A.摩根，L.年轻，W.麦圭尔，“发病机制及防治坏死性小肠结肠炎，”目前在传染病意见第24卷第2期3，第183-189页，2011年。视图:出版商网站|谷歌学术
24. F. N.萨里，E.A。Dizdar，S.奥古兹，O. Erdeve，N. URAS，和U. Dilmen，“口服益生菌：植物乳芽孢用于预防在非常低出生体重儿坏死性小肠结肠炎的随机对照试验”，欧洲临床营养学杂志卷。65，没有。4，第434-439，2011。视图:出版商网站|谷歌学术
25. W. C.鲁，郑X.，J. F. Liu等人，双歧杆菌对表达“效应β-防御素-2在患有坏死性小肠结肠炎的新生大鼠肠道组织中的作用Zhongguo党戴儿科杂志=中国当代儿科杂志卷。20，没有。3，第224-229，2018。视图:谷歌学术
26. Y. B.金，K. W.徐，S. H.子，E. B. NOH，和Y. J.李，“高水平的遗传表征氨基糖苷类耐粪肠球菌和屎肠球菌从零售鸡肉中分离出来。”家禽科学卷。98，没有。11，第5981-5988，2019。视图:出版商网站|谷歌学术

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