谷丙转氨酶升高的患病率诊断标准，年龄和性别青少年

摘要

背景。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性测定，不仅检测肝脏疾病，而且监测整体健康。这项研究的目的是为了获得ALT升高的青少年中流行。方法。在一项基于学校的横断面研究中，我们对2017年至2018年中国深圳9所初中和高中的代表性样本进行了分析。ALT升高定义为诊断标准I(男孩>30 U/L，女孩>19 U/L)和诊断标准II (>40 U/L)。结果。从青少年人群中，收集到10 - 17岁的学生7281名(男4014名，女3267名)。ALT升高的发生率I标准为7.11%(男孩6.88%，女孩7.41%)，II标准为2.72%(男孩3.96%，女孩1.19%)。根据深圳人口普查和全国人口普查结果，ALT调整患病率I标准分别为7.65%(男7.19%，女8.21%)和6.79%(男6.07%，女7.56%)，II标准分别为2.85%(男4.20%，女1.16%)和2.43%(男3.49%，女1.29%)。对于年龄，总体趋势是逐渐增加的，无论使用诊断标准的升高ALT活性。结论。这项研究补充的差距是ALT升高的患病率在性别，年龄不同，和标准深圳青少年。我们应该采取的患病率作为一个指标，继续进行进一步干预的准备，以发挥警示和预防作用。

1.介绍

血清丙氨酸转氨酶（ALT）是在肝细胞中的胞质溶胶中肝酶，和升高的值经常用于评估肝功能障碍[1]。由于健康和疾病[的指标2]，ALT已经证明几次是一个敏感的生化标志物来筛选用于检测可能的疾病，如心血管并发症[3、骨质减少、骨密度[4]，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征五]， 神经性厌食症 [6]，和抑郁[7]。作为每年体检的一部分，ALT水平不同类型的肝损伤后升高，当肝炎，肝硬化，肝脂肪变性，非酒精性脂肪性肝炎，肝血流灌注不足，和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的风险，这是比较常见的在个人用ALT升高超过正常ALT [8，9]。有ALT升高的不同的原因，包括与肥胖有关的疾病，高血压，高血糖，高甘油三酯血症，糖尿病，药物使用，和代谢综合征[10，11]。这是必要的，以评估ALT升高，这可以作为整体健康的普通人群替代标志之一的患病率。

许多国家的研究发现，ALT升高的来自不同国家，种族，性别，年龄和不同的诊断标准变化成人和青少年中流行12-16]。间青少年，ALT升高的发病率在美国[显示出17-20)、韩国(12，21]，墨西哥[22，23]，中国[10)、荷兰(24]，伊朗[25]。在相当大的不同患病指出了规范和记录ALT水平的变化的重要性。此外，青少年一直是集团最关注的社会之一，因为由于在青年快速增长，abnormalALT升高可能有青少年比成年人未来的整体健康进而影响[1，26]。

然而，ALT升高的青少年患病率并没有得到充分的在中国大陆的评价，尤其是在深圳的新都市。As one of the super bigger and newest first-tier cities worldwide, the total area of Shenzhen was 1997.3 km²人口约为1,137万，其中70%是移民。因此，我们确实需要开展一项临床调查，通过横断面研究分析中国深圳青少年ALT升高的患病率。本研究的目的是调查总体青少年组以及按年龄和性别划分的亚组的ALT升高的粗略和标准化患病率，并总结世界各地青少年ALT升高的患病率。

2。材料和方法

2.1。研究人群

目前的研究是在深圳进行的，深圳位于中国南部的珠江三角洲地区。深圳是中国第一个经济特区，是世界上最大的制造业基地之一，2015年国内生产总值(GDP)为0.27万亿美元，人均GDP为24,640美元。

我们实现了一个基于学校的描述性的调查和招募所有从9初中新生和高中（航城学校，宝安职业技术学校，东方实用英语学院，贺州学院，黄麻布学校，金碧实验学校，康桥学校，龙山学校和中奥实验学校）27]。全部临床数据提取自深圳市宝安区政府于2017年2月至2018年6月组织的强制入学体检。在这项研究中，青少年被定义为10-17岁。最初共有7382名学生参与了我们的研究; ， ，其中ALT缺失41例，年龄缺失16例。有效样本7281份(有效率98.6%)。

2.2。数据采集

从自填问卷获得的人口统计信息，如年龄，性别，和品位。学生的体格和实验室测量还采取了。Height and weight were measured by trained physicians to the nearest 0.5 cm and 0.1 kg, without shoes, socks, and any other heavy clothing. After an overnight fast of 10 h, blood samples were drawn from an antecubital vein in each subject into vacutainer tubes. The tubes were delivered to the laboratory of the hospital in an insulated box with ice by a specially assigned physician and centrifuged within an hour. ALT was measured using the AU5800 serial with the automatic biochemical analyzer (Model AU5821; Tokyo, Japan) by the manufacturing enterprise Beckman Coulter K.K. Written informed consents for each participant and their parents were obtained.

2.3。血清ALT水平升高的定义

For adolescents, the common definitions of elevated ALT used were above 30 U/L for boys and above 19 U/L for girls [25，28]。Besides, ALT values were quantitatively estimated above 40 U/L in previous studies [19，22]。在本研究中，ALT升高的患病率主要由  U/L for boys and >19 U/L for girls (i.e., criterion I) and  U/L for both sexes (i.e., criterion II).

2.4。统计分析

血清ALT正常分布通过夏皮罗 - 威尔克试验确定。群体间差异显着性通过曼 - 惠特尼评估测试歪斜的血液指标。我们结合在ALT异常率的统计分析，10-11岁的青少年，因为10岁的样本量太小了。ALT升高的95％置信区间（95％CI）的患病率估计定量，诊断由两个标准I和II。在ALT升高的患病男孩和女孩间差异显着性通过Pearson卡方检验评估。还进行了对ALT升高的粗年龄发病率的趋势甲卡方检验。年龄和/或升高的ALT的性别标准化患病率是由直接标准化方法来估计，根据人口在2010年深圳人口普查分布（http://www.sztj.gov.cn/xxgk/zfxxgkml/tjsj)，以及2010年中国人口普查(http://www.stats.gov.cn/tjsj）。使用多个逻辑回归模型，表示为比值比和95％CI为ALT升高的风险进行了检查与年龄和性别的关联。

涉及使用SPSS为Windows 13.0（SPSS公司，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和R软件版本3.2.0（所有的统计分析http://www.R-project.org， R Foundation for Statistical Computing，维也纳，奥地利)，并使用SigmaPlot软件10.0进行绘图。双侧显著性检验被报道，和 被认为具有统计学意义。

3.结果

3.1。样本特征

我们总共收集了7281名10-17岁的青少年进行分析，其中男孩4014名，女孩3267名。表格1显示按年龄和性别分层的ALT水平的基线描述性统计。10-17岁男孩、女孩、男女的ALT均值(标准差)分别为15.96(17.02)、12.18(11.06)、14.26 (14.77)U/L。男孩的ALT水平高于女孩( ）。血清ALT浓度不是正态分布（ ）。The 5th, 25th, 75th, and 95th percentiles of serum ALT levels were 7, 9, 15, and 30 U/L for overall participants; 7, 10, 16, and 37 U/L for boys; and 6, 9, 13, and 22 U/L for girls, respectively.

3.2。ALT升高的粗患病

如表S1，一个total of 518 and 198 adolescents had abnormal ALT levels separately, based on the diagnostic criteria I (>30 U/L for boys and >19 U/L for girls) and II (>40 U/L). The crude age-prevalence of elevated ALT among adolescents was 7.11% (6.88% for boys and 7.41% for girls) by criterion I and 2.72% (3.96% for boys and 1.19% for girls) by criterion II. Obviously, the prevalence of elevated ALT, influenced by gender and age, was higher by criterion I than by criterion II. In addition, Figure1示出ALT升高的粗年龄发病率，其通过年龄显示的上升趋势的趋势（均 ）。

3.3。ALT升高的标化患病率

根据深圳人口普查，ALT升高标准I为7.65%(男7.19%，女8.21%)，ⅱ标准为2.85%(男4.20%，女1.16%);全国人口普查结果显示，标准I为6.79%(男6.07%，女7.56%)，标准II为2.43%(男3.49%，女1.29%)2）。ALT升高的标准化患病率为与表中所示的粗患病的结果相似2。

3.4。单变量和多变量Logistic回归分析

表3和4显示性别和年龄差异的结果与ALT升高Logistic回归分析。对于性别，女孩ALT异常率分别为男生显着高于（ ，(95% CI: 1.35-2.03)，但在采用多变量logistic回归对年龄和体质指数进行调整后，女童比标准II低(0.42,0.29-0.60)。在年龄方面，与参照组相比，总体趋势是逐步增加的，无论使用何种诊断标准来检测升高的ALT活性。

3.5。ALT升高的全球青少年中流行

在表五我们总结了全球ALT升高的青少年中流行。升高的ALT的通过性比和对象，区域，种族，研究期间的年龄而有所不同青少年中流行，和诊断标准[19，22，23，29-31]。

4.讨论

深圳是一个充满活力的城市，拥有大量移民，这里的大多数人口生活在快节奏和快速发展的社会环境[32]。本研究的粗和总组和子组，显示出升高的ALT的患病率随年龄增加，并在青春期按性别差异深圳的青少年中ALT升高的标准化流行。ALT水平可以通过不同的变化，包括地区，种族群体，超重，肥胖，肝脏疾病和其他因素的影响，因此，我们总结ALT升高的青少年中的患病率在全球范围内。

4.1。对于ALT升高的诊断标准

如今，几乎所有国家都使用性别标准来确定升高的ALT水平，而不是通常使用的单一标准[18，21，33]。我们的结果获得了诊断标准I(男孩>30 U/L，女孩>19 U/L)和诊断标准II (>40 U/L)中男孩和女孩ALT升高的患病率。除了我们研究中使用的两个主要标准之外，还有其他标准(例如，  U/L for boys and >25 U/L for girls [33]， >男孩30 U/L， >女孩21 U/L [34]，和> 30 U/L for both sexes [24]）与以诊断升高的ALT活性。

4.2。ALT升高的患病率

基于各种准则，ALT升高的异常率明显不同。间深圳的青少年，ALT升高的患病率为7.11％的标准I和II标准2.72％;在韩国，7.9％的男生和通过标准我女生10.2％[28]及按标准II划分的男孩3.6%及女孩2.8% [12];而中国香港则增加了3.2% U / L和5.9％ U / L [35]。

从表五，青少年ALT升高的患病率在中国大陆女孩中为1.5% [10]至34.9%的韩国肥胖人口[33]。ALT升高的患病率在不同国家的人群中存在差异，根据标准I，伊朗男孩为4.9%，女孩为7.5% [25]，3。0% in Mexico (>40 U/L) [22]，美国8.0% (>30 U/L) [19]，3。1% in China (≥40 U/L) [10]，和五。3% (>30 U/L) and 2.8% (>40 U/L) in Korea [34]。

4.3。ALT升高的发生率因性别而异

性别差异在我们的研究止跌回升;例如，异常率的比例为女孩比男孩通过标准更高的I（7.41％对6.88％），但通过标准II降低（1.19％对3.96％，分别地）。按性别评估ALT异常表现出了比性别中立的评估更加个性化。大多数研究报道ALT升高的不同患病率按性别（例如，8.0％的男生和韩国女孩[2.1％21，美国男孩是5.6%，女孩是1.6%。19]，4.8％为男孩和在中国大陆的女孩[1.5％10，墨西哥的男孩和女孩分别为9.8%和3.8%。23]）。

血清ALT的水平在男孩比在女孩高，这可以涉及性别间肌肉质量和内源性激素水平（个体未定身体和情感因素）的差异[36-39]。在这一点上，人们都承认，雌二醇的血清浓度在青春期前的女孩和初潮[增长低40，41]。年龄相关的激素变化可以部分解释为ALT水平，我们两性之间观察到。

4.4。ALT升高的递延患病率按年龄

目前随着代谢性肝病逐渐年轻化，ALT升高的异常率明显呈现出随年龄增长而上升的趋势。以深圳10-17岁青少年为研究对象，无论采用标准I或标准II, ALT升高的患病率均随年龄增长而上升。对于成年人，Rancho Bernardo研究队列显示，ALT水平在年轻组(30-62岁)最高，随后在63-93岁之间随年龄增长而降低[16];另一项纵向研究也报道了类似的发现，老年人平均年龄为65.7岁，ALT水平随年龄下降[29]。从上述两项研究中，我们可以知道，在老人的年龄范围ALT水平年龄的下降趋势。含335名受试者（≥18岁），年龄，ALT协会耶路撒冷的研究报告峰值年龄（40-55岁）倒曲线[15]。因此，上升趋势随着年龄的增长在青少年时期或许应该被考虑在内。

4.5。对于ALT异常其他影响因素

除了上述四个因素（即，诊断标准，年龄，性别，和区域），种族可以是影响因素影响ALT水平升高的发病率的电位。这是显著地注意到，伦理学影响在一些研究中（异常率例如在西班牙裔13.7％，在非西班牙裔白人8.6％，而在非西班牙裔黑人[5.4％42];白人中7.4％，黑人6.0％，在墨西哥的美国人11.5％，以及在多种族和其他西班牙青少年10.6％[19]）。

据报道，ALT水平和ALT升高的患病率在超重或肥胖青少年中更为常见(例如，美国6%的超重和20%的肥胖青少年)[20，韩国15.7%的人超重，34.9%的人肥胖。16]和超重的14.2％，而在墨西哥[肥胖的28.9％33]）。

ALT水平与肝细胞和肝酶的损伤密切相关。ALT升高对NAFLD和代谢性肝病等肝脏疾病的诊断具有预测作用，这些疾病在青少年中普遍存在，但未被发现[43]。此外，不良的生活习惯（如熬夜，缺乏运动，以及日益久坐的生活方式），不健康的饮食行为（例如，喝饮料，吃零食，和外卖餐的习惯），和生活设置是潜在的重要因素。从上面的，健康的生活方式和饮食干预是减肥的关键，保持健康的青少年。

4.6。限制

我们的研究有几个潜在的局限性应该被承认。首先，参与者只来自中国的一个城市，因此很难将这些发现推广到其他地区的青少年身上。其次，饮酒和乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染较少见，这是出于我们的考虑[44，45]。第三，缺乏对个体化具体特征的综合评价，不足以在本研究的基础上进行进一步的介入研究。

5。结论

不同性别、年龄和标准的深圳青少年ALT水平升高的患病率不同。作为高生长期，青少年已成为公众和国家健康关注的焦点;加强健康教育和生活方式管理可能有利于他们的健康成长。在早期识别ALT升高时及时注意青少年的年龄和性别差异，可以使更多的青少年避免ALT升高相关疾病的诊断，尤其是男孩和高中生。因此，我们应以流行率为预测因素，继续发挥预警和预防作用，为进一步干预做好准备。

数据可用性

读者可通过电子邮件(18002534959@163.com）为一个合理的请求。

的利益冲突

作者宣称，他们没有竞争的利益。

作者的贡献

J.Z.和Z.D.构想并设计了实验。J.Z.，Z.Y.W., and J.P.Z. collected and cleaned the data. J.Z. drafted the manuscript. Z.D. and H.Z. revised the manuscript and interpreted the results. All authors read and approved the final manuscript.

致谢

（：2018JD088授权号）这项研究是由宝安区医疗卫生基础研究项目的支持。

补充材料

表S1: 2017-2018年中国南方深圳市青少年按性别和年龄分层丙氨酸转氨酶(ALT)升高的人数，按诊断标准I和II分。（补充材料）

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