消化内科的研究与实践
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消化内科的研究与实践/2020/文章

研究论文|开放存取

体积 2020 |文章编号 4060648 | 9 网页 | https://doi.org/10.1155/2020/4060648

坚持治疗炎症性肠病患者从阿根廷：一项多中心研究

胡安拉萨，1，2 古斯塔沃·科雷亚，3 克劳迪娅Fuxman，4 劳拉的Garbi，3 玛丽亚尤金尼亚利纳雷斯，五 巴勃罗Lubrano，6 阿斯特丽德·劳施，1 马丁·托罗，7 马丁Yantorno，3 伊格纳西奥Zubiaurre，1 洛朗Peyrin-Biroulet，8 和 巴勃罗·奥利韦拉2，6

1消化科，医院Britanico布宜诺斯艾利斯，布宜诺斯艾利斯，阿根廷

2胃肠科，内科，炫酷德教育协会é医科学调查Clínicas（CEMIC），布宜诺斯艾利斯，阿根廷

3阿根廷拉普拉塔，阿古多斯将军，圣马丁将军，医院间消化科

4消化内科，医院宇宙报基金会Favaloro，布宜诺斯艾利斯，阿根廷

五阿根廷布宜诺斯艾利斯何塞圣马丁医院胃肠科

6消化科，Sanatorio Mater Dei酒店，布宜诺斯艾利斯，阿根廷

7阿根廷门多萨库约国立大学医院大学消化内科

8法国vandoeuve - les -Nancy, Lorraine大学南茜大学医院肝消化科

学术编辑：米歇尔Kahaleh
收到 2019年6月22日
修订 2019年10月29日
公认 2019年12月14日
发布时间 2020年1月17日

摘要

背景与目的。坚持治疗是炎症性肠病（IBD），一个常见的问题。没有研究在阿根廷IBD患者依从性评定。这项研究的目的是确定依从性不足口服和注射疗法IBD患者来自阿根廷，并确定与之相关联的因素。方法。我们进行了一项多中心横断面研究，包括来自阿根廷三个城市的七个转诊中心。溃疡性结肠炎（UC）的诊断的患者，克罗恩病（CD），或不确定结肠炎（IBDU / IC）应邀回答了匿名调查，其中包括5点李克特量表评估坚持治疗。与坚持不足相关的自变量进行了评价。结果。共纳入447例UC/IBDU和135例CD患者。中位年龄为37岁(范围21-72);39.8%是男性;从诊断开始的平均时间为6年(0.5-35)。91.4%的患者接受了至少一种口服药物治疗;50.3%的患者对口服药物的依从性不足。与CD患者相比，UC/IBDU患者依从性不足的风险更低(或0.57(0.37-0.87))。21.8%报告生物制剂依从性不足;皮下给药与生物制剂的不充分依从性显著相关(OR 4.8(15.7 -14.66))。结论。不适当的治疗依从性是常见的IBD患者中，并有可能改变的因素进行了鉴定。

1.介绍

炎性肠病（IBD）包括主要有两种慢性，免疫介导的，并可能停用条件：溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩氏病（CD）[1，2]。

目前，医疗在于药物的给药，在胃肠水平诱导免疫系统的调制，停止抗炎活性在IBD患者[3]。鉴于这些是慢性疾病，其特点是有发作期和缓解期，维持治疗通常需要终生[4]。

许多药物，特别是生物制剂，需要胃肠外给药，这可能是麻烦的，需要进行很长一段时间[治疗的患者五]。有几个因素可能会妨碍遵守处方药治疗IBD患者，以及不符合要求的行为已与疾病复发的风险较高，生活质量下降，医疗费用增加，以及残疾和并发症[的风险较高6-10]。

以前的研究已经说明坚持不足的患病率在IBD患者，以及与此相关的行为因素[11-18]。尽管如此，这些结果可能受很多因素的影响，其中包括用于定义遵守不足的方法，数据收集和研究的人群，特别是关于特质和不同的卫生系统的特性。疾病相关IBD患者的知识可能在不同文化不同，它已经涉及到生活质量，应对技巧，并坚持治疗[19-21]。坚持测量并与不足，坚持对发展中国家的相关因素的识别是必要的，以允许在IBD患者最终改善预后，降低医疗成本的干预措施。据我们所知，没有以前的研究已经解决了IBD患者在阿根廷的治疗依从性。

本研究的目的是确定依从性不足来自阿根廷IBD患者的口服和注射治疗，并确定与不依从相关的因素。

2.方法

2.1。研究设计和人口

我们进行了一项多中心横断面研究，包括来自阿根廷三个城市的七个转诊中心。设计了一项评估治疗依从性的调查，包括几个问题，使用5点李克特量表设计来评估对以下药物的依从性:5-氨基水杨酸盐、硫嘌呤和生物制剂。

问卷还包括以下变量:年龄、性别、年诊断、教育水平、医疗保险类型、吸烟、历史的手术和/或住院治疗炎症性肠病,每年的次数胃肠病学家,病人的感知与胃肠病学家容易沟通,使用电子邮件/短信咨询、就医的总体满意度,和使用其他慢性药物。

这项调查被放在一个在线平台上(谷歌表格，http://www.google.com/forms，山景，CA，USA），这是只能通过邀请访问。被邀请通过电子邮件，短信和社交媒体发送到患者2月1日和4月10日之间，2018年患者年龄超过18岁，UC，CD或IBDU / IC的确立诊断，在药物治疗的人受邀参加调查。鉴于预期的少数患者有IBDU / IC，以及类似的治疗和临床特征与UC的患者，这两组一起分析。排除标准为持续住院治疗，由于严重的IBD火炬，痴呆或神经退行性疾病的历史，和缺乏互联网接入。

关注的主要结果是口服药物依从性不足的患者的比例。例如，5-氨基水杨酸酯和硫嘌呤)和生物制品。使用李克特五点量表评估患者服药依从性，询问患者忘记服药的频率(永不很少，有时，经常，总是）。次要的结果是确定独立地被低粘附相关的因素。

治疗依从性不足的患者比例——主要终点——被定义为回答“很少”、“有时”、“经常”或“总是”问题的患者的数量，“你有多少次错过服药?”这一定义被分别用于定义5-氨基水杨酸盐、硫嘌呤和生物制剂的不充分依从性。

2.2。统计分析

统计分析进行了使用的Stata程序（V11.1，StataCorp，学院站，得克萨斯州，美国）。假设一个全球性的不足，坚持25％的患病治疗;考虑的小于5％的α误差和80％的功率，288次完成调查将需要。假设的邀请参加谁圆满完成了调查对象的比例为75％，这将需要发送邀请参加到至少384个例。分类变量描述为百分比，而数值变量被描述为与范围中位数。单因素分析，以查明与缺乏坚持IBD药物进行相关的变量;我们用其相应的95％置信区间（CI95％）所估计的比值比（OR）。用变量 小于0.1的值被包括在使用逻辑回归模型来确定他们与坚持治疗不足的关联多变量分析。

3.结果

3.1。基线特征

数字1示出了病人的选择过程。总体来说，582名IBD患者最终被录取;429名UC患者（73.7％），135例CD（23.2％），和18例IBDU / IC（3.1％）。中位年龄为37岁(范围21-72);39.8%是男性;从诊断中位时间为6年（范围0.5-35）。表1节目的IBD患者已完成调查的主要人口和临床特征。


图1
流程图表示患者选择过程。
变量 中值（IQR），％（ ）
年龄 37（21-72）
性别（％男性） 39.86
诊断
溃疡性结肠炎 73.71（582分之429）
 Crohn’s disease 23.20（582分之135）
IBDU 3.09 (18/582)
年以来的诊断 6（1-35）
居住在阿根廷 86.25（582分之502）
教育程度
 Primary 7.56（582分之44）
 Secondary 33.51（582分之195）
 Tertiary 58.93 (343/582)
一个人住 17.53（582分之102）
残疾证书 24.57（582分之143）
健康保险
 Union-funded health insurance 46.56（582分之271）
 Private health insurance 45.88（582分之267）
没有健康保险 7.56（582分之44）
药品费用报销的百分比
 100% 31.96（582分之186）
 70% 36.60（582分之213）
 40% 12.89 (75/582)
其他 18.56（582分之108）
抽烟 12.71 (74/582)
IBD相关手术史 13.40（582分之78）
住院由于IBD史 51.55（582分之300）
过去一年向胃肠科医生求诊的次数
 >5/year 44.50（582分之259）
 ≤4/year 55.50 (323/582)
对与胃肠科医师会诊次数的满意度 83.33（582分之485）
在需要时与肠胃病容易接触的感知 84.02（582分之489）
满意度与胃肠病的护理 92.78（582分之540）
通过电子邮件或短信与胃肠病传播 70.79 (412/582)
使用慢性用药其他指示比IBD 31.27（582分之182）
服用其他药物影响坚持治疗IBD 17.42（182分之23）
IBD:炎症性肠病;IBDU：炎症性肠病机密。
表格1
参与者的特点。
3.2。药物

表2根据被调查患者的诊断，总结他们使用的药物。大多数患者接受了至少一种口服药物治疗(总体532/582,91.4%;CD 84.4%;UC / IBDU 93.5%)。CU/IBDU和CD中口服5-氨基水杨酸盐的比例较高(分别为80.3%和85.9%)， ）。有向越来越多地使用硫嘌呤的显着的趋势（56.3％比35.8％， ）生物制剂(32.6% vs. 25.1%) ）相比于UC / IBDU组CD组。
UC / IBDU ( ）％ CD（ ）％ OR（CI95％）
口服5-ASA 80.31（447分之359） 85.93（135分之116） 0.67（0.39-1.14） 0.1
直肠5-ASA 22.37（447分之100） 16.3（135分之22） 1.48（0.89-2.46） 0.1
口服布地奈德 3.36（447分之15） 2.22（135分之3） 1.52 (0.43 - -5.36) 0.5
硫嘌呤 35.8（447分之160） 56.29 (76/135) 0.69 (0.45 - -1.05) 0.08
甲氨蝶呤 0.89 (4/447) 0.74（135分之1） 1.21（0.13-10.93） 0.8
强的松 8.72 (39/447) 11.85（135分之16） 0.71（0.38-1.32） 0.2
生物制剂（所有） 24.83（447分之111） 33.33（135分之45） 0.69（0.45-1） 0.06
英夫利昔单抗 9.17（447分之41） 11.11（135分之15） 0.8（0.43-1.51） 0.5
阿达木单抗 13.65 (61/447) 19.26 (26/135) 0.66（0.39-1.1） 0.1
维多珠单抗 0.89 (4/447) 1.48（135分之2） 0.6（0.1-3.32） 0.5
塞妥珠单抗 0 1.37（135分之2） N/A 0.4
戈利木单抗 1.12（447分之5） 0 N/A 0.1
UC：溃疡性结肠炎;CD：克罗恩病;IBDU：炎性肠病型;或:优势比;CI：置信区间;5-ASA：5-氨基水杨酸盐​​。
表2
对比使用招收UC / IBDU和CD患者之间慢性药物。
3.3。依从性

综上所述，50.3%的患者认为口服药物依从性不足，UC/IBDU组与CD组的差异有统计学意义(47.4% vs 61.4%)， ）。

当考虑坚持口服5 - 氨基水杨酸，坚持不足被认为在患者的52.2％（51.2％，在UC / IBDU与CD中的53.8％， ;OR 0.8（0.5-1.2））。单变量和多变量分析（表后3），具有不充分的粘附相关的口服5-氨基水杨酸盐​​变量是对其他指示比IBD慢性使用药物（OR 1.5（1-2.2）），而与所述胃肠病容易接触的感知呈负这样的事件（OR 0.4（相关0.2-0.8））。
坚持不足组（ ） 充分遵守组（ ） 单变量分析 多因素分析
OR（CI95％） OR（CI95％）
性别（％男性） 39.91（248分之99） 40.09（227分之91） 0.9（0.68-1.43） 0.9
年龄，中位数（IQR） 37（21-72） 37（22-68） N/A 0.9
诊断以来年，中位(IQR) 6（1-35） 6.5（1-34） N/A 0.7
教育的初级阶段（％） 8.06 (20/248) 7.49（227分之17） 1.08（0.5-2.12） 0.8
一个人住（％） 20.56（248分之51） 15.42（227分之35） 1.42 (0.8 - -2.28) 0.14
残疾证（％） 24.19（248分之60） 22.47（51/227） 1.1 (0.72 - -1.68) 0.6
健康保险（％联盟资助的医疗保险） 43.15 (107/248) 47.58（227分之108） 0.83（0.58-1.21） 0.3
抽烟 （％） 13.31 (33/248) 12.33（227分之28） 1.09（0.63-1.87） 0.7
IBD相关手术史（％） 11.69（248分之29） 16.74（38/227） 0.65 (0.39 - -1.12) 0.1 0.77 (0.45 - -1.31) 0.3
住院治疗的历史，由于IBD（％） 47.98（248分之119） 52.42（227分之119） 0.83（0.58-1.2） 0.3
>在去年5次磋商（％） 43.95（248分之109） 45.37 (103/227) 0.94 (0.65 - -1.35) 0.7
满意度协商的数量（％） 78.63 (195/248) 88.11 (200/227) 0.49（0.29-0.82） 0.006 0.61 (0.35 - -1.06) 0.08
易接触的感知（％） 79.84 (194/248) 91.63（二百二十七分之二百零八） 0.36（0.2-0.64） 0.001 0.43（0.23-0.81） 0.01
对胃肠科医生护理的满意度(%) 92.34（248分之229） 94.71（227分之215） 0.67（0.32-1.42） 0.3
通过电子邮件或短信胃肠病（％）通信 66.53 (165/248) 77.09（227分之175） 0.59（0.39-0.89） 0.01 0.79（0.51 - 1.24） 0.3
使用慢性用药其他指示比IBD（％） 37.9（248分之94） 27.75 (63/227) 1.59（1.07-2.34） 0.01 1.49（1.01-2.25） 0.03
IBD:炎症性肠病;差:四分位范围;或:优势比;CI：置信区间。从统计学的多因素分析后显著相关变量以粗体显示。
表3
单因素及与遵守有关的不足5 - 氨基水杨酸类变量，多变量分析。

不足硫嘌呤坚持主要出现在患者的40.2％（37.4％，在UC / IBDU与59.3％的CD， ）。不足遵守口服5-氨基水杨酸盐​​是比硫嘌呤（OR 2.3（1.7-3.3））显著更高。单变量和多变量分析（表后4），具有粘附不足以硫嘌呤相关的变量进行吸烟（OR 3.7（1.5-9.1）），而与所述胃肠病容易接触的感知是成反比与这样的事件相关联（OR 0.6（0.2-0.9））。
坚持不足组（ ） 充分遵守组（ ） 单变量分析 多因素分析
OR（CI95％） OR（CI95％）
性别（％男性） 46.32（95分之44） 39.72（56/141） 1.31（0.77-2.22） 0.3
年龄，中位数（IQR） 37（71分之22） 36（21/70） N/A 0.8
诊断以来年，中位(IQR) 6（1-37） 6（1-31） N/A 0.8
教育的初级阶段（％） 9.47（9/95） 6.38（141分之9） 1.53（0.58-4.03） 0.4
一个人住（％） 20（95分之19） 17.02（141分之24） 1.22（0.62-2.38） 0.5
残疾证（％） 31.58（95分之30） 22日(31/141) 1.63（0.9-2.96） 0.09
健康保险（％联盟资助的医疗保险） 49.47（47/95） 50.35（141分之71） 0.96（0.57-1.62） 0.9
抽烟 （％） 18.95 (18/95) 5.67 (8/141) 3.88 (1.57 - -9.56) 0.01 3.75（1.53-9.17） 0.004
IBD相关手术史（％） 8.42 (8/95) 10.64（141分之15） 0.77 (0.31 - -1.9) 0.5
住院治疗的历史，由于IBD（％） 46.32（95分之44） 55.32（141分之78） 0.69 (0.41 - -1.17) 0.17
>在去年5次磋商（％） 46.32（95分之44） 43.26（61/141） 1.13（0.7-1.91） 0.6
满意度协商的数量（％） 77.89（95分之74） 86.52（141分之122） 0.54（0.27-1.09） 0.08 0.64（0.3-1.34） 0.24
易接触的感知（％） 82.11（78/95） 90.07（141分之127） 0.50（0.23-1.09） 0.07 0.66（0.27-0.9） 0.05
对胃肠科医生护理的满意度(%) 90.53 (86/95) 95.74（141分之135） 0.42（0.14-1.24） 0.1
通过电子邮件或短信胃肠病（％）通信 66.32（95分之63） 77.3（141分之109） 0.58 (0.32 - -1.03) 0.06 0.71（0.36-1.36） 0.3
使用慢性用药其他指示比IBD（％） 29.47 (28/95) 29.08 (41/141) 1.02（0.57-1.81） 0.9
IBD:炎症性肠病;差:四分位范围;或:优势比;CI：置信区间。从统计学的多因素分析后显著相关变量以粗体显示。
表4
与坚持不足以硫嘌呤相关的变量单因素和多因素分析。

当考虑加入生物制剂，坚持不足被认为在患者的15.3％（19.5％，在UC / IBDU与CD中的24％， ）。与口服5-氨基水杨酸盐(或4.1(2.7-6.3))和硫嘌呤(或1.7(1.1-2.7))相比，生物制剂依从性不足的风险显著降低。经过单变量分析(表五），我们没有发现和遵循不足一般关联到生物变量。However, when evaluating adherence to subcutaneous versus intravenous biologics, the proportion of inadequate adherence to subcutaneous biologics (i.e., adalimumab, golimumab, and certolizumab pegol) was significantly higher than to intravenous biologics (i.e., infliximab and vedolizumab) (28.5% versus 7.7%; OR 4.8 (1.5–14.6)).
坚持不足组（ ） 充分遵守组（ ） 单变量分析
OR（CI95％）
性别（％男性） 35.29（12/34） 42.62（122分之52） 0.74（0.35-1.58） 0.4
年龄，中位数（IQR） 37（22-69） 37（21-72） N/A 0.5
诊断以来年，中位(IQR) 6 (1-33) 6 (1-26) N/A 0.9
教育的初级阶段（％） 5.88 (2/34) 9.01（122分之11） 0.56（0.12-2.62） 0.4
独自生活(%) 11.76（4/34） 20.49（122分之25） 0.48（0.15-1.46） 0.2
残疾证（％） 29.41（10/34） 30.32（122分之37） 0.87（0.39-1.94） 0.7
健康保险（％联盟资助的医疗保险） 44.11（15/34） 51.64（122分之63） 0.74 (0.35 - -1.54) 0.4
抽烟 （％） 11.76（4/34） 13.93 (17/122) 0.96（0.33-2.73） 0.9
IBD相关手术史（％） 23.52（8/34） 18.03（122分之22） 1.39（0.56-3.49） 0.6
住院治疗的历史，由于IBD（％） 55.88（19/34） 58.19（122分之71） 0.87（0.42-1.83） 0.7
>在去年5次磋商（％） 70.59（24/34） 63.93（122分之78） 1.43 (0.64 - -3.2) 0.3
满意度协商的数量（％） 76.47（26/34） 82.78（122分之101） 0.71 (0.29 - -1.73) 0.4
易接触的感知（％） 82.35 (28/34) 85.24（122分之104） 0.84 (0.31 - -2.24) 0.7
对胃肠科医生护理的满意度(%) 88.23（30/34） 90.98（122分之111） 0.76（0.23-2.49） 0.6
通过电子邮件或短信胃肠病（％）通信 64.71（22/34） 70.49 (86/122) 0.83（0.38-1.81） 0.6
使用慢性用药其他指示比IBD（％） 32.35 (11/34) 27.05（122分之33） 1.31（0.6-2.86） 0.4
IBD:炎症性肠病;差:四分位范围;或:优势比;CI：置信区间。
表5
与坚持不足以生物相关的变量单因素分析。

坚持不足的最常见的自报的原因是政府的健忘口服或注射药物（表6）。的副作用的担心是遵守生物制剂不足（8％）的至少常见的原因。
口服药物 肠外药物
因为我忘记了 51.73％ 34.38％
因为我感觉很好，我想我不需要服药 13.56％ 12.2%
由于药物昂贵 11.73％ 18.85％
因为我还没拿到新处方就把药用光了 11％ 17.21％
因为担心副作用 6.62％ 8.3%
因为用药不中药店有售 5.36% 9.06％
表6
坚持不充分的自我报告的原因。

4.讨论

据我们所知，这是第一次研究，以评估在拉美国家中人口IBD治疗依从性。本研究的主要目的是确定对5-氨基水杨酸盐​​，硫嘌呤，和生物制剂在IBD患者来自阿根廷来自不同背景的粘附不足。

总体而言，超过的受访患者有一半坚持不足以口服5 - 氨基水杨酸，而五分之二和患者的五分之一都坚持不足以硫嘌呤和生物制品，分别。不足遵守口服5-氨基水杨酸盐​​在我们的研究中发现，与先前的报告线，其范围广泛之间38％和60％，这取决于所研究的人口和用于定义粘附[方法11，13，22-25]。我们发现坚持不足的显著较低的赔率相比，口服5 - 氨基水杨酸硫嘌呤，这种趋势先前所见文献[26-28]。然而，坚持不足以在我们的研究中发现硫嘌呤是数值上比以前的报告更高，其中32％和9％[介于14，26，27，29，三十]。

坚持不够的，以生物治疗患病率又是与以前的报告线和主要由英利昔单抗和阿达木单抗使用驱动，因为患者在戈利木单抗，赛妥珠单抗的数量，维多珠单抗相对较小。在一个系统的回顾，洛佩兹等人。描述的汇集粘附患病至82.6％抗TNF治疗[18]。Wentworth等人最近的一项回顾性队列研究报告了生物治疗24个月的依从率为66% [17]。有趣的是，他们首次粘附盛行维多珠单抗的82％，这比抗TNF剂（其中50％和70％之间）数值较高描述17]。不幸的是，对于如何定义生物制剂的粘附性还没有共识，而且在IBD人群中也没有有效的测量工具。之前的研究使用的工具在其他条件下得到了验证，比如药物占有比率或药物补充依从性[31]。

确定了与口服5-氨基水杨酸盐和硫嘌呤依从性不足相关的因素。在单因素和多因素分析后，感觉在需要时容易联系胃肠病学家是口服5-氨基水杨酸盐和硫嘌呤不充分依从的一个保护因素。此前，IBD患者的高治疗依从率与护理质量和患者满意度有关[32]。这一发现强调了IBD护士在IBD多学科团队的重要性，在他们的主要作用之一是访问护理[33]。由于一些原因，在阿根廷和其他发展中国家，IBD护士的作用没有得到广泛的实施，这常常转化为医生的高工作量。除IBD外的其他适应症药物的同时使用是口服5-氨基水杨酸盐依从性不足的危险因素。自我报告的口服药物依从性不足最常见的原因是健忘，所以服用几种药物可能会妨碍患者坚持服药。我们发现，吸烟是硫嘌呤依从性不足的一个危险因素，这种现象在其他条件下也可以看到[34]。很遗憾，我们无法确定与遵守生物制剂相关的因素。

这项研究的主要优势在于它包括了大量的参与者，并且很好地定义了不同治疗方法依从率的差异。我们纳入了来自阿根廷不同地区、不同背景和社会水平的患者，随访对象包括公立和私立机构的患者。本研究是我国首个评估IBD患者依从性的研究，我国的卫生系统、获得护理的途径和患者特质与世界其他地区特别不同[35]。

我们的研究有一些局限性。首先，在基于对患者的调查评估加入的其他研究，其结果可能是容易记忆偏差。什么是基于他们认为自己的胃肠病学家的预期，尽管所述的调查是匿名的，患者有可能给答案。这也许可以解释他们的胃肠病的护理的满意率非常高。其次，因为只有患者经常上网的被邀请参加调查，对年轻人群选择偏差可能发生。第三，李克特量表被用来使用任意截止的坚持不足以评估遵守口头和生物治疗。尽管存在坚持口服药物的评价验证工具，也缺乏工具和遵守不足以生物治疗的统一的定义。在此之前的一个工具和定义变为可用，大多数研究都将面临这种限制。第四，这是不可能的定义特定疾病的特征，如抗炎活性，蒙特利尔分类和治疗的行。

坚持不足，对疾病的结果和医疗费用在IBD [带来负面影响36]。在给定的人口了解依从率和依从性不足的风险描述患者是最为重要。我们发现在阿根廷IBD患者，坚持不够类似于那些来自世界其他地区，尽管在卫生系统和获得差异照顾病人。与相关的潜在可修正因子增加奇坚持不足以确定了药物，并应该努力改善IBD患者服药依从性为目标。

数据可用性

用于支持原稿结果的数据收集在一个数据库中，该数据库仅供本研究作者访问，并与批准本研究的相应伦理委员会达成一致。

的利益冲突

CF和LG宣称没有利益冲突。JL接受咨询和演讲费从赛诺菲 - 安万特公司。GC接受咨询和讲课费从Biotoscana，辉凌，扬森和艾伯维。MEL收到武田和艾伯维咨询雅培费和演讲费。PL收到的咨询和演讲费从武田。AR收到的讲课费从武田和艾伯维。MT接受咨询和讲课费从武田，辉凌，扬森和艾伯维。我接收到的讲课费从Biotoscana，辉凌和艾伯维。IZ接受咨询和演讲费从辉凌和艾伯维。LBP收到来自默克公司，艾伯维，扬森，Genentech公司，三菱，辉凌，Norgine，Tillotts，VIFOR，Therakos，Pharmacosmos，Pilège，BMS，UCB-制药，Hospira公司，Celltrion，武田，Biogaran，勃林格殷格翰公司，礼来，辉瑞咨询费，HAC-制药，医药指数，安进和山德士和讲课费从默克公司，艾伯维，武田，扬森，辉凌，Norgine，Tillotts，VIFOR，Therakos，三菱，和HAC-制药。 PO received consulting fees from Abbvie and Takeda and lecture fees from Takeda. PL and PO received medical writing fees from Takeda Argentina.

作者的贡献

JL、AR、IZ和PO协助研究概念和调查设计。JL、GC、CF、LG、MEL、PL、AR、MT、MY、IZ和PO对数据的获取、分析和/或解释做出了贡献。JL、PL和PO帮助起草了手稿。JL进行了统计分析。LPB帮助对调查和智力内容的手稿进行了批判性的修改。

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