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肌酐低体重比预测的事件非酒精性脂肪肝病老年中国没有肥胖和血脂异常:一项回顾性研究
文摘
目的。降低肌酐比体重(Cr / BW)被认为是事件的独立危险因素非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。然而,Cr / BW比率之间的关系和个体之间的非酒精性脂肪肝没有肥胖和血脂异常和这种关系是如何受到年龄的影响仍然是模棱两可的。因此,我们研究了Cr / BW比率的影响对这一事件非酒精性脂肪肝在中国没有肥胖和血脂异常不同的年龄组。方法。共有9756名参与者不包含非酒精性脂肪肝在基线和分组中值(1.32)的Cr / BW比率。然后,进一步分析被年龄分层(60岁)。主要结果是最近诊断为非酒精性脂肪肝。结果。后平均2.76年的随访中,844(8.7%)参与者发展非酒精性脂肪肝。老年人有一个人年发病率和累积发病率高于非老年。高Cr / BW比率显示较低的累积发病率比较低Cr / BW比率为整个人口( )和老年集团( )。多元变量调整后,Cr / BW比率低是事件的独立的危险因素在老年非酒精性脂肪肝(HR 0.718, 95% CI 0.548 - -0.942),而不是老年人。结论。Cr / BW比率有负与事件的关系非酒精性脂肪肝nonobese中国人没有血脂异常在60岁之前。
1。介绍
全球25%的成年人口,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为最常见的肝脏疾病近年来(1]。非酒精性脂肪肝患病率从13%的低点在非洲中东地区高32% (1]。特别是,非酒精性脂肪肝的患病率达到28%在亚洲,过去被认为是一个nonepidemic区域(2]。非酒精性脂肪肝不仅包括非酒精性脂肪肝肝脂肪变性为特色,也非酒精性脂肪肝(NASH)的特点是肝脂肪变性,肝细胞损伤(3]。纳什被认为是患者发展为肝硬化的风险(4),尽管大量的患者肝脂肪变性独自也发展为肝硬化5]。和肝纤维化的阶段是最重要的,重要的预测的整体和liver-related死亡率(6]。此外,证据是积累表明非酒精性脂肪肝与高血压的风险增加有关,糖尿病(DM)和心血管疾病(7- - - - - -9)和独立的传统心血管危险因素(10]。有一个全球流行的肥胖,是一个著名的风险因素发展的非酒精性脂肪肝(11- - - - - -13]。但先前的审查显示,8 - 19%的非酒精性脂肪肝患者nonobese[在亚洲14]。除此之外,大量的nonobese提出了非酒精性脂肪肝患者与正常血脂水平(15]。到目前为止,大多数研究对非酒精性脂肪肝与危险因素之间的关系强调肥胖和血脂异常;更要注意nonobese之间的事件非酒精性脂肪肝患者正常血脂水平为目的的预防和管理非酒精性脂肪肝。
越来越多的证据表明,骨骼肌的指数(SMI),定义为总附属物的骨骼肌体重,负相关事件非酒精性脂肪肝(16- - - - - -19]。肌肉是由各种复杂的方法,比如,双能x线吸收仪(16,17]。在理想状态下,肌酐从身体排出一个相对统一的速度将在很大程度上取决于总肌肉(20.- - - - - -22]。在肾功能正常的患者,血清肌酐(Cr)的使用已被建议作为一个便宜、易得的代理指标来评估骨骼肌质量(21,22]。最近,一个名为Cr的有趣的小说指数体重(Cr / BW)比率已经证明是非常有用的预测2型糖尿病和非酒精性脂肪肝23,24]。事实上,积极的Cr和体重之间的关系中更近nonobese个人(20.]。但它没有之前报道Cr / BW比率是否可以作为一个风险因素对事件非酒精性脂肪肝nonobese个体与正常血脂水平。此外,没有数据可用关于年龄的影响Cr / BW比率之间的关系和事件非酒精性脂肪肝。
因此,我们进行了一项回顾性队列研究在中国探索Cr / BW比率的影响对这一事件中NAFLD nonobese没有血脂异常和这种关系是如何影响个人的年龄。
2。材料和方法
2.1。研究设计和参与者
原始数据从公共数据库下载自由命名“DATADRYAD”(http://Datadryad.org),它允许其他研究人员先前公布的数据重用。森林女神的服务条款,我们引用了数据打包上传的太阳等人在我们目前的研究(15,25]。太阳等人已经明确表示,研究协议经伦理委员会批准温州人民医院(15];因此,对我们的学习没有必要得到另一个伦理批准。和太阳等人也从所有参与者获得口头知情同意。总数33153最初NAFLD-free参与者参加了一年一度的体检在温州人民医院5年期间(2010年1月至2014年12月)招募了。以下排除标准应用:(1)酗酒(超过140 g /女性为男性和70 g /每周);(2)慢性肝脏疾病的一个已知的历史;(3) 表明肥胖在中国(14];(4)一个已知的历史服用抗高血压,糖尿病,或降脂药物;(5)被诊断为有血脂异常根据总胆固醇(TC)水平升高(> 5.20更易/ L), TG(> 1.70更易/ L),低密度脂蛋白(> 3.12更易/ L)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)水平下降(< 1.03更易/ L);(6)被诊断为肾功能不全(定义为 );(7)参与者失访;和(8)参与者的不完整的数据。
2.2。数据收集
所有的参与者被要求避免锻炼在前一天和后将在上午进行体检一夜快。医生用一个标准化的问卷来获取病史和健康习惯。站在身高和体重测量穿着轻薄的衣服,没有鞋子。使用一个自动血压计测量血压(收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾))的所有参与者坐姿下一个安静的环境。生化变量,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、gamma-glutamyl转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)、白蛋白(铝青铜),球蛋白(GLB)、Cr、血尿素氮(BUN)测定空腹血浆葡萄糖(台塑)、尿酸(UA)、TC, TG,高密度脂蛋白胆固醇,低密度,测量自动分析器(雅培AxSYM)与标准方法。可以获得更具体的细节在前面的文章(15,26]。
2.3。定义和结果
BMI(公斤/米2)计算基线体重(公斤)/身高的平方(米2),Cr / BW比率计算是Cr(更易/ L)除以体重(公斤)。结果感兴趣的事件非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝是由腹部超声诊断在参与者的建议中国肝病协会(27]。总之,非酒精性脂肪肝的诊断标准扩散hyperechogenicity近场回波在肝脏(大于肾脏或脾)和远场的减毒超声波束和下列物品如果他们同时发生:模糊显示肝内腔隙结构,轻度至中度肝肿大和钝圆的边缘,减少血流信号但正常的血液分布,不清楚或nonintact可视化的胶囊的右叶肝和隔膜。两名有经验的成像专家对考生也不清楚的历史和研究设计独立评估超声图像。两个成像专家之间的分歧与第三个独立成像专家通过讨论来解决。
2.4。统计分析
所有包括参与者被分为两组中位值(1.32)的Cr / BW比率:高Cr / BW比率(> 1.32)组和低Cr / BW比率(≤1.32)组。同时,差异之间的基线数据老年(< 60岁)和老年(≥60岁)的中国进行评估。连续变量表示为 (SD)或中位数(四分位范围),和组使用单向方差分析或非参数检验进行比较合适,而分类变量表示为(百分比)的数字,而使用卡方测试。人年发病率和累积发病率95%可信区间(CI)的非酒精性脂肪肝是计算,和累积发病率分层的Cr / BW比率是绘制累计风险曲线使用kaplan meier生存率较和比较的方法。多变量Cox比例风险回归是用来评估协会的Cr / BW比事件非酒精性脂肪肝的变量在单变量分析值小于0.2。风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)报道。亚组分析,年龄(老年和老人)进行进一步揭示Cr / BW比率之间的关系和非酒精性脂肪肝是受年龄的影响。统计学意义是作为 双尾分析。统计分析都是由使用SPSS V.25.0软件(SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。
3所示。结果
3.1。基线特征的参与者
总的来说,共有9756名参与者符合入选和排除标准纳入我们的研究(图1)和由5011(51.4%)的男性和4745名女性(48.6%)的平均年龄42.38岁。体重指数是 ,和Cr / BW比率从0.58到2.97不等。与Cr / BW比高集团Cr / BW比率较低组体重指数显著升高,体重和TC。年龄,男性的比例、SBP,菲律宾,高山,GGT, AST,铝青铜,结核病,包子,Cr、UA,台塑,TG, Cr / BW比率较低的高密度脂蛋白胆固醇组在统计学上低于Cr / BW比高集团。ALT的差异、GLB和低密度之间的低Cr / BW比率和高铬/ BW比团体没有达到统计学意义。同时,我们分配了1355(14%)参与者老年人组和8401(86%)参与者的老年群体,平均年龄为70.44年和37.85年,分别。男性的比例,BMI、SBP,菲律宾,高山,AST,包子,Cr、UA、台塑、TG老年人组在统计学上的高于非老年群体。相反,个体的比例与Cr / BW比率低,铝青铜的价值和GLB中老年人组低于老年群体。尽管同样的观察值之间的不同的年龄组,ALT的差异在统计学上意义重大。两组有相同的体重、GGT、结核病、TC、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白。更具体的基线特征提出了不同群体的表1和2。
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注意:连续变量了或中位数(四分位范围),分类变量被当作数量(百分比)。缩写:Cr / BW =血清肌酐/体重;体重指数=身体质量指数;SBP =收缩压;菲律宾=舒张压;高山=碱性磷酸酶;GGT = gamma-glutamyl转肽酶;ALT =丙氨酸转氨酶;AST =天冬氨酸转氨酶;铝青铜=白蛋白; GLB = globulin; TB = total bilirubin; BUN = blood urea nitrogen; Cr = serum creatinine; UA = uric acid; FPG = fasting plasma glucose; TC = total cholesterol; TG = triglyceride; HDL-C = high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C = low-density lipoprotein cholesterol; NAFLD = nonalcoholic fatty liver disease. |
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注意:连续变量了或中位数(四分位范围),分类变量被当作数量(百分比)。 |
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3.2。非酒精性脂肪肝的发病率在Nonobese个人
表3显示了非酒精性脂肪肝的发病率研究人口和各种参与者子组。在一个平均2.76年的随访中,844 (8.7%)nonobese个人被诊断为最近诊断为非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的总发生率为313.45每10000人年累积发病率为8.65 (8.10 - -9.20)。此外,老年人组人年发病率和累积发病率高于非老年群体。整个人口和老年群体,高铬/ BW比率显示较低的累积发病率比较低Cr / BW比率(图2)。相反的结果观察老年人组;即累积发病率高Cr / BW比组高于在Cr / BW比率较低,但没有在统计显著差异(图2)。
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注意:参与者被分为高Cr / BW比率(> 1.32)组和低Cr / BW(≤1.32)比组。老年参与者< 60岁,而老年参与者≥60岁。缩写:CI =置信区间;Cr / BW =血清肌酐/体重;非酒精性脂肪肝=非酒精性脂肪肝病。 |
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(一)
(b)
(c)
3.3。Cr / BW比率的关系与非酒精性脂肪肝
具体数据如表所示4和5。根据单变量分析的结果,有一个消极的Cr / BW比率和事件之间的关系非酒精性脂肪肝,人力资源为0.866 (0.755 - -0.993)。多变量Cox比例风险回归是由覆盖的变量包括Cr / BW比例,年龄、性别、体重指数、SBP菲律宾,高山、GGT、ALT, AST,铝青铜,GLB、结核病、Cr、UA,台塑,TG, TC, TG,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白在单变量分析值小于0.2。但消极的Cr / BW比率和事件之间的关系非酒精性脂肪肝没有出现在多变量分析(HR 0.803, 95% CI 0.630 - -1.025)。Cr / BW比事件的影响非酒精性脂肪肝进一步分析不同年龄组之间。在模型1中,较低的Cr / BW比患非酒精性脂肪肝与风险升高的关系为老年参与者(HR 0.817, 95% CI 0.703 - -0.948),而不是老年人。性别和充分的调整,调整后的低Cr / BW比率仍然是一个重要的危险因素事件非酒精性脂肪肝模型2 (HR 0.812, 95%可信区间0.699 - -0.942)和模型3 (HR 0.718, 95% CI 0.548 - -0.942)。另外是Cr与不同年龄组的事件非酒精性脂肪肝(数据没有显示)。
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注:包不包括多元分析值超过0.2考克斯在单变量分析。 |
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注意:模型1是由单变量分析;模型2调整性别;模型3进一步调整年龄、BMI、SBP菲律宾,高山、GGT、ALT, AST,铝青铜,GLB,结核病,包子,UA,台塑,TC, TG,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白。缩写:HR =风险比;CI =置信区间。 |
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4所示。讨论
我们都知道,这种回顾性队列研究首次证明了Cr / BW比率和事件之间的关系非酒精性脂肪肝nonobese中国人没有血脂异常和多大年龄的影响在非酒精性脂肪肝与Cr / BW比率。我们的结果表明,有一个消极的和独立的Cr / BW比率对该事件的影响非酒精性脂肪肝老年参与者。此外,非酒精性脂肪肝的发生率在老年人组在统计学上高于非老年群体。
尽管肥胖和血脂异常已经反复讨论作为发展非酒精性脂肪肝(著名的风险因素12,28),非酒精性脂肪肝的患病率从8%到19%不等在亚洲没有肥胖(14),进一步证实,大量nonobese NAFLD个人面对正常血脂水平(15]。在一个平均2.76年的随访中,844 (8.7%)nonobese血脂水平正常的人被诊断出患有最近诊断为非酒精性脂肪肝。很重要的识别另一个临床指数是可再生的和廉价的预测之间的非酒精性脂肪肝nonobese人口没有血脂异常。最近的一项回顾性研究冈等人证明了Cr / BW比率负相关的事件非酒精性脂肪肝在男性和女性29日]。不幸的是,仍存在着很大的不确定性对Cr / BW比率的关系与事件之间的非酒精性脂肪肝nonobese患者正常血脂水平不同的年龄组。因此,我们进行了一项研究包括中国正常血脂水平和nonobese透露,Cr / BW比率负相关关系的事件非酒精性脂肪肝仅仅是重要的老年。
考虑到一个积极的Cr与骨骼肌质量之间的相关性建立了(20.- - - - - -22),它是可取的取代传统的测量肌肉的Cr在临床实践中,特别是在发展中国家没有一个健壮的卫生保健系统。Cr / BW比率下降,而不是Cr水平,与最近的事件非酒精性脂肪肝的研究(24和我们的研究。Cr / BW比率也有类似的计算公式重度一再讨论的重大的负面预测非酒精性脂肪肝(16- - - - - -19]。当体重增加是由于减少肌肉和脂肪量增加,特别是内脏脂肪积累可能是一个可能的解释对Cr / BW比率之间的差异和简单的Cr的水平。因此,Cr / BW比率是一个更可靠的指标骨骼肌质量相比简单Cr的水平。我们的研究可以丰富最近的证据表明,Cr / BW比率作为预测非酒精性脂肪肝的危险因素。
Cr / BW的机制的关系比与事件非酒精性脂肪肝在很大程度上仍是个未知数。我们表明,这种关系可能是由胰岛素抵抗,因为较低的Cr / BW比率可以增加糖尿病的风险在最近的一项研究[23]。具体地说,重度胰岛素抵抗的一个有力指标(30.),胰岛素抵抗使一个伟大的贡献事件之间的非酒精性脂肪肝nonobese个人没有DM (31日]。作为最大的胰岛素敏感器官,骨骼肌肉在维持葡萄糖稳态中起着重要的作用[32,33]。因此,sarcopenia,即低重度,是胰岛素抵抗的因素在nonobese和肥胖者(34]。此外,横断面研究发现sarcopenia独立与非酒精性脂肪肝的风险增加相关的肥胖和代谢控制(17),提醒我们,其他机制是重要的关于复杂的病理生理sarcopenia和非酒精性脂肪肝之间的关系。等myokines白细胞介素- 6和irisin骨骼肌分泌的调节葡萄糖和脂肪酸的新陈代谢(35,36),将导致脂肪堆积在肝脏与肌肉的减少(17]。与此同时,慢性炎症的常见病理生理背景sarcopenia和NALFD。多种促炎细胞因子,如c反应蛋白、白细胞介素- 6,和肿瘤坏死因子-α,负面关系fat-adjusted骨骼肌质量(37,38),而无序促炎细胞因子的生产可能会在非酒精性脂肪肝的发病机制中发挥作用39]。此外,证明有规律的运动可以降低事件非酒精性脂肪肝的风险(17],sarcopenia患者倾向于减少活动,这意味着更低的能量消耗,其次是脂肪堆积,甚至非酒精性脂肪肝(16]。最后,血清维生素D水平提高促进骨骼肌肉和身体活动水平(40),但血清维生素D水平及其在促进非酒精性脂肪肝作用仍有争议(41,42]。
在我们目前的研究中,老年参与者患非酒精性脂肪肝的风险高于非老年参与者,但Cr / BW比率无关紧要的事件非酒精性脂肪肝老年人。一项研究在韩国表示强烈的低肌肉与非酒精性脂肪肝的关系在中年人群(16]。Cr主要通过肾脏排出,主要取决于肾小球滤过率将随着年龄的降低,但下降的幅度是非常变量(43]。与此同时,骨骼肌质量随年龄增长而减小。如表所示2、铬是老年人组高于非老年组,但两组的体重是一样的。因此,Cr / BW比率可能不准确的反映肌肉质量的预测和非酒精性脂肪肝老年人。
我们的研究有一些局限性。首先,有一个不可避免的偏差回顾性研究的风险,这意味着还需要进一步的前瞻性研究来证实了我们的结论。其次,胰岛素抵抗是最重要的机制之一,非酒精性脂肪肝的nonobese个体,但最初的研究设计不允许测量的胰岛素水平。最后,一些重要变量如生活方式、吸烟、和腰围是不可用的,这可能是与非酒精性脂肪肝密切相关。
5。结论
非酒精性脂肪肝也是一种常见的代谢性疾病nonobese中国人正常的血脂水平。Cr / BW比率是一个负面事件非酒精性脂肪肝的和独立的风险因素在老年参与者没有肥胖和血脂异常。前瞻性研究需要评估的预测价值Cr / BW比非酒精性脂肪肝。
数据可用性
的数据支持本研究的发现在森林女神公开可用的存储库中10.5061 / dryad.1n6c4。
伦理批准
协议的原始研究温州人民医院伦理委员会批准。
同意
作者从所有参与者获得口头知情同意。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。
作者的贡献
Jianxiong林和郑界画的贡献同样应该考虑这个工作和co-first作者。
确认
作者非常感谢这项研究的数据提供者。这项工作得到了广东省医学科学研究基金会,中国(批准号A2015614)。
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