结合使用喃氟啶和Apatinib作为一线治疗晚期胃癌的治疗:单盲随机研究

文摘

客观的。调查的有效性和安全性,结合使用喃氟啶和apatinib作为一线治疗策略在晚期胃癌(GC)。方法。目前的研究包括62先进GC的病人。病人被随机分为合并后的集团(喃氟啶和apatinib治疗)和对照组(只有喃氟啶治疗)。治疗疗效、KPS评分、营养条件和无进展生存(PFS)记录的时间。结果。反应和疾病控制率明显高于在合并后的集团。PFS时间非常高和KPS评分结合组治疗后显著降低。治疗后,两组表现出显著增加营养风险,但患者营养风险的利率或营养不良在合并后的公司非常高。ADR率也明显高于在合并后的集团。结论。结合使用可以取得良好疗效,延长患者的PFS时间;然而,apatinib也降低了患者的生活质量和增强营养风险和药物不良反应。

1。介绍

胃癌(GC)是全球最常见的癌症之一,具有高发病率的640000例男性和350000例女性(2011年1]。因为GC总是轻微的早期症状和模糊,大多数GC患者诊断发展到高级阶段的行为,因此失去了根治手术的最佳时间(2,3]。据报道,5年生存价值低至10%,总生存期(OS)是有限的在转移性GC患者1年(4]。

化疗是治疗晚期胃癌患者的关键组件(5]。然而,患者遭受众多不利影响和巨大的痛苦由传统化疗药物(6,7]。近年来,许多开发新的治疗方法,如检查点抑制和目标治疗,逐渐应用于胃癌治疗(8- - - - - -10]。开发一些药物抑制肿瘤血管生成,如贝伐单抗、舒尼替,索拉非尼,ramucirumab [11]。然而,除了ramucirumab,大多数的抗血管新生药物未能改善病人的生存条件(12,13]。apatinib最近在2014年,一种选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR -) 2抑制剂,已批准和显示为晚期胃癌治疗效果好14]。早期临床前和临床数据表明,apatinib都好在活的有机体内疗效在治疗胃癌15]。由于apatinib新批准的药物,通常是用作化疗辅助药物治疗胃癌。以及是否可以作为一线药物仍然缺乏临床证据。

喃氟啶是一种广泛使用的化疗药物在许多癌症,包括胃癌。在早期的研究中,据报道,早期胃癌患者可能会显示完整响应治疗喃氟啶(16]。喃氟啶也广泛用于治疗晚期胃癌(17]。然而,没有研究报道相结合使用apatinib和喃氟啶治疗胃癌。在目前的研究中,我们旨在调查的有效性和安全性结合使用喃氟啶和apatinib作为一线治疗晚期GC患者治疗策略。这项研究可能会给更多apatinib胃癌治疗的临床证据。

2。方法和材料

2.1。病人

目前单盲的前瞻性随机对照研究包括共有69名晚期胃癌患者去我们医院在2016年1月至2017年8月。所有患者连续登记和所有符合入选标准的患者在此期间被包括在内。登记的病人是由2个独立的医生没有参与干预过程。先进的诊断胃癌组织学证实了分析和所有病人胃腺癌。其他入选标准包括以下几点:(1)tumor-node-metastasis (TNM)患者III期~ IV阶段,(2)患者主要诊断为晚期胃癌或手术后复发的患者,(3)骨髓储备和患者肝功能基本正常,(4)预测生存时间≥3个月Karnofsky性能状态(KPS) 。排除标准包括(1)病人其他一线化疗前和(2)与其他主要肿瘤病人。从所有的病人获得书面知情同意。本研究通过中日友好医院的伦理委员会。

2.2。治疗策略

入学后在这项研究中,患者被随机分为两组由计算机生成的列表,(1)合并后的集团,病人接受治疗的喃氟啶和apatinib和对照组,患者只有喃氟啶治疗。合并后的集团,患者接受apatinib(江苏恒瑞药业有限公司,中国)500毫克/天的剂量和喃氟啶(Taiho制药有限公司,北京,中国)与剂量的40 ~ 60 mg一天两次。喃氟啶的对照组只接受治疗。apatinib治疗,患者接受500毫克/天的剂量,剂量可能逐渐增强,850 mg / d如果患者耐受性好。apatinib当病人出现严重的副作用,剂量可以减少到425 ~ 500毫克/天。喃氟啶治疗,剂量是根据人体表面积(BSA), 40毫克一天两次 米²40毫克,早上和晚上60毫克BSA在1.25 ~ 1.50米²一天两次,60毫克 ²。患者接受治疗2周和停了1周。治疗21 d被认为是一个循环,和两个治疗持续了4个周期。为两组,血常规,肝功能,肾功能,凝血功能监测和患者定期审查。

2.3。数据收集和测量

每个治疗周期的功效进行了测量。治疗疗效评价的标准反应评估标准在实体肿瘤Version 1.1 (1.1 RECIST) (18),包括完全缓解(CR),部分响应(PR),稳定的疾病(SD)和进步的疾病(PD)。响应率计算 和疾病控制利率计算 。药品不良反应(ADR)根据谁标准定义19]。病人的生活质量测量使用KPS评分。病人的营养状况评估根据标准的营养风险筛查- 2002 (nrs - 2002), 0没有营养风险,1 ~ 2个患者营养风险、营养不良和≥3。生存分析,随访1年,直到死亡。无进展生存(PFS)被定义为时间的治疗肿瘤的进展。

2.4。统计分析

测量数据被表示为 。比较两组连续数据是使用学生的执行 - - - - - -测试。卡方检验是用来比较。kaplan meier (km)曲线与生存率较进行生存分析。值被认为是统计学意义时 。所有计算结果都是采用SPSS 20.0。

3所示。结果

3.1。病人的特点

目前的研究包括了总共69名晚期胃癌患者去我们医院在2016年1月至2017年8月。所有患者被随机分配到合并后的集团( )和对照组( )。在研究期间,合并后的集团4例,3例在对照组退出或失访。病人的特点包括年龄、性别、体重指数、TNM阶段,肿瘤分化和KPS评分在治疗记录。如表所示1合并后集团的平均年龄 ,男:女19:12,对照组的平均年龄 ,男:女性18:13。在所有患者中,57例TNM TNM III期四期和5例。所有患者随访1年,直到死亡。两组之间无显著差异观察病人。流程图如图1。

3.2。治疗疗效和生存条件

4个周期的治疗后,任何情况下观察两组完全缓解。然而,有2(6.5%)例PD的合并后的集团,这明显低于对照组10例(32.0%)( ,表2)。与此同时,反应率和疾病控制率均明显高于对照组( )。生存分析,病人PFS的中值时间为8.1月合并后的集团,显著高于对照组的5.0月,分析使用km曲线( ,图2)。没有失访患者在研究过程中。这些结果表明,联合使用喃氟啶和apatinib可能有更好的治疗效果,可能延长PFS。

3.3。生活质量和营养状况

进一步调查喃氟啶和apatinib的影响病人的条件、KPS评分和营养条件收集治疗之前和之后4个周期的治疗。结果表明,KPS评分在联合组治疗后显著降低,而在对照组,KPS评分显示治疗前后无显著差异( ,表3)。同样,营养条件显示治疗前两组之间没有显著差异。然而,治疗后,两组显示显著增加营养风险( )。和患者的营养风险或营养不良治疗后在合并后的集团(非常高 ),表明联合使用喃氟啶和apatinib可能降低患者的生活质量,提高营养风险。

3.4。药品不良反应

最后,我们评估ADR在研究期间。ADR测量根据不良事件的常见术语标准4.0版。分为0 ~第四阶段。如表所示4治疗期间,没有发现两组四期ADR。ADR利率为恶心、呕吐、血红蛋白减少,蛋白尿和高血压联合组明显高于对照组( ),建议结合使用喃氟啶和apatinib可能提高ADR治疗期间。

4所示。讨论

尽管大量研究和开发治疗胃癌,胃癌患者的治疗疗效和预后仍不满意(20.]。因为大多数胃癌病人诊断为晚期,延长病人的生存时间和提高他们的生活质量变得非常重要21]。Apatinib,一种新的抗血管药物获得中国食品药品监督管理局批准,已被证明是有效的治疗晚期胃癌患者。然而,由于apatinib是一种新药,其应用的报道,疗效和副作用仍然缺乏。一般来说,建议apatinib可用于胃癌病人作为一个三线代理为一线和二线化疗失败15]。然而,在临床经验,许多医生和学者还发现,它有可能作为第二——或者一线治疗药物。Zhang et al .,在最近的一份研究,表明apatinib可以作为二线治疗晚期胃癌和胃食管的癌症与可控的毒性(22]。在最近的一个病例报告,它还报道,apatinib与s - 1的结合有可能成为一线治疗晚期胃癌的23]。在目前的研究中,我们首次证明喃氟啶和apatinib作为一线治疗可以取得良好疗效,延长患者的治疗晚期胃癌progressive-free时间;然而,apatinib也降低了患者的生活质量和增强营养风险和药物不良反应。

应用apatinib在胃癌的治疗中已经在几个研究报告。在apatinib III期研究,据报道,apatinib可以显著延长中位总生存期和晚期GC患者无进展生存时间24]。一个案例报告中,朱镕基等人证明治疗的64岁中国女apatinib;在这项研究中,患者的无进展生存是apatinib 5个月治疗后,病人活了总共22个月后肿瘤转移(25]。然而,apatinib也报道有一些药品不良反应,如高血压、手脚综合症,蛋白尿,(24]。在另一个病例报告,李等人报道,现年55岁的中国妇女晚期胃癌和治疗后观察胃肠出血apatinib 19 d最后死于感染性休克(26]。在目前的研究中,我们使用apatinib作为一线治疗药物,我们还发现,apatinib能够提高患者的反应率和延长progressive-free时间。与此同时,副作用也增强和病人的生活质量也影响,以及营养风险。因此,使用apatinib作为一线药物是否仍然需要更多的研究来证实。

研究还表明,apatinib可用于治疗其他癌症,如非小细胞肺癌二期试验(27]。在一个在体外研究中,作者发现apatinib可以抑制VEGF信号,可以促进细胞凋亡在肝内胆管癌28]。它也表明apatinib可以提高传统chemotherapeutical药物的功效在白血病细胞(29日]。

喃氟啶是一种广泛使用的化疗药物在各种癌症,包括胃癌(30.],乳腺癌[31日),和结直肠癌32]。据报道,喃氟啶可用于转移性胃癌;然而,它可能不会增强氟尿嘧啶的一线化疗病人的反应(33]。在晚期胃癌患者的II期临床试验,结合使用盐酸表柔比星、顺铂,口服喃氟啶+亚叶酸有重大活动和胃癌患者接受的毒性30.]。在目前的研究中,喃氟啶的应用也显示出良好的治疗效果。反应率和PSF时间不一样的组合使用apatinib和喃氟啶,单一使用喃氟啶代表用更少的副作用,更安全更好的病人的生活质量和营养状况。

总之,我们进行了一项随机对照研究调查的有效性和安全性,结合使用喃氟啶和apatinib作为一线治疗晚期胃癌的治疗。结果表明,组合使用可以取得良好疗效,延长患者的progressive-free时间;然而,apatinib也降低了患者的生活质量和增强营养风险和药物不良反应。因此,使用apatinib作为一线治疗药仍需要更多的临床证据给更多的数据。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称他们没有金融或商业利益冲突。

引用

1. c·马特尔·德·d·福尔曼,m·普卢默“胃癌:流行病学和风险因素,”北美胃肠病学诊所。,42卷,不。2、219 - 240年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. h . h . Hartgrink e·p·m·詹森n·c·t·范Grieken和c·j·h··范·德·“胃癌”,《柳叶刀》,卷374,不。9688年,第490 - 477页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 答:铁,b . Peleteiro m . Malvezzi et al .,“全球趋势胃癌死亡率(1980 - 2011),预测到2015年,发病率和亚型,”欧洲癌症杂志,50卷,不。7,1330 - 1344年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f . Lordick w . Allum f . Carneiro et al .,“未满足的需求和挑战在胃癌:前进道路上,“癌症治疗的评论,40卷,不。6,692 - 700年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l .沈Y.-S。山,小时。胡et al .,“管理亚洲胃癌:resource-stratified指南,”柳叶刀肿瘤学,14卷,不。12日,pp. e535-e547, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉浏览器”,修改胃癌化疗:更有效,更少的有毒,”柳叶刀肿瘤学,16卷,不。16日,p . e590, 2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 胃(全球先进/辅助胃肿瘤研究国际合作),k . Oba x Paoletti et al .,“高级/复发性胃癌化疗的作用:个体患者数据的荟萃分析,“欧洲癌症杂志卷,49号7,1565 - 1577年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a·希尔和a . Ristimaki”在胃癌靶向治疗”,学院,卷123,不。5,365 - 372年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d后,s . k . Garattini m . Bonotto et al .,“免疫治疗结直肠癌:我们应该走哪边呢?”生物治疗专家意见。,17卷,不。6,709 - 721年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a·c·Gardini e . Scarpi l . Faloppi et al .,“免疫炎症指标和影响免疫调制策略的晚期肝癌患者接受索拉非尼,”Oncotarget,7卷,不。41岁,67142 - 67149年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . Roviello r . Petrioli l . Marano et al。“血管生成抑制剂在胃和胃食管交界处癌症,”胃癌,19卷,不。1,31-41,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c·s·福克斯j . Tomasek c . j .勇et al .,“Ramucirumab单方以前治疗晚期胃癌或胃-食管交界处腺癌(方面):国际、随机、多中心、安慰剂对照,三期试验中,“《柳叶刀》,卷383,不。9911年,27,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Yu y, l·h·梁l . Liu f·杨和x姚明,“在晚期胃癌血管生成抑制剂的疗效和安全性:系统回顾和荟萃分析,“血液学和肿瘤学杂志》上,9卷,不。1,p。111年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 耿r . j .李,“Apatinib治疗胃癌。”专家意见在药物治疗,16卷,不。1,第122 - 117页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g . Roviello a . Ravelli k Polom et al .,“Apatinib:受体酪氨酸激酶抑制剂治疗胃癌,”癌症的信,卷372,不。2、187 - 191年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k . Akahoshi y Chijiiwa, s岩漠et al .,“完全缓解早期胃癌的尿嘧啶和喃氟啶,”胃肠病学杂志》上,33卷,不。6,864 - 867年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p .马特·b·范Zwieten-Boot g·c·罗哈斯et al .,”欧洲药品局审查喃氟啶/ Gimeracil Oteracil (Teysuno™)治疗晚期胃癌时结合顺铂:总结的科学评估对人用药品委员会(CHMP),“肿瘤学家,16卷,不。10日,1451 - 1457年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Karmakar a . Kumtakar h . Sehgal s Kumar和a . Kalyanpur”Interobserver变化反应评估标准在实体肿瘤1.1中,“放射学学术,26卷,不。4、489 - 501年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 陈平,a . Setser m . j . Anadkat et al .,“分级皮肤癌症治疗的不良事件:不良事件的常见术语标准4.0版本,”美国皮肤病学会杂志》上,卷67,不。5,1025 - 1039年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. d .马瑞利、c . Pedrazzani和f . Roviello“胃癌预后:发病率和生存之间的相关性强,”《肿瘤外科,17卷,不。1,页340 - 1;作者回复342,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. T.-T。赵,h .徐,小时。徐et al .,“靶向治疗的疗效和安全性有或没有化疗在晚期胃癌治疗:网络设计良好的随机对照试验的荟萃分析,“胃癌,21卷,不。3、361 - 371年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 张y、m .郭台铭c·汉et al .,“apatinib的临床疗效和安全性作为二线治疗晚期胃癌:单中心观察性研究中,“抗癌药物卷,29号2,p。2017。视图:谷歌学术搜索
23. j . w . Chen Yu y . Zhang et al .,“一线应用apatinib结合s - 1基于外围循环肿瘤细胞治疗晚期胃癌筛查腺癌:一个案例报告,“《转化医学,7卷,不。8,181年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 美国秦”,第三阶段的研究在晚期胃癌Apatinib:一项随机、双盲、安慰剂对照试验,”临床肿瘤学杂志,32卷,补充15日p。4003年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. x r·朱m·l·朱问:王et al .,“靶向治疗的病例报告apatinib在晚期胃癌患者血清甲胎蛋白水平高,“医学,卷95,不。37岁的e4610条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. x。李,Y.-N。曹棕褐色,y,黄永发。徐,s郑,y元”,期间胃肠道出血和穿孔的病例报告Apatinib治疗胃癌,”医学,卷94,不。39岁的e1661条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a·j·斯科特·w·a·梅瑟史密斯对比,a港务局”Apatinib:一个有前途的口服抗血管新生代理在多个实体肿瘤的治疗,”今天的药物,51卷,不。4、223 - 229年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h·彭问:张先生,j·李et al .,“Apatinib抑制VEGF信号并促进细胞凋亡在肝内胆管癌,”Oncotarget,7卷,不。13日,17220 - 17229年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. X.-Z。梁,f . Wang s et al .,“Apatinib (YN968D1)增强传统chemotherapeutical药物的功效在人口细胞和ABCB1-overexpressing白血病细胞,”生化药理学,卷83,不。5,586 - 597年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. y . t . Jeen郑胜耀Yoon, s . w . Shin et al .,“表柔比星的II期试验、顺铂、口服尿嘧啶和喃氟啶和亚叶酸在晚期胃癌患者,”癌症,卷91,不。12日,第2293 - 2288页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k . Ishizuna m .小岛j . Ninomiya et al .,“Tegafur-Gimeracil-Oteracil钾(Ts-1)的安全性和有效性对于转移性乳腺癌,”《肿瘤学补充5卷。25日,p .国,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k .日本村田公司t水岛,k日本多摩川et al .,”第二阶段的研究喃氟啶/尿嘧啶和亚叶酸+贝伐单抗对老年晚期结直肠癌患者,”《肿瘤学补充7卷。27日,p . vii83 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 王w·李、赵x h . et al .,“维持治疗尿嘧啶和喃氟啶(UFT)反应者在转移性胃癌:一线氟尿嘧啶化疗后随机二期研究中,“Oncotarget,8卷,不。23日,第37834 - 37826页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Chaofeng李等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。