PDF
研究文章|开放获取
血清糖类抗原199作为生物标记物与胆总管结石患者进行评估
王顾1和 中通
1
1安徽医科大学第三附属医院，390淮河路，庐阳区，安徽省合肥市，中国
抽象
目标。胆总管结石是一种常见的胆道但可能是身体虚弱的疾病。虽然某些患者对此病基本上仍无症状或出现轻微的不适，在一些情况下，病人可能遭受胆道炎症等严重症状。以前的研究中患者的胆总管结石病检测到碳水化合物抗原199的血清水平升高。我们想知道患者胆总管结石血清CA199水平是否与炎症患者的水平。方法。在本研究中，我们将135例胆总管结石患者根据他们的白细胞计数分为两组 / L或 / L。We also divided patients into two groups according to CPR < 10 mg/L and CRP ≥ 10 mg/L. At the same time, the correlation between CA199 and CRP level was analyzed.结果。然后，我们使用一个秩和检验比较各组间199周的血清碳水化合物，揭示显著较高水平的这种抗原的患者有白细胞计数 / L ( , )。采用CRP对两组进行分组，比较CA199水平。两组间差异有统计学意义( )。CA199和CRP之间的相关性分析显示出明显的相关性（ )。结论。这表明，在患者胆总管结石病，更高的循环碳水化合物抗原199级水平可对应于较高程度的炎症。
1.简介
胆总管结石是一种常见的疾病，已成为近年来日益频繁，与这种情况下最常见的治疗方法是要么剖腹手术或腹腔镜胆囊切除术和ERCP内镜括约肌切开术联合[1- - - - - -3.]。如果不治疗，结石的胆总管内的持久性可以与胆汁排泄正常干扰，潜在地导致继发性急性胆管炎。同时，用于检测胆总管结石病诊断策略已经在近年来显著改善，但尚未发病率和死亡率的相应减少为急性的结果胆管炎继发胆总管结石病。这被认为是至少部分的缺乏适于在早期阶段诊断急性胆管炎令人满意的客观指标的结果。Previous studies have reported that elevated serum levels of carbohydrate antigen 199 (CA199) are detectable in patients with choledocholithiasis, rising to over 1000 U/ml in those patients suffering from cholangitis [4,5]。因此，我们假设这些CA199水平可能与炎症患者的水平胆总管结石，从而更严重的炎症可能增加循环CA199水平的相关链接。循环白血细胞（白细胞）的水平可以容易地和成本有效地在患者中测量并且可以作为全身性炎症的容易解释的标记[6]。白细胞计数的升高通常与系统性炎症的增加相对应，这使得白细胞计数在其他发现中成为一种潜在的有价值的诊断工具[7]。这样，在本研究中，我们试图确定是否WBC水平与患者胆总管结石病血清中CA199水平相关，从而支持炎症和该假定循环生物标志物的水平之间的链接。
2.患者和方法
2.1。耐心
总共有135例胆总管结石已被收住我院2016和2018之间的研究对象。胆总管结石在这些患者经B型超声，CT，磁共振胰胆管造影，或术中检查证实。入院当天，我们获得了有关患者的年龄，性别，C反应蛋白计数，白细胞计数，CA99水平，总胆红素水平的信息。
2.2。方法
（1）分组：135例胆总管结石病是根据CRP计数分为两组。One group had a CRP count <10 mg/L, and the other group had a CRP count of ≥10 mg/L. We then used appropriate statistical tests to compare the CA199 levels between the two groups. (2) Examination items: the choledocholithiasis was confirmed by B-ultrasound, computed tomography, or MR cholangiopancreatography. Acute cholangitis is diagnosed as choledocholithiasis if Charcot’s triple sign is found in these patients. Total DBIL and tumor marker carbohydrate antigen 199 (CA199), WBC, and CRP were detected in each patient. These tests were completed within 12 hours of admission. (3) The diagnostic methods of cholangitis: the diagnosis standard of acute cholangitis still depends on clinical manifestations and auxiliary examination [8]。（A）的临床表现包括胆道①历史;②发烧和/或寒战;③黄疸;和④腹痛（右上腹部或上腹部）。（B）实验室数据包括炎症和肝功能障碍的证据。（C）成像结果包括胆管或病原学证据（狭窄，石头，或支架）的扩张。
2.3。统计数据和统计软件
SPSS 21.0用于所有的数据分析。
3.结果
表1编译在性别，年龄和患者群体之间总胆红素比较的结果。组之间没有检测到在性别显著差作为通过卡方检验评价（ )。同样，通过独立样本的评估，各组间的年龄没有差异测试（ )。患者在这项研究中总胆红素水平不是正态分布并因此表示为中位数（第一四分位数，第三个四分位数）。有两组之间总胆红素水平的显著差异，如通过一个秩和确定（ )。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
由于CA199水平也非正态分布的，他们也表示为中位数（第一四分位数，第三个四分位数）。与我们的假设相一致，在两组间CA199水平差异显著为通过秩和检验评估（ )。这些比较的结果示于表2。在两组CA199水平的差异也是图清晰可见1。我们进一步分析了白细胞计数与CA199水平的相关性，发现这两个变量之间存在显著的正相关( ; )。
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
。
|
||||||||||||||||||||||||||||
根据c反应蛋白计数结果进行分组分析，见表3.，两组之间CA199水平差异有统计学显著（ )。对两者进行相关性分析，结果显示有明显的相关性( , )。
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
。
|
||||||||||||||||||||||||||||
The area under the curve (AUC) of CA199 was 0.977 (95% CI: 0.953-1.000), and the 59.54 U/L threshold had the highest diagnostic accuracy with a sensitivity of 93.1% and specificity of 93.5%. The area under the curve (AUC) of WBC was 0.686 (95% CI: 0.594-0.775), and the 阈值具有其中68.8％的65.5％的灵敏度和特异性最高的诊断准确性（表4和图2)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
测试结果变量（多个）：WBC具有正实际状态组和阴性实际状态组之间的至少一个连接。统计数据可能有偏差。一个在非参数假设。b零假设：
。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
在相关分析直线相关因素进一步引入多元线性回归方程，结果显示，CA199是有关WBC水平，而年龄，性别，总胆红素和白细胞没有线性关系（所有值>0.05(表)5)。将相关分析中具有线性相关的因素进一步引入多元线性回归方程，结果显示CA199与年龄、性别、总胆红素、CRP (all)之间无线性关系值>0.05(表)6)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4。讨论
CA199是链接到Lewis血型抗原分类系统碳水化合物抗原。在人结肠直肠癌细胞首先发现，CA199已被发现是由一个范围正常上皮细胞类型的，包括那些在胰腺和胆管[制备9]。在目前的临床实践中，CA199水平通常用作胆道和胰腺[恶性肿瘤的生物标志物10]。在大多数良性疾病中，CA199水平保持较低，尽管良性梗阻性黄疸(包括胆总管结石、胆管炎和Mirizzi综合征)患者的CA199水平升高[11,12]。这种高度的机械基础还不清楚。提出的机制包括如增加胆道压力的结果导致增加的生产CA199直接或间接地作为炎症的结果增加的CA199生产在胆管。这些变化最终提高CA199的生产和/或提高其释放到流通，允许它在临床检测。此外，胆管炎与炎性细胞因子生产相关的[13]。
胆管炎是继发于梗阻的一种胆道炎症和感染，胆总管结石是这种梗阻最常见的原因。在这种情况下，最常见的感染是由大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌和肠球菌引起的。如果不及时治疗，胆管炎可迅速发展为脓毒症，危及患者的生命[14]。胆管炎的症状包括发烧，黄疸和右上腹痛，影响多达一半的患者。相反，患者只有约5％表现出这些症状的组合与精神病学变化和严重败血症的低血压指示一起[15]。患者的早期发现和治疗胆总管结石因此为了防止其发展成严重的胆管炎是必不可少的。作为这种病症的症状没有特异性，胆管炎通常基于实验室值和成像研究，包括升高的WBC和胆红素水平[14]。
它可以从ROC曲线发现，CA119和WBC具有用于胆管炎的诊断更好的灵敏度，但WBC的临界值仍处于正常的生理水平，其可具有为临床医师作出判断意义的限制，而CA199更敏感，临界值也超出正常范围，所以它更有利于医生做出判断。报关的相关性分析结果表明，CA119曾与WBC和CRP一定的相关性，但相关性不是很强。此外，我们还进行了WBC和CRP进一步线性多变量分析，结果表明，CA199是为WBC一个独立的影响因素，但与CRP无显著相关性。以上结论可以指示CA199水平表示患者的炎症水平在一定程度上，但代表性可能不那么精确，因此需要全面的临床分析和CA119只能用作参考的一部分。我们的结果有力地表明，CA199水平可以用来衡量胆管炎继发于胆管结石的风险，并代表一种理想的生物标志物为在其早期阶段识别胆管炎。作为检测急性手段胆总管结石病后胆管炎，与CA199作为在这种疾病的发病机理中炎症标记物的异常升高水平的CA199可以提供预测值。CA199升高水平因此可以认为，医生应以预防急性胆管炎发作，以减轻患者痛苦，提高患者的预后治疗这种疾病。
总之，我们的结果表明，患者胆总管结石血清中CA199的异常升高的水平可以预测在这些患者继发急性胆管炎的风险。CA199升高水平因此应该警惕临床医生的病人发生急性胆管炎，使他们能够采取适当的干预措施，防止病情恶化的可能性。
缩写
| 内镜逆行胰胆管造影: | 内镜下逆行胰胆管造影 |
| CA199： | 糖类抗原199 |
| 白细胞: | 白细胞 |
| CT： | CT检查。 |
数据可用性
如果需要，可以从通讯作者处获得支持本研究结果的原始数据。
伦理审批
该研究经安徽医科大学第三附属医院的伦理委员会。
同意
从患者和患者的未来的亲属对于这种情况的报告发表任何相关的图片获得书面知情同意书。书面同意的副本可供编辑总司令本杂志的审查。
利益冲突
两位作者声明，他们没有相互竞争的利益。
致谢
衷心感谢患者家属和肝胆外科病房的工作人员。
参考
- dr . B. Baucom, i.d. Feurer, J. S. Shelton, K. Kummerow, M. D. Holzman, B. K. Poulose，“外科医生，ERCP和腹腔镜胆总管探查:我们需要胆总管结石的标准方法吗?”"第30卷，no。2, 2016年第414-423页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- Y.黄，冯Q.，K王，十雄，和S.邹“的安全性和腹腔镜常见的可行性胆道探查治疗既往有腹部手术，”科学报告卷。7，没有。1，第15372-15376，2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- 刘志华，张丽华，刘玉华，顾玉华，孙志华，“腹腔镜胆囊切除术和锥状胆管胰胆管造影一步法治疗胆囊-胆总管结石的有效性和安全性:一项随机对照试验”，美国外科医生卷。83，没有。11，第1263-1267，2017。查看在：谷歌学术
- D. Marrelli, S. Caruso, C. Pedrazzani等，《梗阻性黄疸CA19-9血清水平:良性和恶性疾病的临床价值》美国外科杂志卷。198，没有。3，第333-339，2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- 沈明诚，孙国强，刘玉文，Eng, Ko s.f.， Kuo，“急性胆管炎中CA19-9的高度升高，”消化系统疾病与科学第52卷，没有。11，第3140-3142页，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- H. D. Aronow, M. Shishehbor, D. L. a . Davis等，“白细胞计数预测颈动脉支架术中微栓塞多普勒信号:炎症和栓塞之间的联系，”中风卷。36，没有。9，第1910至1914年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- P. P. Chmielewski和B. J. F. M. Strzelec，“升高的白细胞计数为全身性炎症，疾病进展，和预后不良的预兆：评论，”叶形线Morphologica卷。77，没有。2，第171-178，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- K.和田，T.高田，Y河原田等人，“诊断标准及急性胆管炎的严重程度评价：东京指南”。杂志肝胆胰腺外科卷。14，没有。1，第52-58，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- H. Koprowski，Z. Steplewski，K.米切尔，M. Herlyn，D. Herlyn，和P.元首，“结直肠癌抗原通过杂交瘤抗体检测，”体细胞遗传学第5卷，no。1979年，第957-971页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- C.他，Y.张，Y.宋等人，“术前CEA水平是补充CA19-9水平在患者可切除肝内胆管细胞癌预后判断，”癌症杂志卷。9，没有。17，第3117-3128，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- D.-L.徐，Y.-Q.吴鑫C.，Q.-F.周，M.-L.陈忠和H.-J.严，“简单胆管炎诱导极和循环地升高的血清糖类抗原19-9水平，”肝胆胰腺疾病国际卷。18，没有。3，第294-295，2019。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- M.科尔克马兹，H.ÜNAL，H.塞尔丘克，和U.耶尔马兹，“显得格外升高的CA 19-9和成功的治疗后迅速降低的血清水平：病例报告和文献综述，”胃肠病学杂志土耳其：胃肠病学土耳其社会的官方杂志第21卷，no。4，第461-463页，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- U。张淑华，“CA 19-9与胆总管结石及胆管炎的关系”，国立中山大学医学研究所硕士论文。土耳其胃肠病学杂志卷。22，没有。2，第171-177，2011。查看在：谷歌学术
- 钟雅雅娜和杜克，《急性胆道病》，外科诊所卷。98，没有。5，第877-894，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- P.加利和A.比顿，“内窥镜在袋和造口术的评价中的作用，”北美的消化内镜诊疗卷。12，没有。3，第605-619，2002。查看在：出版商的网站|谷歌学术
版权
版权所有©2020望古楼和中通。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。
