文摘

目的。高血糖之间的关系和结直肠癌(CRC)进行了研究,但术后空腹血糖(FBG)的角色前患者正常光纤光栅从来没有解决。方法。共有120个CRC患者举行》登记,和术后的预后价值为无病生存期(DFS)是由光纤光栅kaplan meier分析。进行了单变量和多变量分析测试其他临床病理的参数,包括术前血红蛋白(HGB)和neutrophil-lymphocyte比率(NLR)。结果。5.11更易/ L的分界点,51和69年术后患者分为低光纤光栅(< 5.11更易/ L)和高术后光纤光栅(≥5.11更易/ L)组,分别。高更常见于老年人术后光纤光栅( ),left-located肿瘤( ),较小的肿瘤直径( ),节点消极参与( ),较小的阳性淋巴结( ),和高术前血红蛋白( )。进一步,高术后光纤光栅显示DFS明显优于低病人术后光纤光栅( 个月vs。 个月, ),但这是不太可能是一个独立的预后因素。结论。术后光纤光栅扮演一个时间阶段》CRC患者预后作用之前正常的光纤光栅,但它不是一个独立的预后因子。

1。介绍

血糖代谢和癌症之间的关系一直受到广泛的研究多年,特别是对于那些被诊断为2型糖尿病(T2DM)病人体内(1]。在一些流行病学研究,恶性肿瘤患者长期的高发病率异常空腹血糖(FBG)或2型糖尿病已经建立(2,3),和例子提供了在乳腺癌(3],食道癌[4),肝癌5),和结直肠癌(CRC)3,6),这是中国癌症相关死亡的主要原因之一(7]。

值得注意的是,除了高光纤光栅促进癌症侵略(8),还与患者的不良预后相关(9,10]。例如,Contiero等人报道的一项研究,其中包括1261年舞台》乳腺癌患者,发现高光纤光栅不仅与远处转移或复发,也死9]。罗等人也与342年进行的一项研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者,发现高光纤光栅与全因死亡率的风险超额69% (10]。然而,相比之下,崔等人391 CRC患者进行了一项研究,其中包括116例高光纤光栅,并发现光纤光栅与更大的肿瘤直径、肿瘤低分化、先进的TNM阶段,更溃疡性类型,但没有影响远处转移或总生存期(OS) (11]。有趣的是,癌症的治疗方法也会影响光纤光栅,和典型的例子已经在乳腺癌或前列腺癌患者接受内分泌治疗(12,13]。此外,据报道,手术也提高了葡萄糖代谢在胰腺癌患者在2型糖尿病(14]。尽管如此,研究关于光纤光栅的作用在CRC切除可治愈的患者,尤其是在那些之前正常的光纤光栅,并没有被报道。

虽然主要是由胰岛素,光纤光栅在个体水平已经发现一些特点密切相关,包括身体质量指数(BMI) (15,16)和neutrophil-lymphocyte比率(NLR)。NLR被发现积极与患者2型糖尿病或高光纤光栅光纤光栅(17),但与光纤光栅在正常受试者(负相关18]。在这项研究中,我们旨在探讨术后的预后作用光纤光栅和其它临床病理的特点,包括上述BMI和NLR,前阶段》CRC患者正常的光纤光栅。

2。材料和方法

2.1。病人登记表

从2011年1月至2014年10月,120例结直肠腺癌(据7th版的美国癌症联合委员会举办)举行》收集解放军总医院海南医院。以下标准患者被排除在外:(1) 岁的;(2)一个历史之前的2型糖尿病或高光纤光栅超出上限(ref: 3.4 - -6.1更易/ L);(3)多个或复发性恶性肿瘤原位病变;(4)以前的历史新辅助治疗;(5)并发症如感染、梗阻,手术后出血;(6)手术后14天内成功口腔喂食;(7)没有术后光纤光栅或后续日期的记录。临床病理的参数包括年龄(< 60岁或≥60岁),性别、体重指数、CEA (ref: 0 - 5μg / L), CA19-9 (ref: 0.1 -37μg / mL)值,血常规测试的结果包括血红蛋白(HGB;男性:137 - 179 g / L和女性:116 - 155 g / L),绝对的白细胞(WBC)计数(ref: 3.5 -109/ L),单核细胞计数(ref: 0.10 - -0.8(星期一)9/ L)、血小板(PLT);100 - 3009/ L)和血清白蛋白(铝青铜;裁判:35 - g / L)记录在操作之前。此外,病理结果关于肿瘤位置、组织学分级、浸润性深度、最大的肿瘤直径,等等,都被记录下来。术后辅助治疗记录。这项研究是由海南医院的伦理委员会监管的解放军总医院(通过ID: 301 hlfyll15)和书面知情同意是不需要因为这是一个回顾性研究。

2.2。术前、术后测定光纤光栅和NLR

常规实验室检测进行了早上六点至九点在外围静脉血1月内手术前(术前)和至少1个月手术后14天(术后)。此外,光纤光栅值可记录患者手术后3 - 6个月也收集。BMI和NLR测定如前所述[19,20.]。

2.3。后续程序和无病生存期(DFS)的定义

病人随访是通过电话或访问医院的医疗记录部门每隔3 - 6个月的头3年和明年6 - 12个月。DFS被定义为关键日期的操作,直到第一次复发或死亡的日期从任何原因。主要研究终点是3年DFS,定义在一个先前的研究(21),最后随访点发生在2019年10月。

2.4。统计分析

所有通过使用SPSS 20.0软件进行统计分析(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。接受者操作特征(ROC)曲线分析光纤光栅用于确定最优截止值,并计算了其与其他临床病理参数的关系 2测试,确切概率法,学生的 - - - - - -测试,或Mann-Whitney 在适当的时候进行测试。构建kaplan - meier (km)生存曲线比较低和高光纤光栅,患者和显著差异是由生存率较9]。单变量和多变量分析进行了使用Cox比例风险模型(22];比例风险假设被Schoenfeld检查残差为连续变量(9)或为分类变量。一个双面 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。人口统计特征和差异,术后根据不同临床病理的光纤光栅参数

总的来说,包括40名女性和80名男性患者,患者的平均年龄为57.87岁(范围:24 - 85岁),介质随访时间为45.08个月(范围:1 - 81个月)。有21个,53岁的患者和46个阶段I, II, III和疾病,分别。如图15.11,分界点更易与L,术后光纤光栅敏感性和特异性为38.50%和32.10%,分别在预测DFS (AUC = 0.64, )。当病人被分成低或高组根据这个分界点,能找到一个相对较高的术后光纤光栅在老年( ),left-located肿瘤( ),较小的肿瘤直径( ),节点消极参与( ),较小的阳性淋巴结( ),和高术前血红蛋白( )(表1)。除此之外,有80名患者术后3 - 6个月的光纤光栅,和47保持高光纤光栅与术前相比值。在这些选定的情况下,术后光纤光栅未能显示一个重要的角色在预测DFS (AUC = 0.40, )。(数据不包括在表中1)。


图1
接受者操作特征曲线分析术后患者的光纤光栅。
表1
术后光纤光栅不同临床病理参数之间的差异。
3.2。预测价值的DFS术后光纤光栅

根据km分析,然后我们检查术后光纤光栅对DFS的预测价值。如图2,患者术后光纤光栅显示明显比那些低术后光纤光栅(DFS 个月vs。 个月, )。


图2
低或高术后影响光纤光栅无病生存。
3.3。单变量和多变量分析与DFS的因素相关

如表所示2根据单变量测试,术前CEA和CA19-9水平,入侵深度、最大肿瘤直径、节点的参与,积极的节点数量,第三阶段,BMI,术前NLR,铝青铜,术后光纤光栅与DFS相关。根据获得的小时,可以看出,大部分的上述因素作为DFS除了铝青铜的风险因素和术后的光纤光栅。一个 被用作截止值在多变量分析检查比例风险假设;术前CEA水平,入侵深度、节点的参与,和术前NLR铝青铜是独立的预后因素;根据获得的小时,侵入深度是最重要的危险因素,只有铝青铜是DFS的保护性因素。

表2
不同的参数对预后的单变量和多变量分析Cox比例风险模型。

4所示。讨论

在这项研究中,我们发现高术后光纤光栅DFS的CRC比预测低术后光纤光栅。此外,高术后光纤光栅与参数包括年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、积极的节点数量,术前血红蛋白和DFS NLR以及延长。虽然根据Cox比例风险模型,术后光纤光栅的水平不太可能是一个独立的预后因子,这些数据提供,我们所知,第一次观察到关于术后的预后作用光纤光栅在CRC,特别是在患者之前正常的光纤光栅。

术后光纤光栅被报道在癌症患者扮演了一个重要的预后的作用。例如,杨等人与387年进行了一项前瞻性队列研究阶段I-IV NSCLC患者,发现患者更易与光纤光栅(< 4个/ L)有更高的死亡风险比那些高光纤光栅(23]。吴等人进行了一项研究,其中包括306年阶段0-III食管癌病人术后食管切除术,发现低光纤光栅与贫穷的生存,和一个光纤光栅≤4更易/ L是独立与贫穷的生存16]。在我们的研究中,我们选择了之前没有背景的术前患者异常的光纤光栅,发现术后低光纤光栅(< 5.11更易/ L)与贫穷有关CRC生存,这是部分符合这些研究的结果(16,23]。值得注意的是,我们也发现58.75%(47/80)的患者保持相对较高的光纤光栅相比,术前3 - 6 m后续价值,但光纤光栅没有形成任何DFS的预后价值。尽管该研究样本量相对较小,光纤光栅纵向测试的预测的重要性DFS的病人是非常重要的。

直到现在,癌症患者葡萄糖代谢的潜在机制仍不完全清楚,但葡萄糖代谢可能与一些特征。在我们的研究中,术后低光纤光栅与年轻的年龄,右侧的身体疾病,肿瘤直径大,更积极的节点,和低术前血红蛋白。值得注意的是,其中的一些参数是行之有效的CRC的预后因素。例如,研究表明,右侧有一个肿瘤预后差的OS III期肿瘤(24),在那些接受治疗切除肝转移(25]。另外,发现了一个大肿瘤大小与贫穷有关操作系统在那些接受化疗26]。此外,其他研究已经表明,年轻27)和低血红蛋白与患者的不良预后相关(28]。我们推测,这些参数有助于贫困之间的联系DFS和高术后CRC的光纤光栅。

尽管有研究表明,高葡萄糖水平不仅可以促进肿瘤发生[29日),但也促进癌症侵略8),仍然有冲突的结果。例如,两项研究表明高血糖抑制恶性肿瘤细胞扩散和转移在非小细胞肺癌等癌症患者(30.,31日]。符合这些发现,一些实验研究表明葡萄糖剥夺CRC的后果。例如,李等人指出,在人类结肠癌细胞系HT-29,葡萄糖剥夺当细胞暴露在细胞增殖增加了30%γ辐射(32]。胡锦涛等人报道,葡萄糖剥夺导致CRC移植细胞的转录因子4中药物抗性表达(33]。此外,Nishimoto等人发现,葡萄糖剥夺收购凋亡机制中发挥了核心作用,通过激活人类大肠癌细胞的低氧诱导因子- 1α(34]。最近,一项研究表明,癌症发生即使传播的主要病变是临床检测不到(35]。然而,高葡萄糖水平是否能抑制残留的癌细胞在接受治疗的患者手术基于上述研究的结果在很大程度上仍然未知,和将来需要更多的临床研究。

目前的研究有许多局限性。首先,小样本大小可能会限制统计力量。其次,考虑在癌症患者葡萄糖代谢的复杂性,一些潜在的残余混杂因素,例如,患者接受辅助治疗方法会有不同的葡萄糖代谢比,可能的偏见的结果。第三,更长期的随访时间允许术后光纤光栅在预测系统的作用有待确定。尽管如此,更有说服力的证据只能从前瞻性随机对照研究,将来在这个领域的基础研究。

5。结论

总体而言,我们的研究结果表明,术后光纤光栅中颞》CRC患者预后作用阶段之前正常的光纤光栅,但光纤光栅可能不是一个独立的预后因子。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

三亚的研究进行了资助医疗卫生科学创新项目(2018 yw08 yw06和2016年),中国自然科学基金(81503391)和海南自然科学基金(817352)。