血清水平的诊断与临床意义D-Lactate和二胺氧化酶在克罗恩病的患者

文摘

背景。克罗恩病(CD)是一种慢性肠道炎症性疾病。理想的实验室指标可以预测疾病的预后复发的临床是可取的。方法。共有59 CD患者参加本研究。酶联免疫吸附试验(ELISA)是用于定量检测的内容D-lactate (D-LA)和血清二胺氧化酶(DAO)水平得到患者和健康对照组28日。这两个生物标记和疾病之间的相关性分数是评估活动。此外,中华民国曲线是用来评估这两个生物标志物的诊断准确性。结果。的水平在CD患者的血清D-LA活跃期和缓解期 mg / L和 mg / L,分别和数据具有统计上的显著差异( , )。刀水平明显高于患者活动阶段相比,控制。D-LA和刀在CD患者与疾病活动呈正相关( 和0.53,分别 )。ROC曲线下的面积(AUC) CD活动时被诊断出患有D-LA刀仅为0.815和0.748,分别。两个生物标志物的诊断疗效没有明显不同于红细胞沉降(ESR)和高度敏感的c反应蛋白(CRP) ( )。然而,曲线下的面积是0.861(0.746,0.937)诊断时使用的组合执行D-LA,刀,CRP, ESR,明显高于c反应蛋白和ESR单独测试时( )。结论。D-LA为CD和刀有很好的预后价值活动。合理组合使用生物标记物可以显著提高诊断效率。

1。介绍

克罗恩病(CD)是一种慢性肠道炎症性疾病,其病因尚不明了。目前还没有治疗克罗恩病的方法。治疗的目的是控制和维护范围内的肠道炎症缓解期或防止肠道粘膜愈合状态的恶化。内镜和组织学检查主要用于做出诊断,评估疾病严重程度,评估治疗后的恢复肠道粘膜。然而,内窥镜手术是昂贵的,入侵,耗时和伴有多种并发症的风险。

理想的实验室标志物能检测疾病活动和监测治疗的有效性,并提供疾病的复发的预后价值,临床是可取的。两个生物标记被广泛研究CD: c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)。已经证明,这两个标记关联显著和内窥镜病变复发的风险和对治疗的反应(1]。然而,这两个标记的敏感性和特异性远非令人满意(2]。当CD病人患有系统性感染或自身免疫性结缔组织疾病,这两个标记不够准确检测CD的活动,导致后期治疗由于无法及时诊断。

发展一套新的监控更敏感的生物标志物和具体是临床上重要的。越来越多的证据表明,肠道屏障损伤上皮通透性增加而引发炎症过程和CD活动密切相关3]。D-lactate (D-LA)是微生物区系的产品发布了许多居住在人的胃肠道。因此,提高血液D-LA水平反映了肠黏膜的渗透性的增加(4]。换句话说,循环D-LA的水平可能揭示肠道粘膜损伤的程度。二胺氧化酶(DAO)只在小肠绒毛上皮细胞的合成。受损的黏膜细胞释放刀增加其血清浓度。鉴于活动血液中的刀是稳定的(5),血液中刀的浓度可能反映了损伤和及时恢复肠内腔。血液中高浓度D-LA和刀是肠道屏障功能异常(紧密相连6],这意味着他们可以作为敏感和准确的标记监测CD活动。一项研究已经发现,血清水平的D-LA和刀在CD患者明显高于正常对照组,治疗后下降(7]。

本研究旨在评估D-LA的浓度之间的关系,刀,和克罗恩病活动。它也旨在确定循环D-LA和DAO可以作为有前途的分子指标的克罗恩病的活动。

2。方法

2.1。主题

共有59 CD患者承认在东南大学附属中大医院从2017年10月到2018年4月被包括在研究。CD诊断标准是基于共识意见和炎症性肠病的诊断和治疗规范。病人被疾病分类位置(L1回肠、结肠L2和L3 ileocolon)根据蒙特利尔分类(8]。疾病活动的评价是根据克罗恩病活动指数(9]。此外,28日体检中心的健康个体作为对照组。这项研究是研究伦理委员会批准的东南大学附属中大医院(南京,中国)。

2.2。研究方法

这是一个横断面研究。总共59 CD患者和28个健康的人参与了这项研究。临床评估之后,他们的血液样本。D-LA的浓度和血清DAO的受试者使用ELISA决心。的酶联免疫试剂盒购自北京每时金玉诊断技术公司。ESR、CRP的浓度的血患者使用常规测试方法决定的。此外,其他临床资料包括便溏,腹痛程度,一般情况下,extraintestinal表现,吸毒,腹部肿块,比容加权和收集,每个病人的CDAI分数计算。缓解阶段被定义为 ,被定义为和活动性疾病阶段 。

2.3。统计分析

统计分析了使用SPSS 23.0和15.8 MedCalc软件。提出了符合正态分布的测量数据 ,和 - - - - - -测试是用于比较两组独立样本。方差分析是用来比较多个组的数据。皮尔森相关系数是用来评估两个变量之间的相关性。ROC曲线是用来评估诊断效果,和ROC曲线下的面积而使用 - - - - - -测试。组差异被认为在5%显著水平( )。

3所示。结果

3.1。研究对象的特点

共有59名患者被纳入研究。其中,29日的活跃阶段,30日在缓解阶段。患者处于活跃阶段年龄在20到47岁之间,平均年龄 岁(包括13名男性和16名女性)。患者在缓解期17岁至55岁,平均年龄 岁(包括17名男性和13名女性)。对照组的平均年龄 岁(包括13名男性和15个女性)。没有显著差异在性别、年龄、和其他基本特征在组( )(表1)。

3.2。分析水平的D-LA和刀

在CD患者的血清水平D-LA活跃和缓解阶段 mg / L和 mg / L、分别和两组之间的差异具有统计学意义( , )(表2)。没有显著差异在缓解期血清D-LA水平CD患者和健康对照组( mg / L) ( , )。刀在CD患者的血清水平的活跃和缓解阶段 U / L和 U / L,分别和两组之间的差异具有统计学意义( , )(表2)。然而,没有显著差异在缓解期血清DAO水平CD患者和健康对照组( U / L) ( , )。

3.3。D-LA之间的相关性、DAO和CD疾病活动

根据皮尔逊相关分析,D-LA在CD患者的血清水平与疾病活动的评分( , )。刀在CD患者的血清水平也与疾病活动评分( , )。此外,c反应蛋白和ESR与疾病活动评分( 和0.46,分别 )(图1)。

3.4。准确性和ROC分析D-LA,刀,ESR、CRP

根据中华民国曲线,观察血清D-LA和刀有预后价值CD活动( )。这是传统的生物标志物:ESR、CRP。每个生物标志物的Youden指数用于诊断时CD活动计算。最大价值反映了评价精度。为14.91 mg / L, D-LA诊断疾病活动的敏感性和特异性分别为69%和93%,分别。9.75 U / L,刀在诊断疾病活动的敏感性和特异性分别为76%和77%,分别。ROC曲线下的面积的四个生物标志物的CD活动D-LA, CRP,刀,和ESR降序排列。各领域的ROC曲线下比较 - - - - - -测试。两组之间没有显著差异( )。同时,我们应用逻辑回归模型来生成组合预测(梳理)作为分析指标。当D-LA,刀、CRP和ESR与诊断结合使用,相应的ROC曲线下的面积是0.861(0.746,0.937),明显高于ESR、CRP单独使用时评估CD活动( )。因此,结合预测相对提高了诊断敏感性和特异性(表3和图2)。

4所示。讨论

乳糜泻是一种慢性肠道炎症及其发病机理尚不清楚。越来越多的证据表明,肠道屏障功能的破坏与CD[的发生和发展有关10]。机械屏障是最肠道粘膜屏障的重要组成部分,是维护肠道屏障功能的组织学基础。它可以防止各种有害物质和病原体进入小肠(11]。机械屏障的完整性受到肠道上皮细胞之间的紧密连接。紧密连接主要是由各种细胞内蛋白质如闭塞的蛋白质和丝状肌动蛋白。研究表明,这些蛋白的表达在CD患者结肠黏膜的连接复合体表达下调的价格相比正常的人12],它削弱了机械屏障,进而引发炎症性肠病。研究也表明,肠道隐窝上皮细胞凋亡与结肠炎症的程度呈正相关13]。微生物的障碍主要是与肠道菌群。最新进展基因检测工具的使用增加了我们理解肠道菌群的作用在CD。微生物屏障形成的肠道菌群可以抑制CD进展。据报道在一些研究中,使用益生菌或某些细菌前体可以提高CD [14]。Kruis等人建议不致病的大肠杆菌Nissle 1917诱导缓解肠道炎症和显示高治疗功效相当于mesalazine [15]。丁酸和短链脂肪酸是在肠道内的厌氧发酵的产物。他们减少肠道PH值和结肠上皮细胞提供能量。然而,肠道的细菌组成的CD患者发生改变,导致低水平的丁酸和短链脂肪酸。这损害肠道上皮细胞的新陈代谢,进而破坏上皮细胞,最终诱发肠道炎症(16]。上述研究表明,微生物屏障的破坏与CD的发生密切相关。

一些前瞻性研究表明,肠粘膜通透性可以作为炎症性肠病的一项指标。宠物猫等人证明,通过前瞻性临床研究43 CD患者,患者的肠黏膜通透性的增加活跃CD会增加并发症和复发的概率17]。近年来,许多生物标记被用来评估各研究肠道屏障功能。这些生物标志物可以划分为三个主要类别。第一类包含物质在肠道上皮细胞用于直接反映肠道粘膜损伤的程度。也有一些生物标记,可以间接揭示肠道屏障的损害。这些生物标记物释放到血液在肠道屏障受损。此外,也有一些非特异性的炎症指标与肠粘膜损伤。在上面列出的生物标记物,刀和D-LA CD的诊断活动的潜在临床应用价值。

刀,一个关键酶,催化组胺二胺的氧化,主要产生在人类小肠粘膜。刀的活动可以反映小肠的功能条件18]。上皮细胞的损伤将会释放大量的刀。血清DAO是稳定的,因此,它可以反映肠道屏障的情况(19]。D-LA来源于胃肠道内的自然植物的新陈代谢,和各种intraintestinal细菌可以产生D-LA通过糖酵解途径。肠道屏障的通透性增加,当肠道屏障受损。因此,D-LA由细菌释放进入血液。因此,D-LA血清水平的增加,从而指示不正常的肠道通透性(20.]。哺乳动物不表达D-LA脱氢酶。因此,它是可靠的选择这个生物标志物来评估肠道屏障功能。

这项研究的结果表明,D-LA的水平和刀在活跃阶段CD患者高于缓解期阶段,表明这些血清学标志物可用于确定是否CD是活跃的。这项研究还发现,D-LA和刀在CD患者的血清在缓解阶段没有显著不同于那些在健康人群中,表明这些生物标志物在CD的诊断是不合适的,但是他们只是有价值识别的活跃和缓解阶段CD。最常见的方法用来评估CD疾病活动CDAI评分系统。本研究发现D-LA和刀水平在CD患者强烈与CDAI分数,和D-LA和疾病之间的关系活动分数比CRP和ESR,目前用于临床实践。这一发现进一步表明检测D-LA和刀水平是评估CD活动更有效。根据中华民国曲线,D-LA和DAO显示良好的诊断价值,当单独使用检测CD活动。他们的诊断效果不显著不同的ESR、CRP。我们也计算了Youden指数,指数的最大值作为精度评估。D-LA需要削减值时,敏感性和特异性诊断疾病活动分别为69%和93%,分别高于ESR、CRP。此外,检测D-LA刀结合c反应蛋白和ESR显著提高诊断效率,有较好的敏感性和特异性。

越来越多的证据表明,肠道粘膜治疗可以减少临床复发率,住院率、和操作率(21]。内窥镜分数是用来评估CD疗法。12个病人由同一医生,在这项研究中接受了内窥镜和简化内窥镜得分为克罗恩病(SEC-CD)获得的分数在严格遵守评分系统。然而,只有在活跃阶段,3例患者和没有结论的统计差异。需要进一步的研究来解决这个问题。

在临床实践中,疾病生物标志物应用于疾病的控制。粘膜愈合通常反映急性炎症活动的控制水平,也间接反映了药物的功效[22]。在这项研究中,我们没有评估这些生物标志物的变化之前和之后的治疗,但我们相信D-LA和刀,肠道粘膜损伤指标,有巨大的潜力预测疾病的医疗功效。进一步的研究是必要的来验证这一发现。

总之,血清D-LA和刀为CD活动具有较高的诊断价值,以及何时使用它们结合当前使用的生物标志物,c反应蛋白和ESR, CD活动显著提高诊断准确性。然而,本研究的样本容量很小。需要额外的调查样本量大,支持这项研究的结果。此外,需要注意的是,这两个指标与内窥镜相比没有分数的CD由于样本量的限制。我们相信,这项研究提供了有价值的信息,可以帮助确定克罗恩病的活动。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

所有作者没有利益冲突的声明。

确认

这项工作得到了江苏省研究生创新计划在2018年(没有。SJCX18_0069)。

引用

1. d . Mańkowska-Wierzbicka j . Karczewski b Poniedziałek et al .,”c反应蛋白作为诊断和预后因子在炎症性肠病、“Postępy Higieny我Medycyny Doświadczalnej卷,70年,第1130 - 1124页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·h·杨,杨s . k . s . h .公园et al .,“有用的c反应蛋白作为疾病活动的位置标记在克罗恩病的疾病,”肠道和肝脏,9卷,不。1,第86 - 80页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 郑胜耀萨利姆和j . d . Soderholm”中断的重要性在炎症性肠病、肠屏障”炎症性肠病,17卷,不。1,第381 - 362页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. x x h·w . Liu Wang j .杨x y,和w·j .气“肠道屏障功能障碍患者脓毒症及其相关因素,”中华易雪,卷96,不。44岁,3568 - 3572年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. g . Manzotti d·布雷达m . di Gioacchino和s e . Burastero”组胺不耐受的患者,血清二胺氧化酶活动”国际免疫病理学和药理学杂志》上卷,29号1,第111 - 105页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. t . Takiishi c i m . Fenero n o·s·卡马拉,“肠道屏障,肠道微生物群:塑造我们的免疫反应在生活,”组织的障碍,5卷,不。4篇文章e1373208 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. w .香港、j . Wang x平et al .,”生物标志物来评估化疗引起的粘膜屏障功能障碍:确定一个快速和简单的生物标志物,”临床实验室,卷61,不。3 - 4、371 - 378年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . Satsangi m·s·西尔弗伯格s Vermeire和j . f . Colombel“炎症性肠病的蒙特利尔分类:争议,共识,和影响,“肠道,55卷,不。6,749 - 753年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. g . D 'Haens w . j . Sandborn b . g . Feagan et al .,“回顾活动指数和疗效终点的临床试验药物治疗与溃疡性结肠炎大人,”胃肠病学,卷132,不。2、763 - 786年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r . m . Nanau和m·g·纽曼“代谢物和inflammasome在炎症性肠病,”转化研究,卷160,不。1、28页。2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s . Buhner c .发髻,j . Genschel et al .,“遗传基础与克罗恩病肠道通透性增加家庭:角色的CARD153020 insc突变?”肠道,55卷,不。3、342 - 347年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. n . Gassler c·罗尔a .施耐德et al .,“炎症性肠病与enterocytic连接的变化有关,”美国Physiology-Gastrointestinal和肝脏生理学杂志》上,卷281,不。1,G216-G228, 2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g . D 'Argenio m·g . Farrace诉科森扎et al .,“apoptosis-related蛋白质的表达和诱导大鼠结肠炎,”结直肠疾病的国际期刊,19卷,不。5,451 - 460年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. p . Gionchetti f . Rizzello, Helwig et al .,“预防pouchitis发病的益生菌治疗:一项双盲,安慰剂对照试验中,“胃肠病学,卷124,不。5,1202 - 1209年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. w·Kruis p . Fričj . Pokrotnieks et al .,“维持缓解溃疡性结肠炎的益生菌大肠杆菌Nissle 1917标准mesalazine一样有效,”肠道,53卷,不。11日,第1623 - 1617页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . s .罗斯和r·d·科恩,”医学治疗溃疡性结肠炎:艺术的状态,”当前的胃肠病学报告》第六卷,没有。6,488 - 495年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j . a .宠物猫g . Sigthorsson布拉杰,m . k . Fagerhol i Bjarnason,“代孕肠道炎症的标志是预测患者的复发的炎症性肠病,”胃肠病学,卷119,不。1,第15 - 22页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. Fukudome, m .小林k Dabanaka et al .,“二胺氧化酶作为肠道粘膜损伤的标志和可溶性膳食纤维对胃肠道毒性的影响在大鼠静脉注射5 -氟尿嘧啶治疗后,“医学分子形态卷,47号2、100 - 107年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h·g·j·r·奥森巴哈f . Ahrens Schwelberger et al .,“猪结肠上皮细胞的功能特点后交通压力和沙门氏菌感染。”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,42卷,不。6,708 - 716年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c·尼尔森,f·v·莫特森,e . j . Erlandsen和j·s . Lindholt“L -和D-lactate arterial-induced肠缺血的生物标志物:猪的试验研究,“国际期刊的手术,10卷,不。6,296 - 300年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . r . Reinink t·c·李和p·d·r·希金斯”内镜粘膜愈合预测有利的临床结果在炎症性肠病:一个荟萃分析,“炎症性肠病,22卷,不。8,1859 - 1869年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a·弗林和s·凯恩在克罗恩病和溃疡性结肠炎黏膜愈合:它告诉我们什么?”目前看来在胃肠病学,27卷,不。4、342 - 345年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019 Jierui Cai et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。