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影响内镜超声诊断早期胃癌浸润深度准确性的Meta分析
摘要
背景. 内镜超声(EUS)是研究早期胃癌(EGC)浸润深度的第一种影像学方法。然而,目前对EUS诊断EGC浸润深度的准确性尚无共识。目的。这项研究的目的是在诊断EGC及其影响因素的侵入深度系统评估EUS的准确性。方法。检索PubMed、SpringerLink、Cochrane图书馆、Web of Science、Nature和Karger知识库。两名研究人员从文献中提取数据并重新构建 表。采用Meta-DiSc软件评估总体敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比和95%置信区间(CI)。绘制SROC,计算曲线下面积(AUC),评估诊断价值。结果。共选取17篇文章,其中病灶4525例。EUS诊断EGC的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比和95% CI分别为0.87 (95% CI: 0.86-0.88)、0.67 (95% CI: 0.65-0.70)、2.90 (95% CI: 2.25-3.75)、0.17 (95% CI: 0.13-0.23)和18.25 (95% CI: 12.61-26.39)。EUS对粘膜/粘膜下层1 (M/SM1)和SM的总过分期率分别为13.31%和32.8%,SM的总过分期率为29.7%。EUS的总误诊率为:30.4% 20.9%, ,27.7%溃疡性病变和用于nonulcerative病变21.4%,而对于分化病变22%和未分化的病变26.9%。结论。EUS对EGC浸润深度有中等诊断价值。病变的形态、大小和分化可能是影响EUS诊断EGC准确性的主要因素。
1.简介
胃癌的发病率表现出了全球范围内的变化。胃癌是恶性肿瘤和与高死亡率和发病率相关联。胃癌的等级是5日在恶性肿瘤的发生率中占3RD根据国际癌症研究中心的统计数字[1]。因此,胃癌的早期诊断是用于治疗特别重要和胃癌患者的预后。
早期胃癌(EGC)是指胃癌被限制在粘膜和粘膜下层,而不管淋巴结转移的[2]。胃镜检查被认为是诊断胃癌最常用的方法。但该方法对胃癌浸润深度的确定存在困难。随着内镜治疗胃癌的发展,对胃癌浸润深度的研究提出了更高的要求。内镜下粘膜剥离(ESD)和内镜下粘膜切除(EMR)已成为治疗EGC的主要标准方法[3.,4]。EGC的淋巴结转移与肿瘤[的浸润深度密切相关5,6]. 内镜超声(EUS)被认为是胃癌局部区域分期的准确方法。这种方法有助于显示胃壁的结构,在胃癌的术前分期中得到了广泛的应用[7]. 目前,各种研究都报道了EUS在评价EGC浸润深度方面的准确性。然而,这些结果显示了广泛的变异性,准确率在64.8%到92%之间变化[1,5,8- - - - - -11]。有研究认为EUS可以确定EGC的粘膜层及粘膜下层的浸润深度,准确率为80.7%-91.0% [[endnoteref: 1]]。12- - - - - -18]。与此相反,其他学者报道EUS的准确性不能被认为是更优于常规内窥镜和精度范围为70-76%的范围内,用于评估EGC [粘膜(M)和SM阶段19,20]。单独使用EUS时,入侵深度高估率达到18-42% [21,22]。一些回顾性研究还报告说,EUS在预测浸润深度,这进一步引发了EUS的临床意义的问题确定EGC的治疗策略[比传统的内窥镜检查无明显优势23- - - - - -25]。在这些结果差异的主要原因是,这些研究大多有一个单中心的设计和样本量较小。虽然一些荟萃分析已经公布,这些并没有批判性和系统性评估包括文学的品质。因此,结论缺乏说服力。根据研究人员和最近的荟萃分析的缺点上确定EGC的侵入深度的精度的不同观点中,本荟萃分析包括2000年至2019年的文献和严格评估质量。本研究的目的是在诊断早期胃癌浸润深度和重新评估的影响因素,以提供对EGC的治疗内镜手术提供了理论依据评估EUS的准确性。
2.材料和方法
2.1。文献检索
系统的搜索是在考研,SpringerLink数据库,Cochrane图书馆,科学,自然的Web和卡格尔知识数据库进行了从2000年到2019年的最后一个包括文章是在2019年4月8。
所获得的物品的英文参考文献被检索。的搜索条件,其中包括主体和自由码字,分别如下:“超声内镜”,“小探头内窥镜”,“超声”,“EUS”,“早期胃癌”,“早期胃肿瘤”,“早期胃癌”,‘早期胃肿瘤’,‘EGC’,‘浸润深度’和‘早期阶段’。
2.2。入选标准
纳入标准如下:(1)评估EUS评估EGC侵袭深度准确性的文献,采用回顾性或前瞻性设计;(2)所有EGC患者均行EUS;(3)将术后组织病理学或活检作为诊断EGC的金标准;(4)有足够的数据构建一个2×2列联表,表中的单元格分别为真正、假正、真负、假负;(5)用英语发表的文章。
2.3。排除标准
排除标准如下:(1)综述、讲座、病例报告等非原创研究文献;(2) EUS在术前化疗和/或放疗前进行,以避免疾病的混淆作用;(3)本研究未被组织病理学证实的浸润深度;(4)与通讯作者通过电子邮件联系后仍无法获得表格和数据的全文研究;(5)总样本量<30的研究。
2.4条。数据提取
所有文献资料由两名研究人员提取,并进入到一个Excel电子表格。当有任何纠纷第三方参与。下面的信息提取:作者姓名,出版,国家,样本大小,研究型,病变位置,病变的形状,大小的病变的一年,分化型病变,内镜检查模式,超声频率,金标准,真阳性(TP)值,假阳性(FP)的值,真阴性(TN)的值,假阴性(FN)值的M / SM级。一个 要么 和 重建原始数据表。如果任何研究的全文不是免费的,我们会通过电子邮件联系相应的作者。基本特征如表所示1。
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EMR:镜下黏膜切除术;ESD内镜黏膜下剥离术;EUS:超声内镜;L:粘膜;SM:粘膜下层。 |
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2.5条。质量评价
进行了质量评估,以评估诊断的准确性研究的质量,并确定潜在的异质性的源(图1)。质量评估还查明的偏差和适用性的担忧任何风险。的诊断性试验版本2(QUADAS-2)的质量评估用于评价文献,这基本上包括四个方面的质量:情况下选择,指标测试参考,金标准,流动和进步。每个项目被评定为三个结果:是,否,和不明确的。“是”,意味着其包含的文献符合的内容,“无”指的是包括文学不符合的内容,和“不清楚”意味着没有足够的信息不能被提取。的情况下选择的偏见和临床适用性分类如下:低风险,高风险,不确定性和风险。
(一)
(二)
2.6。数据分析
评价管理5.3(北欧Cochrane中心,Cochrane协作,UK)被用于质量评价。使用元光盘14.0(临床生物统计学单位Ramon y Cajal就曾医院,马德里,西班牙)计算出斯皮尔曼相关系数和用于计算的灵敏度(SEN),特异性(SPE),阳性似然比(PLR),负似然比(NLR),和诊断比率(DOR),具有95%置信区间(95%CI)。工作特征(SROC)曲线的摘要接收器还分析。所述的Stata 12.0软件(Stata的公司,学院站,TX,USA)被用于计算的先验概率和后验概率。
观察到的阈值的效果时,Spearman相关系数显示出很强的线性正相关关系。当Spearman相关系数显示出弱线性正相关,无阈值效应被揭露。进行了荟萃回归分析,以评估异质性的来源。使用异质性评价统计, 表明存在异质性。meta分析采用固定效应模型值<50,使用了随机效应模型而当值> 50。Meta分析测试水平 。采用Deeks漏斗图评估发表偏倚。
3.结果
3.1。文献检索及收录文献的特点
关键的评估后,共有17项先前公布的研究被纳入从不同的数据集。共有417篇文献通过搜索关键字从不同数据库检索,并且根据排除标准54个重复出版物被排除在外。共有281篇文章被排除,因为这些文章的评论和病例报告,或全文不可用。剩下的82篇进行了审查和评估。在这些文章中,38篇进一步排除在外,因为这不涉及M和SM浸润深度;一个物品被排除,因为该研究的样本大小是<30例;22篇文章被排除,因为浸润深度没有评估;和四篇文章被排除在外,因为 表无法重建。因此,基于对入选和排除标准的严格评估后,17个已发表的研究被列入本荟萃分析。对于文学筛选和研究选择的过程呈现于图2。所包含的研究结果发表和来自韩国,中国和日本,其中共有4525个病灶被列入作者进行。在这些纳入研究,该研究类型包括前瞻性和回顾性研究。In addition, the frequency range of the ultrasound was 7.5-30.0 MHz.
3.2。质量评价
所述QUADAS-2质量等级来评估在纳入研究的连续测量的偏置风险和临床适用性(图1)。纳入研究中,有5项研究纳入了术前怀疑但术后确诊的胃癌患者[8,18,22,24,26],而其余的研究包括确诊的胃癌患者。在所有包含的研究中,EUS将EGC的侵入深度定义为M/SM,而其中四项研究将侵入深度的阈值定义为 μ(7,11,25,27]。但在纳入的17项研究中,有3项研究采用了盲法,但这些研究在送检标本进行组织病理学检查时均未纳入内镜诊断[23,28,29]。其余的14项研究没有采用盲法,但包括内镜诊断时的样品进行组织病理学发送。结果的非盲解释可能是在包括文献中高风险的原因。质量评价,结果17篇文献的质量很高,而这些都不存在方法缺陷。
3.3。统计结果
在本研究中,使用了随机效应模型,因为值> 50%。EUS诊断EGC浸润深度的准确率为0.87 (95% CI: 0.86-0.88)3(一个)), Spe为0.67 (95% CI: 0.65-0.70,图3 (b)),则PLR为2.90(95%CI:2.25-3.75,图3 (c))时,NLR为0.17(95%CI:0.13-0.23,图3 (d)),DOR为18.25(95%可信区间:12.61-26.39,图3 (e)), SROC曲线下面积为0.8861(图)3 (f)),以及先验概率和后验概率分别为70%和88%,(图4)。
(一)
(二)
(三)
(四)
(五)
(六)
3.4。超序和亚群分析
异质性检验结果( )显示异质性在本荟萃分析的存在。然而,Spearman相关系数为0.540( )这进一步表明没有任何阈值的效果。这表明,所包含的物品的异构源没有被阈值效应引起的。甲偏回归分析,以确定所述非均质性超过阈值的效果。根据该研究的特点,对于进行了研究多年(2018至2010年,以2009至2000年),研究国家(中国,日本和韩国),科研仪器设备(微探头或径向)进行了回归分析(表2)。超序分析表明 EUS的是<0.05,其可以是异质性的来源。此外,结果显示,对于在内窥镜车型明显的异质性(表3.). 因此,对EUS类型进行了亚组分析。结果显示,微探头的Sen、Spe、PLR、NLR和DOR分别为90.00(95%CI:88-91)、71.00(95%CI:67-74)、2.88(95%CI:2.34-3.54)、0.13(95%CI:0.09-0.19)和24.91(95%CI:15.36-40.39),其他类型的超声分别为81.00(95%CI:79-83)、63.00(95%CI:59-68)、2.66(95%CI:1.65-4.29),分别为0.27(95%CI:0.20-0.37)和10.77(95%CI:6.91-16.79)。这些结果表明,超声微探头的Sen、Spe和诊断效率均高于其他类型的超声。研究类型的亚组分析结果如下:回顾性研究的Sen、Spe、PLR、NLR和DOR分别为88.00(95%CI:86-89)、65.00(95%CI:61-69)、2.87(95%CI:2.00-4.10)、0.18(95%CI:0.12-0.27)和17.29(95%CI:11.14-26.86),而前瞻性研究的Sen、Spe、PLR、NLR和DOR分别为88.00(95%CI:86-89)、65.00(95%CI:61-69)、2.87(95%CI:2.00-4.10)、分别为81.00(95%CI:78-84)、82.00(95%CI:76-87)、5.19(95%CI:2.22-12.14)、0.12(95%CI:0.02-0.60)和45.88(95%CI:8.57-245.55)。
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CI:置信区间;EUS:超声内镜;RDOR:相对诊断比值比。 |
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EUS:超声内镜;PLR:位置似然比;NLR:阴性似然比;DOR:诊断比值比。 |
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3.5。发表偏倚评估及结果检测
服用的有效样品尺寸(1 / ESS1 / 2)为横坐标和DOR为纵坐标的倒数,漏斗地图绘制,并计算斜率系数。然后,根据该漏斗地图和斜率系数的对称性,该出版物偏压进行评价。结果提出了一个对称的漏斗图,和斜率系数为 ,>0.05分。这表明所包含的研究之间没有发表偏见(图5和桌子4)。
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3.6。影响因素
影响EUS的准确性,诊断早期胃癌浸润深度的因素进行评估。的主要方面如下:(1)过度分期和understaging:由EUS过度分期M / SM1的速率从1.3%至33.1%,并且在所包括的文献总过度分期率为13.31%;SM从3.2%至93.4%,并且在所包括的文献总过度分期率为32.8%;SM的understaging率从4.3%至46.0%,并且在所包括的文献总understaging率为29.7%(表5和6)。(2) Lesion size: The misdiagnosis rate of EUS in detecting lesions of ≥2 cm in size ranged from 5.2% to 43.8%, and the total misdiagnosis rate was 30.4%. For lesions <2 cm in size, the rate of misdiagnosis ranged from 10.7% to 50.1%, and the total misdiagnosis rate was 20.9%. The misdiagnosis rate of EUS in 在尺寸上明显高于 在大小和显著统计值<0.05 ( ,表格7)。(3)病变形态:溃疡性病变EUS的误诊率为12.0% ~ 73.1%,总误诊率为27.7%。非溃疡性病变的误诊率为1.7% ~ 68.8%,总误诊率为21.4%。EUS对溃疡性病变的误诊率明显高于非溃疡性病变,有统计学意义区别 ( ,表格8). (4) 分化型:EUS在分化病变中的误诊率为3%~36%,总误诊率为22%。未分化病变的误诊率为5%~46.8%,总误诊率为26.9%。EUS对未分化病变的误诊率明显高于分化病变,有统计学意义区别 ( ,表格9)。(5)病变位置:EUS对位于上三区胃病变的误诊率为6.7% ~ 41.4%,总误诊率为24.3%。EUS对位于中段第三位的胃病变的误诊率为11.6% ~ 35.6%,总误诊率为20.8%。EUS对位于下三分之一的胃病变的误诊率为14% ~ 37.4%,总误诊率为20.3%。但EUS对胃上、中、下病变的误诊率差异无统计学意义( ,表格10)。
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4.讨论
侵袭和转移仍然在治疗恶性肿瘤胃癌巨大挑战。因此,在早期诊断胃癌,以启动早治疗,尽快进一步提高了5年生存率是显著重要。胃癌的各种可用的治疗方法一直依赖于术前分期的准确性。内窥镜治疗策略是基于EGC是否涉及粘膜或粘膜下层和在检测所述超声变化,如浸润深度的确定的程度。目前,EUS已被视为用于评估原发性肿瘤的最有效的非外科手术方法,具有极高的诊断率分期胃癌[三十]。研究表明,与传统内镜相比,EUS有很高的准确率。(27]。然而,矛盾的结果已经被各种研究中调查,在准确率和EGC浸润深度的诊断EUS的影响因素方面。因此,确定影响EUS的准确性,EGC浸润深度诊断的因素显著重要性。在先前公布的荟萃分析[从那些不同,本研究的结果31],其中,所述整体森,SPE和在EGC侵入深度的诊断EUS的诊断优点比分别为0.87(95%CI:0.86-0.88),0.67(95%CI:0.65-0.70)和18.25(95%CI:12.61-26.39),分别。这表明,EUS具有较高森,降低SPE和更好地为EGC浸润深度诊断效果。在本荟萃分析,SROC曲线下面积为0.8861,表明EUS具有用于诊断EGC的侵入深度的中间值。EUS的诊断值高时SROC曲线呈现的> 0.9的值,而EUS的诊断值介质时SROC曲线在0.7和0.9之间。呈现的值32]。然而,PLR应大于10建立诊断,而NLR应小于1至排除诊断[33]。在本研究中PLR和NLR分别为2.40(95%CI:1.63-3.52)和0.16(95%CI:0.10-0.25),分别,表明EUS不能准确地诊断EGC的侵入深度。
亚组分析结果表明,森,SPE和一小探头EUS的诊断效率显著提高,较高,相对于其他类型的超声,这表明微探头更适合于确定所述EGC侵入深度时。甲微探头更适合于小病灶,因为它有频率的一个高层次,并允许小的病变的层以高分辨率被更清楚地显示出来。(34]。因此,选择偏差可以解释为什么小探头具有更高的精度[35]。众所周知,EUS诊断浸润深度的准确性受到主观和客观因素的双重影响。EUS评估高度依赖于操作人员[18]。由于术者经验不足,对病灶深度估计不恰当是主观性因素之一。本次荟萃分析结果显示,EUS不仅M/SM1分期过分期(13.31%)和SM分期过分期(32.8%),SM分期过分期(高达29.7%)。在这种情况下,漏诊可能导致ESD术后增加手术,分期过长可能导致过度治疗[36]。因此,在确定如何防止过度分期和understaging遗迹作为一个重要的问题。一些研究表明,EUS期间发生的误诊有溃疡或纤维化。因此,图案分析可能是一种有效的方式来克服在鉴别SM癌症入侵[EUS的局限性23,27,29,37,38]。受影响EUS的准确性,诊断早期胃癌浸润深度的因素进行进一步分析。结果表明,病变形状,大小,位置,和分型有助于EUS的误诊率。The misdiagnosis rate of EUS for ulcerative lesions of ≥2 cm in size was significantly higher than that of nonulcerative lesions of <2 cm in size, and the值有统计学显著。这两个因素是内窥镜可视因素会影响实时endosonographic判断[18,23],提示代替实时EUS该审查EUS成像,可能会降低侵入深度的误判[39]。既往meta分析发现病灶位置对EUS误诊的影响取决于超声探头与靶病灶能否同时浸泡在除氧水中。这个问题可以通过调节空气和除氧水的容量来解决[7,26]。本研究还发现,未分化癌的误诊率明显高于分化癌显著较高。这可能有两种类型癌症的不同增长模式相关。未分化的肿瘤细胞的扩散侵入(单独地或以小巢)可能是EUS [误诊的主要原因40,41]。
此外,进行的类型包括在文献研究的亚组分析。这些结果表明,回顾性研究的灵敏度是相似的前瞻性研究,但前瞻性研究的特异性比回顾性研究中的要高得多。因此,需要通过前瞻性研究与大样本证实EUS在诊断早期胃癌浸润深度的准确性。
4.1。限制
本研究存在以下局限性:(1)仅收录英文文献。这可能遗漏了用其他语言发表的文章中的数据。(2)本研究纳入文献的最大数量为回顾性研究。(3)本研究异质性较高。此外,仅对人口、样本量和出版年份进行亚组分析。各种未报告的因素可能会影响总体估计。
5.结论
EUS提供浸润深度在EGC诊断的准确性,其中一个小探头可能是一个更好的选择一个可靠的方法。应注意由运营商对可能影响EUS的准确性,诊断早期胃癌浸润深度的因素给予。形状,大小和病变的分化可能会影响EUS的准确性,早期胃癌诊断的主要因素。
附加点
意义的声明. EUS为医生提供了胃癌分期的重要信息,在诊断浸润深度方面具有中等的准确性。
的利益冲突
作者宣称,他们没有利益冲突。
致谢
这项工作是由来自卫生和宁波的计划生育局和华美医院的重点学科,中国的中国科学院大学科研基金(2016A01号)的支持。
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