孤零零的Peutz-Jeghers息肉的患者长期结果

摘要

背景．单发Peutz-Jeghers息肉(PJP)患者的临床特征和预后尚未得到充分的研究。方法．当没有粘膜皮肤色素沉着或Peutz-Jeghers综合征家族史的患者胃肠道发现单一错构瘤病变时，诊断为孤立性PJP。我们回顾性分析了51例(32名男性和19名女性)单发PJP的患者，分析了该患者组的性别、诊断时的年龄、内镜特征和预后。STK11/LKB1种系突变未在任何患者中进行研究。结果．51例患者平均年龄为66.1岁。息肉位于十二指肠( ），jejunum（ ），盲肠( ），横结肠 （ ），乙状结肠( ），或直肠（ ）.大部分息肉表现为带蒂病变( ），接着是半有花梗的( ）和固着( ）形态。单个PJP的平均大小为15.6 mm(范围:5 ~ 33 mm)。在平均4.5年的内镜随访期间(范围:0.1至16.1年)，未发现复发。其中18名患者有癌症史或伴发癌症。5例患者死于非胃肠道相关原因。未观察到与单独PJP直接相关的其他癌症或死亡。结论．在本研究中没有出现孤立性pjp。虽然采用食管胃十二指肠镜、肠镜和结肠镜检查整个胃肠道以排除Peutz-Jeghers综合征是可取的，但一旦诊断出孤立性PJP，内镜息肉切除术后的后续内镜检查可能是不必要的。

1.介绍

Peutz-Jeghers综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是胃肠道多发息肉，并伴有口腔及手足色素沉着斑块[1，2]．在Peutz-Jeghers综合征患者中发现的胃肠道息肉是错构瘤，其典型特征是固有层内平滑肌分枝化[3.]．这些气球病变可以在没有粘性色素沉着的患者的胃肠道中作为孤独息肉存在，并且被称为孤独的Peutz-Jeghers息肉（PJPS）。

由于不频繁，孤独的PJP病例的临床特征和结果尚未得到全面调查。在本报告中，我们确定了来自9个机构的孤独PJP的51名患者，并总结了在随访期间的内窥镜发现，存在或不存在恶性肿瘤和预期。

2.方法

孤立性PJP是指在没有Peutz-Jeghers综合征或粘膜色素沉着家族史的患者胃肠道中检出的单一错构瘤病变。PJP的典型病理特征是广泛的平滑肌增生和息肉形成的细长枝状形态(图)1）.Peutz-Jeghers综合征是当患者有以下任何一个临床标准时诊断的，这些患者被排除在本研究之外:2例或2例以上组织学证实的pjp，在有1例Peutz-Jeghers综合征近亲的家族史中检测到的任何数量的pjp，在有1例Peutz-Jeghers综合征近亲的家族史中检测到的特征性黏膜色素沉着，以及任何数量的pjp，同时也有特征的粘膜色素沉着的人[4- - - - - -6]．

我们回顾性分析了51例(32名男性和19名女性)单发PJP的患者，分析了该患者组的性别、诊断时的年龄、内镜特征和预后。关于孤独的PJP患者的探究信从胃肠病和肝脏，冈山大学医学，牙科和制药科学院，牙科和制药科学系，到了8个合作机构。包括病理诊断的胃肠道中病理诊断的PJP。最后，在1999年1月至2018年1月至2018年4月期间，共有51例患有孤独的PJP患者，并回顾在本研究中。51名患者中的三个也参加了我们以前的研究[7]．据报道，据报道，STK11 / LKB1种系突变对Peutz-Jeghers综合征特异，但在任何患者中未研究突变的存在或不存在。

随访期定义为从诊断为PJP到因任何原因死亡或最后一次住院就诊的时间。内镜随访期定义为从切除一个孤立的PJP到最后一次内镜检查以评估PJP肠段的时间。使用JMP 14.0.0软件(SAS Institute, Inc.， Cary, NC, USA)进行统计分析，并进行单因素方差分析，然后采用Tukey-Kramer事后检验进行多重比较。 被认为表明了统计学上的差异。本研究经冈山大学医院伦理委员会批准，并遵守赫尔辛基的宣言。

结果

入组患者的特征及息肉的位置、类型、大小见表1．十二指肠、空肠、盲肠、横结肠、乙状结肠、直肠均见单发息肉，食管、胃、回肠、升结肠、降结肠均未见息肉。大多数息肉表现为有蒂的病变，其次是半有蒂和无柄的形态。表格2显示胃肠道分布及PJP形态。对于每个肠段的息肉大小，Tukey-Kramer事后检测的单因素方差分析发现不同位置的息肉大小没有差异。

在接受内窥镜检查的人中，48名患者（94％）的结肠镜检查和33名（65％）具有食管胃部透视。肠镜检查仅在4名患者中进行（8％）：3患者单独进行视频胶囊肠镜检查，1例患者在Jejunum的PJP接受了PJP，接受了PJP的流动双气球肠镜检查和视频胶囊肠镜检查。在后一种患者中，在视频胶囊肠镜检查期间被诊断出的Jejunal息肉，并在双球肠镜检查期间内窥镜镜检查。在JEJUNUM中具有PJP的其他患者接受了上升结肠切除术的联膜癌，并且​​通过对小肠的数字检查进行剖腹术期间诊断息肉。进行JEJUNUM的分段切除以去除息肉。术中内窥镜检查显示在小肠中没有其他息肉。

18例(35%)患者在发现孤立的PJP前诊断出21例恶性肿瘤。16例恶性肿瘤也见于Peutz-Jeghers综合征患者:12例胃肠道肿瘤，包括胃癌( ），癌症癌症（ ），结肠癌( ），和直肠癌（ ）.在两名患者中发现乳腺癌，而肺癌和甲状腺癌在一个患者中都被观察在一个案例中。此外，前列腺癌（ ），下咽癌（ ），肝癌( ）在入组患者中发现。在所有患者中，这些都是在PJP确诊之前就被诊断出来的，并且在切除单发PJP后的随访中没有发现癌症。

孤立性PJP在25名患者（49％）中以内镜下切除和内窥镜上。在其他26名患者中未进行后续内窥镜检查。在平均内窥镜后续4.5年（范围：0.1至16.1岁）期间，没有确定复发。患者平均随访3.8岁（范围：0.0至18.8岁）以确定预后。五名患者如下：下咽癌（ ），间质性肺炎( ），肺血栓形成（ ），败血症（ ），或未知的原因（ ）.所有其他患者都活着截至最后一个预定的随访。

4.讨论

为了我们的知识，这是迄今为止孤零零的患者的最大研究。在这项研究的51名患者中，六粒子结肠最常涉及，其次是直肠，十二指肠，横向结肠，赤肠和盲肠。总体而言，在患者的四分之三，例如盲肠，横向结肠，乙烯端结肠和直肠中，在大肠中发现了孤独的PJP。和直肠（ ，77％）。虽然本研究未观察到胃和肠道患者，但胃中孤零性PJP的病例[8]及回肠[9] 已经报道。然而，对于我们的知识，没有患者在食道中有一个孤独的PJP。培养仇恨综合征患者通常在胃，小肠和/或大肠中具有多个海豚息肉[2]．因此，与Peutz-Jeghers综合征一样，食道似乎不受孤立pjp的影响。

虽然5名患者死于与PJP无关的原因，但其余的46名截至上次预定的随访者还活着。此外，在25名患者的后续内窥镜下未检测到复发。Oncel等人。综述8例孤独的PJP患者，发现在11.5岁的中位数（范围：3至22岁）中没有复发[10]．他们还注意到，3名患者死于除PJP以外的原因，而其他5人还活着。这些结果表明，单发的PJP不会再发生。如果在胃肠道中发现一个单一的息肉，其病理特征与PJP相一致，则必须进行身体检查，检查黏膜皮肤色素沉着，并回顾家族史。此外，我们认为使用食管胃十二指肠镜、肠镜和结肠镜检查整个胃肠道是可取的，以排除Peutz-Jeghers综合征。一旦诊断为孤立性PJP，内镜切除息肉后的随访内镜检查可能是不必要的。

据报道，Peutz-Jeghers综合征患者一生累积发生恶性肿瘤的风险高达93%，如结肠直肠癌、乳腺癌、小肠癌、胃癌和胰腺癌[2，11，12]．Ishida等人回顾了文献中报道的583名日本Peutz-Jeghers综合征患者，估计70岁时恶性肿瘤的累积风险为83.0% [6]．在本研究中，息肉经常在癌症患者中被发现:胃肠道、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、下咽癌和肝癌。然而，在所有入组患者中，这些患者在PJP识别之前就被诊断出来了。虽然在本研究中没有观察到与单独pjp直接相关的额外癌症或死亡率，但有些病例的随访时间相当短，只有一半的患者进行了随访内镜检查。因此，需要进一步研究确定孤立性pjp与恶性肿瘤之间的关系。

这项研究有几个限制。首先，并非所有患者都有内镜评价整个胃肠道。特别是，在47名患者中没有评估小肠，尽管在Peutz-jeghers综合征中经常观察到小肠中的息肉病。其次，在孤立的PJP患者中未研究特异性对Peutz-jeghers综合征的STK11 / LKB1种系突变的存在。在日本，遗憾的是，遗传测试在临床环境中几乎不可用，因为它不被健康保险所涵盖。结果，几个患者可能有未结识的多种PJP或STK11 / LKB1种系突变;因此，真正的Peutz-jeghers综合征可能被误诊为孤独的pjp。第三，在检测到PJP之前已被诊断出在注册患者的副本中被诊断出来的恶性肿瘤。第四，在25名患者中进行后续内窥镜检查，而剩余的26例患者未重复内窥镜检查检查。此外，观察期为3.8岁是相对较短的。 A complete follow-up with a longer observation period is desirable to accurately estimate the recurrence rate, prognosis, and the frequency of malignant tumors.

5.结论

我们回顾性地调查了51例孤独的PJP患者。虽然5名患者死于与孤独的PJP无关的原因，但其他患者截至上次预定的后续行动。在4.5年的平均内窥镜随访期间，没有观察到复发，表明孤独的PJP不会重复。

数据可用性

用于支持本研究结果的临床数据可根据要求提供相应的作者。

利益冲突

没有报告与本条有关的潜在利益冲突。

作者的贡献

MI的工作包括概念设计、数据收集、分析、解读数据、起草文章、对重要知识内容的文章进行批判性修改、最终审定。YA, SS, SK, T Toyokawa, YM, SH, KM和MY负责数据收集和最终批准。田中T工作的数据收集，关键修改文章的重要知识内容，并最终批准。HO对文章的重要知识内容进行了批判性的修改并最终获得批准。

参考

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2. 段淑霞，王国华，钟军等，“Peutz-Jeghers综合征伴间歇性上肠梗阻1例报告及文献复习”，药物，第96卷，第2期。17、article e6538, 2017。视图:出版商网站|谷歌学术
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