文摘

客观的。阿司匹林的使用与消化道出血的风险增加相关。本研究探讨teprenone的潜力,一个antiulcerative,在预防阿司匹林导致的胃粘膜损伤。方法。280例冠状动脉疾病,天真的阿斯匹林的药物,承认在2011年和2013年之间在浙江中医药大学第一附属医院和随机分为两组( )。阿司匹林组肠溶阿司匹林片100毫克/天,而阿司匹林+ teprenone组teprenone 50毫克/天3次阿司匹林。胃肠道症状的病人记录和胃粘膜损伤在12个月的随访时间3个月的间隔。结果。在3个月随访,无显著差异在胃肠道症状的发生率两组( )。然而,胃肠道症状的发生率显著低于阿司匹林+ teprenone组比阿司匹林组跟进在6个月期间 )和12个月( )。胃粘膜损伤的发生率在阿司匹林组显著增加12个月相比,在3个月( )。在12个月和累积发病率为整个随访期间阿司匹林+ teprenone组均显著低于阿司匹林组( 和 ,分别)。结论。长期使用低剂量的阿司匹林会导致不同程度的胃粘膜损害和胃肠道症状;的严重程度将增加在一定范围内延长服药时间。Teprenone减轻了胃肠道症状引起的低剂量的阿司匹林,降低胃粘膜损伤的发生率和严重程度和施加积极的保护作用。

1。介绍

阿司匹林(乙酰水杨酸)可以抑制血小板聚集,抑制血小板凝血恶烷的生产₂。因此,它作为解热镇痛,抗炎,治疗风湿病的代理(1]。几十年来,在低剂量阿司匹林一直被用作辅助剂的治疗和预防心血管异常(2,3]。此外,使用阿司匹林的初级预防心血管疾病已经证明在主要心血管事件显著减少吸毒人群。男性患者的主要优点包括降低心肌梗塞的风险,同时提出了降低缺血性中风的风险在女性患者4,5]。除了证明低剂量阿司匹林治疗心血管疾病的好处,使用阿司匹林一直强烈争论由于消化道出血的风险增加(6]。胃肠道症状最常见的观察阿司匹林的副作用,长期使用会导致胃粘膜损伤包括溃疡和出血。然而,阿司匹林治疗的去除与更高的死亡率(有关7]。之一,因此在临床实践和卫生政策框架的挑战是确定的措施防止胃粘膜损伤引起的长期使用阿司匹林和程序来确定相关的利益大于风险(8]。

用兰索拉唑的应用米索前列醇,奥美拉唑,法莫替丁和质子泵抑制剂的疗效已被调查在预防aspirin-induced胃肠道损伤(9- - - - - -13]。然而,这些药物的选择对预防胃肠道损伤的患者使用阿司匹林仍存在争议。根据最近的指南(14质子泵抑制剂),建议患者高胃肠道(GI)风险无法避免使用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。质子泵抑制剂对患者在低GI风险,不建议,考虑其潜在的不利影响,高费用,和过度使用在临床设置(15]。目前,有缺乏治疗追究这些low-GI-risk aspirin-induced胃肠道并发症的预防患者不推荐使用质子泵抑制剂(16]。因此,迫切需要一些随机对照试验和观察性研究探讨其他药物的功效,可以使用这些病人aspirin-associated并发症的预防。

一个可能的治疗以减少aspirin-induced antiulcerative出血可以使用。18-tetramethyl-5 Teprenone(6、10、14日,9日,13日,17-nonadeca-tetraene-2-one),一个antiulcerative,施加在胃粘膜损伤的保护作用通过促进胃粘液分泌,细胞再生,增加胃血流量(17- - - - - -19并报道最常见gastromucoprotective剂在临床使用的副作用的发生率低(20.]。此外,我们之前的研究也表明,观察teprenone可以减少急性胃和小肠粘膜损伤大鼠(21,22]。因此,本研究调查了潜在的teprenone保护aspirin-induced胃粘膜损伤患者长期routine-dose使用阿司匹林。

2。材料和方法

2.1。研究对象

共有280名患者冠状动脉疾病天真routine-dose门诊部的阿司匹林和承认中国浙江医科大学第一附属医院2011年至2013年之间为基于以下纳入和排除标准。

入选标准包括(a)的患者需要长期使用低剂量(< 200毫克/天)肠溶阿司匹林药片的预防或治疗心血管和脑血管疾病,排除其他组合;(b)患者没有血常规检查结果异常,尿分析,常规粪便测试,粪便隐血试验,肝脏和肾脏功能测试;和(c)患者同意签署知情同意和遵守这项研究协议。

排除标准包括(a)患者内镜发现的侵蚀,出血,溃疡,和其它粘膜损害前登记;(b)病人服用药物的其他非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),抗酸药,或铋药物2周之前研究或在研究期间;(c)患者上消化道手术的历史或上消化道出血,或怀疑恶性肿瘤的证据(报警症状或体征);(d)严重并发症的患者心、肺、肝、肾、血液、内分泌、或其他胃肠道疾病,可能造成损害;(e)怀孕或哺乳期妇女;(f)历史研究药物过敏的患者;(g)患者参加其他临床研究在1个月前研究;(h)病人停止使用或在研究期间改变了阿司匹林的剂量;和(i)患者无法保持定期跟进按照协议或遵守所有研究协议。

本研究伦理委员会批准浙江中医药大学第一附属医院(批准号:2012043),并签署了知情同意的形式得到了病人。

2.2。分组

患者使用随机数字表随机分为两组。阿司匹林组的140名患者,每日药物阿司匹林肠溶平板电脑(德国拜耳制药),100毫克,是规定,而对于其他阿司匹林+ teprenone组140例,口服药物的teprenone(卫材有限公司、日本),50毫克/天3次在饭后2 h管理除了阿司匹林。研究流程图如图1。

2.3。数据收集

细节对于胃肠道症状,胃粘膜损伤,饮食习惯,酒精和烟草的习惯,胃癌症家族史的存在与否,和疾病登记病人被要求和历史记录。

胃肠道症状包括上腹部疼痛和不适,腹胀,胃酸倒流,嗳气,恶心,大便颜色的变化,以及粪便隐血试验的结果。

胃粘膜损伤评估基于临床表现或gastroscopic发现(Lanza内窥镜评分系统是用来评估内镜伤害只有那些愿意接受胃镜检查(23])和数据关于患者的胃黏膜糜烂或溃疡都被记录下来。

病人的胃肠道症状发生率记录每周在治疗期间,和粪便隐血试验进行每月随访。

三个后续访问时间点3,6和12个月后药物治疗。

2.4。抢救治疗

对患有严重的胃粘膜损伤(特别是内镜溃疡和出血)在随访期间,艾美20 - 40毫克/天,症状治疗管理。对于那些明显的胃肠道不适,teprenone和其他症状的治疗也被管理。

2.5。统计分析

只有完成整个疗程的患者和所有的跟进都包括在统计分析中。美国纽约SPSS 19.0软件(IBM)是用于统计分析。测量数据被表示为 (24卡方检验)和分析。数据不符合标准,修改卡方检验或确切概率法。 显示统计学意义。

3所示。结果

3.1。一般条件

阿司匹林组,136名患者(73男性和63女性,年龄: )完成这项研究,在阿司匹林+ teprenone组,131名患者(66男性和65女性,年龄: )完成了研究。没有发现显著差异在年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食习惯之间的组(所有 ,表1)。

共有13名(4.64%)患者从两组退出研究在3个月的药物治疗。4的退出患者阿司匹林组,1是失访由于变化的联系方式和其他3因为皮肤和粘膜瘀斑。9患者阿司匹林+ teprenone集团6拒绝管理阿司匹林和转向中国专利药物,能促进血液循环和其他3拒绝接受teprenone由于过度药物(图相结合1)。

3.2。胃肠道症状

来测试假设teprenone减轻了胃肠道症状引起的低剂量的阿司匹林,记录患者胃肠道症状和消化道出血在12个月的随访期间,每隔三个月(表2)。

3个月的随访期间,胃肠道症状主要表现为钝上腹疼痛、不适、腹胀。在3个月的随访期间,只有阿司匹林组中2例表现出胃肠道症状,虽然有阿司匹林+ teprenone组。6个月的随访期间,胃肠道症状主要表现为上腹疼痛、丰满,胃酸倒流。阿司匹林组中6个月随访期间,1病人经历了黑粪症,2例为粪便隐血试验阳性。然而,没有一个病人从阿司匹林+ teprenone组粪便隐血试验阳性。与阿司匹林组、阿司匹林+ teprenone组表现出显著降低( )数量为6个月随访期间患者胃肠道症状。在12个月的随访期间,胃肠道症状主要表现为无聊的上腹痛、嗳气、腹胀,而其他症状,比如胃酸倒流和心痛也在场。阿司匹林组中,4经验丰富的黑粪症患者,5例为粪便隐血试验阳性。然而,只有1病人从阿司匹林+ teprenone组粪便隐血试验阳性。与阿司匹林组、阿司匹林+ teprenone组表现出显著降低( )的数量为12个月的随访期间患者胃肠道症状。

消化道出血的总体发病率为5.88%的阿司匹林阿司匹林组和1.52% + teprenone组。此外,阿司匹林组胃肠道症状的发生率在12个月相比明显增加,3和6个月(20.59和1.47%, 和20.59和6.62%, ,分别)。对累积发病率为整个随访期间,阿司匹林+ teprenone组表现出显著降低( )患者胃肠道症状。

所有患者胃肠道症状松了一口气拉唑口服药物后,症状的治疗方法。

3.3。胃镜检查

胃镜检查的结果检查阿司匹林和阿司匹林+ teprenone组在随访表进行了总结3。

后续在药物治疗后3个月,期间共有57例接受胃镜检查,包括31个病人从阿司匹林组和26患者阿司匹林+ teprenone组。gastroscopic发现阿司匹林组表示7例胃粘膜糜烂,2例消化性溃疡(1与多个溃疡在胃窦和十二指肠溃疡1),而gastroscopic阿司匹林+ teprenone组的调查结果显示只有2例胃粘膜糜烂。然而,无显著差异( )观察胃粘膜损伤的发生率在两组之间。

后续治疗后6个月期间,共27例接受胃镜检查,其中18例来自阿司匹林组和9从阿司匹林+ teprenone组患者。gastroscopic发现阿司匹林组4例表示的离散多侵蚀和3例溃疡的胃腔,而gastroscopic阿司匹林+ teprenone组的调查结果显示只有1例的离散多个侵蚀胃腔。然而,没有明显的( )发病率的差异观察胃粘膜损伤之间的两组。

药物治疗后随访12个月期间,共有53名患者接受胃镜检查,包括36例从阿司匹林组和17个病人阿司匹林+ teprenone组。gastroscopic发现阿司匹林组显示8例胃粘膜糜烂和13例消化性溃疡(与十二指肠溃疡6胃溃疡,3,4,复合溃疡),而gastroscopic发现阿司匹林+ teprenone组显示4例胃粘膜表面的侵蚀,只有1例胃窦溃疡。胃粘膜损伤的发生率在阿司匹林+ teprenone组显著降低( )比阿斯匹林组。

日积月累,137例接受胃镜检查,包括85名患者从阿司匹林组和52名患者阿司匹林+ teprenone组。阿司匹林组胃粘膜损伤的发生率为43.5%,其中包括21.2% ( )胃和十二指肠溃疡和22.3% ( )胃和十二指肠粘膜侵蚀。另一方面,阿司匹林+ teprenone组胃粘膜损伤的发生率为15.4%,其中包括1.9% ( )胃溃疡和13.5% ( )胃粘膜糜烂。与阿司匹林组相比,胃粘膜损伤的发生率在阿司匹林+ teprenone组显著降低( )和严重性也温和。

此外,从表观察2胃粘膜损伤的发生率,阿司匹林组12个月随访相比显著增加,3个月随访(58.46%比29.03%, )。

4所示。讨论

胃肠道不良事件是阿司匹林的共同影响,其中消化性溃疡、出血、穿孔极其严重。与此同时,保护使用质子泵抑制剂阿司匹林导致的胃粘膜损伤是有限的,特别是对一些老年患者接受多种药物和具有多个潜在疾病。根据目前的指南(25),没有给出具体建议对于这组患者,所以使用胃粘膜保护用更少的副作用可能是一个潜在的选择。在这项研究中,我们将演示teprenone,胃粘膜保护,改善aspirin-induced胃肠道不良事件。

长期使用低剂量的阿司匹林会导致症状,比如上腹部不适、恶心、呕吐、黑粪症,伴有胃粘膜的内镜表现红斑、点状出血,侵蚀,或溃疡26- - - - - -28]。因此,探讨保护作用的teprenone aspirin-induced胃肠道并发症,患者胃肠道症状和胃粘膜损伤评估中所描述的材料和方法在12个月的随访期间每隔3个月。在当前的研究中,我们发现长期使用低剂量的阿司匹林可能导致胃肠道症状(主要表现为无聊的上腹部疼痛和膨胀),引起胃粘膜损伤gastroscopic发现就证明了这一点。类似的研究由美国约曼公司et al .,调查阿司匹林的副作用,表明溃疡的发病率和粘膜侵蚀的病人由于长期使用低剂量的阿司匹林分别高达10.7%和63.1%,分别为(24]。在另一项研究涉及超过27000患者长期使用低剂量的阿司匹林,研究结果表明,消化道出血的发生率为2.6% (29日]。近年来,研究低剂量的阿司匹林在病人的胃肠道不良事件的影响已经越来越多的记录和审阅(30.]。

在最近的研究中,在12个月的随访期间,发现胃肠道症状,粘膜损伤的发病率与药物治疗持续时间呈正相关。这一发现与之前的研究一致,清楚地表明低剂量的阿司匹林引起胃肠道症状和胃粘膜损伤,而这些负面影响加剧随着时间(30.]。

在当前形势下,医生缺乏了解和认识相关的胃肠道损伤的潜在风险的长期使用低剂量的阿司匹林。这是因为胃粘膜损伤的机制造成的非甾体类抗炎药(NASIDs)仍不清楚。朱等人进行的调查显示,只有3.5%的医生处方质子泵抑制剂(ppi)、组胺2受体拮抗剂(H2RA)和mucoprotective药物长期使用低剂量的阿司匹林(MPs) (29日]。据报道,国会议员,质子泵抑制剂或H2RA结合阿司匹林可以减少胃粘膜损伤(20.,31日,32]。aspirin-induced胃肠道并发症的一个似是而非的解释是由于堵塞前列腺素的合成,随后导致胃粘膜的损害33,34]。Teprenone下院议员,促进内源性合成前列腺素(PG),可以作为一种广谱抗溃疡的代理,有非凡的能力修复,恢复胃粘膜的完整性通过减慢它的速度侵蚀和刺激粘液精化(17,35,36]。目前的研究表明,teprenone是有效防止各种原因引起的胃粘膜损伤(37,38]。我们的研究表明胃肠道症状的发病率阿司匹林+ teprenone组在6 - 12个月跟进都显著低于阿司匹林组。同时,胃粘膜损伤的发病率在阿司匹林+ teprenone组12个月的随访和累积的整个后续明显低于阿司匹林组。此外,gastroscopic阿司匹林+ teprenone组的得分在3个月和12个月,和整个后续的累积得分显著低于阿司匹林组。本研究获得的数据表明,teprenone可以减少胃肠道症状,降低胃粘膜损伤的发生率,在某种程度上减轻胃粘膜损伤的严重程度由低剂量的阿司匹林的使用。

目前的研究也有一些局限性。胃粘膜损伤的评估是一个重要的指标参数,但只有部分病人接受了内窥镜检查。因此,应该鼓励病人接受内视镜检查来评估胃粘膜损伤。此外,有必要进行大规模研究复制我们的结果,评估长远利益和促进一个完整的经济评价。此外,这项研究是一项单中心研究,可能影响结果由于收集的数据的完整性和真实性。

总之,比较两组之间的胃肠道症状和gastroscopic发现了不同程度的胃粘膜损伤和胃肠道症状造成的长期使用低剂量的阿司匹林;这些不良事件的严重程度将加剧在一个特定的时间。,研究表明潜在的teprenone作为保护剂aspirin-induced胃粘膜损伤,从而表明其临床应用。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。