结肠胶囊内镜对结直肠肿瘤检测的准确性在个体称为筛查结肠镜检查

文摘

Backround。胶囊结肠镜检查可能存在另一种为结直肠肿瘤筛查结肠镜检查。目的。评估第二代胶囊结肠镜检查的准确性(CCE2)结直肠肿瘤检测与常规结肠镜检查(CC)。方法。从2011年到2015年,我们进行了多中心,前瞻性,交叉研究评估使用CCE2可能成为结直肠癌(CRC)筛选试验的基础上,评估方法的特点(精度)和安全和病人接受常规。参与者完成了CRC检查人口标准如果他们是无症状的,50岁以上,没有个人或家族性结直肠肿瘤的历史。主要结果检测的准确性 。二次结果准确性息肉, , ,和癌症,肠道清洁的质量,安全,CCE2筛查人群接受。结果。总共有236个人检查;11例(5%)被排除在外。因此,225例(95%)被认为是在intention-to-screen(其)组。共有201名患者(89%)完成了两个考试成功(每个协议组)。在其集团,息肉诊断CC中114例(51%); , ,和 被诊断出34(15%),16(7%),和11例(5%)病人,分别。CCE2的敏感性 , ,和 为79%(95%可信区间(CI): 62 - 91%), 88%(95%置信区间:62 - 98%)和100%(95%可信区间:72 - 100%),分别为。结论。第二代胶囊结肠镜检查是一种安全、无创和敏感的结直肠肿瘤检测方法尽管CC仍然相当大比例的受试者的首选方法。CCE2可能因此被接受作为主要的结直肠癌筛查的筛检试验。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是全世界第三大常见的癌症,每年有超过500000例癌症死亡与这种疾病(1]。这是不幸的,因为CRC是一种可以预防的疾病,早期诊断是可以治愈的,如果2]。初级预防包括修改生活方式和饮食。二级预防无症状的个体(筛选)通常是集中在50岁及50岁以上的人。

捷克共和国的国家CRC筛查项目是在2000年推出。它是基于一个粪便隐血试验(FOBT)提供无症状的个体≥50岁。对于FOBT积极性,结肠镜检查。程序设计修改2009年初通过引入筛查提供给无症状的个体55岁以上。然而,参与目标人群的筛查程序仍然不足;2011年,参与率为25% (3]。根据欧洲建议出版于2010年,最小吸收应该至少45%,理想的65%4]。因此,有必要对其他筛选方法与更高的录取率。这些模式应该充分检测结直肠肿瘤和目标人群仍然是可以接受的。

结肠胶囊内镜(胶囊结肠镜检查;CCE), colorectum检查通过微型胶囊,是一种方法,可以实现一个可靠的标准和微创检查方法。CCE的主要优势是能够提供一个无痛检查最小的并发症的风险。结肠胶囊内镜在2001年首次使用(2002年在捷克共和国)检查小肠,它已经成为一个标准的方法指示(5]。胶囊结肠镜检查是基于同样的原则,但在一些技术参数有所不同。第二代CCE优先(CCE2)因为它已经配备了现代技术。

本研究的目标如下:(1)评估CCE2为结直肠肿瘤检测精度与常规结肠镜检查(CC)。我们调查的准确性CCE2检测 (主要的结果),所有的息肉, , ,和癌症。(2)评估CCE2的安全。(3)评估接受CCE2作为主要参与者筛查工具。

2。材料和方法

2.1。设计概述

个人称为筛查是前瞻性研究2011 - 2015年在四个专业内镜中心(内科,第一医学院查尔斯大学军事大学医院,布拉格;第二部门内部Medicine-Gastroenterology,大学医院Hradec Kralove;布拉格查尔斯大学的医学院在Hradec Kralove;美国杂志,临床和实验医学研究所,布拉格;g.e.p。诊所,布拉格)CCE2和CC。

注册个人满足以下入选标准:他们必须是无症状的,年龄在50 - 85,免费的家庭或个人结直肠肿瘤的历史,并且能够提供知情同意参与这项研究。

我们不包括人员的CRC(即风险很高。,first-degree family relatives of patients who were diagnosed with CRC at an age younger than 60 years, probands from families with FAP or HNPCC, and individuals with a positive personal history of colorectal neoplasia), individuals with a severe acute ongoing inflammatory bowel disease, persons who had previously undergone surgery for intestinal obstruction, patients with intestinal passage disorder, individuals with severe polymorbidity, and individuals who were anticipated to present noncompliance.

所有包括参与者收到口头和书面信息和提供知情同意签署。这次审判是军事大学医院的伦理委员会批准的布拉格(108/8-55/2010)。

2.2。药丸摄像头结肠2

第二代胶囊结肠镜检查(药丸摄像头结肠胶囊结肠镜检查,影像有限公司Yoquenam,以色列)是一个椭圆形的设备测量 的大小,其中包含两个摄像头(两边各一个)。每个相机可以查看172°的视野,使结肠近360°的报道。胶囊是配备了电池的一生大约10个小时。节约能源,一个特殊的模式被称为“自适应帧速率”了。图像采集的速度变化取决于胶囊的运动(即。,35images per second in the case of movement and 4 images per second in the case of stagnation). The capsule communicates bidirectionally with electrodes attached to the patient’s body at specific locations and a data recorder that hangs around the patient’s waist. The data recorder also allows control of the image in real time (real time viewer) and the detection of the small intestine mucosa. After the exam is finished, the data recorder is connected to a workstation and the images are transformed into film sequences that can be viewed using special software.

2.3。胶囊结肠镜检查过程

所有参与者进行肠道准备基于先前公布的数据(6]。这个方案是类似于结肠镜检查基于聚乙二醇(PEG)的解决方案,用于split-dose方案结合低剂量的磷酸钠助推器(表1)。它使不仅肠道清洗,而且胶囊通过结肠推进。

胶囊内镜的摄入单元后,胶囊的位置是使用数据记录器监控图像显示。胶囊通过十二指肠后,参与者摄取30毫升的磷酸钠溶液稀释至250毫升水,其次是1升的水在接下来的小时。如果胶囊没有排泄后3小时内摄取第一推动,参与者有第二个刺激(25毫升磷酸钠溶液稀释在水里之后,未来小时)0.5升的水。CCE过程被认为是完成当结肠胶囊在10小时内排出。

胶囊视频被调查人员对结肠镜检查发现也不清楚。所有的调查人员查看胶囊视频有小肠胶囊和收到培训的经验观察结肠胶囊视频。

肠道清洗分制评分为每个被评估结肠段(盲肠、结肠,横结肠,左结肠和直肠),和一个总体准备得分也被记录7]。息肉大小估计在胶囊的视频浏览使用息肉大小估计软件Given Imaging(有限公司)。

2.4。常规结肠镜检查

传统结肠镜检查(180年和190年奥林巴斯系列结肠镜)胶囊排泄后立即执行,或者最迟10小时后胶囊摄入(即。同一天,CCE2在所有情况下)。结肠镜检查是由经验和screening-approved高级英国CCE2结果也不清楚。咪达唑仑(最低为1毫克,马克斯。5毫克)和芬太尼(50分钟。μg,马克斯。100年μg)与公司一起使用₂在所有参与者吹气。肠道准备质量和数量、大小和位置的息肉和癌症都被记录下来。息肉的大小是衡量开放在结肠镜检查活检钳(数字1(一)- - - - - -1 (d))。第二个选取CC可能被执行案件中,重要CCE2发现没有检测到CC。被评估为严重不良事件(出血需要输血或住进医院,穿孔,和胶囊保留)和轻度或中度。可接受性(偏好)的方法评估了问卷,参与者完成后在恢复室考试都完成。病人回答最重要的问题查询他们的首选筛查程序。

2.5。统计分析

在我们的统计评价胶囊结肠镜检查的准确性(CC的假设作为黄金标准和息肉中发现第二选取包括CC),患者 在CC被认为是积极的。如果发现息肉在CC和CCE2 size-matching发现与CC被认为是在平均分析如果CCE2最大尺寸误差在50%在CC的最大大小。如果没有发现息肉CC(包括可能的第二选取CC) 被发现在CCE2 CCE2被认为是假阳性。使用这个程序执行的统计分析是占据/ IC 13.1(美国StataCorp、大学城、TX)。

此外,在次要的有效性分析,我们估计实际的准确性,“假定CCE2进行最终CC考试前预先筛分测试。第二代胶囊结肠镜检查被认为是积极的(即。,indicating the need for a follow-up colonoscopy referral) if either an incomplete or a polyp larger than the specific cut-off was detected. As opposed to the primary analysis, we applied no margin-of-error correction. As a cut-off, values between 1 and 6 mm were considered. We next constructed a receiver operating characteristic (ROC) curve to visually identify promising cut-off points for CC referral. The sensitivity and specificity were estimated considering 在CC的端点。

3所示。结果

总共有236个人被两种方法检查(CCE2和CC)。所有的结肠镜检查是完整的。九个人被排除在评价因为技术问题(信号干扰);胶囊没有通过盲肠内12小时2个人。因此,225例(95%)被认为属于intention-to-screen组(120名男性,53%;105名女性,47%;平均年龄:59年;范围:50 - 81年;表2)。慢通道(超过10小时)在21个人。共有201名患者(89%)完成了两个考试成功与胶囊在10小时内排出(每个协议组;看到标准(标准报告的诊断准确性研究)流程图如图2)。的平均渡越时间胶囊通过消化道是3小时48分钟。胶囊结肠转运时间少于45分钟报道是在34个参与者(15%)。然而,我们在分析包括这些病人。囊保留(≥14天)没有报道。结果intention-to-screen集团进行评估。

在intention-to-screen分析( 病人),息肉诊断在CC 114人(51%),和 , ,所有的腺瘤, 被诊断出34(15%),16(7%),59例(26%),和11例(5%)病人,分别。的敏感性CCE2息肉, , ,所有的腺瘤, 是82%、79%、88%、81%和100%,分别。所有息肉的特异性, ,和 分别达到86%,97%,99%。腺瘤没有评估的特殊性,因为CCE2不允许息肉检索和组织病理学评估。两种癌症研究中发现使用这两种方法诊断。详细的结果准确性与置信区间表进行了总结3。

足够的清肠(A, B)达到了90% (CCE2)和94% (CC)的个人(表4)。清肠CCE2或CC的区别并不显著(McNemar检验法测试 )。

没有注册的严重不良事件;轻微的不良事件在6个科目(3%)与肠相关准备工作( ;呕吐,眩晕)和结肠镜检查( ;腹痛)。

根据病人满意度调查,105人(47%)喜欢CCE2作为主要筛选试验;120人(53%)喜欢CC作为唯一的筛查方法。

图3显示了我们的二次分析的ROC曲线的“实用精度”旨在检测 。高灵敏度分界点(后续CC转诊患者 CCE2),估计的敏感性为94%,阴性预测值为99%。结果,有一个非常低的风险显著瘤尽管(即负面结果。较高的阴性预测价值)。有较高的特异性分界点(随访CC转诊 CCE2),估计的敏感性为72%,阴性预测值为97%。表中的数据5显示,提供筛选试验的选择(CC或CCE2高度专一截止)一群10000人愿意接受筛查检查导致CCs的数量减少到2303年(10000);16岁患者 将错过(800)。

4所示。讨论

结直肠癌不仅是一种严重的健康状况也是社会经济问题。曾证实建立筛查方法的有效性,如粪便隐血试验,guaiac-based [8]或免疫化学(适合)9),灵活的乙状结肠镜检查(10),和结肠镜检查11],它仍然被认为是标准的方法。

胶囊结肠镜检查是一种相对较新的工具;第一个全面的数据相关技术出版于2009年(12]。第一代胶囊的整体灵敏度不够好实现此方法作为主要的筛查方法。

三个主要研究第二代胶囊结肠镜检查的有效性评估(CCE2)筛查人群中13- - - - - -15]。与CCE1结果相比,三项研究表明更高的灵敏度(89%,87%,85%)和特异性(96%,92%,97%)为临床相关的肿瘤(如CCE2。,息肉大于10毫米)。捷克研究证实了更高效率的CCE2 CCE1相比在检测结直肠肿瘤。息肉和腺瘤的敏感性和特异性大小都高于CCE1 [12]。相比于CCE2研究上面所提到的,这种技术在我们研究的敏感性和特异性 相似(分别为88%和99%)。

CCE2的精度高而CCE1可能解释为与CCE2相关技术发展。第二代技术更大的视野;两个相机一起产生一个近360°的视野。CCE2的另一个优点是可变数量的记录(即照片。,the adaptive frame rate), which saves battery life and prolongs the time of the procedure. Therefore, it increases the probability that the capsule will examine the entire colon and rectum. Next, positive technological changes have resulted in the emergence of a new type of data recorder that communicates bidirectionally with the capsule and enables real-time observations. The capsule delay can be monitored and managed using prokinetic agents. The data recorder recognizes the first small intestine mucosa images and alerts the patient with vibrations so that the first booster can be administered.

关于技术方面的过程,唯一需要克服的问题在我们的研究中缺乏图片,发生在第一次考试(即。,差距)。这个问题是由干扰引起的遥测监控心脏疾病患者中观察到相同的建筑。结果,患者9不完整的记录必须被排除在研究评估。这个问题是解决新CCE2定期更新软件。

腺瘤息肉患病率(26%)在我们的研究中几乎是一样的,在捷克国家CRC筛选程序,而腺瘤检出率27%(2013筛选结肠镜检查数据库)16]。

任何主要的筛查工具需要接受检查。因此,所有科目在我们的研究中回答关于他们测试的偏好(CCE2与CC)如果只有一个筛选步骤被重复。参与者被告知CCE2两步计划是第一个方法精度较低比CC(从以前公布的数据)。此外,他们了解需要CC的找到一个息肉。一百零五例(47%)首选结肠胶囊作为主要的筛选试验,和120例(53%)首选光学结肠镜检查作为唯一的筛查方法。

我们的研究报道较低的录取率CCE2与先前发表的研究(17,18]。许多参与者拒绝CC是为了避免制备过程多,通常表现在镇静。第二个肠道清洗和CC的必要性的情况下积极寻找CCE2可能的原因超过一半的参与者更喜欢CC CCE2,即使它只适用于只有20 - 30%的病人的筛选。

我们都知道一个偏见,因为问卷完成后在恢复室两个小时后有意识的镇静。这应该是理想的后一天。此外,研究设计并不能反映真实的场景中,在CCE在家程序执行。

在我们的二次分析,可视化诊断阈值之间的关系CC转诊和CCE2精度特征。我们确定了两个(高灵敏度和高度专一)阈值可能利用CCE2 CRC筛选过滤测试。虽然我们承认这个练习的,而原油的方式,它表明未来的微调CCE2使用临床意义其准确性,有效性,cost-effectiveness-is必要的。采用高度专一设置我们的模型分析表明,选择CCE2而不是CC的能力可能导致明显降低CCs的数量需要更多的成本错过了腺瘤患者。然而,目前关注关于结肠镜检查服务能力和成本。因此,包括CCE2筛选算法的潜在价值应该确定在不同的设置。

第二代胶囊结肠镜检查还可以用于结肠镜检查选择患者积极的配合。这种方法是通过一个爱尔兰集团(14]。定量符合使用Hb 100 ng / mL截止水平;对于测试积极性,CCE2考试之后。包括六十二人,减少71%的结肠镜检查。然而,这些结果并不是可转换的捷克人口。另一种类型的适合使用在捷克共和国,在结直肠肿瘤的患病率不同于在爱尔兰。的捷克多中心研究是研究个体积极的半定量的适应(19]。它的目的是显示的负面预测值CCE2应用于患者积极配合测试结果足以安全地把病人从一个光学结肠镜检查。

第二代胶囊结肠镜检查有其局限性。方法的准确性很大程度上取决于肠道清洁。分割方法基于聚乙二醇与额外的助推器准备获得充分的肠道清洁是必要的。第二,排泄囊内的电池寿命是一个重要因素有效CCE2-based考试。报告90%排泄率低于推荐的95%盲肠的插管率筛选结肠镜检查。第三,积极发现患者接受另一个肠道准备。能够执行一个结肠镜检查后立即CCE2可能水泥使用相同的制备方案的优势。

5。结论

结肠镜检查仍然是CRC筛查项目的标准程序。第二代胶囊结肠镜检查是另一种方法有足够的灵敏度为结直肠肿瘤检测。未来的研究应该集中在改善肠道准备以及成本将CCE2纳入标准CRC检查实践的有效性。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Voska M, Suchanek年代,Majek O, Buckova B, Martinek J, Grega T收集数据和写的手稿;Tacheci我,贝奈斯M, Drastich P,和Vojtechova G进行结肠胶囊内镜检查;Martinek J,助教J, Spicak J进行结肠镜检查考试;Zavoral M和Suchanek年代负责整个科学方向和修订;Majek O, Buckova B, Martinek J,阿和非政府组织合作的统计数据分析。

确认

作者要感谢所有同事参与了这项研究,是否通过组织或执行调查的结肠胶囊或光学结肠镜检查、行政支持:Bohus Bunganic,医学博士;托马斯Douda,医学博士博士;副教授Ladislav Dusek博士;特丽莎Dvorakova,医学博士;托马斯Hucl,医学博士博士;玛赛拉Kopacova教授,医学博士博士;和西蒙娜Birtova。我们的研究是由捷克捷克卫生部健康研究委员会研究批准号AZV 16 - 29614 -没有产业金融的参与。

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