乳糖吸收不良和乳糖不耐症的儿童炎症性肠道疾病

文摘

背景。维生素D和钙的摄入量不足的限制摄入的牛奶和乳制品会导致不良健康状况就像营养不良和异常骨矿化。这项研究的目的是评估中小学乳糖不耐症的患病率与炎症性肠病孩子。方法。这项研究包括107名患者(平均年龄 年;46.7%的男孩),包括43克罗恩病(CD)的患者,与溃疡性结肠炎(UC) 31日,33名儿童与功能性腹痛(AP-FGID)。我们分析的结果与乳糖加载氢呼气试验,两个单核苷酸多态性临床上基因(lct - 13910 cc和lct - 22018 - gg)。结果与MedCalc统计软件进行分析。结果。成人型hypolactasia (ATH)被发现在31%的IBD患者和42.4%的AP-FGID ( )。乳糖吸收不良(LM)被发现在CD患者的27.9%,22.6%的加州大学,24.2% AP-FGID ( )。乳糖不耐受(李连杰饰)被诊断出在每一组相似比例的患者( )。二次李在IBD患者并不依赖于位置、时间和活动的疾病和复发的数量( )。无乳糖饮食时间的中位数在铜CD是10个月,24个月。结论。李的发生率、LM和ATH并不不同儿童IBD的人口。

1。介绍

成人型hypolactasia (ATH)是最常见的导致消化不良和乳糖吸收不良(1,2]。它是由基因决定的可变性乳糖酶的酶活性在人类生活。乳糖酶活性最高在断奶后出生和下降,所以在青少年和成年人ATH,乳糖酶活性达到5 - 10%的,发生在初级阶段1,3]。这种下降的年龄开始取决于种族和地理起源,以及平时饮食中摄入乳制品在人群中。在欧洲,两个单核苷酸多态性(SNP)是上游的描述临床上基因;lct - 13910 - cc和lct - 13910 gg一直伴随着ATH [4]。基因型lct - 13910 - ct, lct - 13910 tt, lct - 22018 - ga, lct - 22018 aa确定足够高乳糖酶活性在整个的生活。此外,它是证明的基因型变异展览几乎完全合规;lct - 13910 cc基因型患者也有lct - 22018 gg基因型和患者lct - 13910 tt基因型有lct - 22018 aa基因型(3]。在波兰,乳糖吸收不良的发生率(LM),由氢呼气试验评估,发病率从37.5%至17.4不等,lct - 13910 cc基因型负责ATH约为30 - 31.5% (5- - - - - -7]。乳糖不耐症的典型症状(李)腹泻、腹胀、腹痛、恶心和呕吐。他们发生细菌发酵的结果未消化的乳糖在肠道细菌双歧杆菌属,乳酸菌,链球菌苷酶,酶。

继发性乳糖吸收不良和不宽容是小肠粘膜的损伤引起的。这种损害的原因之一是克罗恩病(CD)。二次LM通常是短暂的,持续几周2]。

的影响乳制品的发病机理和过程和炎症性肠病(IBD)尚不清楚。前瞻性群组研究欧洲人口表明消费乳制品可以减少克罗恩病(CD)的风险(8]。也有报道称,每周1.25升的牛奶消费减少溃疡性结肠炎(UC)的症状9]。乳糖不耐症患者的发病率和炎症性肠病已被调查的主题,但结果并不确凿。在进行了一项荟萃分析Szilagyi et al ., LM在成人患者克罗恩病比对照组更频繁,在溃疡性结肠炎患者,发病率并不不同于控制(10]。然而,目前的研究问题主要是成年人,几乎没有乳糖吸收不良和乳糖不耐症的发病率数据与炎症性肠病的儿童。

2。的目标是

这项研究的目的是评估成人型的发生率hypolactasia,乳糖吸收不良和乳糖不耐症的儿童炎症性肠道疾病。

3所示。材料和方法

分析包括107例年龄在5到18岁(的意思 ,中位数15.6年);有46.7%是男孩。检查儿童患者的烹饪学,上西里西亚儿童健康中心,卡托维兹,2016年- 2017年。受试者将根据他们的诊断:克罗恩病(CD, ),溃疡性结肠炎(UC, ),和功能性腹痛(AP-FGID )(表1)。

炎症性肠病的诊断是基于修改的波尔图标准(11]。15例新诊断出患有炎症性肠病(20.2%)。AP-FGID是诊断的基础上,4日罗马标准(12]。组织检查显示在年龄和性别方面没有明显的统计学差异( )。

所有患者接受氢呼气试验(HBT)。测试是在上午进行的,经过8到12小时禁食。一个Gastrolyzer胃炎+ (SynecPOL、波兰)是用来测量呼出空气中氢离子的浓度。每30分钟测量进行了3小时后口服摄入乳糖(1 g乳糖/公斤体重,最大25克)。乳糖吸收不良被诊断,如果在任何的测量在呼出空气中氢离子浓度增加基线值≥20 ppm。临床症状的发生,如腹泻、腹胀、腹痛、恶心和呕吐的12个小时内开始测试就被诊断为患有乳糖不耐症。决议后执行的测试通常是急性症状,在一个时间间隔至少4周的抗生素治疗。

在所有科目,外周血。从血液基因组DNA分离自旋协议(试剂盒,德国)。基因型LCT测试(海Lifescience GmbH,德国)是用于检测临床上基因多态性,这是一条测试。

主要的乳糖不耐症患者被诊断出的两个单核苷酸多态性临床上基因连接到长沙(基因型lct - 13910 - cc和lct - 13910 - gg)和临床症状的HBT口服摄入乳糖不耐受乳糖。儿童被诊断为继发性乳糖不耐症与负遗传易感性ATH(基因型lct - 13910 - ct, lct - 13910 tt, lct - 22018 - ga和lct - 22018 - aa)和积极的HBT后口服摄入乳糖乳糖不耐症的临床症状发生时(只)(1]。

此外,病史和数据从所有患者的医疗记录。炎症性肠病的患者同时进行了对该病的临床表现:疾病的位置(巴黎分类)和疾病活动(PCDAI / PUCAI) (13- - - - - -15]。

统计分析进行了使用过程中可用的许可MedCalc统计软件17.7版本(MedCalc软件投资兴建,奥斯坦德,比利时;2017)。定量变量的分布的特点被Shapiro-Wilk测试验证。组间差异的评价是基于学生的定量变量 - - - - - -测试(或方差分析),与正态分布变量的情况下,或Mann-Whitney测试(或Kruskall-Walis),在变量的情况下与非正态的分布。组间差异为分类变量进行评估通过卡方检验或确切概率法。 被认为是具有统计学意义。

协议的研究是生命伦理委员会批准的西里西亚在卡托维兹医科大学,波兰。研究进行了资金从医科大学的西里西亚在卡托维兹:认识- 2 - 026 /天/ 5 / N和KNW-2-K36 / D / 6 / N。

4所示。结果

4.1。炎症性肠病的位置和活动

CD和加州大学的平均持续时间是相似的,分别为21.27个月(平均13个月,范围1 - 108个月)和21.72个月(平均12个月,距离0.5 -96个月)。诊断的年龄,疾病的位置,炎性肠道疾病的行为分类的基础上,巴黎的分类(13)(表2)。

温和的疾病是最常见的诊断与CD 20名儿童(46.5%)。轻微的疾病被诊断为18 5(41.9%)和严重的疾病在儿童儿童(11.6%)。在溃疡性结肠炎,轻微的疾病被诊断出14个孩子(45.2%),类似于14个孩子温和的疾病(45.2%)。严重的疾病被诊断出只在两个孩子(6.4%)。一个孩子被诊断为非活动(3.2%)。疾病活动的分布没有差别在炎症性肠病组( )。

4.2。乳糖不耐受

李被诊断为每组相似比例的患者:CD(23.2%)、加州大学(22.6%),和AP-FGID (21.2%) ( )。继发性乳糖不耐症是最常见的诊断与CD群孩子(9.3%)(与加州大学(3.2%)和AP-FGID (6%);然而,这种差异也不显著( )。LM被发现在19 IBD患者(25.6%),其中包括12 CD患者(27.9%)和7 UC患者(22.6%)。AP-FGID组,乳糖吸收障碍有关科目的24.2%;这些差异没有统计学意义( )(表3)。

的启动子区域的SNP临床上与ATH相关基因被发现在31%的病人与AP-FGID从炎症性肠病组和42.4%;这种差异无统计学意义( )。在炎症性肠病组,ATH更频繁的UC患者(38.7%)比在CD患者(25.6%);然而,这种差异也不显著( )。在所有的组织,一个完整的基因座的基因型之间的协议是发现lct - 22018和lct - 13910(表4)。

四个CD患者和一个由加州大学被诊断为二级。次要的平均持续时间后李low-lactose或无乳糖饮食在这些患者是3.5个月(范围2 - 6个月)。二李的发生与炎症性肠病的儿童并不依赖于位置、时间和活动的疾病(以PCDAI PUCAI)和复发的数量( )。十二指肠活检组织学检查结果的继发性乳糖不耐症的孩子是正常的;没有发现炎症或绒毛萎缩。

4.3。排除饮食

脱脂或low-lactose饮食之后,所有的孩子被诊断为李(17从对照组儿童IBD和8)。坚持这种饮食的平均时间由CD患者10个月(范围1 - 108个月)和加州大学,24个月(范围2 - 96个月)。四个主要的乳糖不耐症患者(与加州大学2 CD和2)跟着low-lactose饮食的时间较长(70 - 108个月)。

5。讨论

在这个研究小组与克罗恩氏病,并与溃疡性结肠炎组中,李的发病率是类似于AP-FGID是23.2%,22.6%,和24.2%,分别。继发性乳糖不耐症在IBD的患者中,6.7%被诊断,和它的发生并不依赖于位置等因素,活动,和持续时间的疾病或复发的数量在过去。然而,观察组孩子太小做出任何结论。患有炎症性肠病是一组在一个较高的营养不良的风险,缺乏宏观和微量元素和维生素,和骨矿化障碍。消除不必要的奶制品的饮食可能加剧这些不足。为了满足上述问题,研究的目的是评估的患病率在IBD患者。世界范围内可用的波兰和文学,研究评估的数量在这组患者的发病率是有限的。当前可用的研究更多的评估比乳糖不耐受乳糖吸收不良的发生率和成年人更普遍的关注。与我们的研究相比,有乳糖不耐症的发生率较高(约40%)在IBD患者评估儿童Pawłowska等人与各种胃肠道疾病;然而,该组织的炎症性肠病包括只有25例患儿(16]。

在波兰的一些研究,lct - 13910 cc基因型的发生率与健康人ATH约为30 - 31.5% (7,17),这是一个类似的发病率,获得整个群IBD患者(31%),虽然略低于在群孩子AP-FGID (42.4%);并没有显著的差异。在所有患者中,存在lct - 13910 - cc和lct - 13910 gg基因型是一致的。只有少数研究评估lct - 22018 gg基因型的患病率在波兰人口是可用的。在阿德勒等人的研究中,lct - 22018 gg基因型的发生率在健康成年人和CD患者中34%和30%也是一致的lct - 13910 cc基因型(17]。同样,包子等人在德国没有发现差异的发病率lct - 22018 - gg和lct - 22018 cc基因型之间IBD患者一级亲属,健康志愿者(18]。

悬而未决的问题是影响不同SNP的乳糖酶的编码基因的启动子区域在IBD的发病率。在新西兰,诺兰等人一大群患者证明T-allele轨迹lct - 13910年,负责乳糖耐受性,经常发生在克罗恩病的患者19]。研究人员试图解释的风险增加发展中CD,在那些食用奶制品,这一事实鸟型分支杆菌无性系种群。副结核(MAP)可能存在于乳制品。地图引起反刍动物肠道疾病,叫做约翰的疾病,症状类似于发生在克罗恩氏病,所以这种细菌被认为是一个CD的发展所涉及的环境因素(19]。然而,这一理论尚未得到证实(到目前为止20.]。同时,Elguezabal等人也没有证明基因型之间的任何连接lct - 13910 cc和炎症性肠病。然而,它已被发现,T等位基因不太频繁的UC患者(21]。同样,在检查集团在UC患者,lct - 13910 tt基因型比其他群体更经常发生;然而,这种差异没有统计学意义。

LM在波兰人口问题17.4 -37.5%的人(5,6,22]。在小肠乳糖酶的表达ATH随年龄的人。LM担忧11 - 17.4%的15岁以下的儿童和22%的15 - 19岁的青少年(5,22,23]。在研究病人,LM发生更经常比提到的研究。LM在每个研究小组同样频繁,更频繁的情况下在CD患者(27.9%)。在进行了一项荟萃分析Szilagyi et al ., LM在克罗恩病的患者比对照组更频繁(10]。Wiecek等人也在研究评估双糖酶的活性在儿童IBD小肠活检,发现,乳糖酶活性降低33%的CD患者和20%的加州大学(24]。另一方面,Pfefferkorn等人的研究并没有显示出增加的发病率减少小肠乳糖酶活动的IBD患者与控制,但发现67%的乳糖吸收不良患者正常小肠活检(没有绒毛萎缩和炎症浸润黏膜)。在相同的研究中,18%的患者与正常乳糖酶活性有轻微到严重炎症和绒毛萎缩(25]。所有IBD患者和LM或李(二级)在进行研究中有一个正常的十二指肠活检。

在我们的研究中,被诊断出患有乳糖不耐症一个百分比(cd - 23.2%, uc - 22.6%,美联社——fgid - 24.2%)非常相似的百分比所有积极的呼吸测试(cd - 27.9%, uc - 22.6%,美联社——fgid - 21.2%)。在当前的研究中,大多数患者ATH有积极的氢呼气试验,但没有乳糖不耐受的症状(1,2,22]。在波兰研究健康的人口由Marasz, 48%的患者有LM, 15.5%有李(22]。另一方面,非常类似的结果我们Pawłowska等人的研究中发现了儿童IBD和FGID [16]。它需要进一步研究胃肠道疾病患者是否ATH经常乳糖不耐受的症状比健康的发展。

在当前研究的研究中,有一个相关的风险增加LM和李小肠炎症变化的位置和回肠末端结肠的参与,而结肠位置仅是无关紧要的;然而,本研究主要关注成人(10]。评估小组的CD,患者疾病的位置没有影响LM和李的发病率。疾病活动的研究小组对LM(也没有影响10]。相比之下,冯提尔比兹代表等人在成年患者CD发现更高的疾病活动测量CDAI规模(克罗恩病活动指数)与乳糖的消化障碍的患病率更高(26]。

所有患者李跟着low-lactose或脱脂饮食。即使患者排除饮食后很长一段时间,乳糖负荷的增加后,经历了不耐受症状。根据目前的研究,大多数的乳糖不耐症患者可能消耗高达12.5 g的乳糖(相当于每天245毫升的牛奶)没有任何症状的不耐受(27]。逐渐增加的摄入大量的乳糖饮食导致减少的临床症状的不宽容,肠道微生物群落的改变,增加了活动的大肠细菌β-半乳糖,呼出氢离子浓度下降后的HBT口服摄入乳糖(4,28,29日]。研究了组,患者没有重复HBT;然而,临床症状的发生后食用含有乳糖的产品表明缺乏适应性。研究协议不包括饮食控制(例如,以日记的形式);关于饮食的信息收集在采访病人和他/她的父母,这就意味着他们可能不是完全可靠的,这是本研究的一个弱点。然而,应该注意的是,在从以色列的一项研究中,它证明,只有1/3的乳糖不耐症患者开发适应和回到一个正常的饮食在3年的观察30.]。

6。结论

据我们所知,这是第一个研究同时估计的发生率与行动相关的基因型,LM,李在儿科IBD患者。在我们的研究中,SNP的启动子区域的发病率临床上基因、乳糖吸收不良和不宽容不不同儿童与炎性肠道疾病的人口。知识的发展乳糖吸收不良和李的流行可能导致重要的意义在IBD患者的诊断和治疗过程,防止不必要的实现消除饮食,从而导致未来疾病并发症的预防,包括营养不良和钙磷代谢紊乱的发生。

数据可用性

统计分析和数据库用于支持本研究的发现可能会发布在应用儿科,西里西亚医科大学的,可以要求通过相应的作者。

信息披露

的文摘刊物提出了作为海报ESPGHAN 52 2019年年会。

的利益冲突

没有利益冲突。

确认

研究进行了基金在卡托维兹西里西亚的医科大学(格兰特数字认识- 2 - 026 /天/ 5 / N和KNW-2-K36 / D / 6 / N)。

引用

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