values, whereas the likelihood of publication bias was assessed by Egger’s linear regression and Begg’s rank correlation test. Results. Among 33 included studies ( patients), there were no associations between combined MUC phenotype expression levels and overall survival (OS) or disease-free survival (DFS)/relapse-free survival (RFS) in patients with CRC. In subgroup analyses, the upregulated MUC1 expression (; 95% CI, 1.29–1.74; ) was associated with poor OS. However, the upregulated MUC2 expression (; 95% CI, 0.52–0.79; ) was associated with better OS. Furthermore, a high level of MUC1 expression (; 95% CI, 0.99–3.99; ) was associated with shorter DFS/RFS. However, patients with a low level of MUC2 tumors showed better DFS/RFS than patients with a high level of MUC2 tumors (; 95% CI, 0.49–1.04; ; , %) and MUC5AC expression (; 95% CI, 0.38–0.82; ) was associated with longer DFS/RFS. In addition, a high level of MUC1 expression was associated with CRC in the rectum, deeper invasion, lymph node metastasis, distant metastasis, advanced tumor stage, and lymphatic invasion. A high level of MUC2 expression had a protective effect. High secretion of MUC5AC is associated with colon cancer compared with rectal cancer. Conclusion. The protein expression of MUC1 might be a poor biomarker in colorectal cancer and might play a role in tumor transformation and metastasis. However, the protein expression of MUC2 expression might have a protective effect. Furthermore, randomized controlled trials (RCTs) of large patients are needed to confirm the results."> 预后和MUC家人在结直肠癌的临床病理的意义:系统回顾和荟萃分析 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

胃肠病学研究和实践
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胃肠病学研究和实践/2019年/文章

评论文章|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 2391670 | 16 页面 | https://doi.org/10.1155/2019/2391670

预后和MUC家人在结直肠癌的临床病理的意义:系统回顾和荟萃分析

曹国伟李,1 迪迪左,2 刘涛,1 利宾阴,1 Chenyao李,1 和 王磊1

1结直肠和肛门手术,吉林大学第一医院,长春,中国

2内分泌和新陈代谢,吉林大学第一医院,长春,中国

学术编辑器:Haruhiko Sugimura
收到了 2018年12月15日
修改后的 2019年10月24日
接受 2019年11月11日
发表 2019年12月20日

文摘

客观的。评估之间的联系民大结直肠癌(CRC)组织中的表达水平及预后和调查MUC表达水平之间的关联和CRC临床病理的特点。方法。PubMed、Embase Cochrane图书馆、科学和Web数据库搜索从开始到9月13日,2019年,确定研究调查MUC CRC组织中的表达水平之间的关系及预后。集中风险比率(小时)或比值比(ORs) 95%的置信区间(CIs)被用来评估MUC表达水平之间的关联和预后或临床病理的特点,分别。研究评估了之间的异质性 值,而发表偏倚的可能性被艾格博士的线性回归和贝格的评估等级相关测试。结果。在33包括研究( 病人),没有结合MUC表型表达水平之间的关联和总生存期(OS)或无病生存期(DFS) /无复发生存期(RFS) CRC患者。在子群分析,调节MUC1的表达( ;95%置信区间,1.29 - -1.74; )与贫穷有关操作系统。然而,调节MUC2的表达( ;95%置信区间,0.52 - -0.79; )与更好的操作系统。此外,高水平的MUC1表达( ;95%置信区间,0.99 - -3.99; )与短DFS / RFS。然而,低水平的患者MUC2肿瘤显示DFS / RFS比高水平的患者MUC2肿瘤( ;95%置信区间,0.49 - -1.04; ; , %)和MUC5AC表达( ;95%置信区间,0.38 - -0.82; )与长DFS / RFS。此外,高水平的MUC1的表达与CRC在直肠,更深的入侵,淋巴结转移、远处转移、肿瘤晚期,淋巴入侵。高水平的MUC2表达有保护作用。高分泌的MUC5AC结肠癌和直肠癌。结论。MUC1蛋白表达的可能是一个可怜的生物标志物在结肠直肠癌和可能在肿瘤的转化和转移中发挥作用。然而,MUC2表达的蛋白表达可能有保护作用。此外,随机对照试验(相关的)的大型患者需要确认结果。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是最常诊断的癌症在美国(美国)(1]。2018年,估计有140250美国人患CRC, 50630人将死于这种疾病2]。虽然在CRC是发病率和死亡率减少了高质量的医疗保健和健康的生活方式,5年总生存期(OS)初步诊断后利率保持在67%的直肠癌患者和64%的结肠癌患者(1]。此外,CRC幸存者癌症复发的风险高3,4)和二次肿瘤,特别是消化系统(5]。

经典的肿瘤、节点和转移TNM分期系统被认为是标准的预后参数,形成了CRC的治疗决策的基础6]。然而,由于TNM系统未能反映CRC的内在生物异质性,特别是在早期不典型或隐匿性转移,患者只有40%的CRC在早期诊断和大约50%的最近诊断病例将进步转移性癌(7]。此外,TNM CRC患者的预后价值是次优8]。目前,有一个未满足的需求对于准确预测CRC进展的生物标志物,转移,治疗结果(9]。

近年来,越来越多的关注已经给黏蛋白的作用(中央)癌症的发病机理。这里是高分子量的家庭糖化蛋白(10),一个高度多态的串联重复序列在中部地区11]。目前,大约20已确定工作。这些可分为两个主要的亚科,分泌固化型黏蛋白跨膜黏蛋白,根据其结构和功能(12]。这里,通常表示在顶端表面正常的腺上皮细胞和导管上皮细胞,免疫的关键功能,细胞粘附和细胞内信号13]。民大的亚细胞分布研究和生化特征的恶性转化和发展涉及民大在肿瘤发生和转移14- - - - - -18),这表明中央表达异常可能是CRC的预测生物标志物。

证据表明,民大表达式是参与各种恶性肿瘤的浸润和转移,包括胆囊癌症(19],乳腺癌[20.],卵巢癌[21),胃癌22,23),胰脏癌(24- - - - - -26),壶腹癌(27,28),肺癌16,29日),前列腺癌(30.),肾细胞癌(31日阑尾癌[],32]。然而,民大的预后价值表现在CRC仍存在争议33- - - - - -37]。澄清先前发表的研究调查的不一致的发现这里,在CRC的角色,这个荟萃分析是评估之间的联系进行成型和表达水平和预后CRC和调查MUC表达水平之间的关联和CRC临床病理的几个特点。

2。材料和方法

这个系统回顾和荟萃分析报告根据首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)指南38]。基于先前发表的研究,我们的研究不包括任何研究与人类或动物,所以道德认知和病人同意不需要。

2.1。搜索策略

两个独立审查作者搜索PubMed、Embase Cochrane图书馆、科学和Web数据库从开始到9月13日,2019年。关键词包括(“黏蛋白”或“粘蛋白”或“中央”)和(“直肠癌”或“结直肠肿瘤”或“结直肠肿瘤”或“结肠癌”或“结肠癌”或“直肠癌”或“儿童权利公约”)和(“预测”或“预测”或“结果”或“生存”)。手动搜索相关文章的引用列表。搜索仅限于文章发表在英文或中文。

2.2。包含和排除标准

入选标准是(1)研究设计:队列研究;(2)人口:CRC患者;(3)参数:民大在CRC组织表达水平;(4)结果:民大CRC组织中的表达水平之间的联系和预后。

排除标准如下:(1)重复的出版物;(2)体外或动物研究;(3)评审、会议报告、荟萃分析书,病例报告,或信件;或(4)研究报告数据不足。当文章报道的数据相同的研究,包括最近的一篇文章。

2.3。数据提取

两个评论作者独立提取数据从符合条件的研究,包括第一作者的姓,一年,国家,样本大小,病人的平均年龄,民大的表现型,抗体对民大,民大,截止值的频率高中央表达,检测方法,TNM阶段,组织学类型,意味着肿瘤尺寸,平均随访,和结果。分歧解决了对数据提取与第三个审稿人讨论,直到达成共识。

2.4。质量评估

两个独立审查作者进行了一次评估纳入研究的方法学质量使用纽卡斯尔渥太华规模(NOS) [39]。评估的质量号注册组,研究人群的可比性和结果,并研究质量规模从0到9点,在≥7被认为是高质量的研究。

发表偏倚是评估使用症的线性回归和贝格的等级相关测试(40]。

2.5。统计分析

统计分析使用审查经理,5.3版本(Cochrane协作,哥本哈根,丹麦)和占据,版本12.0(美国占据公司,大学城,TX)。生存分析显示了莫赫et al。38]。风险比率(小时)直接提取包括研究、数字化和提取使用Engauge数字化仪版本4.1 (http://markummitchell.github.io/engauge-digitizer/预后信息时)软件绘制作为kaplan meier曲线(41]。汇聚小时对应的95%置信区间(CIs)被用来评估MUC表达水平之间的关系(低与高)CRC组织和操作系统或无病生存期(DFS) /无复发生存期(RFS)。优势比(ORs) 95%的独联体被用来评估影响MUC表达水平的临床病理特征。

研究发现显著的异质性与卡方测试( )和不一致性指数( )(42]。当发现显著的异质性,采用随机效应模型。否则,使用固定效应模型。子群分析分层MUC表型和metaregression分析探讨异质性的来源。发表偏倚的可能性被艾格博士的线性回归和贝格的评估等级相关测试。灵敏度分析忽略一项研究来评估数据的鲁棒性。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。搜索结果

共1273篇文章被识别的电子搜索数据库,和3额外的研究从手动搜索获得相关文章的引用列表。不包括492副本后,标题和摘要筛选,726不符合入选标准的研究被排除在外。58研究的全文检索进行进一步审查,和8个文章没有端点,报告和数据不足8篇文章,9会议摘要被排除在外。最后,33个观察性研究[33- - - - - -37,43- - - - - -70年)被发现资格进入我们的回顾(图1)。


图1
包括研究的流程图。
3.2。包括研究的特点

包括研究的特点如表所示1。33合格的研究报告发表在1987年和2019年之间。这些研究包括病例总数为6032例。病人的平均年龄范围从54.3到72.0年,平均随访范围从18.0到116.0个月。所有包括研究评估了民大CRC组织中的表达水平与预后之间的相关性。31个研究评估MUC表达式使用免疫组织化学(包含IHC),和2个研究使用逆转录酶聚合酶链反应(存在)。九MUC表型,取决于MUC1的表达,MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC、MUC12, MUC16, MUC20,唾液黏蛋白,在CRC与预后相关。利用各种anti-MUC单克隆抗体识别被这里表型,并且每个研究应用不同的分界点(低/高)来评估成型和表达式。
第一作者 一年 国家 病人的数量 检测方法 平均年龄(岁) 媒体后续(支架) 结果 黏蛋白表型 抗体 截止值(高) 高成型和表达
亚当斯 2009年 瑞士 938年 包含IHC 70.5 128.0 操作系统 MUC2 NR NR
马格拉比 2019年 沙特阿拉伯 128年 包含IHC NR NR OS / DFS MUC2 MRQ-18 36.7%
Baldus 2000年 德国 264年 包含IHC 64.8 NR 操作系统 MUC1 NCL-MUC1 58.0%
Baldus 2004年 德国 205年 包含IHC 65.0 NR 操作系统 MUC1 HMFG-2 49.8%
Betge 2016年 德国 381年 包含IHC 68.5 NR OS / DFS MUC1 Ma695 64.0%
MUC2 Ccp-58 77.0%
MUC5AC 45 m1 48.9%
MUC6 MCN6.01 28.7%
道森 1987年 英国 358年 包含IHC 65.7 18.0 操作系统 唾液黏蛋白 高铁diamine-alcian蓝色 蓝染色 29.6%
迪亚兹 2018年 西班牙 96年 包含IHC 65.9 NR DFS MUC1 克隆E29 46.0%
邓肯 2007年 英国 403年 包含IHC 72.0 116.0 操作系统 MUC1 Ma695 31.5%
MUC3 1143 / B7 73.9%
Elzagheid 2013年 利比亚 141年 包含IHC NR 77.0 OS / DFS MUC2 MRQ-18 50.0%
Hiraga 1998年 日本 One hundred. 包含IHC 62.7 80.0 操作系统 MUC1 KL-6 71.0%
Imai 2013年 日本 250年 包含IHC 66.9 NR OS / RFS MUC2 Ccp-58 49.4%
MUC5AC CLH2 46.8%
Ionescu 2014年 罗马尼亚 39 中存在 66.0 NR 操作系统 MUC12 NR NR NR
康 2011年 韩国 229年 包含IHC NR 108年 操作系统 MUC2 NR 24.2%
卡斯普夏克 2018年 波兰 34 包含IHC NR NR 操作系统 MUC1 Ma552 100%
MUC2 Ccp-58 100%
同庆 2013年 日本 206年 包含IHC NR NR OS / RFS MUC1 Ma695 62.6%
MUC2 Ccp-58 32.5%
MUC4 1八国集团 33.0%
MUC5AC CLH2 33.5%
木村 2000年 日本 110年 包含IHC 63.1 68.5 操作系统 MUC1 KL-6 69.1%
koc 2002年 土耳其 41 包含IHC 56.3 NR DFS MUC5AC 45 m1 34.1%
koc 2006年 美国 30. 包含IHC 59.0 39.0 操作系统 MUC5AC 45 m1 60.0%
Lennerz 2016年 美国 33 包含IHC 58.0 51.2 操作系统 MUC2 Ccp58 84.0%
MUC5AC CLH2 45.0%
MUC6 CLH5 0.0%
曼勒 2000年 美国 166年 包含IHC 65.3 NR 操作系统 MUC1 DF3 39.8%
MUC2 Ccp58 80.7%
松田 2010年 日本 569年 包含IHC 68.0 NR 操作系统 MUC2 Anti-MUC2 65.0%
MUC5AC Anti-MUC5 15.1%
MUC6 Anti-MUC6 1.9%
松山 2010年 日本 One hundred. 中存在 65.1 27.0 DFS MUC12 兔多克隆抗体 NR NR
佩雷斯 2008年 巴西 35 包含IHC 62.2 NR OS / DFS MUC1 Ma695 20.0%
MUC2 Ccp-58 65.7%
MUC5AC CLH2 22.9%
Shanmugam 2010年 美国 132年 包含IHC 65.0 NR 操作系统 MUC4 克隆8七国集团(g7) 24.2%
太阳 2018年 中国 118年 包含IHC 54.3 57.0 OS / DFS MUC1 MXB生物技术 14.4%
Streppel 2012年 美国 39 包含IHC 63.6 NR 操作系统 MUC16 单克隆抗体 64.1%
王 2016年 中国 81年 包含IHC 63.5 NR 操作系统 MUC1 zm评选- 0391 53.1%
王 2017年 中国 139年 包含IHC NR NR 操作系统 MUC2 NCL-MUC2 48.2%
MUC5AC NCL-MUC5 28.1%
肖 2013年 中国 150年 包含IHC 55.0 NR OS / DFS MUC20 鼠标反人类的多克隆抗体 60.7%
你 2006年 中国 203年 包含IHC NR 111.9 操作系统 MUC1 Ma695 40.7%
余 2007年 中国 150年 包含IHC 57.5 NR 操作系统 MUC1 Ma695 45.3%
MUC2 Ccp-58 52.6%
MUC5AC 45 m1 44.0%
张 2008年 日本 77年 包含IHC 64.9 NR 操作系统 MUC1 KL-6 SI(正面) 55.8%
Zwenger 2014年 阿根廷 90年 包含IHC NR NR 操作系统 MUC1 HMFG1 94.0%
MUC2 H300 52.4%
NR:没有报告;rt - pcr:逆转录酶聚合酶链反应;包含IHC:免疫组织化学;SI:染色强度;PP:阳性细胞百分比;疣状评分(ISS):页 SI(虽然组I和II(缺席和低)被认为是消极的表达)。
表1
包括研究的特点。
3.3。方法学质量

号,所有纳入研究的方法学质量高( )(表S1)。

3.4。民大表达和CRC的整体存活率

民大CRC组织中的表达水平之间的关系和操作系统在41调查数据集从30篇文章;每个数据集表示各种表型工作。荟萃分析表明之间没有联系结合中央表型表达水平和操作系统( ;95%置信区间,0.95 - -1.40; )。有明显的证据之间的异质性研究( , )。异质性的来源研究的亚组分析分层由特定表型工作。亚组分析显示,高水平和低水平的MUC1表达( ;95%置信区间,1.29 - -1.74; ; , )或低水平和高水平的MUC2表达( ;95%置信区间,1.27 - -1.92; ; , )与贫穷有关OS CRC患者。然而,MUC5AC的水平之间的联系( ;95%置信区间,0.84 - -2.35; ; , ),其他民大表型( ;95%置信区间,0.91 - -2.26; ; , ),和操作系统并不显著(图2)。


图2
表达和操作系统工作。
3.5。这里,表达和无病生存/ Recurrence-Free CRC的生存

民大CRC组织中的表达水平之间的关系和DFS / RFS了19个数据集从11个文章。荟萃分析表明之间没有联系结合中央表型表达水平和DFS / RFS ( ;95%置信区间,0.75 - -1.29; )。有明显的证据之间的异质性研究( , )。异质性的来源研究的亚组分析分层由特定表型工作。亚组分析显示,高水平和低水平的MUC1表达( ;95%置信区间,0.99 - -3.99; ; , )或其他成型和表达式( ;95%置信区间,1.27 - -3.42; ; , %)与短DFS / RFS CRC患者。然而,高水平和低水平的MUC5AC表达( ;95%置信区间,0.38 - -0.82; ; , )与长DFS / RFS和低水平的患者MUC2肿瘤显示DFS / RFS比高水平的患者MUC2肿瘤( ;95%置信区间,0.49 - -1.04; ; , )。(图3)。


图3
表达和DFSRFS工作。
3.6。这里,表达和CRC临床病理的特点

荟萃分析表明之间没有联系结合中央表型表达水平和CRC临床病理的特点。在所有分析,有明显的证据研究之间的异质性。异质性的来源在子群分析分层调查特定表型(表工作2)。
临床病理参数 黏蛋白表型 不。的研究 或(95%置信区间) 分析模型 测试整体效果 非均质性
测试 价值 (%) 价值
TNM阶段(III / IV与I / II) MUC1 11 2.17 (1.31 - -3.59) 随机 3.03 0.002 83年 < 0.00001
MUC2 7 0.52 (0.36 - -0.76) 随机 3.35 0.0008 52 0.05
MUC5AC 8 1.00 (0.67 - -1.49) 随机 0.01 0.99 55 0.03
深度入侵(T3 / T4与T1 / T2) MUC1 11 1.79 (1.41 - -2.26) 固定 4.86 < 0.00001 40 0.08
MUC2 6 0.65 (0.37 - -1.13) 随机 1.53 0.13 63年 0.02
MUC5AC 4 0.64 (0.35 - -1.18) 随机 1.42 0.15 61年 0.05
淋巴结转移(+和-) MUC1 10 2.45 (1.38 - -4.35) 随机 3.07 0.002 81年 < 0.00001
MUC2 8 0.59 (0.47 - -0.73) 固定 4.64 < 0.00001 48 0.06
MUC5AC 7 1.07 (0.67 - -1.72) 随机 0.29 0.77 67年 0.006
肿瘤部位(结肠和直肠) MUC1 7 0.79 (0.63 - -0.98) 固定 2.12 0.03 0 0.63
MUC2 5 1.64 (1.01 - -2.67) 随机 2.02 0.04 55 0.06
MUC5AC 6 1.97 (1.48 - -2.62) 固定 4.63 < 0.00001 49 0.08
远处转移(+和-) MUC1 3 2.47 (1.47 - -4.13) 固定 3.43 0.0006 49 0.14
MUC2 3 0.83 (0.48 - -1.41) 固定 0.70 0.49 0 0.61
MUC5AC 2 0.86 (0.15 - -4.87) 随机 0.17 0.87 73年 0.06
淋巴入侵(+和-) MUC1 5 3.39 (1.69 - -9.14) 随机 3.19 0.001 72年 0.007
MUC2 3 0.53 (0.27 - -1.03) 随机 1.88 0.06 60 0.08
MUC5AC 4 0.76 (0.55 - -1.05) 固定 1.64 0.10 20. 0.29
粘液性组件(高或低) MUC1 7 0.71 (0.42 - -1.19) 随机 1.31 0.19 59 0.02
MUC2 2 14.46 (1.71 - -121.97) 随机 2.46 0.01 59 0.12
MUC5AC 3 1.41 (0.85 - -2.34) 固定 1.32 0.19 0 0.62
性别(男性与女性) MUC1 7 1.10 (0.86 - -1.41) 固定 0.77 0.44 0 0.75
MUC2 7 0.87 (0.68 - -1.12) 固定 1.07 0.29 8 0.29
MUC5AC 6 0.93 (0.69 - -1.24) 随机 < 0.00001 1.00 55 0.005
肿瘤大小(大与小) MUC1 4 0.77 (0.53 - -1.12) 固定 1.38 0.17 19 0.30
MUC2 2 0.70 (0.47 - -1.05) 固定 1.73 0.08 0 0.39
MUC5AC 2 0.80 (0.48 - -1.32) 固定 0.87 0.38 0 0.41
组织学分级(3比1和2) MUC1 12 1.39 (0.87 - -2.21) 随机 1.39 0.16 66年 0.0007
MUC2 7 0.75 (0.56 - -0.99) 固定 2.02 0.04 44 0.10
MUC5AC 5 1.44 (0.70 - -2.97) 随机 0.99 0.32 79年 0.0007
RR:风险率;随机:随机效应模型;修正:修正。
表2
荟萃分析的民大表达与结直肠癌临床病理因素之间的相关性。

高水平的MUC1表达(III / IV与I / II: ,95% -3.59, )与先进的肿瘤阶段比MUC2表达CRC患者(III / IV与I / II: ,95% -0.76, ),但MUC5AC表达与肿瘤之间的关系阶段并不重要。

高水平的MUC1表达(T3 / T4与T1 / T2: ,95% -2.26, )在CRC患者与更深的入侵,但MUC5AC和MUC2表达之间的关系和深度入侵不显著。

高水平的MUC1表达(积极的和消极的: ,95% -4.35, )与淋巴结转移有关CRC患者比MUC2表达(积极的和消极的: ,95% -0.73, ),但MUC5AC表达与淋巴结转移之间的关系不显著。

高水平的MUC1表达(积极的和消极的: ,95% -0.98, )直肠癌。然而,高架MUC2的表达(积极的和消极的: ,95% -2.67, )和MUC5AC表达(积极的和消极的: ,95% -2.62, )与结肠癌有关。

高水平的MUC1的表达与远处转移(积极的和消极的: ,95% -4.13, )和淋巴入侵(积极的和消极的: ,95% -9.14, )CRC患者。高水平的MUC2表达有关粘液性癌(高与低: ,95% -121.97, )和较低的组织学分级(3与1和2: ,95% -0.99, )。

没有任何成型和表型的表达水平之间的联系和其他临床病理的特点,包括性别和肿瘤大小。

3.7。敏感性分析和发表偏倚

灵敏度分析省略一个研究证明了关联成型和家庭成员的表达与操作系统(图4RFS(图)和DFS /5CRC是健壮的。Begg的等级相关测试和食叶蛾的线性回归显示没有发表偏倚的研究调查操作系统(图6RFS(图)和DFS /7)。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图4
这里表达的敏感性分析((a): MUC1、(b): MUC2, (c): MUC5AC, (d):其他工作)和操作系统。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图5
这里表达的敏感性分析((a): MUC1、(b): MUC2, (c): MUC5AC, (d):其他工作)和DFS / RFS。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图6
发表偏倚的成型和表达式((a): MUC1、(b): M UC2, (c): MUC5AC, (d):其他工作)和操作系统。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图7
发表偏倚的成型和表达式((a): MUC1、(b): MUC2, (c): MUC5AC, (d):其他工作)和DFS / RFS。
3.8。Metaregression

Metaregression进行探索影响因素协会中央表达与操作系统和DFS / CRC RFS。没有协变量(截止值,抗体,TNM阶段,国家,和年)被确定为潜在的异质性来源分析(表3)。
黏蛋白表型 协变量 单变量分析(OS) 单变量分析(DFS)
系数 SE 价值 系数 SE 价值
MUC1 抗体 0.055 0.087 0.538 -0.142 0.882 0.883
截止值 0.0297 0.032 0.369 0.155 0.295 0.635
TNM阶段 0.365 0.324 0.281 0.773 1.106 0.535
国家 0.048 0.462 0.323 0.155 0.295 0.635
一年 -0.001 0.014 0.964 -0.077 0.115 0.552
MUC2 抗体 -0.204 0.215 0.367 0.550 0.252 0.094
截止值 -0.027 0.043 0.552 -0.030 0.221 0.898
TNM阶段 -0.309 0.124 0.054 -0.270 0.838 0.763
国家 0.007 0.048 0.891 0.180 0.050 0.023
一年 0.036 0.030 0.264 0.108 0.030 0.022
MUC5AC 抗体 0.464 0.269 0.135 -0.139 0.434 0.769
截止值 0.187 0.158 0.282 -0.248 0.193 0.288
TNM阶段 0.923 0.211 0.055 -0.652 0.961 0.546
国家 0.250 0.240 0.339 -0.379 0.293 0.287
一年 0.135 0.073 0.859 0.102 0.069 0.236
表3
多元回归分析结果探索异质性的来源与操作系统和DFS / RFS。

4所示。讨论

在这个分析中,我们评估了民大CRC组织中的表达水平之间的联系和预后和调查MUC表达水平之间的关联和CRC临床病理的几个特点。有趣的是,结果表明组合成型和表型表达水平之间没有联系CRC组织和预后。然而,在子群分析分层MUC表型,高水平的MUC1的表达与贫穷有关操作系统和DFS / RFS MUC2的表达与改进操作系统和DFS / RFS,和一个高水平的MUC5AC与改进的DFS / RFS。一般来说,研究之间的异质性在子群分析分层明显减少了民大表型。同时,多元回归分析显示,抗体对民大,民大,截止值TNM阶段,组织学类型没有异质性的重要来源。

然而,重要的是,很多研究都已经证明了民大表达之间的相关性和各种癌症患者。例如,一个荟萃分析报道,中央食管腺癌患者的表达明显高于正常鳞状食管粘膜(71年]。陆的研究等。72年)还表示,增加中央表达与糟糕的操作系统和更多有害的头颈癌患者的临床病理的结果。总体而言,这是合理的成型与变量的表达式在不同肿瘤的临床结果。这些差异可能是由于不同的机制、途径和治疗选择。较早的荟萃分析表明,民大的异常表达在CRC较健康的粘膜组织中发挥着重要作用的发病和进展CRC (73年]。几个荟萃分析探索MUC表达式和CRC临床病理特征之间的关系(74年- - - - - -76年]。此外,相比之下,两个荟萃分析各种类型的癌症早些时候徐et al。77年和黄等。78年),目前的分析不仅增加了额外的26和27个研究结直肠癌亚型还检查了民大表达之间的相关性和结直肠癌的临床病理因素。

目前的研究探讨MUC CRC组织中的表达水平之间的关系和CRC临床病理的特点。高水平的MUC1的表达与CRC在直肠,更深的入侵,淋巴结转移、远处转移、肿瘤晚期,淋巴入侵。提高结肠MUC2的表达与CRC,浅病变,消极的淋巴结转移,肿瘤的早期阶段,粘液癌,较大的肿瘤大小。MUC5AC表达更容易在结肠癌。这些发现暗示MUC1在促进肿瘤侵袭机制,淋巴结转移,高阶段,淋巴入侵,在CRC和穷人的生存,而MUC2可能有保护作用。许多研究已经证明了这里的独特作用扩散,生存,转移,epithelial-mesenchymal过渡,antiapoptosis肿瘤(13,17,79年- - - - - -82年]。作为配体的细胞粘附分子,MUC 1诱导循环肿瘤细胞(ctc)坚持内皮细胞或运输遥远的网站,建立二次肿瘤(81年]。MUC2是内部主要结构组成部分结肠黏液层,这是不受细菌和保护结肠上皮细胞。减少MUC2表达允许细菌接触上皮表面,引发炎症性肠病,从而导致结肠癌(83年]。研究描述MUC5AC稀缺的功能。法师et al。84年]表明MUC5AC保护从TRAIL-induced胰腺癌细胞凋亡,而其他的报告表明,MUC5AC对细胞生长没有影响,体外细胞生存、增殖或形态(85年]。

发现从目前的荟萃分析表明MUC1可能不良预后的生物标志物CRC,表明联合检测MUC1和MUC2应该用于准确预测CRC进展,转移和治疗结果。理解中央表达水平之间的关系和CRC的转移可能有助于澄清的风险转移CRC患者在诊断时,尤其是在患者没有症状或转移的迹象。临床上,民大检测简单,容易实现。

本研究相关的一些局限性。首先,小时的包括研究从kaplan meier曲线计算,这可能影响我们的研究结果的鲁棒性。第二,缺乏标准化的检测方法和抗体检测工作状态可能影响结果的准确性。第三,尽管使用亚组分析和多元回归来识别潜在的研究之间的异质性来源,他们可能是异质性的来源,我们的研究结果的影响。最后,样本量太小,应考虑初步结果。

总之,从目前的研究结果表明,MUC1和MUC2 CRC组织中的表达水平与操作系统相关联,DFS / RFS,肿瘤部位,入侵深度、淋巴结转移、远处转移,肿瘤阶段,组织学类型和淋巴入侵。这些结果表明,工作状态可以用来区分正常细胞和CRC细胞和预测患者的临床病理特点及预后。中央监管CRC组织的临床相关性还有待阐明在大型设计良好的队列研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

曹国伟李被分配给数据管理,调查方法,资源,验证和初稿的写作。迪迪左也分配给数据管理,正式的分析和调查。刘涛负责正式分析,调查,和验证。利宾阴还负责正式的分析和软件。Chenyao李也分配给软件。王磊负责概念化、资金收购,项目管理、监督、可视化、审查和编辑和写作。

补充材料

表S1:包括研究的质量评价。(补充材料)

引用

  1. r·l·西格尔,k·d·米勒,s . a . Fedewa et al .,“结肠直肠癌的统计数据,2017年,”CA:临床医生的癌症杂志》上,卷67,不。3、177 - 193年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. 国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果的程序。癌症统计事实:结直肠癌2018”,2018年5月,https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html。视图:谷歌学术搜索
  3. b·f·科尔,j . a .男爵r·s·桑德勒et al .,“叶酸预防结直肠腺瘤:一项随机临床试验,”《美国医学会杂志》,卷297,不。21日,第2359 - 2351页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. s e . Vollset r·克拉克et al .,名为美国莱文顿“叶酸对整体的影响和网站癌症发病率在随机试验:荟萃分析的数据50 000人,“《柳叶刀》,卷381,不。9871年,第1036 - 1029页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. c . a . Doubeni”的影响结直肠癌筛查对美国人口:是时候庆祝一下呢?”癌症,卷120,不。18日,第2813 - 2810页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. c·c·康普顿“最佳病理分期:定义阶段II疾病,”临床癌症研究,13卷,不。22日,页。6862 - 6870年代,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. m . Gonzalez-Pons和m . Cruz-Correa结直肠癌生物标记:我们现在在哪里?”生物医学研究的国际ID 149014条,卷。2015年,14页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. h .上野h . Mochizuki y船长et al .,“在TNM分类最优结直肠癌分期标准,”临床肿瘤学杂志,30卷,不。13日,1519 - 1526年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. d·保罗·a·库马尔a . Gajbhiye m . k . Santra和r . Srikanth”质量spectrometry-based蛋白质组学在分子诊断:发现癌症生物标记物的使用组织培养,“生物医学研究的国际文章ID 783131卷,2013年,16页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. m . Andrianifahanana n . Moniaux和s·k·巴特拉,“粘蛋白表达的调节:机械方面和对癌症和炎症性疾病,”Biochimica et Biophysica学报(BBA)——评论癌症,卷1765,不。2、189 - 222年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. m·a·霍林和b . j . Swanson黏蛋白在癌症:细胞表面的保护和控制,”自然评论癌症,4卷,不。1、45 - 60,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. 伊藤y、m . Kamata-Sakurai k Denda-Nagai et al .,“识别和表达人类epiglycanin / MUC21:小说跨膜粘蛋白,”糖生物学,18卷,不。1,第83 - 74页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. c . l . Hattrup和s·j·詹得勒讲过“结构和功能的细胞表面黏蛋白(系)”年度回顾的生理卷,70年,第457 - 431页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. p·k·辛格和m·a·霍林”细胞surface-associated黏蛋白在信号转导,”细胞生物学的趋势,16卷,不。9日,第476 - 467页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. s . r . Krishn考尔,l·m·史密斯et al .,“黏蛋白和多糖相关签名在结肠adenoma-carcinoma序列:潜在病理含义(s)的早期诊断结肠癌,”癌症的信,卷374,不。2、304 - 314年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. h . Awaya y竹岛、山崎裕m和k . Inai”的MUC1的表达,MUC2、MUC5AC MUC6在非典型腺瘤性增生,支气管肺泡癌,腺癌与混合亚型,粘液性肺支气管肺泡癌,”美国临床病理学杂志》上,卷121,不。5,644 - 653年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. t .木村和o·j·芬恩,”MUC1免疫疗法已成定局。”生物治疗专家意见,13卷,不。1,35-49,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. e·a·Rakha r·w·g·博伊斯d Abd el-Rehim et al .,“黏蛋白的表达(MUC1、MUC2 MUC3, MUC4, MUC5AC和MUC6)及其在人类乳腺癌的预后意义,”现代病理学,18卷,不。10日,1295 - 1304年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. t .节目,山田,m .东et al .,“粘蛋白抗原的免疫组织化学表达在胆囊腺癌:MUC1-positive和MUC2-negative表达与船入侵和缩短生存,”组织学和组织病理学,32卷,不。6,585 - 596年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. d·s·帕特尔,s . g . s . Khandeparkar a . r . Joshi et al .,“MUC1的免疫组化染色,MUC2和MUC5AC表达在原发性乳腺癌,”临床与诊断研究杂志》上,11卷,不。4,EC30-EC34, 2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. 吴x y . f .他m . y . Zhang et al .,“高MUC2表达卵巢癌与M1 / M2比呈负相关的肿瘤相关巨噬细胞和患者生存时间”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章e79769 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. l . j .小s .赵e·h·赵et al .,“MUC-2临床病理及预后意义,MUC-4 MUC-5AC表达日本胃癌癌”亚洲太平洋癌症预防杂志》上,13卷,不。12日,第6453 - 6447页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. m . Javanbakht j . Akhavanmoghadam a . j . Talaei et al .,“微分Oct-4和MUC5AC的同事的两个基因表达与胃癌患者的不良预后,”临床与实验药理学和生理学,44卷,不。11日,第1105 - 1099页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. h·s·杨,r . Tamayo m . Almonte et al .,“MUC1的临床意义,MUC2和CK17表达模式诊断pancreatobiliary arcinoma,”Biotechnic &组织化学,卷87,不。2、126 - 132年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. e . Dotan r·k·Alpaugh k . Ruth et al .,“预后意义muc 1的循环肿瘤细胞在转移性胰腺癌患者,”胰腺,45卷,不。8,1131 - 1135年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. s . c . Chauhan m . c . Ebeling d·m·马赫et al .,“MUC13粘蛋白增加胰腺肿瘤发生,”分子癌症治疗,11卷,不。1 - 33,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. t .守屋,w .木村,平井伯昌,n . Takasu和m .弘水谷”MUC1在壶腹部癌和MUC2的表达。”国际外科病理学杂志》上,19卷,不。4、441 - 447年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. 薛y、m·d·里德,s Balci et al .,“壶腹癌的免疫组织化学分类:最近提议的关键重新评价未能确认预后相关性面板,并突出MUC5AC作为一个强大的预言者,”美国外科病理学杂志》上第41卷。。7,865 - 876年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 服部n石川:a . Yokoyama et al .,”有效性的监控循环克雷布斯·冯·窝Lungen-6水平来预测患者的临床结果先进nonsmall细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗,”国际癌症杂志》上,卷122,不。11日,第2620 - 2612页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. w . p . j . Cozzi j . Wang Delprado et al .,“MUC1、MUC2 MUC4, MUC5AC和MUC6表达在前列腺癌的进展,”临床与实验转移,22卷,不。7,565 - 573年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 谢张h . y . Liu h . et al .,“高粘蛋白5 ac表达预测不良术后复发和生存的透明细胞肾细胞癌患者,”Oncotarget,8卷,不。35岁,59777 - 59790年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. h . Shibahara m .东s Yokoyama et al .,“一个全面的阑尾癌的黏蛋白表达分析多中心研究:MUC3是一种新型的预后因素,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。12篇文章e115613 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. c . Ionescu c . Braicu r . Chiorean et al .,“TIMP-1表达在人类大肠癌与SMAD3相关基因表达水平:一个试点研究,“《胃肠和肝脏疾病,23卷,不。4、413 - 418年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. d . t .同庆,e . Mekata k . i Mukaisho et al .,“跨膜粘蛋白MUC1超表达及其与CD10协会+骨髓细胞,转化生长因子-β1表达,在结肠直肠癌和肿瘤初露头角的年级癌症科学,卷104,不。7,958 - 964年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. m . m . Streppel a·文森特·r·慕克吉et al .,“粘蛋白16(癌抗原125)表达在人类组织和细胞系和相关临床结果在胰腺的腺癌,食道、胃、结肠,”人类病理学,43卷,不。10日,1755 - 1763年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. 陆h . Wang Jin, h . et al .,”的生存素的表达,MUC2和MUC5大肠癌及其与临床病理的特点,“肿瘤的信件,14卷,不。1,第1016 - 1011页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. j . k . Lennerz k·w·j·范·德·斯路特·l·p·勒et al .,“在克罗恩病结肠炎结肠直肠癌与零星的结肠直肠癌,”结直肠疾病的国际期刊没有,卷。31日。5,973 - 982年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. d .一大早,a Liberati,泰兹拉夫j . d . g .奥特曼和棱镜集团”首选项报告系统评价和荟萃分析:棱镜声明,“《公共科学图书馆·医学》杂志上》第六卷,没有。7篇文章e1000097 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. 刺,“Newcastle-Ottawa评价量表的评估质量非随机研究的荟萃分析,“欧洲流行病学杂志,25卷,不。9日,第605 - 603页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. c·b·贝格和m . Mazumdar”操作特征的等级相关测试发表偏倚,“生物识别技术,50卷,不。4、1088 - 1101年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  41. j·f·蒂尔尼,洛杉矶斯图尔特,d . Ghersi s Burdett和m . r .悉德”实际的方法将总结比较数据纳入分析,“试用,8卷,不。1,p。2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. j·p·希金斯,s·g·汤普森,j . j . Deeks和d·g·奥特曼”荟萃分析测量不一致”,BMJ,卷327,不。7414年,第560 - 557页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. h·亚当斯,a . Tzankov a Lugli, Zlobec,“新时间的方法来分析免疫组织化学生物标志物在结肠癌的预后意义和弥漫型大b细胞淋巴瘤,”临床病理学杂志,卷62,不。11日,第997 - 986页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. s e . Baldus s p . Monig s Huxel et al .,“MUC1和核β连环蛋白在入侵coexpressed大肠癌癌面前,都是与肿瘤预后相关,”临床癌症研究,10卷,不。8,2790 - 2796年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. s e . Baldus t . k . Zirbes f . g . Hanisch et al .,“Thomsen-Friedenreich抗原表现为结直肠癌的预后因素,264名患者的临床病理的研究,“癌症,卷88,不。7,1536 - 1543年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  46. j . Betge:施耐德,l . Harbaum et al .,“MUC1, MUC2、MUC5AC MUC6大肠癌:表达谱和临床意义,”菲尔绍档案,卷469,不。3、255 - 265年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. 下午道森:a .哈比卜·h·c·里斯·r·c·威廉姆森,b和c。木头,“唾液黏蛋白的影响在手术部位边缘肿瘤细胞切除局部肿瘤复发和生存的结直肠癌患者:一个多变量分析,“英国杂志的手术,卷74,不。5,366 - 369年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. t·j·邓肯:f·s·沃森,a . h . al-Attar j . h . Scholefield和l . g . Durrant”的角色MUC1和MUC3生物学和结肠直肠癌的预后,”世界肿瘤外科杂志》上,5卷,不。1,p。31日2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. a . Elzagheid f . Emaetig a Buhmeida et al .,“失去MUC2表达预测复发和穷人在结直肠癌的结果,“肿瘤生物学,34卷,不。2、621 - 628年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. y Hiraga, s .田中k Haruma et al .,“免疫反应性的MUC1表达最深的部分入侵与结肠直肠癌的预后,”肿瘤学,55卷,不。4、307 - 319年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. y Imai表示h .山k .福田y小野,t .井上和y .建筑师,“微分黏液表型及其意义结直肠癌的一种变体,“世界胃肠病学杂志》上,19卷,不。25日,第3968 - 3957页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. h·康b . s . Min,刘贤李et al .,“钙粘蛋白和MUC2的表达与贫穷在第二和第三阶段结直肠癌患者生存,”《肿瘤外科,18卷,不。3、711 - 719年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. t . s .田中木k Haruma et al .,“MUC1和钙粘蛋白表达的临床意义,细胞增殖和血管生成在结肠直肠癌的最深的侵入性部分,“国际肿瘤学杂志,16卷,不。1,55 - 64、2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. b . koc j . McKolanis, a . Soran“体液免疫反应MUC5AC在结直肠息肉和大肠癌癌患者,”BMC胃肠病学》第六卷,没有。1,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. b . koc a . Soran美国埃尔多安et al .,“MUC5AC的表达在结直肠癌和与预后的关系,“病理学国际,52卷,不。7,470 - 477年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. 美国曼勒、h·l·韦斯和w·e·斑白的头发,“种族差异在MUC1在结直肠和MUC2腺癌的预后作用,”临床癌症研究》第六卷,没有。10日,4017 - 4025年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  57. m .松田k . Sentani t野口et al .,“和胃结肠直肠癌表型免疫组织化学分析:Claudin-18与不良预后有关,”病理学国际,60卷,不。10日,673 - 680年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. t .松山,t .石川,k Mogushi et al .,“MUC12 mRNA表达是一个独立的预后的标志在II期和III期结肠癌,”国际癌症杂志》上,卷127,不。10日,2292 - 2299年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. r·o·佩雷斯·b·h·Bresciani c Bresciani et al .,“粘液性结直肠腺癌:粘蛋白表达的影响(Muc 1、2和5)二和预后,”结直肠疾病的国际期刊,23卷,不。8,757 - 765年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. c . Shanmugam n . Jhala c . v . r . Katkoori et al .,“结直肠的粘蛋白4表达腺癌预后价值,”癌症,卷116,不。15日,第3586 - 3577页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. x王、p·詹和w·郭”MUC1的表达及其与预后的关系和Gal-3结直肠癌患者,”实用肿瘤学杂志没有,卷。31日。3、250 - 254年,2016页。视图:谷歌学术搜索
  62. p . x, l . Wang Wei et al .,“角色MUC20超表达作为一个预测大肠癌的复发和糟糕的结果”转化医学杂志》,11卷,不。1,p。151年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. j . f .你l . l .谢长廷c . r . Changchien et al .,“逆粘蛋白对生存的影响匹配的遗传性非息肉病性大肠癌和零星的结直肠癌患者,”临床癌症研究第1部分,12卷,14,4244 - 4250年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. w·荣x w . Yu f·l·徐g . y .徐y . r .太阳,和m . y .冯“粘蛋白和钙粘蛋白的表达和临床意义结直肠肿瘤,”中国癌症杂志,26卷,不。11日,第1210 - 1204页,2007年。视图:谷歌学术搜索
  65. w·张,w . Tang y Inagaki et al .,“积极KL-6粘蛋白表达结合膜减少β-连环蛋白表达在结直肠癌预后差,”肿瘤的报道,20卷,不。5,1013 - 1019年,2008页。视图:谷歌学术搜索
  66. a . Zwenger m . Rabassa, s -德米凯利斯保持持续g·格罗斯曼,a . Segal-Eiras和m . v . Croce”sLex的高表达与穷人生存在阿根廷结直肠癌患者,”国际期刊的生物标记卷,29号1,E30-E39, 2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. y太阳,吴x, y . Zhang et al .,“病理完全缓解可能低估了远处转移局部晚期直肠癌新辅助放化疗和激进手术后:发病率、转移模式,和风险因素,”欧洲肿瘤外科杂志》上,45卷,不。7,1225 - 1231年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. j .马格拉比s Sultana w·戈马,“低MUC2的表达与结直肠癌患者的无病生存期,”沙特胃肠病学杂志》上,25卷,不。1,第66 - 61页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. a·卡斯普夏克e . Siodła m . Andrzejewska et al .,“微分粘蛋白1和粘蛋白2的表达在结直肠癌,”世界胃肠病学杂志》上,24卷,不。36岁,4164 - 4177年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. c·迪亚兹del Arco p . Garre e·莫利纳Roldan称诉洛尔卡,m·A。Ceron分担和m·j·费尔南德斯Acenero MUC1的表达在结直肠癌:临床病理的相关性和预后意义,”航空杂志上诺拉德Patologia,51卷,不。4、204 - 209年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. y和合,s . b . Ho r·法斯和t . Rokkas“粘蛋白表达在食管恶性和3:系统回顾和荟萃分析,“临床胃肠病学杂志,52卷,不。2、91 - 96年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. d·h·Lu梁,y朱et al .,“这里表达的预后和临床病理的意义在头部和颈部癌症:系统回顾和荟萃分析,“Oncotarget,8卷,不。56岁,96359 - 96372年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  73. y和合和t . Rokkas粘蛋白表达在结直肠癌(CRC):系统回顾和荟萃分析,“临床胃肠病学杂志,53卷,不。6,434 - 440年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. y曾问:张先生,y . Zhang et al .,“MUC1预测结直肠癌转移:系统回顾和荟萃分析的病例对照研究中,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。9篇文章e0138049 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. l·李·l·黄和x d·布鲁里溃疡,x j . Yu”粘蛋白2 immuno-histochemical表达式在结直肠癌临床病理意义:一个荟萃分析,“中国癌症研究杂志》上,24卷,不。3、190 - 195年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. f . x Wang Yan,施r . et al .,“超级粘蛋白的表达5 ac提示癌症的预后不佳:一个荟萃分析,“医学,卷95,不。1,文章e2396, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. h f, f . Liu赵,g, g .冯,“粘蛋白抗原的预后意义MUC1在各种人类上皮癌:一个荟萃分析,“医学,卷94,不。50篇文章e2286 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. 黄x, x Wang S.-M。陆et al .,“癌症MUC4表达的临床病理及预后意义:从荟萃分析的证据,”国际临床和实验医学杂志》上,8卷,不。7,10274 - 10283年,2015页。视图:谷歌学术搜索
  79. l·d·罗伊·m·Sahraei d . b . Subramani et al .,“MUC1提高胰腺癌的侵袭性细胞诱导上皮间充质转变,”致癌基因,30卷,不。12日,第1459 - 1449页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. a . m .莫尔j·m·贝利·m·e·Lewallen et al .,“MUC1调节多个小分子核糖核酸的表达参与胰腺癌肿瘤进展,包括集群mir - 200 c / 141,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10篇文章e73306 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. t . Hayashi t .高桥s Motoya et al .,“MUC1核心蛋白结合域粘蛋白1 ICAM-1,”消化,卷63,不。1,第92 - 87页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. s·杰普森,m .小松b·哈克et al .,“Muc4 /唾液黏蛋白复合体,intramembrane ErbB2配体,诱导特定ErbB2的磷酸化和增强p27的表达躺下睡觉,但不激活增殖激酶或蛋白质kinaseB / Akt通路,”致癌基因,21卷,不。49岁,7524 - 7532年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. g·c·汉森和m·e·约翰逊”内的两个Muc2 mucin-dependent结肠黏液层是没有细菌,”肠道微生物,1卷,不。1,51-54,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. h .法师,t·泽田师傅m .田et al .,“从TRAIL-induced MUC5AC保护胰腺癌细胞死亡途径,”国际肿瘤学杂志,42卷,不。3、887 - 893年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. h .法师,t·泽田师傅m .田et al .,“肿瘤相关MUC5AC人类胰腺癌的刺激体内致瘤性,”国际肿瘤学杂志,38卷,不。3、619 - 627年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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