系统回顾和荟萃分析:益生菌在非酒精性脂肪肝病的影响

文摘

背景和目的。益生菌被认为是一个潜在的治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)未经批准和综合评价近年来,呼吁一个荟萃分析。方法。我们进行电子和手工搜索包括英语和中文数据库发表在2019年4月之前,使用网格项和自由文本的“非酒精性脂肪肝病”和“益生菌。“临床试验评价益生菌治疗NAFLD患者的疗效包括根据合格标准。使用随机效应模型,提出了临床结果的加权平均差(大规模杀伤性武器)和95%可信区间(CI),而异质性和多元回归也被评估。结果。28 1555年临床试验注册标准证明非酒精性脂肪肝患者的使用益生菌从4 - 28周被包括在内。总的来说,益生菌疗法有有益的影响体重指数(大规模杀伤性武器:-1.46,95% CI:[-2.44, -0.48])、丙氨酸转氨酶(大规模杀伤性武器:-13.40,95% CI:[-17.03, -9.77])、天冬氨酸转氨酶(大规模杀伤性武器:-13.54,95% CI: [-17.86, -9.22]), gamma-glutamyl转肽酶(大规模杀伤性武器:-9.88,95%置信区间CI:[-17.77, -1.99])、胰岛素(大规模杀伤性武器:-1.32,95% CI:[-2.43, -0.21]),内稳态模型assessment-insulin阻力(大规模杀伤性武器:-0.42,95% CI:[-0.73, -0.12]),和总胆固醇(大规模杀伤性武器:-15.38,95%置信区间CI:[-26.50, -4.25]),而不是空腹血糖,血脂水平,或肿瘤坏死因子-α。结论。益生菌的系统回顾和荟萃分析支持优于安慰剂在非酒精性脂肪肝患者,可以利用常见的辅助治疗方法。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD),它的特点是脂类的积累在肝实质没有明显的饮酒,是慢性肝病的临床综合征范围从简单的脂肪变性,非酒精性脂肪肝(NASH)肝硬化(1]。如今,非酒精性脂肪肝已成为最常见的肝脏疾病影响世界上成人和儿童,52.34每1000人每年全球流行率(2,3]。据报道,肝细胞癌与非酒精性脂肪肝密切相关,导致非酒精性脂肪肝患者的死亡率高于一般人群(4]。快速上升的发病率,非酒精性脂肪肝强加一个主要威胁人类的健康,已成为一个世界性的公共卫生问题(5]。

然而,没有标准药物治疗对非酒精性脂肪肝目前可用。非酒精性脂肪肝的负担,迫切需要在药物治疗方案是为病人解决人口(6]。一些证据表明gut-liver轴与非酒精性脂肪肝密切相关。有超过10000个微生物生活在一个与人体肠道和共生关系可能影响主机以多种方式。例如,肠道细菌产生的内毒素可以由肝脏枯氏细胞吞噬细胞通过血液循环,因此导致不断暴露,这有助于肝脏炎症的进展(7]。因此,补充益生菌调节不平衡肠道菌群,减少有害代谢物的生产有潜在价值的治疗非酒精性脂肪肝。

很多相关的周边益生菌和非酒精性脂肪肝已发表在最近的一年,但是益生菌的功效仍有争议。因此,我们进行了系统的文献检索和分析,概述当前可用的证据益生菌治疗非酒精性脂肪肝患者的疗效。

2。材料和方法

这个根据优先进行系统性回顾报告项目系统评价和荟萃分析(棱镜)指南8]。简单,临床试验评估的影响益生菌与对照组都包括在内。两个独立调查人员执行数据提取后,偏见的风险,荟萃分析和分级的建议评估,开发和评估(级)评分,差异解决三分之一调查员。

2.1。源和文献检索日期

报告在英语和汉语语言从每个数据库的建立到2019年4月发表的综述。英语包括PubMed数据库、Embase Cochrane图书馆、网络科学、和奥维德。中国数据库包括中国国家知识基础设施,VIP数据库为中国技术期刊、中国生物医学光盘,Wanfang数据库。文献搜索是由两个独立评论员。网格项和自由文本包括“非酒精性脂肪肝病”和“益生菌”。完整的搜索策略在补充数据是可用的。搜索进行没有限制类型的研究范围最大化。我们还搜查了摘要和参考书目的相关研究、评论文章、手动和荟萃分析的附加项。

2.2。研究选择

两个评论家筛选确定了论文的标题和摘要进一步独立检查合格标准。全文的研究评估当抽象不能提供明确的信息。才有资格加入,研究测试使用益生菌治疗非酒精性脂肪肝是包括在内。没有具体的限制(例如,年龄或性别)。海岸边的入选标准和排除的研究显示在表中1。

研究被认为是合格的,如果他们满足以下条件:(一)研究测试益生菌治疗非酒精性脂肪肝患者的影响;(b)患者非酒精性脂肪肝诊断的基础上应该放射性/脂肪肝组织学证据,每日饮酒限制(少于14标准饮料在妇女和21标准饮料的男性每周)(2];(c)随机和控制设计与益生菌组和对照组;(d) cointerventions干预也有资格当他们使用武器同样;(e)研究直接评价益生菌的影响基于任何结果的方法措施;(f)研究都是用英语写的或者中国;和(g)所需的所有数据是可用的。

研究被排除在外,如果他们(a)病例报告,评论,或信件;(b)只出版会议摘要或没有原始数据;(c)包含重复数据已经发布,(d)执行没有对照组;患者和(e)包含其它原因造成的肝脂肪变性。

2.3。数据提取

所有数据被独立抽象重复使用一个预定义的数据形式,由两个审稿人与分歧解决第三个审稿人。信息,包括研究设计、特点、人口、提取细节的干预和控制。平均值和标准偏差(SD)的每个端点从数据中提取或计算在每一个研究。

2.4。偏见的风险

我们用漏斗图提供的视觉评估治疗估计之间的关系和研究大小。症的测试进行评估不对称的漏斗图,定义了重要的发表偏倚值< 0.05 (9]。修剪和填充计算进行了估计结果的鲁棒性(10]。Jadad量表应用于评估随机对照试验的质量,而个随机对照试验评分≥3被认为是可以接受的(11]。偏见的风险与风险相关的文献由Cochrane偏见的风险评估工具(12在Cochrane系统评价干预措施在RevMan软件手册(RevMan版本5.3)。

2.5。统计分析

主要结果liver-related结果,例如,血清谷丙转氨酶(ALT)水平,天冬氨酸转氨酶(AST)和gamma-glutamyl转肽酶(GGT)。次要结果包括代谢的结果,例如,改变身体质量指数(BMI)、空腹血糖(的边后卫),胰岛素,稳态模型assessment-insulin阻力(HOMA-IR)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)。

荟萃分析,我们和随机效应模型进行比较,因为他们更保守,有更好的性能在异质性的存在13]。连续测量参数的差异计算和分析使用加权平均差(大规模杀伤性武器/ MD)变化从基线的95%置信区间(CIs)。一个显著价值是基于< 0.05。我们评估之间的异质性研究使用²统计,而低、中等和高水平的异质性大约对应²值的25%,50%,和75%,分别 被认为是可接受的异质性(14]。每一个指标的数据汇集和显示为森林阴谋。子群分析主要是根据患者的益生菌菌株,包括乳酸菌种虫害子群,双歧杆菌属种虫害子群,乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群,乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群,和其他小组。多元回归进行探索可能的异质性的来源(即。,the age and regions of patients, the doses and durations of interventions, and the details of additional treatment) which could lead to confounding in our analysis. To test robustness of the association, sensitivity analysis was also employed. We examined the influence of a single study on the combined risk estimates by omitting one study and analyzing the remainders in each turn [15]。我们还进行了单独的荟萃分析和基于研究的亚组分析使用不同的益生菌菌株。

审查经理选择5.3版本的测试分析森林土地,亚组分析,和质量评估,同时发表偏倚的风险和多元回归分析是由占据12.0版。症的测试;敏感性分析和多元回归只执行了包括十多个研究项目。

2.6。质量的证据

此外,我们使用等级框架评估证据的强度与GRADEprofiler version 3.6 [16]。更具体地说,结果是根据偏差的风险分级,一致性和直接的结果,精度、发表偏倚,大小。最后,证据被定义为高,温和,低,极低的质量。

3所示。结果

3.1。特征的检索研究和病人

电子搜索了3159件从数据库上面提到的,通过其他来源和14个额外的记录被确定。审查每个出版后,我们选择28研究根据纳入及排除标准(包括研究显示为引用(17- - - - - -44])。文献检索和筛选的流程图呈现在图1(一)。这些研究包括主要是相关的。表2显示可用的试验的详细信息。他们得分的足够的描述选择标准和临床数据的可用性(图1 (b))。8(29%)在2014年发表的研究(图1 (b)B)。这些28研究包括1555非酒精性脂肪肝患者,在824益生菌组(111名儿童)和731年(112名儿童),对照组(图1 (b)C)。如图的分布性1 (b)d .大多数包括患者从伊朗(11 39%),中国(6 21%),意大利(4 14%)(图1 (b)E)。和益生菌的持续时间从4 - 28周(图1 (b)F)。招募研究进一步进行风险分析偏差,而图2的总结评估结果。大部分的研究都是在低风险类别的偏见,随机序列生成(20/28,71%),不完整的结果数据(22/28,79%),和分配隐藏(13/28,76%),炫目的结果评估(20/28,71%)。

3.2。益生菌在非酒精性脂肪肝患者体重指数的影响

研究了益生菌对BMI的影响在15的识别研究。结果表明,这一趋势与益生菌显著相关(大规模杀伤性武器:-1.46,95%置信区间CI: [-2.44, -0.48], )明显的异质性( , ),包括818人。敏感性分析证实了良好的鲁棒性的协会,没有发表偏倚的证据( )(图S1)。然而,我们的亚组分析,根据患者的益生菌菌株表示除了负面结果乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( )。此外,异质性仍然重要乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群( )和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( ),这意味着益生菌菌株无法解释异质性的来源,如图3(一个)。

3.3。非酒精性脂肪肝患者的益生菌对肝脏功能的影响

3.3.1。ALT

数据对于ALT提取20研究包括1116人,分析显示一个重要益生菌组和安慰剂组之间的联系(大规模杀伤性武器:-13.40,95% CI: [-17.03, -9.77], )在20个异构的研究( , )。没有发表偏倚( )修剪和填充计算合理良好的鲁棒性(图S2)。图3 (b)显示了一个重要的结果在每个子群( , , , , ),但是他们是异构( , , )。

3.3.2。AST

AST的分析,进行了基于混合数据提取17异构的研究( , ),证明,益生菌的使用可以减少AST水平明显在992例(大规模杀伤性武器:-13.54,95%置信区间CI: [-17.86, -9.22], )。没有明显的发表偏倚( )症的测试(图S3)。具体来说,异质性是限制乳酸菌spp。( , ),乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群( , ),和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( , ),如图4(一)。

3.3.3。GGT

七个研究调查GGT在介入组和对照组之间。结果表明,GGT明显与益生菌(大规模杀伤性武器:-9.88,95%置信区间CI: [-17.77, -1.99], )明显的异质性( , ),包括488人。异质性仍然显著乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群( , ),但在乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群,没有异质性高的显著差异( , )。

3.4。益生菌对非酒精性脂肪肝患者的血糖指数

3.4.1。的边后卫

在的边后卫,没有统计学差异益生菌和对照组(大规模杀伤性武器:-4.98,95% CI: [-9.95, -0.02], )在13个异构的研究( , ),包括711人。修剪和填充计算显示一个健壮的结果没有发表偏倚( )(图S4)。亚组分析可以部分解释异质性。然而,没有统计学意义的差异,尽管我们进行了亚组分析( , , , , ),如图5(一个)。

3.4.2。胰岛素

十个研究报道了胰岛素在介入组和对照组之间。图4 (b)表明胰岛素明显与益生菌(大规模杀伤性武器:-1.32,95%置信区间CI: [-2.43, -0.21], )明显的异质性( 1, ),包括544人。敏感性分析的结果显示良好的鲁棒性的协会(图S5)。亚组分析异质性可能是原因之一。每小组中没有统计学意义的差异( , , , )但不是与益生菌除了病人管理乳酸菌种虫害和双歧杆菌属spp。( ),如图5 (b)。

3.4.3。HOMA-IR

提取数据相关HOMA-IR异构研究(从11 , ),包括569人。我们的荟萃分析结果提出了一个重要的关联HOMA-IR和益生菌(大规模杀伤性武器:-0.42,95%置信区间CI: [-0.73, -0.12], )。敏感性分析显示良好的鲁棒性(图S6)。研究乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他小组仍然表现出异质性( , )亚组分析。在所有子组有显著差异( , , , ),如图6(一)。

3.5。益生菌对非酒精性脂肪肝患者的血脂水平的影响

3.5.1。高密度脂蛋白胆固醇

数据对高密度脂蛋白胆固醇从8中提取的研究包括408人,和分析发现无显著联系介入组和对照组(大规模杀伤性武器:1.32,95%置信区间CI: [-2.00, 4.64], )明显的异质性( , )。图6 (b)表明没有统计学意义的差异乳酸菌种虫害子群( ),双歧杆菌属种虫害子群( ),和其它益生菌组( )而乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群显示统计学意义( , )。异质性依然重要乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( , ),而不是其他的子组。

3.5.2。低密度

结果表明,没有显著区别介入组和对照组的支持(大规模杀伤性武器:-6.14,95%置信区间CI: [-21.85, 9.30], )在八个异构的研究( , ),包括420人。亚组分析,异质性仍然重要乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( )。然而,有显著统计学意义的差异双歧杆菌属种虫害子群( )和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( ),如图7(一)。

3.5.3。TG

在TG的情况下,没有统计益生菌和对照组之间的差异(大规模杀伤性武器:-9.60,95% CI: [-22.13, 2.93], )在13个异构的研究( , ),包括766人。修剪和填充计算表明,它没有显著影响的结论,没有发表偏倚( )(图S7)。同样,敏感性分析的结果显示良好的鲁棒性的协会。子群分析无法解释的异质性乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群( )和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( )。每小组中没有发现显著差异( , , , , ),如图7 (b)。

3.5.4。TC

12项研究报告在介入组和对照组之间TC。结果表明,TC没有明显与益生菌(大规模杀伤性武器:-15.38,95%置信区间CI: [-26.50, -4.25], )明显的异质性( , ),包括722人。敏感性分析的结果显示了良好的鲁棒性的协会,没有发表偏倚的证据( )(图S8)。亚组分析未能解释的异质性来源乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( )。然而,有显著差异乳酸菌spp。+双歧杆菌属种虫害子群( )和乳酸菌spp。+双歧杆菌属spp。+其他子群( ),但不是在其他子组( , , ),如图7 (c)。

3.6。益生菌在非酒精性脂肪肝患者炎症因子的影响

Tnf-α被认为是反映炎症状态。之间存在显著的相关性Tnf-α和益生菌(大规模杀伤性武器:-0.65,95%置信区间CI: [-1.56, 0.27], )在10个异构的研究( , ),包括479人。亚组分析不能很好的解释异质性的来源,和结果显示双歧杆菌属种虫害群益生菌和控制个体之间有显著差异( )(图7 (d))。虽然没有发表偏倚( ),敏感性分析的结果表明,鲁棒性之间的关系Tnf-α和益生菌并不好,而有一个相反的结论后,我们排除项由Eslamparast et al。27)(大规模杀伤性武器:-1.00,95%置信区间CI: [-1.87, -0.12], )(图S9)。此外,修剪和填充计算结果还建议(来自相反的结果 来 )(图S9)。

3.7。多元回归分析

多元回归分析、多变量(人口、地区、持续时间和生活方式的改变)都有资格列入单变量回归分析。如表所示3除了人口为体重指数显示,所有的变量没有影响益生菌的影响( )在非酒精性脂肪肝患者。

3.8。质量的证据

证据质量评估的结果补充表所示2。对BMI的结果,益生菌的影响被moderate-quality证据支持。对肝脏功能的结果,益生菌的影响是由高质量的证据支持在ALT, AST moderate-quality证据,劣质GGT的证据。血糖指数的结果,益生菌的影响至少moderate-quality证据支持的迹象。TC和TG结果的益生菌的影响被moderate-quality证据支持。高密度脂蛋白胆固醇和低密度的结果,益生菌的影响被低质量的证据支持。炎症因子是由低质量或非常低质量的证据。

3.9。不良事件

些小的不良事件报告:一个病人抱怨温和的头痛和肌肉骨骼疼痛的两个;两个病人出现消化不良,和这两个都没有复发。没有在所有研究报告严重不良事件。我们认为没有证据表明不良事件发生与益生菌untaken相关联。

4所示。讨论

尽管许多相关的设计来确定疗效和安全的治疗非酒精性脂肪肝进展(45- - - - - -47),没有代理已经收到了美国食品和药物管理局批准用于治疗非酒精性脂肪肝。因此,有必要更新系统回顾评估益生菌在治疗非酒精性脂肪肝的疗效。在这个分析中,我们总结了证据研究涉及1555名非酒精性脂肪肝患者28日至评估益生菌的保藏干预几个重要成果,包括体重指数、肝脏功能,血糖指数、血脂水平,炎症因素。总的来说,益生菌可能会发挥更鼓舞人心的效果比我们曾经预测。

最近涉及22个国家超过850万人的分析显示,80%的非酒精性脂肪肝患者超重或肥胖(4]。这个信息支持的概念,非酒精性脂肪肝是一种代谢综合征与系统性疾病的能量平衡,伴随肝肥胖(48]。同样,我们的结果显示重要的益生菌和BMI之间的联系( )稳定性好,无论生活方式干预(图S10一)。类似的结果证实了高et al。49),但我们的多元回归结果表明,年龄是异质性的来源之一,因为儿童益生菌没有明显与BMI组( )。在肥胖儿童益生菌的作用一直存在争议很久了。追溯到2008年,Chouraqui et al。50)表示,婴儿配方奶粉含有益生菌的混合物对体重变化无显著影响婴儿与对照组相比,但Alisi et al。20.)建议在肥胖儿童益生菌可以改善脂肪代谢,有助于减肥。最近,在基于年龄的荟萃分析显示不同的结果,这表明,益生菌可能会导致儿童体重增加(51]。我们考虑一个温和的证据等级上面结论由于纳入研究的质量不足,原因不明的异质性高。同样,研究的儿童数量不足(四项)和大型异构性(97%)问题不能解决在我们的研究中。因此,益生菌在BMI儿童非酒精性脂肪肝的影响尚不清楚。TES肥胖2018管理科学声明不建议益生菌治疗肥胖,这可能导致益生菌菌株具体行动的BMI和不同个体反应。最重要的是,益生菌的作用在降低BMI在成人患者非酒精性脂肪肝是明确的,但在孩子们需要更多的临床证据。的原因的不同影响益生菌在儿童和成人非酒精性脂肪肝患者应在进一步的研究探索。此外,类型和剂量的益生菌可能被认为是在非酒精性脂肪肝治疗的关键问题。

非酒精性脂肪肝通常首先怀疑当适度增加中查出了ALT, AST,和GGT肝功能测试(4]。我们的分析结果表明,益生菌有减轻影响ALT, AST,和GGT在非酒精性脂肪肝患者。子群分析表明小剂量的益生菌还能产生一种保护作用在肝脏(图S10罪犯)。LSM的结果表明益生菌不能逆转肝刚度或肝脏组织学;然而,肝脂肪变性改变由肝脏超声显示阳性结果(图S10 E-F)。我们的研究结果也支持以前的出版物(52,53]。尽管高et al。49]建议存在一些混淆的影响益生菌改善肝脏功能由于异质性较高和缺乏肝活检的荟萃分析,结果显示良好的鲁棒性的益生菌和非酒精性脂肪肝患者肝脏功能之间的联系,这是很难得到相反的结论,不管异质性。此外,益生菌也有利于肝脏功能异常引起的肝硬化和酒精性肝病54,55]。保护作用可能由于肠道细菌过度生长的居住和降低血清内毒素水平。总的来说,我们认为,益生菌可以改善肝脏功能(不限于非酒精性脂肪肝),但似乎没有帮助逆转肝纤维化。完善我们的结论,肝脏活组织检查中需要进一步研究。

已经证明,高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)与非酒精性脂肪肝密切相关,和红外强烈负面影响肝脏代谢56]。我们的荟萃分析结果表明益生菌的有益作用的胰岛素水平和红外但无意义的下降的边后卫。这个概念是一致的最近的一次审查表明益生菌补充剂可能有适度有益影响HOMA-IR控制(52]。值得注意的是结果的边后卫可能受到多种因素的影响,包括病人的条件和测试方法。不同方法之间的研究可能导致不稳定的边后卫的结果和导致不稳定。总之,尽管益生菌可能没有直接影响血糖水平,他们可以导致胰岛素抵抗改善非酒精性脂肪肝患者根据我们的研究。益生菌的政府似乎有有益作用葡萄糖非酒精性脂肪肝患者的体内平衡的管理。此外,一个统一的标准的边后卫应该建立和严格执行测量未来的相关研究。

肝脏脂肪含量高导致血清脂肪酸增加,但我们的研究结果表明负益生菌和血脂水平之间的联系。亚组分析后通过益生菌菌株,益生菌对高密度脂蛋白胆固醇的水平的影响,低密度和TC只在一些特定条件下检测到。之前的30进行的临床试验的荟萃分析曹和金57)报道,没有重要的益生菌对高密度脂蛋白胆固醇或TG的影响,而益生菌在TC和低密度的影响取决于多种因素,例如,TC的基线水平,治疗持续时间,和某些益生菌菌株,这也证实了清水et al。58]。上面的荟萃分析的优越性,他们包括更多相关的和执行特定的分析,这是令人信服的。然而,人口纳入这些荟萃分析没有限制非酒精性脂肪肝患者可能导致混乱。虽然有理论对益生菌的作用在调节血脂水平59- - - - - -61年),一个强有力的证据的影响益生菌在非酒精性脂肪肝患者目前没有。研究包含在我们的荟萃分析仍然是异构的,尽管我们已经进行了亚组分析和多元回归。我们保留对益生菌的影响在非酒精性脂肪肝患者的血脂水平的规定和建议他们可能不那么有效。一系列的混杂因素(地区、基线的TC水平,治疗持续时间,和某些益生菌菌株)这可能扰乱血脂水平的结果认为,应该注意到在进一步的临床试验。

一些研究人员提出了一个“进攻”理论来解释非酒精性脂肪肝的发展,包括脂肪变性,lipotoxicity,和炎症62年]。脂肪变性导致增加NF -的信号κβ和促进生产的促炎介质Tnf-α,导致招聘和激活枯氏细胞调节炎症在非酒精性脂肪肝63年- - - - - -65年]。我们的研究结果表明,益生菌在炎症因素无显著疗效,但灵敏度分析结果显示一个相反的结论,当我们排除Eslamparast等的研究。27]。我们重读项目后,我们认为这是一个高质量的个随机对照试验和不能被排除在外,这证明了我们的结论Tnf-α是不稳定的。小系统审核或荟萃分析已经完成关于益生菌的作用在非酒精性脂肪肝患者炎症因子。Zarrati et al。66年]建议的表达Tnf-α不改变使用益生菌酸奶。但Sepideh et al。40给了一个重要的结果。荟萃分析的高et al。49)包括四个同类的研究表明,益生菌有积极的影响在减少Tnf-α在非酒精性脂肪肝患者,这可能是一个参考。总的来说,我们认为没有强有力的证据证实益生菌对炎症因子的影响,同时还需要更多的临床试验。

应该注意到,益生菌的多样性干预受雇于不同的研究可能会导致混淆,这是很重要的,因为大量的出版物已经证明不同种类的益生菌可以促进反对人类的影响(67年]。然而,复杂的现有数据包括剂量,时间,制药配方,结合治疗不同的研究很难调和。不过,我们发现,包括研究益生菌利用大幅重叠,主要特征乳酸菌或双歧杆菌属菌株,或它们的组合。探索不同的益生菌菌株的影响,我们进行了小组分析根据不同的益生菌配方使用(数据4- - - - - -7)。有趣的是,我们发现双歧杆菌属种虫害似乎比执行一个更好的效果乳酸菌spp。然而,这一事实标准化形式和目前益生菌补充剂销售缺乏,很难执行这些配方之间的直接比较。但另一方面,我们认为它是合理的接受积极作用的益生菌的生物合理性根据以前的临床试验。总的来说,我们的结果不能达到屈服具体见解配方或持续时间的利用益生菌在非酒精性脂肪肝的治疗。是非常重要和有意义的获得更深入的理解的肠道微生物群作用在非酒精性脂肪肝的发病机制,这可能导致一个公认的益生菌配方和应用方法或实现个性化的治疗更有吸引力。

没有相关的严重不良事件管理的益生菌被发现在这个审核。然而,试验包括在本文排除非酒精性脂肪肝患者基础疾病如乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、肝代谢失调,和基因肝脏疾病的副作用益生菌在非酒精性脂肪肝患者的疾病是未知的。

限制我们的审查,这是内在的个人研究和荟萃分析的性质,需要提到。(1)有高的无法解释的研究之间的异质性。为了解决这个问题,随机效应模型和敏感分析应用于减少异质性的打扰。此外,亚组分析和多元回归进行异质性的潜在来源。(2)无论积极发现上面,这些研究是代理的所有端点的结果,不是一个困难的端点(例如,死亡率)。考虑到这是不切实际的执行大型和长期临床试验来确定益生菌的治疗相关的临床好处由于非酒精性脂肪肝的缓慢进步的本质,它是逻辑假设减少代理标记转化为减少肝硬化,或liver-related死亡率,而肝活检提供了最好的替代措施。但是小研究的荟萃分析进行了组织学特性,因为肝活检的入侵,减少质量的证据。(3)文献发表在语言除了英语和汉语没有检测到,这导致选择性偏差。

BMI、ALT、AST,血糖指数,TG, TC显示,至少moderate-quality证据,而高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白和肿瘤坏死因子- - - - - -α建议低或非常低质量的证据,这主要是基于少量的个人包括,异质性高。增加的质量总结证据,我们强烈建议进一步临床试验应该更多关注指标的肝纤维化和炎症因素。尽管有局限性,本文提供了一个深入的评估益生菌在非酒精性脂肪肝患者的影响。最后一个观察,由于益生菌是负担得起的,随处可得,和安全,我们鼓励非酒精性脂肪肝患者肥胖,异常肝脏酶学,或高血糖使用益生菌作为一种辅助治疗方法。

总之,我们荟萃分析清楚地标识益生菌作为一种常见的补充治疗方法在非酒精性脂肪肝患者中,权证的注意。我们澄清,益生菌是优于安慰剂在改善BMI,肝脏酶学,非酒精性脂肪肝患者的高血糖。此外,更相关,尤其是调查指标的肝纤维化和炎症因素,需要进一步建立一个更全面的评估在非酒精性脂肪肝患者益生菌的功效,将通知相关实践指南的发展未来。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Zhao-Hua沈了搜索策略。孟威肖和林Shi-Xin进行文献检索和提取数据。萎萎罗进行了统计分析。王已经参与起草和修改手稿。所有作者批准了最终版本的手稿,同意负责所有方面的工作。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金的支持,授予/奖数字:81670504和81472287,湖南省大学生创新训练(S201910533489)。

补充材料

电子辅助信息(ESI)可用。补充表1:棱镜声明的检查表。图S1:搜索策略的更多细节,补充身体质量指数的数据。图S2:丙氨酸转氨酶的补充数据。图S3:天冬氨酸氨基转移酶的辅助数据。图S4:空腹血糖的补充数据。图S5:胰岛素补充数据。图S6:稳态模型的补充数据assessment-insulin阻力。图S7:甘油三酯的补充数据。图S8:总胆固醇的补充数据。 Figure S9: supplementary data of tumor necrosis factor. Supplemental Table 2: evidence quality assessment. Figure S10: forest plots of comparison for the effects of probiotics in NAFLD patients. This material is available free of charge via the Internet at DOI: x0xx00000x.(补充材料)

引用

1. n . Sattar e·福勒斯特,d . Preiss“非酒精脂肪肝疾病,”BMJg4596条,卷。349年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. n . Chalasani z Younossi, j·e·Lavine et al .,“非酒精性脂肪肝病的诊断和管理:实践的指导美国肝病研究协会”肝脏病学,卷67,不。1,第357 - 328页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. z . m . Younossi a . b . Koenig d . Abdelatif y泽,l·亨利和m . Wymer”全球非酒精性脂肪肝的流行病学disease-meta-analytic评估患病率、发病率、和结果,“肝脏病学,卷64,不。1,第84 - 73页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . m . william Diehl c .天,“原因、发病机制和治疗非酒精性脂肪肝炎,”《新英格兰医学杂志》上,卷377,不。21日,第2072 - 2063页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·c·科恩,j·d·霍顿和h·h·霍布斯“人类脂肪肝:老问题和新见解,“科学,卷332,不。6037年,第1523 - 1519页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . o . Cai z黄m . Li, f . Xi和s . Tan”之间的联系幽门螺杆菌感染和非酒精性脂肪肝病:单中心临床研究”,胃肠病学研究和实践卷,2018篇文章ID 8040262, 6页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. f·马拉及g . Svegliati-Baroni”Lipotoxicity gut-liver轴在NASH发病机理,“肝脏病学杂志,卷68,不。2、280 - 295年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d .一大早,a Liberati,泰兹拉夫j . d . g .奥特曼和棱镜集团”首选项报告系统评价和荟萃分析:棱镜声明,“内科医学年鉴,卷151,不。4、264 - 269年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·鲍登,史密斯·g·戴维,p . c .圆锥形的干草堆,s·伯吉斯,“一致的估计在孟德尔随机化一些无效的仪器使用加权中值估计,“遗传流行病学,40卷,不。4、304 - 314年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 美国所得钱款和r . Tweedie削减和填充:一个简单的测试和调整funnel-plot-based方法发表偏倚的荟萃分析,“生物识别技术卷,56号2、455 - 463年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . r . Jadad r·a·摩尔·d·卡罗尔et al .,“随机临床试验的评估报告的质量:到处都是必要的吗?”控制临床试验,17卷,不。1、1 - 12,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·p·t·希金斯d·g·奥特曼带头人p c . Gotzsche et al .,“Cochrane协作风险评估工具的偏见在随机试验中,“BMJd5928条,卷。343年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 美国大肠Brockwell和i r·戈登“荟萃分析的统计方法,比较”医学统计,20卷,不。6,825 - 840年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·p·希金斯,s·g·汤普森,j . j . Deeks和d·g·奥特曼”荟萃分析测量不一致”,BMJ,卷327,不。7414年,第560 - 557页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . y .董l . Zhang黄懿慧张和l .问:秦”膳食血糖指数和血糖负荷与2型糖尿病的风险:一个荟萃分析的前瞻性群组研究,“英国营养学杂志》上,卷106,不。11日,第1654 - 1649页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g . Guyatt公元奥克斯曼·e·a·阿克勒说道,“年级指南:1。Introduction-GRADE证据资料和总结结果表”,临床流行病学杂志,卷64,不。4、383 - 394年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s·m·阿卜杜勒Monem”,益生菌治疗非酒精性脂肪肝炎患者Zagazig大学医院,”湾《Hepato-Gastroenterology,7卷,不。1,第106 - 101页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Shavakhi m . Minakari h . Firouzian r . Assali a . Hekmatdoost g .蕨类植物,“影响益生菌和二甲双胍在非酒精性脂肪肝:肝脏转氨酶双盲随机临床试验,”国际预防医学杂志》上,4卷,不。5,531 - 537年,2013页。视图:谷歌学术搜索
19. s b·安·d·w·小君,b . k . Kang j . h . Lim s Lim和m . j .钟”的随机、双盲、安慰剂对照研究multispecies益生菌混合在非酒精性脂肪肝病,”科学报告,9卷,不。1,第5688条,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Alisi g . Bedogni g .处理et al .,“随机临床试验::# 3的有利影响与非酒精性脂肪肝、肥胖儿童”滋养药理学和治疗,39卷,不。11日,第1285 - 1276页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r .通向d·a·德·路易斯·o·Izaola et al .,“益生素对肝脏转氨酶的影响在非酒精性脂肪肝患者:一项双盲随机临床试验,”欧洲医学和药理科学审查,15卷,不。9日,第1095 - 1090页,2011年。视图:谷歌学术搜索
22. A . Asgharian g .民兵A . Esmailzade A . Feizi诉穆罕默迪,”共生补充对肝酶的影响,c反应蛋白和超声波发现非酒精脂肪肝患者:一项临床试验中,“国际预防医学杂志》上,7卷,不。1,59页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. f . Bakhshimoghaddam k . Shateri m .新浪m . Hashemian和m . Alizadeh”的日常消费synbiotic酸奶降低肝脂肪变性患者非酒精性脂肪肝病:随机对照临床试验,”《华尔街日报》的营养,卷148,不。8,1276 - 1284年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 诉挂,Jazayeri的话,n . Aryaeian m . j . Zahedi f . Hosseini,“补充益生菌和生命起源以前的对瘦素的影响,脂联素,在非酒精脂肪肝和血糖参数:一个随机临床试验,”中东消化疾病杂志》上,9卷,不。3、150 - 157年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Cakir a Aksel Isbilen,即Eyupoglu et al .,”影响的长期synbiotic补充儿童除了改变生活方式与肥胖相关的非酒精脂肪肝,”土耳其胃肠病学杂志》上,28卷,不。5,377 - 383年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . Ekhlasi r·k·穆哈马迪美国充分的et al .,“共生和维生素E补充剂有最喜欢的非酒精性脂肪肝病的影响?一个随机、双盲、安慰剂对照试验”,在医学科学杂志》上的研究,21卷,不。1,p。106年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. t . Eslamparast h . Poustchi f . Zamani m . Sharafkhah r . Malekzadeh带领和a . Hekmatdoost”Synbiotic补充在非酒精性脂肪肝病:一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究,“美国临床营养学杂志》上,卷99,不。3、535 - 542年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. f . Famouri z Shariat, m . Hashemipour m . Keikha和r . Kelishadi“益生菌对非酒精性脂肪肝病的影响在肥胖的儿童和青少年,“儿科胃肠病学杂志和营养,卷64,不。3、413 - 417年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . m . Ferolla库托c、l . Costa-Silva et al .,“有益补充synbiotic对肝脂肪变性的影响和人体测量参数,但不是在人口非酒精性脂肪肝炎肠道通透性,”营养物质,8卷,不。7,397年,页2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·w·郭m高,w . Li Peng h .谢和y Tan“二甲双胍治疗效果的结合双歧杆菌三重可行的胶囊对非酒精脂肪肝疾病,”中国新药杂志》上,25卷,不。4、439 - 442年,2016页。视图:谷歌学术搜索
31. l . Javadi m . Ghavami m . Khoshbaten a . Safaiyan a . Barzegari和b Pourghassem Gargari,“益生菌的影响和/或生命起源以前的肝功能测试非酒精性脂肪肝患者:一项双盲随机临床试验,”伊朗红新月会医学杂志,19卷,不。4、2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 江y和l·李,“微生态制剂的临床研究结合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精脂肪肝疾病,”南华大学,7卷,不。11日,第370 - 365页,2015年。视图:谷歌学术搜索
33. n . Kobyliak l . Abenavoli g . Mykhalchyshyn et al .,”一个一系列的益生菌减少脂肪肝指数,细胞因子和非酒精性脂肪肝患者转氨酶水平:从随机临床试验的证据,”《胃肠和肝脏疾病,27卷,不。1,41-49,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. d, d .锣、h·廖和j . z麦”功效的双歧杆菌四可行的细菌治疗非酒精性脂肪肝病,”广东医学,37卷,不。8,1221 - 1222年,2016页。视图:谷歌学术搜索
35. m . Malaguarnera m . Vacante t .丑角等。”双歧杆菌longum在非酒精性脂肪肝患者与fructo-oligosaccharides。”消化道疾病与科学卷,57号2、545 - 553年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. e . Manzhalii o . Virchenko t . Falalyeyeva t . Beregova和w·Stremmel”治疗非酒精性脂肪肝的益生菌制剂的功效:一个试点试验,”消化疾病杂志,18卷,不。12日,第703 - 698页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . Miccheli g . Capuani f·马里尼et al .,“尿¹H-NMR-based代谢分析的非酒精性脂肪肝发生VSL3患儿治疗,”国际肥胖期刊,39卷,不。7,1118 - 1125年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. f . Mofidi h . Poustchi z,雅里et al .,“Synbiotic精益非酒精脂肪肝患者补充:一个试点,随机,双盲,安慰剂对照的临床试验,”英国营养学杂志》上,卷117,不。5,662 - 668年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s·m·Rafraf m . h . Somi a . Homayouni-Rad和m . Asghari-Jafarabadi“益生菌酸奶提高身体质量指数和空腹血清胰岛素水平不影响瘦素和脂联素水平在非酒精脂肪肝(NAFLD)”《功能性食品18卷,第691 - 684页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . Sepideh·卡里姆a Hossein et al .,“multistrain益生菌补充剂对血糖的影响和炎性指标非酒精性脂肪肝患者:一项双盲随机临床试验,”美国营养学院杂志》上,35卷,不。6,500 - 505年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. p . Vajro c . Mandato m . r . Licenziati et al .,”的影响乳杆菌应变GG在小儿肥胖引起的肝脏疾病,”儿科胃肠病学杂志和营养,52卷,不。6,740 - 743年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. v . w . s . Wong g . l . h . Wong a . m . l .詹et al .,“与益生菌治疗非酒精性脂肪肝炎。一个概念验证研究,“《肝脏病学,12卷,不。2、256 - 262年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. l·h·杨h .郭j . Cai x w·蔡g . l . Liu和d·f·陈”干预的影响微生物胶囊含有枯草芽孢杆菌和肠球菌在NASH患者肠道菌群,”世界华人Digestology杂志》上,20卷,不。20日,第1878 - 1873页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. w·h·姚明,w . x Chen, j .太阳和太阳,“临床研究益生菌治疗非酒精性脂肪肝病,”中国胃肠病学和肝脏病学杂志》上,22卷,不。3、221 - 223年,2013页。视图:谷歌学术搜索
45. l . Brodosi f . Marchignoli m . l . Petroni g . Marchesini,”纳什:一眼药物治疗的景观,“《肝脏病学,15卷,不。5,673 - 681年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. g . Lassailly r . Caiazzo f . Pattou, p . Mathurin”观点治疗非酒精性脂肪肝炎。”胃肠病学,卷150,不。8,1835 - 1848年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. g . e .涌j.y.严,d . Kim et al .,“白细胞计数之间的关联和偶然的非酒精性脂肪肝病的发展,“胃肠病学研究和实践卷,2016篇文章ID 7653689, 6页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. f . Aberg j . Helenius-Hietala p . Puukka m . Farkkila和a . Jula“饮酒之间的相互作用和代谢综合征在预测严重肝脏疾病在一般人群中,“肝脏病学,卷67,不。6,2141 - 2149年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 朱高x, y, y, g . Liu和c . Wan”功效的益生菌在成人和儿童非酒精脂肪肝:随机对照试验的荟萃分析,“肝脏病学研究,46卷,不。12日,第1233 - 1226页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . p . Chouraqui d . Grathwohl j . m . Labaune et al .,“安全评估、宽容和保护作用对腹泻的婴儿配方含有益生菌的混合物或益生菌和益生元在随机对照试验中,“美国临床营养学杂志》上,卷87,不。5,1365 - 1373年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. t . Dror y, g . Dubourg迪和m .保罗,“微生物群操作重量变化”微生物发病机理卷,106年,第161 - 146页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. c·h·马y y l . Li, z沈,l·h·陈和y . m . Li“益生菌对非酒精性脂肪肝病的影响:一个荟萃分析,“世界胃肠病学杂志》上,19卷,不。40岁,6911 - 6918年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a . Nursalim美国美国麦地那和c r . Lesmana“益生菌的作用在减少非酒精性脂肪肝患者肝脏炎症:循证病例报告,“学报》Indonesiana,48卷,不。4、327 - 334年,2016页。视图:谷歌学术搜索
54. r . s ., a s和j·g·弗里曼,奥斯汀”有作用的益生菌肝病吗?”科学世界日报ID 874768条,卷。2014年,7页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. b . r . j . Wong刘,t . Bhuket”很大的负担的非酒精性脂肪肝病晚期纤维化:横断面分析2011 - 2014年全国健康和营养检查调查”滋养药理学和治疗,46卷,不。10日,974 - 980年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. n·侯赛因,p . Kanwar和s·r·莫汉蒂”全面更新审查药品和药物治疗非酒精性脂肪肝,”胃肠病学研究和实践ID 7109270条,卷。2016年,17页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. y . a .曹和j·金”,益生菌对血脂浓度的影响:随机对照试验的荟萃分析,“医学,卷94,不。43岁的e1714条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 清水m . m . Hashiguchi t .志贺h . o . Tamura和m . Mochizuki“荟萃分析:益生菌补充剂对血脂水平的影响在正常温和hypercholesterolemic个人,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。10篇文章e0139795 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. s . h . g . b . Kim,和b·h·李”,净化和描述的三种不同类型的胆汁盐的水解酶双歧杆菌属压力。”乳品科学杂志》,卷87,不。2、258 - 266年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m·t·Liong f·r·Dunshea和n . p .沙”synbiotic包含的影响嗜酸乳杆菌写明ATCC 4962血浆脂质和红细胞形态学hypercholesterolaemic猪在高和低脂饮食,”英国营养学杂志》上,卷98,不。4、736 - 744年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. j . Tan c·麦肯齐·m·Potamitis a . n .索伯恩,c·r·麦凯和l . Macia”第三章——短链脂肪酸的作用在健康和疾病,”免疫学的发展卷,121年,第119 - 91页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 大肠Cobbina f . Akhlaghi,“非酒精脂肪肝(NAFLD)发病机理,分类,和影响药物代谢酶和转运蛋白,”药物代谢的评论卷,49号2、197 - 211年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. n . s . Patel m·r·彼得森林g . y . et al .,“胰岛素抵抗增加MRI-estimated胰腺脂肪在非酒精性脂肪肝病和正常对照组,”胃肠病学研究和实践ID 498296条,卷。2013年,8页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. s . Joshi-Barve s . s .勇敢的k . Amancherla et al .,“棕榈酸诱导促炎细胞因子的生产interleukin-8从肝细胞,”肝脏病学,46卷,不。3、823 - 830年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. t·杉k .天野之弥m . Nakano n . Masubuchi m .苏吉哈拉和t .松浦,“分析血清胆汁酸成分的鉴别诊断肝脏疾病患者,”胃肠病学研究和实践文章ID 717431卷,2015年,10页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m . Zarrati e·萨利希k Nourijelyani et al .,“益生菌酸奶对脂肪分布和基因表达的影响外周血单核细胞的促炎因子超重和肥胖的人减肥饮食,有或没有”美国营养学院杂志》上,33卷,不。6,417 - 425年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. z h . Davidovics s Michail m·r·尼科尔森et al .,经常性的“粪便微生物群移植艰难梭状芽胞杆菌儿童感染和其他条件:联合意见书北美儿科胃肠病学学会,肝脏病学,营养和儿科胃肠病学的欧洲社会,肝脏病学,和营养。”儿科胃肠病学杂志和营养,卷68,不。1,第143 - 130页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019孟威肖等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。