在SeHCAT测试中胆汁酸腹泻的优点和缺点：更合适的旧核医学技术的使用

摘要

胆汁由于有机酸吸收不良（BAM）引起的慢性腹泻可以及功能障碍，以及它们中的一些被包括腹泻型过敏性肠综合征的（IBS-d）的一般标签之下。75硒homocholic酸牛磺酸（SeHCAT）测试是认为是胆汁酸吸收不良（BAM）的诊断的金标准的核医学研究。许多研究表明，它可能是有效的慢性腹泻的临床锻炼，由于不同的条件。所述SeHCAT测试提供了定量评估来估计BAM的严重程度和可能的治疗反应与胆汁酸多价螯合剂（低音）。然而，有关于它的临界值没有一般协议和测试尚未得到广泛应用。这次审查的目的是讨论的优势和临床实践中SeHCAT测试的缺点。

1.介绍

胆汁酸腹泻（BAD）由胆汁酸吸收不良（BAM）引起的。它的特点是水样腹泻（通常餐后），腹胀，冲动排便，和大便失禁，有时。

BAM，可能会出现在许多不同的病理条件下，这有时会重叠（图1）。据估计，约1的总人口％是由BAD [受影响1]。BAM常常引起的手术切除或回肠的结构损伤（即，克罗恩氏病（CD）），但是许多研究[2]证明BAM的患者肠易激综合征腹泻（IBS-d）或功能性腹泻（FD）的存在。

BAM在临床上的分类如下[3.: 1型:回肠功能障碍/切除(克罗恩病);2型:原发性或特发性，以伴有(IBS)或对胆汁酸隔离药物(BASs)有反应的无(FD)疼痛的水样腹泻为特征;3型:与其他胃肠疾病有关，如腹腔疾病、小肠细菌过度生长(SIBO)和慢性胰腺炎;类型4:由于受损的FGF-19反馈抑制导致BA过度合成[4]。

目前可用的治疗方法有贝司，如胆甾胺、colestipol和colesevelam。Obeticholic acid可能是一种很有前途的BAM药物:它是farnesoid X受体(FXR)的激动剂，可以增加成纤维细胞生长因子19 (FGF-19)的合成，并减少肝细胞胆汁酸(BA)的合成[3.,5]。

2.病理生理学

排泄到肠腔内的BAs主要被一种特殊受体，顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)在回肠内重新吸收，并通过门脉系统返回肝脏(图)2）。

进入肠肝循环的是肝细胞中由胆固醇合成的初级酸。它们通过小管膜活跃地分泌，并被携带到胆汁到胆囊，在那里它们在禁食状态集中。在一次清除过程中，约95%的BAs从末端回肠的管腔被主动吸收，只留下约5%在结肠，其中一部分在经过一些修饰后被被动吸收，包括去氧和氧化羟基[6];水解和羟基脱氢反应是由肠道细菌的广谱进行[7]。

BAM可发生由于ASBT受体，它是一种参与的BA [重吸收回肠转运基因突变8]。TGR5是一种g蛋白偶联受体，作为BAs的细胞表面受体，调节结肠中基础和胆碱诱导的分泌和结肠转运，其基因突变可导致BAM的发生[9]。BAM的另一个重要原因可能是FGF-19缺乏，FGF-19是肠上皮细胞产生的一种激素，通过负反馈机制调节肝脏BA的合成[4,10]。Walters等人报道了BAM患者血清中FGF-19水平较低，且FGF-19与血清C4(肝脏BA合成的替代指标)呈反向关系[4]。参与BA合成反馈调节的蛋白的遗传变异，特别是klothoB基因和成纤维细胞生长因子4基因(图)2)，都是BAM的罕见原因。已证实klothoB (KLB)基因中的SNP rs17618244与IBS-D结肠转运有显著相关性[11]。加速小肠转运，在回肠旁路活性BA传输，已经假设的作为BAM的特发性[原因12]及放射后个案[13]。

3.诊断

可以使用获得的BAM的诊断（1）14C-甘胆呼吸和粪便试验，（2）测定血清C4（7α- 羟基-4-胆甾烯-3-酮）或FGF-19水平，（3）24小时的粪便BA输出剂量，和（4）75 - 硒homocholic酸牛磺酸（SeHCAT）试验。

14c -糖胆酸呼气粪便试验由于繁琐耗时，临床应用有限[14,15]。

使用相对简单的色谱法测定血清C4水平可能适用于大多数患者，但需要进一步的临床验证。它根据昼夜节律而变化，在肝病患者或接受他汀类药物治疗的患者中报告假阳性结果。该方法对BAM 1型的特异性和敏感性分别为90%和77%，对BAM 2型的特异性和敏感性分别为97%和74% [16]。

ELISA检测血清FGF-19水平与C4呈负相关。最近的数据显示，FD和IBS-D与血清C4水平和粪便总BAs水平升高以及血清FGF-19水平降低有关[17]。

评估24小时粪便输出的BAs是笨重的和不广泛可用。酶促试验间接测量粪便的BAs，但往往低估总BAs [18]。此外，用它测量小肠液体或回肠造口排出液中BA的浓度也不可靠[19]。

一个可能的诊断选项可能是一个经验性试验低音。Cholestyramine is given for 10 days with a variable dosage (4–36 g/day) [20]。在患者症状改善，治疗可能会停止，如果七天后的BAM症状重新出现，测试被认为是积极的。BAM诊断消胆胺试验是更便宜，立即可用。不幸的是，这不是由任何定量数据，而是仅由存在或不存在的临床改善称为由患者支撑。此外，评估低音临床反应可以得到假阳性用于与治疗安慰剂效应或假阴性的依从性差[21]。此外，缺乏特异性——因为胆甾胺可能使一些腹泻病原如痢疾灭活艰难梭菌毒素[22,23，与BASs相关的可能的不良事件(如药物相互作用)，以及确定有效剂量的困难是不容忽视的。

4.SeHCAT测试

该SeHCAT测试，在核医学科进行，简单，快速，且耐受性良好，需要间隔一周两次扫描。所述SeHCAT测试是用于诊断BAM [黄金标准24]，因为其最高的敏感性和特异性[25];Merrick等人[26]展示了100％的灵敏度和91％的具有15％的截止值的特异性。

该试验于1981年首次进行[27，目前使用的方案是Brydon等人开发的[16]。SeHCAT测试目前在12个欧洲国家和加拿大使用，但美国没有;它相对昂贵，通常只有三级中心才有。SeHCAT测试测量了放射性标记牛磺酸结合胆汁酸类似物(⁷⁵硒）七天后;的≤10-15％的保留值通常被认为是诊断[1]。

由于干扰测试结果，标准的患者准备需要在第一次预约前一周暂停使用胆汁酸隔离剂和止泻药，并且需要在服用SeHCAT胶囊(GE Healthcare)前禁食至少4小时。

给予的SeHCAT活性非常小(370 kBq)，成人的有效辐射剂量为0.26 mSv，总吸收辐射为0.3 Gy/kBq。小肠和胆囊的吸收剂量分别为3.0 Gy/kBq和3.2 Gy/kBq [28]。胆囊切除术和严重肝损伤的病人小肠吸收剂量增加。相比之下，腹部CT扫描的辐射剂量约为5.3 mSv，英国的背景年暴露量为1-3 mSv [29]。

The first scan is usually performed 3 hr after SeHCAT capsule ingestion (370 kBq) while patients are still fasting. The second scan is scheduled 7 days after capsule administration, which represents the optimal rescan time to calculate the SeHCAT % retention and to differentiate the normal biliary acid retention (95%) from abnormalities. The body’s retention of the radiotracer correlates with ileal absorption [三十]。

有不同的伽马相机测量方法-全身计数和静态腹部采集与准直器或不(图)3.）。总体或腹部采集与伽马相机的在扫描架的最大开口的检测器来执行。

The abdominal acquisition is performed with patients in a supine position in an uncollimated gamma camera and by acquiring total counts in 5 min, preceded or followed by a background count acquisition either in the early (3 hr) or in the late (7 days) scan with equal duration and position. Care should be taken with abdominal acquisition, as it requires identical patient positioning inside the camera between the first and the second scan [31]。

准直除去提高了测试的灵敏度和准确度，虽然，这取决于γ照相机的模式，它可能有必要注意可能的晶体损伤。

腹部计数校正背景(BG)计数和龋坏;75-硒的半衰期相对较长(118天)。腹部(或全身)潴留的百分比是按下列公式计算[32]:

该方法被许多作者使用，并给出了一个可靠的SeHCAT保留措施。数字4以图形形式显示75个硒的保留量，其中包括0-10天的异常截止线。

诊断BAM的最佳截止电平为≤10%到≤15% [2]。最初使用≤15%的截断值，后来在1994年将该值修改为≤10% [33]。考虑到在肠肝循环中的94％的胆汁酸的理论异常的再吸收，在第七天，估计截止保留值将是10％。因此，它似乎是合理的考虑这个最佳截止水平[34]。此外，Wedlake等。[1观察到，使用10%作为截断水平比使用15%对胆甾胺的反应更好(有效率分别为80%和70%)。

许多研究根据第7天的保留值≤15%、≤10%和≤5%将BAD分为轻度、中度和重度[26,33,35- - - - - -39]。最近的评论[25]示出响应于BAS治疗的百分比如下：轻度BAM-73％，中度BAM-76％，和严重的BAM-88％。BAM严重性可能允许临床医生预测对治疗的反应，是评价临床症状改善的起点。

此外，阳性诊断可以对病人产生积极的心理影响，导致与BAS治疗的依从性更好。患者确诊更有动力来启动并继续低音处理，这是不是可口，并有可能诱发一些不良事件[40]。对于FD或IBS-D患者尤其如此，他们经常经历许多不同的诊断测试。慢性腹泻患者中BAM的诊断具有很大的临床意义:由于SeHCAT检测阳性不能排除腹泻的其他器质性原因，患者还应根据临床提示进行其他检测。对于用多种不同药物治疗的病人来说尤其如此，这些病人腹泻的原因可能难以诊断。在这些情况下使用SeHCAT测试可能有助于达到正确的诊断。在一项开放多中心研究中[41] conducted in 98 IBS-D patients who underwent the SeHCAT test, 56 patients showed altered SeHCAT retention and 42 completed a course of cholestyramine therapy at the mean dose of 4.8 g per day: only three did not respond to the drug.

SeHCAT测试使临床医生做出更合理的使用低音这可能导致不良事件。延长BAS治疗可能导致脂肪和脂溶性维生素（A，d和K）的吸收障碍，增加骨质疏松症和可能的凝固异常的风险。出于这个原因，患者的凝血功能障碍或服用口服抗凝剂治疗应进行SeHCAT测试，以获得精确的诊断和评估BAS管理的效益 - 风险比，以及患者承担挽救生命的药品，其吸收可能是潜在的通过改良的BAS。

尽管SeHCAT试验阳性的患者对BASs反应的百分比很高，但目前关于BAS治疗的持续时间和剂量以及长期BAS治疗后是否可能出现临床缓解(SeHCAT试验阴性)的数据有限[33,42]。

5.使用SeHCAT试验的患者器质性疾病

在某些情况下，SeHCAT测试可以提供重要的附加信息。

5.1。炎症性肠病(IBD)

在CD回肠受累[43]，BAM被诊断为二百七十六分之一百十六（42％）患者;正如所料，在CD患者中观察到更严重的回肠受累或切除回肠末端后最严重的BAM。这是常见的发现CD患者迁延性腹泻，尽管有正常的炎症和疾病活动指数。BAM应怀疑腹泻的辅助因子如IBS可在IBD患者共存[44]。荷兰的一项研究强调，大多数具有IBS型症状的IBD患者符合IBS或混合型IBS的标准[45]。CD患者和无疾病活动性不明原因的持续性腹泻，应筛查BAM [43因为对低音的治疗反应与BAM的严重程度相关[35,39,46]。

5.2。肿瘤疾病和术后患者

胃肠道症状是许多癌症治疗的常见结果，对患者的日常活动有很大影响[47]。腹泻是化疗或放疗中最常见的症状之一，BAM可以参与其病理生理机制[47]。

在Phillips等人的一项研究中[13]，215出的506（42.5％）与手术，放疗，或化疗治疗的和发送到腹泻胃肠道评估连续肿瘤患者报告BAM与SeHCAT测试一个新的诊断。这是轻度25.6％，29.3％，中度，和45.1％严重。由于鲈鱼[带来的不利影响37](即干扰微量/微量营养素和药物的吸收)对这些患者可能特别危险，在开始BAS治疗前应仔细确定BAM的诊断，这可以显著改善症状和生活质量。治疗腹泻癌症病人的胃肠科医生应考虑进行SeHCAT检查[13]。

接受过惠普尔氏手术的患者中，多达89%的人的SeHCAT检测呈阳性[13]。在这些患者中，BAM可能是因为相关的迷走神经切开术，加速肠道运输[48，但更可能是由于胆汁生成的改变和/或肠道运输过快，导致BAs吸收不良。非水解甘油三酯的干扰，也会损害吸收，如慢性胰腺炎和胰脏疾病(即，囊性纤维化)，也有可能[49,50]。

5.3。胆囊切除术

90%以上胆囊切除术后腹泻(PCD)患者发生BAM [51]。这种病理生理机制与BA储存库的缺乏以及随之而来的肠道无法吸收其过量输出有关。Sciarretta等人的研究[51] highlighted that patients with PCD responded favorably to cholestyramine (2–12 g/day) and, in 60% of the cases, they resolved their diarrhea after treatment withdrawal, despite persistent evidence of BAM. In fact, some studies have shown that BAS can improve diarrhea in many different pathological conditions, also in patients without BAM. In particular, cholestyramine, which is a strong anion-exchange resin that can bind with bacterial toxins and mycotoxins in the colon [46，对于无BAM相关的显微镜下结肠炎患者，也能有效改善腹泻，Fernandez-Banares等报道[52]。它也能够降低开发的风险艰难梭菌-由于它能与毒素A和B结合而引起的腹泻[22]。这种药理作用可在cholecystectomized耐心的工作与多因素腹泻。这表明与BAM相关的其他因素的存在，首先，愈合的作用，而不是一个症状这种药物。

5.4。Habba综合征

该综合征的定义是胆囊功能异常和慢性餐后腹泻对BASs有反应[53]。采用Tc-99m-DISIDA伴胆囊收缩素(DISIDA伴CCK注射)肝胆核显像，根据CCK注射后30分钟胆囊收缩的标准计算，评估胆囊射血分数，建立胆囊功能障碍与慢性腹泻的可能关系。射血分数< 35%被认为是严重异常，35-50%为边缘异常，>为正常。腹泻对BASs的反应可能与PCD中观察到的机制相似[51]。然而，胆囊功能不佳似乎是这种综合征的常见主要因素。SeHCAT试验可以提供进一步的诊断确认，关于BAS治疗反应的数据已经在上面讨论过了。

6.结论

所述SeHCAT测试是一种安全和有效的方法以高灵敏度和特异性诊断BAM。表1总结了SeHCAT测试的优缺点。

由于BAM在FD和IBS-D中高流行，对于有功能特征的慢性腹泻，在评估FBC、CRP、腹腔血清学、甲状腺功能和粪便检查(钙保护素、粪便培养、ova和寄生虫)后，应进行SeHCAT试验[54,55]。然而，到目前为止，它的成本和缺乏一个公认的标准截止时间极大地限制了它在日常临床实践中的广泛接受和可用性。更广泛的使用SeHCAT测试应该提供更多的信息,帮助了解慢性腹泻困扰许多不同患者病理生理机制,并确保他们提供治疗,选择一个可靠的临床试验的基础上,而不是简单的经验观察。

利益冲突

作者声明，本论文的发表不存在任何利益冲突。

致谢

作者感谢Chris Powell对语言的修改。

参考

1. L. Wedlake, R. A’hern, D. Russell, K. Thomas, J. R. F. Walters, and H. J. N. Andreyev, “Systematic review: the prevalence of idiopathic bile acid malabsorption as diagnosed by SeHCAT scanning in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome,”消化系统药理学和治疗第30卷，no。7，第707-717，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. S. A. Slattery, O. Niaz, Q. Aziz, A. C. Ford，和A. D. Farmer，“荟萃分析的系统综述:伴有腹泻的肠易激综合征中胆酸吸收不良的患病率”，消化系统药理学和治疗卷。42，没有。1，第3-11，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. M.金瑞利，“胆酸腹泻：流行，发病机制和疗法，”肠道和肝脏，第9卷，no。3, 2015年332-339页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. 陈德明，“胆汁酸腹泻的新机制:胆汁酸生物合成的反馈抑制缺陷”。临床学和免疫第7卷，no。11，第1189-1194页，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. J. R. F.沃尔特斯，I. M.约翰斯顿，J.D.诺兰，C. Vassie，M. E. Pruzanski，和D. A.夏皮罗，“患者胆汁酸腹泻的法尼醇X受体激动剂obeticholic酸的反应，”消化系统药理学和治疗卷。41，没有。1，第54-64页，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. G. Galatola, R. P. Jazrawi, C. Bridges, a . E. a . Joseph, T. C. Northfield，“人类胆汁酸首次回肠清除的直接测量”，胃肠病学卷。100，没有。4，第一一〇〇年至1105年，1991。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. 蔡志胜、陈志华，“肠肝循环在胆结石形成中的机制”，该杂志膜生物学的，第247卷，no。11, 2014年第1067-1082页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
8. M. Montagnani, M. W. Love，和P. Rosse，“成人发病的特发性胆汁酸吸收障碍患者回肠钠-胆汁酸协同转运体基因突变的缺失”，斯堪的纳维亚胃肠病学杂志卷。36，没有。10，第1077-1080，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. M.金瑞利，A.信，I. Busciglio等人，“在GPBAR1易患在结肠转运和胆汁酸排泄量的变化的遗传变异”，美国生理学杂志-胃肠和肝脏生理学，第307卷，第37号5, G508-G516页，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. T. Lundasen, C. Galman, B. Angelin和M. Rudling，“循环肠成纤维细胞生长因子19具有明显的日变化，并调节人的肝胆红酸合成。”中华内科杂志第260卷，no。6, 530-536页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
11. B. S. Wong, M. Camilleri, P. J. Carlson等人，"一种klotho反式变异介导蛋白稳定性并与腹泻肠易激综合征的结肠转运有关，"胃肠病学卷。140，没有。7，第1934-1942，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
12. R.萨迪克，H. ABRAHAMSSON，K. A.翁，和P. O. Stotzer，“加速区域肠运输和超重在特发性胆汁酸吸收障碍中所示，”美国胃肠病学杂志，第99卷，第2期。2004年，第711-718页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
13. F. Phillips, A. c.g . Muls, A. Lalji，和H. J. N. Andreyev，“胆汁酸吸收不良和胆汁酸腹泻是导致癌症治疗复杂性大便的重要原因吗?”结直肠疾病卷。17，没有。8，第730-734，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
14. R. V.奥尔莫斯，F.巢穴哈尔托赫雅格，C. Hoefnagel，和B.塔尔，“影像与硒75 homocholic酸牛磺酸缀合，并且碳14 glycochol呼气试验保留测量回肠功能障碍记录由于后期辐射损伤，”欧洲核医学杂志第18卷，no。2，第124-128页，1991。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
15. P. Vijayvargiya，M.金瑞利，P. Carlson等人，“血清C4和FGF19测量的性能特征，以排除的胆汁在IBS-腹泻和功能性腹泻酸腹泻的诊断，”消化系统药理学和治疗卷。46，没有。6，第581-588，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
16. W. G. Brydon, H. Nyhlin, M. A. Eastwood, M. V. Merrick，“血清7 -羟基胆甾-3- 1和硒同聚羟基牛磺酸(SeHCAT)在评估胆汁酸诱导腹泻中的作用，”欧洲胃肠病学与肝病学卷。8，没有。2，第117-124，1996。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
17. G. H.索特，W.MÜNZING，C.冯里特，和G. Paumgartner，“胆酸吸收障碍为慢性腹泻的原因：7alpha羟基-4-胆甾烯-3-酮在血清的诊断价值，”消化系统疾病与科学第44卷，no。1，第14-19页，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
18. P. Vijayvargiya，M.金瑞利，A.信，和A. Saenger，“为胆汁在临床实践中的酸吸收障碍诊断方法”的临床学和免疫第11卷，no。10, 1232-1239页，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
19. 陈德华，“胆汁酸腹泻与FGF19:诊断、发病机制与治疗的新观点”，自然评论：消化内科及肝病第11卷，no。2014年，第426-434页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
20. C.威尔科克斯，J.特纳，和J.绿色，“系统评价：慢性腹泻由于胆汁酸吸收不良的管理，”消化系统药理学和治疗第39卷，no。9，第923-939页，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
21. E. Halilbasic, T. Claudel, M. Trauner，《肝脏内外的胆汁酸转运体和核调节受体》，中华肝脏病杂志第58卷，no。1, 155-168页，2013年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
22. B. K.普里，J. S. Hakkarainen - 史密斯和J. A.·梦露“的潜在用途消胆胺，以减少发展中国家在长期接受静脉注射头孢曲松钠患者难辨梭菌相关性腹泻的风险，”医学假说卷。84，没有。1，第78-80，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
23. dr . M. McCoy, A. Klick, S. Hill, R. B. Dull，“艰难梭状芽胞杆菌感染的腔内毒素结合剂”，药学实践杂志第29卷，no。4，第361-367，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
24. N.瓦伦丁，M.金瑞利，O. Altayar等人，“生物标志物为在胆汁腹泻功能性肠紊乱酸腹泻的系统综述和荟萃分析，”。肠道卷。65，没有。12，第1951至1959年，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
25. R. Riemsma, M. Al, I. Corro Ramos等，" SeHCAT [taurosel胆酸(硒-75)酸]用于胆汁酸吸收不良的研究和胆汁酸池损失的测量:一项系统综述和成本效益分析，"卫生技术评估卷。17，没有。61，第1-236，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
26. M. V. Merrick, M. A. Eastwood，和M. J. Ford，“胆汁酸吸收不良是否诊断不足?”通过测量SeHCAT保留值来评估诊断的准确性。BMJ，第290卷，no。6469, 1985年665-668页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
27. G. S. Boyd, M. V. Merrick, R. Monks, I. L. Thomas， " se -75标记胆汁酸类似物，研究肠肝循环的新放射性药物，"中华核医学杂志第22卷，第2期。1981年，720-725页。查看在：谷歌学术搜索
28. R. G. Soundy, J. D. Simpson, H. M. Ross, M. V. Merrick，“从Se-75标记的共轭胆胆盐SeHCAT吸收剂量:简明交流，”中华核医学杂志：正式出版，核医学会第23卷，no。1982年，157-161页。查看在：谷歌学术搜索
29. P. C.施林普，M. C.希利尔，M. A.刘易斯和M.邓恩，“从CT在英国剂量的全国调查显示：2003年，”英国医学影像学杂志卷。79，没有。948，第968-980，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
30. m·v·梅里克基本核医学杂志丘吉尔利文斯通，第1版，1984年。
31. J. W. Wright, L. a . Lovell, H. G. Gemmell, F. McKiddie, r.t. Staff，“用准直和非准直伽马相机测量的SeHCAT保留值:一种方法比较研究”，核医学通讯第34卷，no。7，第718-721页，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
32. A. Notghi，J.奥布莱恩，C. S.低，和W.汤姆逊，“测量SeHCAT保留：技术说明”核医学通讯第32卷，no。10，第960-966页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
33. W. Luman, A. J. Williams, M. V. Merrick, M. A. Eastwood，“特发性胆汁酸吸收不良:长期结果”，欧洲胃肠病学与肝病学第7卷，no。7，第641-645，1995。查看在：谷歌学术搜索
34. P. C. Notta，D. Ramal，S. Maisterra等人，“Medición德拉absorción洛斯ácidosbiliares烯ELdiagnósticoinicial德拉diarrea纪事”西班牙医学杂志第30卷，no。5, 297-300页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
35. A. J.威廉斯，M. V.梅里克和M. A.伊斯特伍德，“特发性胆汁酸吸收不良 - 临床表现，诊断，和治疗反应的综述，”肠道第32卷，no。9, 1004-1006页，1991。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
36. M. K. Borghede, J. M. Schlutter, J. S. Agnholt, L. A. Christensen, L. C. Gormsen, and J. F. Dahlerup, “Bile acid malabsorption investigated by selenium-75-homocholic acid taurine ((75)SeHCAT) scans: causes and treatment responses to cholestyramine in 298 patients with chronic watery diarrhoea,”欧洲内科杂志第22卷，第2期。6，第E137-E140，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
37. J. L. Madsen的，J.格拉夫，E. K. Philipsen，O.沙尔夫和J. J. Rumessen，“与酶代替外分泌胰腺功能不全的患者胆酸吸收障碍或紊乱的肠渗透性不是由细菌过度生长引起的，”胰腺第26卷，no。2003年，第130-133页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
38. R.费拉里斯，G. Galatola，A. Barlotta等人，“胆汁使用在健康和肠道疾病[75Se] HCAT酸半衰期测定。与[75Se] HCAT腹部保持方法相比，”消化系统疾病与科学第37卷，no。1992年225-232页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
39. S. Eusufzai，“在患有慢性腹泻胆酸吸收不良，”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志卷。28，没有。10，第865-868，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
40. 金，G. E. Sklar, V. Min Sen Oh, S. Chuen Li，“影响治疗依从性的因素:从病人角度的回顾”，治疗学和临床风险管理，第4卷，第2期。1，第269-286，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
41. G. Galatola, R. Ferraris, R. Pellerito等，“肠易激综合征中胆酸吸收不良的患病率和胆甾胺的影响:一项不受控制的开放多中心研究”，欧洲胃肠病学和肝病学杂志，第4卷，第2期。1992年第533-537页。查看在：谷歌学术搜索
42. B. Spiegel, L. Harris, S. Lucak等人，“在肠易激综合征中发展有效和可靠的保健设施:来自IBS证明队列的结果，”美国胃肠病学杂志卷。104，没有。8，第1984-1991，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
43. M. Lenicek, D. Duricova, V. Komarek等，“炎症性肠病中的胆汁酸吸收不良:血清标记物的评估”，炎症性肠病卷。17，没有。6，第1322至1327年，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
44. J. W. Berrill, J. T. Green, K. Hood，和A. K. Campbell，《炎症性肠病患者肠易激综合症的症状:检查亚临床炎症的作用和对疾病活动的临床评估的影响》，消化系统药理学和治疗第38卷第2期1，第44-51页，2013年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
45. dr . R. Hoekman, J. Zeevenhooven, G. R. D 'Haens, M. A. Benninga，“炎症性肠病患者肠易激综合征型症状的患病率在缓解中，”欧洲胃肠病学与肝病学第29卷，no。9，第1086-1090页，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
46. F.费尔南德斯-Banares，M. Rosinach，M.皮克拉斯等人，“随机临床试验：考来烯胺与羟丙基纤维素治疗功能慢性水泻，”。消化系统药理学和治疗卷。41，没有。11，第1132至1140年，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
47. H. J. N.安德烈耶夫，S. E.戴维森，C.吉莱斯皮，W. H.阿勒姆和E.斯瓦布里克，“急性和所产生的作为癌症治疗的结果慢性胃肠道问题的管理实践指导，”肠道卷。61，没有。2，第179-192，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
48. M. J. Smith, P. Cherian, G. S. Raju, b.f. Dawson, S. Mahon，和K. D. Bardhan，“持续性腹泻中的胆汁酸吸收不良”，伦敦皇家医学院学报第34卷，no。2000年，第448-451页。查看在：谷歌学术搜索
49. “慢性胰腺炎患者胆汁酸吸收不良与胰液外分泌功能障碍的相关性”，中华医学杂志。胰腺，第9卷，no。5，第580-584，1994。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
50. A. M.韦伯C. C.罗伊，C. L.莫林，拉萨尔R.，L沙特朗和G勒帕，“在囊性纤维化儿童胆汁酸的吸收不良，”新英格兰医学杂志，第289卷，no。1973年，第19页1001-1005页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
51. G. Sciarretta, A. Furno, M. Mazzoni, P. Malaguti，“胆囊切除术后腹泻:用SeHCAT试验评估胆汁酸吸收不良的证据”，美国胃肠病学杂志卷。87，没有。12，第1852至1854年，1992。查看在：谷歌学术搜索
52. F.费尔南德斯-Banares，J. Casalots，A.萨拉斯等人，“Paucicellular淋巴细胞性结肠炎：是它淋巴细胞性结肠炎的次要形式？临床病理和免疫学研究”美国胃肠病学杂志卷。104，没有。5，第1189-1198，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
53. s·f·哈巴，《慢性腹泻:识别一种新综合症》，美国胃肠病学杂志，第95卷，no。2000年，第2140-2141页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
54. L. M. Mena Bares, E. Carmona Asenjo, M. V. Garcia Sanchez等，" Gammagrafia con 75SeHCAT en la diarrea cronica por malabsorcion de acidos biliares， "西班牙医学杂志核图像分子卷。36，没有。1期，第37-47，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
55. R. P. Arasaradnam，S.布朗，A福布斯等人，“指引慢性腹泻的成人调查：胃肠病学英国社会，第三版”肠道第67卷，no。8，第1380-1399页，2018年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2018 Bernardo Fani等人这是一篇开放获取下发布的文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。