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Jan de Laffolie迪特马尔朔尔茨,马丁·w·Laass Klaus-Peter齐默,斯蒂芬博世先后CEDATA-GPGE学习小组, ”贫血患病率在儿童IBD患者和对疾病严重程度的影响:结果儿科IBD-Registry CEDATA-GPGE®”,胃肠病学研究和实践, 卷。2017年, 文章的ID8424628, 8 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/8424628
贫血患病率在儿童IBD患者和对疾病严重程度的影响:结果儿科IBD-Registry CEDATA-GPGE®
文摘
目的。确定贫血患病率及其与疾病严重程度与炎症性肠病的儿童和青少年。方法。CEDATA-GPGE是儿科的注册在德国和奥地利IBD患者从90年专业中心。作为疾病严重程度的指标,分析包括病人自我评估李克特量表(1 - 5;1 =非常好)和医生的总体评价(0 =没有活动4 =严重疾病)和疾病的指标。贫血是指血红蛋白的浓度低于第三百分位。结果。贫血患病率为65.2%的CD和加州大学的60.2%。贫血CD和UC患者显示明显恶化自我评估比没有贫血的患者(平均±标准差;CD: 3.0±0.9和2.5±0.9, ;加州大学:2.9±0.9和2.3±0.9, )。因此,医生的一般评估(PGA)明显更糟比nonanemic贫血患者在CD ( )和加州大学( )。PCDAI在CD,乏力 ,PUCAI贫血UC患者, 明显高于nonanemic患者。40.0%的CD和47.8%的贫血乏力UC患者接受铁在随访中。结论。近2/3的儿童IBD患者贫血。病人的自我评估和疾病严重程度取决于PGA和贫血患者的活动指数更糟。与之相反,只有少数得到铁疗法。
1。介绍
小儿发病炎症性肠病(IBD)是一组慢性、复发胃肠道的疾病,影响越来越多的儿童和青少年。虽然成年人口的发病率似乎稳定,小儿发作正在增加。近几十年来,有一般IBD的发病率和患病率增加工业化国家和新兴国家(1]。转向IBD发病早些时候已经观察到在儿科(2]。最近的研究表明发病率的5到11 / 100000 18岁以下儿童(3]。大约20%的所有IBD患者诊断在18岁之前,和早发性疾病与高度的病人发病率,错过了上班或上学,生活质量下降,心理问题(4- - - - - -7]。在IBD患者贫血是一种常见的问题。在小儿炎症性肠病,贫血据报道多达75%的患者(8,9]。描述各种表型的演讲在小儿炎症性肠病和较高的贫血患者也导致贫血的概念作为一个重要extraintestinal IBD的表现(7,10]。
贫血可以发生在小儿炎症性肠病病人的原因不同:胃肠道失血,铁摄入量不足,减少膳食铁的吸收,减少活动的骨髓,因为慢性炎症的11]。贫血可能导致健康相关的生活质量显著下降,损害生理发展、增长和社会心理过程(12),和卫生系统带来了巨大的经济负担13]。
这种干扰在儿科治疗IBD的目的:缓解症状,正常生长发育期的发展,改善生活质量,但药物毒性最小化(14]。缺铁性贫血的诊断和适当的治疗是很重要的,特别是因为先前的研究已经表明,贫血可以减少时间补铁(15]。
之前的研究在小儿炎症性肠病包括贫血病人数量相对较小(16]。本研究的目的是提供治疗贫血和铁的发病率数据,到目前为止,最大的儿童IBD患者诊断和经过一到五年的时间他们的疾病。我们还贫血的影响进行了探讨疾病活动的主观和客观测量和主观幸福感。
2。方法
CEDATA-GPGE是一个注册表,目前基于吉森大学儿童医院儿科IBD患者(0-18岁)在德语国家从超过90个儿科胃肠病学中心在德国和奥地利7]。数据库包括所有病人数据集诊断从2004年到2010年7月。入选标准组成的3个月内至少有一个后续的第一份报告的注册表。这段时间(直到第一次随访诊断时间)将随后被称为“在诊断。“进一步提高数据质量,只有患者在一年内至少两个后续访问后诊断是包括在内。数据进行回顾性分析诊断和随访的时间(平均103天,范围1 - 1645天)。
贫血被定义为血红蛋白低于第三百分位最近以人群为基础的儿童年龄和性别Hb引用值在德国KiGGS发表的研究(表1)。评估的临床意义贫血,严重贫血的定义作为血红蛋白的浓度超过2 g / dl低于第三百分位年龄和性别(17]。
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患者自我评估量化李克特规模从1到5(1 =非常好,5 =非常糟糕)。疾病活动被医生的一般评估测量4点尺度(1 =没有活动/缓解,4 =严重活动),通过计算小儿克罗恩病活动指数(PCDAI) CD和儿童溃疡性结肠炎患者活动指数(PUCAI) [18,19]。PCDAI血细胞比容和直肠出血PUCAI被排除在外,因为它们直接关系到出血和贫血计算修改PCDAI或PUCAI,分别时的诊断。
贫血患病率在诊断时计算一次,随后截面的方式在一到五年随访后所有患者的疾病。注册表不包含数据铁蛋白和转铁蛋白。意味着减少微粒卷(MCV)被认为是暗示缺铁性贫血。咪唑硫嘌呤可以增加公司以来,硫唑嘌呤治疗贫血患者相比,没有贫血纠正潜在的偏见。
2.1。统计方法
分析了SAS(美国NC卡里)和R (R统计计算的基础,更3.0.2)。一些图形和表格在Microsoft Excel重绘。为常态分布评估,t以及当比较连续执行或pseudonormal数据;否则,Mann-WhitneyU在适当的地方进行测试。统计学意义时假定 。数据库和报告过程是相关的伦理委员会核准和数据保护员工的三个机构,维护注册时间期间涉及的研究(医学信息研究所和德累斯顿技术大学的生物统计学(IMB);亥姆霍兹,中心的流行病学研究所LMU慕尼黑;和一般的儿科和新生儿学,JLU吉森)。奥地利医院参与还获得当地伦理批准。
3所示。结果
3554名患者最初包括在这项研究中,共有25765名患者联系文件。109名患者被排除在外,因为不完整的初始数据,51失踪日期初步诊断,22为难以置信的数据或输入错误,并为失踪的第二次随访616例。2756名患者(1753 CD, 882年加州大学,121年IBD-U (IBD非保密))被用于分析。
2756儿童和青少年与炎症性肠病,1743(63.2%)患有贫血在任何时候在疾病叫做标准值KiGGS血红蛋白的研究(表1)。贫血是频繁的在CD(65.2%)略高于在加州大学(60.2%, )和IBD-U (61.8%, )。
贫血CD患者评估自己的幸福感显著比CD患者没有贫血(3.0±0.9和2.5±0.9,平均值±标准偏差, )。类似的显著差异被发现贫血与nonanemic UC患者(2.9±0.9和2.3±0.9,平均值±标准偏差(SD), )和贫血与nonanemic IBD-U(平均3.0,四分位范围(差)与平均2.0,差; Mann-WhitneyU测试)(图1)。
医生的总体评估明显更糟比nonanemic贫血病人在CD(2.7±0.8和2.1±0.9, ),加州大学(2.6±0.9和2.0±0.8, )和IBD-U(中位数2.5和2.0,差1; MWU)。在所有三个疾病组,贫血患者有更高的疾病活动中低活动(图之间的值2)。
贫血CD患者显示明显高于PCDAI(27.1±14.1和18.7±12.0,平均±标准差, )比nonanemic PUCAI明显高于贫血与nonanemic UC患者(36.1±24.7和19.1±20.4, )。
疾病活动指数皮尔逊相关系数(PCDAI或PUCAI resp)和CD患者的血红蛋白浓度和UC患者中度负−−0.66和0.45 ( ; )。
贫血的流行在随访中三个炎症性肠病组的第一个5年是显示在图中3。明显的贫血患病率下降是加州大学在前五年的疾病相比,相对不变的高患病率CD。
所有病人的平均MCV显著低于正常组(见表2和3从KiGGS研究参考价值)。MCV显著低于患者用药的患者,用药(无论贫血):CD ( 咪唑硫嘌呤与798没有咪唑硫嘌呤),77.29±7.54和81.67 +−7.76;加州大学( 与331年),80.06±7.53和84.24±7.76;和IBD-U ( 与31),77.27 fl±7.51和84.27±6.28, 对于所有)。60.1%的患者在用药和65.3%没有咪唑硫嘌呤出现贫血( ,或0.79 (CI) 0.67 - -0.92 95%)。而38%的贫血患者用药”低,没有用药患者的56% ( ,或0.48 (0.39 - -0.59))。当纠正估计+ 4 fl咪唑硫嘌呤对公司的影响,这种差异不显著(57%和56%),所以剩余的份额小红细胞的贫血,缺铁性贫血的关联,可以估计在50%左右。MCV和用药剂量之间的联系是弱到中度取决于群体选择( )。
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进行亚组分析的潜在相关性贫血疾病严重程度和年龄。最年轻的年龄组患者(< 6岁),46%的CD,加州大学的53%,和38%的IBD-U患者贫血。
组中6 < 10年,60%的CD患者中,61% UC患者和42%的IBD-U患者贫血。在最古老的年龄≥10年,CD患者贫血在67%的情况下,加州大学在61%,IBD-U 58%。贫血患病率明显高于在青少年相比,CD患者< 6年( ,或2.34 (95% CI 1.45 - -3.79)),和所有其他的差异并不显著。
所有贫血儿童IBD的患者中,94%有轻微和6%严重贫血。在所有年龄组,轻度贫血在63.5%的CD患者指出,UC患者的54.6%,和46.6%的IBD-U患者和严重贫血,2.1%,5.8%,和5.3%,分别。在患者< 6岁,42.3%的CD患者患有轻微,4.2%来自严重贫血,而41.4%的UC患者轻微和12.1%严重贫血(IBD-U 33.3%和4.7%)。
56.9%的CD患者从中年组(6 < 10年)患有轻度贫血,3.6%来自严重,在加州大学,比例是54.4%和6.4% (IBD-U 38.4%和3.8%)。青少年≥10岁有轻度贫血和严重65.3% 1.8% CD诊断时,UC的诊断时,55.7%和5.1%,52.4%和5.9% IBD-U诊断时,分别。
1743年只有740人(42.5%)贫血患者接受铁治疗贫血时现在和记录。在加州,一个更大的人口的女性贫血患者接受补铁相比,男性(52.2%(145)和43.1% (109), ),这一趋势在CD或IBD-U尚不具备统计学意义(43%(196)和38.1% (262);46.2%(12)和38.1% (16))。数据的补铁(口服或肠外)或剂量团在注册表中没有记录。CD和UC患者严重贫血收到补铁通常轻度贫血患者:UC患者的41%和18.9%,22.2%和14.4%的CD患者和20.4%和20%的IBD-U患者。
4所示。讨论
我们在研究中发现,近三分之二的儿童IBD患者贫血的诊断。到目前为止,很少有研究,目的在儿童IBD的贫血和铁缺乏,他们中的大多数在较短,而小军团和后续8,9,15,16]。
之前报道的数据小研究显示类似的贫血患病率为70%比40%的儿童和42%的青少年在成人(9,16]。
在演讲中,我们发现贫血患者的比例相对较高(IBD 63.2%, CD 65.5%,加州大学60.4%,和IBD-U 51.9%),但低于其他研究报告像观察到的75% Wiskin et al。8]。
当比较年龄0 < 6年,6 < 10年,≥10年,我们发现贫血速度表示随着年龄的增加(CD 46.5%与60.5%与67.1%;加州大学53.4%和60.8%和61.0%;IBD-U 38.1%和42.3%和58.3%)。然而,严重的贫血患者的比例降低(CD 4.2%与3.6%与1.8%;加州大学12.1%和6.4%和5.2%;IBD-U 4.8%和3.8%和5.9%)。一个可能的解释可能是长时间在早期和早期诊断延迟发病炎症性肠病,一直在前面描述的德国人口(20.]。
Wiskin等人还报道,30%的儿童IBD患者贫血两年后他们最初的诊断(8]。在我们的人口,贫血患病率两年后CD的初步诊断是高44.8%,但类似的加州大学(36.31%)和IBD-U (33.3%)。这证实了相对较高的利率Gerasimidis等人发现有65%在一年后(16]。
看看长期数据,在CD患者贫血率仍然惊人的稳定在50%左右,而患病率降低加州大学(从53.4%到37.9%诊断后5年)和IBD-U(从50%到35.4%诊断后5年)。
贫血对成人的影响患者的生活质量曾被描述。不仅典型的症状包括头痛、疲劳、和头晕,还损害认知功能,口腔炎,食管网(21]。我们的数据支持建议协会贫血与自我评价低的幸福感,高疾病活动作为评估的医生,和更高的活动指数,尽管显然anemia-related校正项,即比容PUCAI PCDAI血便和血红蛋白。这些项目被淘汰的计算以避免偏向贫血患者有更多的炎症活动。
4.1。缺铁性贫血
除了多因子的病因IBD的贫血,贫血IBD患者的绝大多数患有缺铁性贫血(11,21]。
Wiskin等人报道肥胖盛行程度缺铁的90%,分别在CD和UC患者中,95%和70%分别65%在随访两年之后8]。
我们的数据只能提供间接的信息从血红蛋白”和贫血的病因,因为没有参数的铁代谢如铁蛋白、转铁蛋白饱和度、或可溶性转铁蛋白受体是通过注册表。
减少MCV作为缺铁性贫血的替代标记的解释必须谨慎,因为药物用于小儿炎症性肠病可以显著改变MCV。几项研究已经表明相关性与6-thioguaninnucleotide (6-TGN)的水平,和一些甚至建议”作为一个代理标记而不是治疗药物监测的测量代谢物(22]。
从我们的数据,咪唑硫嘌呤曝光校正是很难估计,因为代谢显著不同个体间甚至收到相同剂量的硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤(23)和代谢物浓度没有收集在注册表中。
在我们的病人群体,我们证实了明显高于MCV在病人组与咪唑硫嘌呤相比,患者没有,但是差异不明显(+ 4 fl;数据未显示)。纠正这种差异时,剩余的份额小红细胞的贫血,因此估计缺铁性贫血的份额是50%左右。
4.2。铁疗法
只有1/3到一半的贫血患者接受补铁(表4)。这是惊人的,因为成人贫血IBD患者数据显示,治疗是安全的和良好的耐受性在大多数IBD患者口服或静脉注射,与临床的迅速提高,血液,和生活质量评估24,25]。对儿科患者这样的数据不存在,但Goodhand等人也报道,更少的儿童(13%)和青少年与贫血(30%)和IBD口服铁相比,成人(48%)(9]。
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图元等人表明,准管理儿童IBD患者的贫血会导致较慢的血液恢复(15]。持久IBD患者贫血与疲劳和其他障碍与健康有关的生活质量26]。在这项研究中,首次显示在一个大型的儿童IBD患者,一般幸福,以自我评估来衡量,是贫血患者的显著降低。
补铁治疗似乎强制性证明缺铁性贫血患者。从我们的注册表医生考虑所有的局限性,处理不足的高度流行小红细胞的贫血,可能缺铁贫血是可疑的。可能的原因是怀疑的副作用补铁口头或非肠道或疑似引起贫血的慢性炎症。一个可能的解释可以看到大量的相对温和的贫血患者(小于2 g / dl Hb低于第三百分位),但即使看着严重贫血患者,患者接受补铁的比例在加州大学仅略有增加41%,在IBD-U CD, 22.2%和20.4%。
本研究的力量是大量的儿童和青少年,后续数据从我们的儿童IBD注册以来well-powered研究和注册表分析儿科患者的稀缺。限制收集方法和研究设计,这不是反映个体课程量身定制疾病而是集团特征横截面,而不是纵向的方法对应于最初的问题。回答问题的治疗和患者个体的利益,纵向的方法是,在未来的路上分析。
5。结论
有一个儿童IBD患者贫血的发病率很高。更多的CD患者比UC患者贫血。率最高的青少年在疾病的发作,在儿童,严重贫血患者更高的速率。贫血与损伤病人自我评估的一般健康,医师评估疾病活动,活动由活动指数和更高的疾病。在疾病过程中,贫血的发病率仍然很高。相比之下,只有三分之一的病人被补铁治疗。这应该解决小儿肠胃科处理不足。
附加分
核心提示。约2/3的儿童IBD患者贫血的诊断和随访中。贫血与疾病严重程度和患者的自我评估。相比之下,只有约一半的患者接受铁疗法。
伦理批准
数据库和报告过程是相关的伦理委员会核准和数据保护员工的三个机构,维护注册时间期间涉及的研究(医学信息研究所和德累斯顿技术大学的生物统计学(IMB);亥姆霍兹,中心的流行病学研究所LMU慕尼黑;一般儿科和新生儿学、JLU吉森)。奥地利医院参与还获得当地伦理批准。
同意
在注册表中包含CEDATA-GPGE只是做详细信息后父母和根据儿童和青少年的年龄,太。所有研究对象、或其法定监护人提供通知书面同意之前入学学习。
的利益冲突
马丁·w·Laass收到Vifor制药扬声器的费用和福尔克博士制药GmbH是一家。马丁·w·Laass参加回顾性研究使用静脉注射铁由Vifor制药公司资助。Stephan博世先后收到了扬声器的费用从福尔克博士制药GmbH, Abbvie,雀巢营养研究所(NNI)。其他作者没有利益冲突与本文相关的披露。
作者的贡献
Jan de Laffolie迪特马尔朔尔茨,马丁·w·Laass Klaus-Peter齐默,斯蒂芬博世先后参与了注册表的设计和当前的研究。所有的作者包括在研究小组的成员参与了数据收集和他们的评论和分析。Jan de Laffolie和迪特马尔朔尔茨执行数据提取和统计分析;Jan de Laffolie迪特马尔朔尔茨,马丁·w·Laass Klaus-Peter齐默1,斯蒂芬博世先后4分析数据和结果对当前的研究目标;Jan de Laffolie写的草稿纸,和马丁·w·Laass和斯蒂芬博世先后至关重要的知识内容的修订后的手稿。Stephan博世先后和Jan de Laffolie完成手稿。
确认
作者感谢CEDATA-GPGE研究小组的所有成员和萨克森统儿童IBD注册参加招聘和我们的病人和他们的家属。作者大大承认持续的奉献和贡献的技术援助c .比和t . Weidenhausen注册表。当前核心CEDATA-GPGE研究小组的成员列表如下:Antje Ballauff (Krefeld、德国),antje.ballauff@helios-kliniken.de;托马斯·伯杰(Datteln、德国),t.berger@kinderklinik-datteln.de;stephan.buderus@marien-hospital-bonn.de Stephan博世先后(德国波恩);马丁Claßen(德国不莱梅),martin.classen@klinikum-bremen-ldw.de;s.dammann@klinikum-stuttgart.de Sohnke Dammann(德国斯图加特);Jan de Laffolie (Gießen、德国),Jan.DeLaffolie@paediat.med.uni-giessen.de;almuthe.hauer@medunigraz.at Almuthe hau(奥地利格拉茨);klaus-michael.keller@helios-kliniken.de Klaus-Michael凯勒(德国威斯巴登); Sibylle Koletzko (München, Germany), sibylle.koletzko@med.uni-muenchen.de; Andreas Krahl (Dortmund, Germany), andreas.krahl@kinderkliniken.de; Martin Laaß (Dresden, Germany), martin.laass@uniklinikum-dresden.de; Thomas Lang (Regensburg, Germany), thomas.lang@barmherzige-regensburg.de; Carsten Posovszky (Ulm, Germany), Carsten.Posovszky@uniklinik-ulm.de; Burkhard Rodeck (Osnabrück, Germany), b.rodeck@ckos.de; Stefan Trenkel (Potsdam, Germany), strenkel@klinikumevb.de; and Klaus-Peter Zimmer (Gießen, Germany), Klaus-Peter.Zimmer@paediat.med.uni-giessen.de. Vifor Pharma partially sponsored the study without influencing the design, data collection, and analysis or any part of the manuscript. The registry CEDATA-GPGE has received financial support from the Falk-Foundation and the foundation “Ein Herz für Kinder” and the German Crohn’s and Colitis Association “DCCV.”
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