三联体复合式治疗方案作为一线化疗可以改善预后的血清AFP-Elevated胃癌肝转移

文摘

血清α胎蛋白-(法新社)提高胃癌是一种罕见的肿瘤,预后不良由于肝转移发生率很高。本研究试图探讨最佳的治疗方法。共有319个胃癌肝转移(GCLM)患者的血清AFP水平测试治疗之前都参加这项研究。他们被归类为血清AFP≥20 ng / ml集团( 据法新社< 20 ng / ml)和集团( )。法新社的OS中值< 20 ng / ml组显著长于的法新社≥20 ng / ml组(15.7米和10.9米, )。奥尔的一线化疗是两组的43.3%和56.1%,分别为( )。病人的双重疗法,奥尔法新社≥20 ng / ml组显著降低(38.2和56.9%, ),而在那些收到三联体方案,或者类似的(分别为66.7%和66.7%,两组之间 )。此外,法新社≥20 ng / ml的患者组,那些达到公关延长生存期(15.4米和9.4米, ),并结合局部治疗肝转移似乎也改善预后(19.2米和8.4米, )。总之,血清AFP-elevated GCLM预后差。多峰性治疗包括与三联体激进的一线化疗方案治疗时可能需要它们。

1。介绍

血清α胎蛋白(法新社)提出了作为肿瘤标志物筛选肝肿瘤、生殖细胞肿瘤诊所(1- - - - - -3]。70 - 95%的肝细胞癌与AFP水平增加有关。血清AFP-elevated胃癌Alpert等人于1970年首次报道(4]。许多其他的报告之后。AFP-producing胃癌的发病率全世界只是1.3 - -15.0% (5]。在大多数文献,胃癌患者血清AFP升高有勇敢的侵袭性和预后不良6- - - - - -9]。同时,刘等人报道,惨淡的血清AFP-elevated胃癌预后主要是由于同步以及异时肝转移发生率高,即使根治手术做了(5]。因此,全身化疗成为主要的治疗方法血清AFP-elevated胃癌肝转移(GCLM)。

由于这个特殊的罕见癌症,有有限的数据在文献中关于最佳的治疗方式。虽然以前的研究报道,传统化疗是对这些病人主要是无效的10,11),它仍然是有争议的是否执行这个亚型GCLM全身化疗,一直到目前为止没有建议选择最优方案。

AFP-producing胃癌的潜在潜在的分子机制可能是常见的胃和肝脏胚胎起源的前肠(12]。Koide等人发现AFP-related胃肿瘤增殖活性较高,较弱的细胞凋亡,和更丰富的新血管形成,而与AFP-negative胃肿瘤(13]。血清AFP-elevated GC的精确的潜在机制还有待阐明,最佳的治疗方法需要进一步考虑。我们的目标是发现这个特殊亚型GCLM最佳的治疗方式。

2。患者和方法

2.1。病人的选择

2005年至2016年间,2047名患者被诊断出患有晚期胃癌腺癌在我们的研究所。516人被诊断为肝转移(LM),包括术后LM和LM在初始诊断。我们包括受试者血清AFP测试结果在治疗之前,留下319例进行分析。预处理血清AFP进行放射免疫检定法(正常价值:< 7.0 ng / ml)。

2.2。数据收集

我们收集了年龄、性别、ECOG主要病变部位,组织学类型,劳伦分类,人类表皮生长因子受体2 (HER2)状态,治疗前血清AFP水平一线化疗方案,反应,局部治疗LM,和生存的信息。

2.3。后续护理

所有患者定期随访日期的第一个在我们中心住院治疗。客观缓解率(ORR)评价RECIST 1.0版(2009年以前)和RECIST 1.1版本,和严重不良事件(≥3级)记录。总生存期(OS)被定义为从检查肝转移的时间死于任何原因或持续跟踪。

2.4。统计数据

皮尔逊卡方检验是用来测量变量之间的区别。采用Fisher精确检验时人数不超过5。确定总体GCLM患者预后因素和法新社≥20 ng / ml子群,生存时间使用kaplan meier方法和Cox回归计算。对于所有的测试,值< 0.05定义为显著。SPSS软件(版本21.0;SPSS,芝加哥,伊利诺斯州)是用于分析。GraphPad棱镜6 (GraphPad软件公司,拉霍亚,CA)是用于图表制作。

3所示。结果

3.1。特征的GCLM法新社≥20 ng / ml集团和法新社< 20 ng / ml

319名符合条件的患者,74例(23.2%)被发现血清AFP≥20 ng / ml。表1比较患者的临床病理的特点之间的法新社≥20 ng / ml集团( 据法新社< 20 ng / ml)和集团( )。结果年龄、性别、ECOG、疾病状态,主要病变部位,劳伦分类、HER2状态、腹膜转移,LM两组之间是相似的。


变量	法新社≥20毫微克/毫升()	法新社< 20毫微克/毫升()

性别
男性	57 (77.0%)	198例(80.8%)	0.288
女	17 (23.0%)	47 (19.2%)	0.288
年龄(年)
≥65	56 (75.7%)	165例(67.3%)	0.111
< 65	18 (24.3%)	80例(32.7%)	0.111
ECOG
0 - 1	66例(89.2%)	220例(89.8%)	0.514
2 - 3	8 (10.8%)	25 (10.2%)	0.514
疾病状态
根治切除术后LM	10 (13.5%)	45 (18.4%)	0.216
LM起初诊断	64例(86.5%)	200例(81.6%)	0.216
主要病变部位
GEJ	24 (33.3%)	101例(42.4%)	0.385
Non-GEJ	48 (66.7%)	137例(57.6%)
未知的	2	7
组织学类型
高度分化的^一个	23 (31.5%)	94例(39.3%)	< 0.001
低分化^b	40 (54.8%)	145例(60.7%)
GHA	10 (13.7%)	0 (0%)
未知的	1	6
劳伦分类
肠道类型	34 (70.8%)	103例(65.6%)	0.633
扩散型	5 (10.4%)	25 (15.9%)
混合类型	9 (18.8%)	29 (18.5%)
未知的	26	88年
HER2状态
积极的	13 (24.5%)	54 (30.9%)	0.240
负	40 (75.5%)	121例(69.1%)
未知的	21	70年
腹膜转移
是的	9 (12.2%)	38 (15.5%)	0.321
没有	65例(87.8%)	207例(84.5%)	0.321
LM的数量
1 - 3	12 (16.2%)	48 (20.3%)	0.367
> 3	62例(83.8%)	188例(80.7%)	0.367
PVTT
是的	11 (14.9%)	5 (2.0%)	< 0.001
没有	63例(85.1%)	240例(98.0%)	< 0.001

^一个包括细胞分化和中度分化腺癌。^b包括低分化和印戒细胞癌。GHA =胃hepatoid腺癌;ECOG =东部合作肿瘤组织;GEJ =胃食管结;HER2 =人类表皮生长因子受体2;法新社=α胎蛋白;LM =肝转移;PVTT =门静脉肿瘤血栓。

值得注意的是,与血清AFP < 20 ng / ml组,10例(13.5%)患者被诊断出患有hepatoid腺癌在法新社≥20 ng / ml。胃hepatoid腺癌(GHA)被定义为一种特殊亚型的初级胃腺癌的组织学结构特征“肝细胞癌(HCC)分化”法新社(有或没有过度生产14,15]。

此外,门静脉血栓(PVTT)肿瘤发生频繁的法新社≥20 ng / ml组,虽然很少观察到在法新社< 20 ng / ml组(分别为14.9%和2.0%, )。两组的临床病理的特点详细的表1。

3.2。治疗模式和响应之间的一线化疗GCLM法新社≥20 ng / ml的集团和法新社< 20 ng / ml

在一线化疗方案的分析,法新社≥20国集团ng / ml, 46(62.2%)接受了以铂为基础的双重疗法,包括铂+卡培他滨在23个患者,铂+ s - 1 8例,顺铂+卡培他滨9例,顺铂+ s - 1 2例,3例铂+研究者用,顺铂+研究者用1病人。13(17.6%)收到taxane-based双重疗法,包括紫杉醇+卡培他滨在10位病人,紫杉醇+ s - 1 1例病人,紫杉醇+研究者用1例病人,病人多烯紫杉醇+卡培他滨在1。9(12.2%)接受三联体方案(具体方案见表5),6(8.1%)接受单一药物疗法(包括紫杉醇、s - 1和卡培他滨)。

法新社< 20 ng / ml, 156(63.7%)接受了以铂为基础的双重疗法,包括铂+卡培他滨68年病人,铂+ s - 1在30例,顺铂+卡培他滨41例,顺铂+ s - 1 5例,铂+研究者用8例,顺铂+ 4例患者出现研究者用。44(18.0%)收到taxane-based双重疗法,包括紫杉醇+卡培他滨在28个病人,紫杉醇+ s - 1在10位病人,紫杉醇+铂在2例,多西他赛+研究者用1例病人,多西他赛+ oxaplitatin 3例。同时,有17例(6.9%)病人三联体方案(铂、紫杉烷和氟尿嘧啶药),19例(7.8%)接受单一药物疗法(包括紫杉醇、s - 1和卡培他滨)。分析显示两组之间没有显著差异。

最初的319名患者中,有68名(93.2%)和189名(77.1%)患者可评价的政府为应对一线化疗两组,分别。与法新社< 20 ng / ml集团整体客观缓解率(ORR)一线化疗显著降低在法新社≥20 ng / ml组(分别为41.2%和56.1%, )。

关于二线化疗,患者较少的法新社≥20 ng / ml组接受二线化疗比法新社< 20 ng / ml组(分别为40.0%和53.0%, )。方案主要涉及紫杉烷和氟尿嘧啶。此外,有1(1.4%)和8例(3.3%)患者接受手术治疗一线化疗后两组。此外,23(31.1%)和60例(24.5%)患者接受当地治疗LM在两组,分别和他们之间没有明显差异,。比较两组之间的治疗方法和响应表所示2。


变量	法新社≥20 ng / ml	法新社< 20 ng / ml

一线化疗方案
以铂为基础的双重疗法	46 (62.2%)	156例(63.7%)	0.325
Taxane-based双重线方案	13 (17.6%)	44 (18.0%)
三个一组方案	9 (12.2%)	17 (6.9%)
单一药物疗法	6 (8.1%)	19 (7.8%)
其他人	0 (0.0%)	9 (3.7%)
一线化疗的反应
公关	28 (41.2%)	106例(56.1%)	0.024
SD + PD	40 (58.8%)	83例(43.9%)	0.024
一线化疗后后续治疗
二线化疗
是的	24 (40.0%)	97例(53.0%)	0.055
没有	36 (60.0%)	86例(47.0%)	0.055
手术治疗
是的	1 (1.4%)	8 (3.3%)	0.344
没有	73例(98.6%)	237例(96.7%)	0.344
LM的局部治疗^一个
是的	23 (31.1%)	60 (24.5%)	0.163
没有	51 (68.9%)	185例(75.5%)	0.163

^一个包括别说话,消融,放射治疗,肝切除。公关=局部反应;SD =稳定的疾病;PD =进步的疾病;经导管动脉化疗栓塞=。

3.3。客观缓解率(ORR)之间的双重和三重态方案法新社≥20 ng / ml组和法新社< 20 ng / ml组

表3总结了两组之间的响应双重和三重态方案。结果表明,相比之下,法新社< 20 ng / ml,法新社≥20 ng / ml组明显不良反应铂/ taxane-based双重方案(分别为38.2%和56.9%, )。然而,随着三联体的化疗方案,或者是类似的两组(分别为66.7%和66.7%, )。


方案	法新社≥20 ng / ml	法新社< 20 ng / ml

铂/ taxane-based紧身上衣
公关	21 (38.2%)	91例(56.9%)	0.013
SD + PD	34 (61.8%)	69例(43.1%)	0.013
三个一组方案
公关	6 (66.7%)	8 (66.7%)	0.676
SD + PD	3 (33.3%)	4 (33.3%)	0.676

我们进一步奥尔和严重不良事件的发生率相比不同的方案在法新社≥20 ng / ml组表4。结果显示,奥尔的三联体方案高于双重方案(分别为66.7%和25.0 - -43.9%),但分析显示没有意义( )。值得注意的是,奥尔taxane-based紧身上衣方案尤其低(25.0%)


奥尔和AEs	以铂为基础的双重疗法()	Taxane-based双重疗法()	三联体方案()

公关	18 (43.9%)	3 (25.0%)	6 (66.7%)	0.162
SD + PD	23 (56.1%)	9 (75.0%)	3 (33.3%)	一个€‰
≥3年级AEs	9 (22.0%)	3 (25.0%)	6 (66.7%)	0.014

AE =不良事件;操作系统=总生存期。

在不良事件的分析,三联体方案显示率明显高于≥grade3不良事件(66.7%和22.0 -25.0%, )。

3.4。通过案件的分析九GCLM法新社≥20 ng / ml患者接受三联体方案作为一线化疗

法新社≥20 ng / ml, 9名患者接受三联体疗法作为一线化疗。其中,六是男性,只有一个病人超过60岁。血清AFP水平范围从22 ng / ml 208072 ng / ml。一个病人的原发肿瘤位于GEJ,别人的原发肿瘤位于胃体或腔。三名患者被诊断出患有hepatoid腺癌,六个左腺癌是很常见的。5例,劳伦的分类和HER2状态是已知的,一种情况是肠道类型,两个扩散类型,和两个混合类型,只有一个案件检查HER2阳性。

三分之二的患者(6/9)实现公关三联体方案作为一线化疗后,和两个实现SD的肿瘤收缩18%。只有一个病人的疾病只有一个周期的化疗后进展迅速。三分之二的患者(6/9)≥3级不良事件,其中四个必须改变治疗方案,因为无法忍受的毒性。无病生存期(DFS)和总生存期(OS)数据也包括在表中5。

(一)


年龄/性别	主要病变部位	组织学类型	血清AFP水平(ng / ml)	劳伦分类	HER2状态	PVTT	腹膜转移

34 / M	身体	GHA	455年	肠	负	没有	没有
59 / M	腔	GHA	208072年	NK	NK	没有	没有
43 / M	身体	低分化腺癌	7307年	NK	NK	是的	没有
58 / M	腔	低分化腺癌	113年	混合	负	没有	没有
39楼	身体	低分化腺癌	3042年	扩散	负	没有	是的
56楼	腔	Middle-differentiated腺癌	22	肠	积极的	没有	没有
75 / F	腔	Middle-differentiated腺癌	131年	NK	NK	没有	没有
59 / M	身体	Middle-differentiated腺癌	2108年	NK	NK	没有	没有
42 / M	GEJ	GHA	868年	混合	负	是的	没有

(b)


养生法	周期	评价	PFS (m)	≥3级毒性	其他的治疗方法	操作系统(m)	后续状态

PCF	4	公关	9.5	BWL	FOLFIRINOX;olaparib;apatinib;PD-1抗体;别说话	22.8	活着
PCF	6	公关	4.2	呕吐	没有	7.1	死
POS	5	SD	6.0	没有	没有	11.0	活着
POS	5	公关	6。2	血液;感觉神经病变	放射治疗	8.0	活着
贴现	1	PD	0.8	没有	没有	1.7	死
ECF	6	公关	6。1	没有	赫赛汀;别说话	37.6	死
贴现	4	公关	3所示。4	血液;呕吐;粘膜反应	没有	10.9	死
PCF	3	公关	2.6	心脏毒性	胃切除术	10.9	死
POS	5	SD	5.83	血液	胃切除术;肝切除;apatinib;PD-1抗体	13.6	活着

F =女;M =男性;NK =不知道;BWL =体重损失;PVTT =肿瘤门静脉血栓;PCF =紫杉醇+顺铂+ 5 -氟尿嘧啶;POS =紫杉醇+ oxaplatin + s - 1;DCF =多烯紫杉醇+顺铂+ 5 -氟尿嘧啶;ECF =表阿霉素+顺铂+ 5 -氟尿嘧啶。

3.5。预后因素的整体GCLM与血清AFP GCLM≥20 ng / ml

平均血清AFP水平是480.9 ng / ml,法新社≥3.1 ng / ml 20 ng / ml集团和法新社< 20 ng / ml组,分别。周期中位总存活数是10.9米和15.7米两组( ,图1)。此外,多变量分析表明,除了典型的组织学类型的预后因素,肝外不可切除的先进/转移性网站,对化疗反应,等等,海拔血清AFP也是一个独立的预后因素整体GCLM(细节见表6)。


	与血清AFP GCLM≥20毫微克/毫升()					整体GCLM ()
	单变量分析(公里)		多变量分析(Cox)			单变量分析(公里)		多变量分析(Cox)
变量	金属氧化物半导体(m)	价值	人力资源	95%可信区间	价值	金属氧化物半导体(m)	价值	人力资源	95%可信区间	价值

性别
男性	9.9	0.608				14.1	0.609
女	15.1					14.8
年龄
≤65	9.2	0.773				14.8	0.379
> 65	11.3					14.9
ECOG
0 - 1	9.2	0.095				16.5	0.227
2 - 3	11.3					14.5
疾病状态
根治切除术后LM	10.4	0.411				19.3	0.046	0.700	0.359 - -1.364	0.295
LM起初诊断	10.9					14.5
主要病变部位
GEJ	14.9	0.103				15.2	0.600
Non-GEJ	9.4					14.5
组织学分类
肠	12.7	0.757				16.1	0.021	0.558	0.370 - -0.840	0.005
Nonintestinal	12.0					11.2
HER2状态
积极的	12.7	0.888				17.3	0.293
负	15.1					15.2
肝外米
现在	10.4	0.116				14.6	0.952
缺席	12.2					15.5
腹膜米
现在	4.6	< 0.001	4.411	1.817 - -10.712	0.001	10.8	0.001	1.953	1.105 - -3.451	0.021
缺席	11.3					15.4
LM数字
1 - 3	17.6	0.115				19.5	0.002	0.416	0.236 - -0.733	0.002
> 3	9.9					12.7
一线化疗方案
双重线方案	9.9	0.157				14.9	0.816
三个一组方案	37.6					17.3
一线化疗反应
公关	15.4	0.017	0.328	0.173 - -0.624	0.001	19.2	< 0.001	0.506	0.334 - -0.768	0.001
SD + PD	9.4					11.4
当地治疗LM
是的	19.2	0.003	0.356	0.179 - -0.710	0.003	20.8	< 0.001	0.623	0.394 - -0.986	0.043
没有	8.4					12.4
血清AFP水平(ng / ml)
≥20 ng / ml						10.9	0.004	1.553	1.006 - -2.397	0.047
< 20 ng / ml						15.7

我们进一步调查的预后因素GCLM患者血清AFP≥20 ng / ml。虽然三联体的奥尔方案在AFP-elevated优秀GCLM,分析显示生存双重和三重态方案之间的差异不显著(37.6米和9.9米, )由于,而少数接受三个一组的患者(9/74,12.2%)方案。此外,对于GCLM患者血清AFP≥20 ng / ml,单变量和多变量分析表明,应对一线化疗是一个独立的预后因素。患者达到公关有更好的预后,类似于整体人口,而患者评为SD / PD最严重的生存预后( ,图2)。同时,生存分析显示,结合当地治疗LM可能导致更好的预后和显著差异存在(19.2米和8.4米, )(图3)。

4所示。讨论

本研究的主要发现如下:(1)血清AFP≥20 ng / ml GCLM显示预后差比法新社< 20 ng / ml。(2)双重方案大大减少有效法新社≥20 ng / ml组比法新社< 20 ng / ml。(3)三联体方案增加了奥尔双重疗法相比,当治疗血清AFP≥20 ng / ml GCLM,但结果显示没有生存的意义。

法新社是由胎儿胎儿血清蛋白和卵黄囊细胞和一些胎儿胃肠道细胞(16]。出生后,AFP水平迅速下降。血清AFP的海拔一岁以上的人表明肝癌或卵黄囊肿瘤。此外,一些报告显示,法新社也可以由其他肿瘤,包括胃癌、直肠癌、胰腺癌、胆囊癌症,肺癌,膀胱癌17]。

1970年,阿尔珀特的说法则等人首次报道AFP-producing GC,指一种胃癌,法新社是正的病理标本的免疫组织化学染色(4]。1985年,Ishikura等人提出了一个新的实体,hepatoid腺癌的胃,显示肝细胞癌的组织学外观典型,包括固体、小梁,和pseudogranular结构,肿瘤细胞在形状(圆形或多边形18]。此外,Nagai等人澄清,hepatoid胃的腺癌组织学特征特性和不良预后无论法新社生产,应该区别AFP-positive GC没有hepatoid特性(14]。然而,由于震源分布和高异质性的胃hapatoid腺癌(GHA) [9,19),几乎所有的GHA在以前的文献报告确诊病例术后标本。另一方面,由于攻击行为和高频肝转移(8),大多数病人在诊断失去了手术机会。因此,我们的大多数病人的功能只是与血清AFP升高,只有十个病人诊断为GHA。AFP-producing GC之间的不同的定义研究由于难以设置截止值;考虑肝转移可能是一个因素AFP水平轻度增加,我们选择法新社≥20 ng / ml的截止值。

血清AFP-elevated胃癌很少见,仅占2.3 -7.1%的胃肿瘤(6,20.),但在GCLM人口,我们的结果显示,23.2%(73/319)患者血清AFP超过20 ng / ml。澄清与不良预后相关的变量的法新社≥20 ng / ml集团,我们接下来回顾了病人的数据和分析两组之间的差异。结果显示血清AFP≥20 ng / ml组有显著差响应一线化疗相比,法新社< 20 ng / ml。同时,生存分析显示响应一线化疗和生存预后显著相关,和法新社≥20国集团ng / ml,那些一线化疗后达到公关有着相似的生存期与法新社< 20 ng / ml。这些结果表明,选择有效的化疗方案可能改善预后的血清AFP-elevated GCLM。

一般治疗不实用的局部晚期或转移性(四期)GC,紧身上衣的铂和组合fluropyrimidines通常使用,52.2 - -58.7%的整体奥尔(21,22]。关于三联体政权的效用仍然存在争议,尤其是在中国和日本23]。虽然在医学科学有相当大的改善,血清AFP-elevated GC是发现化疗不良反应,因此与不良预后相关(24];基础研究表明AFP-producing细胞系对许多药物不敏感(25]。这个临床研究进一步表明,这种特殊亚型胃癌可能不太敏感的双重疗法包括铂和fluoropyrimidines,是依照一项研究报道,GHA,奥尔和疾病控制速率(DCR)姑息化疗仅为7.7%(1/13)和45.1%(6/13),分别为(24]。然而,通过比较不同方案中使用奥尔和AEs法新社≥20 ng / ml集团,我们发现三联体方案结合铂,紫杉烷,fluoropyrimidines取得一个令人满意的奥尔GCLM这种特殊亚型。尽管≥3级不良事件被报道在66.7%的病人,他们都是可逆的,没有治疗相关的死亡发生。

尽管三联体的优秀或者方案,平均操作系统类似于病人三联体方案和紧身上衣方案。这种现象可能主要属性的病人三联体养生法是在我们的研究中相对较低(9/73),和四个九个病人仍然活着,直到最后的随访。另一方面,在临床实践中,三个一组方案总是用于重型患者肿瘤负荷,这可能与预后不良有关。通过案件分析显示有两个病人住超过两年。他们两人三联体疗程化疗后达到公关。其中之一是检测HER2阳性和接受赫赛汀治疗二线化疗。此外,病人也收到了LM别说话,这也可以提高生存预后的胃癌肝转移(11,26]。另例被诊断为GHA也收到了多行全身治疗,包括apatinib。我们注意到有两个病人与PVTT复杂,这是一个特殊的特点AFP-related胃癌(27];高速率的PVTT AFP-producing胃癌(14.9%)在我们的研究可能表明高监督团的血管侵犯和血管生成(28,29日]。据报道,法新社沉默抑制VEGF生产人类肝癌细胞(30.]。apatinib的功能,作为一个小分子酪氨酸激酶靶向VEGF-R2(血管内皮生长因子受体2),是抗血管。还有另一种情况的报告与apatinib靶向治疗晚期胃癌患者和高血清AFP水平和PFS达到5个月(31日]。因此,VEGF和VEGFR抑制剂可能成为潜在的药物来治疗这种特殊的子类型的胃癌。这种长期的幸存者在我们的研究中也收到了LM在治疗过程中别说话。

我们还表明,唯一病人耐三联体方案是一个年轻的女性,与弥漫型劳伦分类和腹膜转移和腹水,与不良预后相关的传统全身化疗和不良反应(32]。此外,在我们的研究中,几乎一半的病人(例1、4、7和8)不得不停止三联体疗法在治疗过程中,因为无法忍受的不良事件;因此,严重毒性三联体的方案也可能属性生存预后不佳,和优化三联体方案值得进一步研究。

一句话,生存分析,两个成功案例表明,尽管AFP-producing胃癌治疗往往是先进和复杂的肝转移,长期生存可以通过三联体复合式治疗方案化疗;那些有公关响应一线化疗治疗可以获得更多的机会。

5。结论

血清AFP-elevated胃癌是一个很小的子群的高转移性胃癌可能肝脏和不良预后。多峰性包括三联体的积极的化疗方案治疗可能有价值的改善预后的血清AFP-elevated GCLM;更好地容忍方案在未来应该作进一步的调查。

6。缺点和观点

尽管这项研究的回顾性质和病例数三联体处理方案是相对较小的,结果仍然可以提供一些临床价值。如此罕见的肿瘤,大型临床试验不可行,它成为非常重要的回顾性总结临床经验。不仅仅局限在GCLM,也许三联体方案可以尝试用于所有AFP-elevated胃癌在未来的临床实践。虽然这种类型的胃癌是罕见的,但它值得进一步研究。

伦理批准

这项研究由北京大学肿瘤医院伦理委员会批准。

患者不需要给予知情同意在这项研究中,因为分析使用匿名临床数据,每个病人同意治疗后得到书面同意。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Yakun王在收集和分析数据,并写了手稿。明路和智霁帮助收集数据。沈院长张和林负责的项目和修订后的手稿。

确认

这项工作是由中国国家重点研发项目(没有。2017 yfc1308900)和特殊的(没有资本健康研究和发展。2016-1-1021)。

引用

m . El-Bahrawy”Alpha-fetoprotein-producing non-germ细胞肿瘤女性生殖道,”欧洲癌症杂志,46卷,不。8,1317 - 1322年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·李和s . Satomura”生物标志物对肝细胞癌(HCC):一个更新,“实验医学和生物学的发展卷,867年,第193 - 179页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·j·默里r . a . Huddart n·科尔曼,“现在和未来的血清睾丸生殖细胞肿瘤的诊断测试,”自然评论。泌尿外科,13卷,不。12日,第725 - 715页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·阿尔珀特诉屏w:和k . j . Isselbacher“甲胎蛋白在胃癌患者转移到肝脏,”《新英格兰医学杂志》上,卷285,不。19日,1058 - 1059年,1971页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
盛x, y, w . et al .,“临床病理特点及预后因素alpha-fetoprotein-producing胃癌症:分析104例,“肿瘤外科杂志》,卷102,不。3、249 - 255年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
李c, d . Wang, y徐et al .,“甲胎蛋白阳性的胃癌临床病理特征和预后在中国患者中,“国际临床与实验病理学杂志》上,8卷,不。6,6345 - 6355年,2015页。视图:谷歌学术搜索
h . j .林黄懿慧谢长廷,w . l .方k·h·黄和a·f·李”alpha-fetoprotein-producing胃癌患者的临床表现,”当前肿瘤,21卷,不。3,pp. e394-e399, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y足立,j . Tsuchihashi n . Shiraishi k Yasuda, t . Etoh和北野,“AFP-producing胃癌:多变量分析270例患者的预后因素”肿瘤学,卷65,不。2、95 - 101年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .井上Sano t . a . Kuchiba h .谷口,t . Fukagawa和h . Katai”长期alpha-fetoprotein-producing胃癌胃切除术的结果,”英国杂志的手术,卷97,不。7,1056 - 1061年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·高知县m .藤井裕久t Kaiga et al .,“FLEP alpha-fetoprotein-producing胃癌的化疗,”肿瘤学,卷66,不。6,445 - 449年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . j . Vogl t . Gruber-Rouh k为et al .,“重复动脉化疗(TACE)从胃癌肝转移:局部控制和生存结果,“欧洲放射学杂志,卷82,不。2、258 - 263年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Ooi即录像:Sakamoto et al .,“甲胎蛋白(AFP)第胃癌。这是hepatoid分化吗?”癌症,卷65,不。8,1741 - 1747年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Koide a西j . Igarashi s Kajikawa w .足立和j .天野之弥”α-Fetoprotein-producing胃癌:组织化学分析细胞增殖,凋亡,血管生成,“美国胃肠病学杂志》上,卷94,不。6,1658 - 1663年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Nagai t . Ueyama t .姚明,和m . Tsuneyoshi Hepatoid胃的腺癌。临床病理和免疫组织化学分析,“癌症,卷72,不。6,1827 - 1835年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Trompetas: Varsamidakis, k . Frangia诉Polimeropoulos和e . Kalokairinos“胃hepatoid腺癌和家庭调查:它总是产生甲胎蛋白吗?”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,15卷,不。11日,第1244 - 1241页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . g . Bergstrand和b沙皇”示范新人类胎儿血清中蛋白质分数,”斯堪的纳维亚的临床和实验室调查杂志》上,8卷,不。2,p。174年,1956年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·c·j·s·苏,y . t . Chen, c . y .吴s w·李和t . y . Lee”hepatoid腺癌鉴别诊断的临床病理的特点:一个文献综述,”世界胃肠病学杂志》上,19卷,不。3、321 - 327年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Ishikura y Fukasawa k .小笠原群岛,t .名y Tsukada,和郎m . Aizawa AFP-producing胃癌肝分化的特性。病例报告。”癌症卷,56号4、840 - 848年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
郎t . Motoyama k Aizawa,渡边h . m . Fukase k .齐藤,“α-Fetoprotein生产胃癌:三个不同亚型的比较研究,“病理学国际,43卷,不。11日,第661 - 654页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·j·杨,r . Wang, w .壮族,m . Wang和c .唐”hepatoid腺癌临床病理及预后特点的胃,“胃肠病学研究和实践140587卷,2014篇文章ID, 5页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Hirajima小松,d .川et al .,“肝转移是唯一AFP-producing胃癌预后的独立因素,”世界胃肠病学杂志》上,19卷,不。36岁,6055 - 6061年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Higuchi y Yamada k Nishikawa et al .,”第三阶段研究比较铂+ s - 1与顺铂+ s - 1在chemotherapy-naive晚期胃癌患者,”《肿瘤学,26卷,不。1,第148 - 141页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .沈y s, h . HM et al .,“管理亚洲胃癌:resource-stratified指南,”柳叶刀肿瘤学,14卷,不。12日,pp. e535-e547, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k .门敏s w·汉,o . DY, s . a . Im t . y . Kim和y . j .爆炸”hepatoid腺癌的临床病理特点及治疗结果胃,胃癌的罕见而独特的亚型,”BMC胃肠病学,11卷,不。1,56页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . c, n . Nagasue h . Kohno k . Ohiwa a . Yamanoi和t .中村”alpha-fetoprotein-producing胃肿瘤异种移植到裸鼠。特点和对化疗的反应,”癌症,卷69,不。4、872 - 877年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
大学方,n, l . Wang x锣,大学,和秦,“成功的多模式治疗一个α-fetoprotein-producing胃癌患者并发肝转移,”肿瘤的信件,10卷,不。5,3021 - 3025年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国Nakao醒来时,m .腱et al .,“抢救手术与s - 1 +顺铂化疗后α-fetoprotein-producing胃癌肿瘤门静脉血栓:病例报告,“BMC手术,15卷,不。1、p。5、2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
龟井静香,k .河野h . Amemiya et al .,“评价VEGF和VEGF-C表达在胃癌细胞生产α-fetoprotein,”胃肠病学杂志》上,38卷,不。6,540 - 547年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .田中r .武田s Mukaihara et al .,“肿瘤门静脉系统血栓来自胃肠道癌症,”胃肠病学杂志》上,37卷,不。3、220 - 228年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·孟,x, z白et al .,”沉默甲胎蛋白抑制VEGF和MMP-2/9生产在人类肝癌细胞,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章e90660 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x r·朱m·l·朱问:王et al .,“靶向治疗的病例报告apatinib在晚期胃癌患者血清甲胎蛋白水平高,“医学,卷95,不。37岁的e4610条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Ma h .沈l . Kapesa曾和美国,”劳伦分类和个性化的化疗在胃癌。”肿瘤的信件,11卷,不。5,2959 - 2964年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

胃肠病学研究和实践