根据病因学分析急性胰腺炎严重程度相关因素

摘要

背景．本研究的目的是根据两种主要病因:酒精和胆结石确定与急性胰腺炎(AP)严重程度相关的因素。方法．我们回顾了2003年1月至2013年1月间连续收治的AP患者的医疗记录。共纳入905例AP患者(660例酒精诱发，245例胆结石诱发)。其中重度AP (SAP) 72例(酒精诱发53例，胆石诱发19例)。根据病因分析有无SAP的影响因素。结果．多因素分析显示，当前吸烟、胰腺坏死和菌血症与酒精性AP和胆结石性AP的严重程度相关。胰液收集与酒精性SAP ( )，而血脂异常与胆结石诱导的SAP显著相关( ）.在酒精和胆结石诱发的急性胰腺炎评分中，体重指数与严重程度的床边指数显著相关( 和0.01,分别地)。结论．当前吸烟、胰腺坏死和菌血症可加重AP的临床病程。根据不同的病因，胰液收集和血脂异常与AP的严重程度有关。在两种病因中，肥胖也可能与AP严重程度有关。

1.介绍

急性胰腺炎(AP)是胰腺突然发生的炎症。尽管保守治疗在大多数患者中取得了临床改善，但约5%至10%的病例进展为危及生命的情况，包括多器官衰竭，具有显著的发病率和死亡率[1］.在西方国家和韩国，每年的AP发病率呈上升趋势[2- - - - - -4］.在AP的各种病因中，最常见的两种是胆结石和酗酒，占所有病例的60%以上[2，5］.胆石性AP和酒精性AP应区别对待，不同的病因可能影响临床结局、严重程度和复发。更好地了解病因与更有利的预后直接相关，对于建立治疗策略和预防复发AP至关重要。

严重AP (SAP)与相对较高的发病率和死亡率相关[6- - - - - -8］.急性生理学和慢性健康评估量表(APACHE II)、急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)、Ranson标准、Glasgow标准和ct严重程度指数是预测AP临床病程和预后的风险分层系统。APACHE II是AP中应用最广泛的风险分层方法，而BISAP是一个简单的系统，评分容易计算[9，10］.除了修正的Ranson评分标准外，其他评分系统的严重程度评分参数一般都是相同的，而不管AP的病因是什么。在修正的Ranson评分系统中，定义严重程度的变量根据病因不同而不同[11］.对于非全结石性AP，其参数比胆石性AP更为严格。在实际应用中，大部分胆石性AP患者的临床病程较轻。从这个角度来看，不同的病因可能会导致AP严重程度的不同。例如，肥胖被认为是SAP的独立危险因素[12，13，尽管有一份相互矛盾的报告[14］.特别是在亚洲人群中，较低体重指数(BMI)的患者临床结局往往较差[15，16］.

在本研究中，我们根据病因确定了与AP严重程度相关的因素，并评估了韩国人群中肥胖与AP严重程度的关系。

2.方法

2．1．研究人群

这项研究是在韩国圣文森特医院(水原，韩国)和圣保罗医院(首尔，韩国天主教大学)进行的。我们回顾了2003年1月至2013年1月间连续收治的AP患者的医疗记录。每位患者都接受了腹部计算机断层扫描、超声检查或胰腺磁共振成像检查。在病因学评估后，我们纳入胆石或酒精诱发AP的患者。

2．2．定义

AP的诊断依据如下3个标准中的2个:(1)与疾病相适应的腹痛，(2)血清淀粉酶和/或脂肪酶升高(>是正常上限的3倍)，和/或(3)腹部影像学研究的特征性特征。

如果患者有胆结石、胆囊淤积和/或胆总管结石，且在影像学研究中观察到胆管扩张或不扩张，则可诊断胆结石诱发AP。酒精性AP被定义为发生AP之前饮酒，没有任何其他原因导致胰腺炎。排除慢性胰腺炎急性加重的患者。

SAP由亚特兰大共识分类系统定义，该系统基于持续性器官衰竭，包括心血管衰竭、呼吸功能不全或肾功能不全[17］.根据不同的病因分析可能与SAP相关的各种危险因素，包括性别、吸烟、饮酒、坏死、胰液收集、菌血症、血脂异常、糖尿病和入院时的BMI。

对于与肥胖相关的AP严重程度的评估，所有入组患者均采用BISAP评分进行评估。

２．３．统计分析

连续数据用均数±标准差表示，并使用独立样本进行分析t-测试或Kruskal-Wallis测试。分类变量以数量表示，并使用χ²或者Fisher的方法。采用Logistic回归分析确定SAP相关的独立因素，以BISAP评分为基础，采用简单回归分析评价BMI与AP严重程度的相关性。采用SPSS 18.0版本(SPSS Inc, Chicago, IL, USA)进行分析值<0.05认为有统计学意义。

２.４.道德的考虑

本研究经韩国天主教大学机构审查委员会(VC15RISE0185)审查批准，符合《赫尔辛基宣言》。

3.结果

３．１．病原学的分析

共纳入905例AP患者。酒精性AP发生率为72.9%(660/905)，以男性为主(528男，132女)，平均年龄为51.40±14.60岁。胆结石性AP发生率为27.1%(245/905)，男154例，女91例，平均年龄59.51±15.57岁。72例患者发生SAP(53例酒精诱发，19例胆结石诱发)。19例胰腺炎相关死亡(18例酒精性死亡，1例胆结石性死亡)1）.

３．２．根据病因学进行多因素分析

在多变量分析中，当前吸烟、胰腺坏死和菌血症显著( )在酒精和胆结石诱导的AP中均与SAP相关(表)2和3.）.胰液收集与酒精性胰腺炎显著相关( )，但不包括胆结石引起的SAP ( ）.血脂异常与胆结石诱导的SAP显著相关( )，但不包括酒精引起的SAP ( ）.

按BMI分为肥胖(BMI≥25 kg/m)²)或非肥胖(BMI < 25 kg/m²)，肥胖与酒精性AP或胆结石性AP的严重程度无显著相关性。然而，简单线性回归分析显示，BMI与酒精性AP和胆结石性AP的BISAP评分相关( 和0.01,分别地;数字1）.

4.讨论

我们对近十年来的AP患者进行了回顾性分析，并根据病因调查了AP严重程度的相关因素。在本研究中，SAP由亚特兰大共识分类定义，该分类基于器官衰竭[17］.然而，我们发现当前吸烟、胰腺坏死和菌血症可加重AP的临床病程。

吸烟是与AP相关的独立因素。一些实验动物研究表明，暴露于吸烟环境中可引起胰腺的病理和功能改变，从而导致炎症活动[18- - - - - -21］.在分泌素刺激后，吸烟也会提高血液中胰腺酵素的水平[22］.在多变量分析中，我们发现吸烟是酒精和胆结石诱导AP中与SAP相关的独立因素。

此外，我们的结果显示，胰腺坏死和菌血症加重了酒精和胆结石诱导的AP的临床病程。胰腺坏死的程度和器官衰竭之间有显著的相关性。以前的报道表明5% - 10%的AP患者会发生胰腺坏死[17，23］.胰腺坏死的程度与胰腺组织的感染有关，感染会增加炎症级联，导致器官衰竭[24- - - - - -26］.

此外，AP常并发感染，如肺炎、菌血症和感染性胰腺坏死。其中，菌血症据报道是感染性胰腺坏死的一个危险因素，死亡率很高[27］.与既往研究一致，本研究中菌血症与SAP相关。胰腺炎可能导致胃肠道炎症改变，导致细菌从肠腔转移到血流。菌血症是解释重症患者多器官衰竭的常见病理机制，可能是SAP相关因素。

我们的研究还表明，在酒精性AP中，胰液收集与SAP有关。先前的研究表明，与胆石性AP相比，酒精性AP患者假性囊肿形成或胰周液收集的发生率更高[28，29］.酒精诱导的AP通常发生在重度酗酒者身上，这些人在确诊AP时已经有潜在的胰腺损伤[30.］.因此，在胰腺导管损伤后，他们更容易被胰液收集。因此，胰液收集不仅在酒精性AP中常见，而且可能与AP的严重程度有关。

本研究发现血脂异常是胆结石性AP中SAP的危险因素，而不是酒精性AP。到目前为止，血脂异常与AP严重程度之间的相关性尚不明确。尽管甘油三酯水平和AP之间没有明显的相关性[31]，有报道指出，较高的甘油三酯水平与急性胆源性胰腺炎更为严重的预后相关[32，33］.据推测，甘油三酯水平升高可能导致血液粘度增加，从而损害胰腺血液循环[32］.胰腺炎产生的大量游离脂肪酸可通过胆囊收缩素的表达促进内质网负担[34，35］.此外，低高密度脂蛋白胆固醇水平(已知具有抗炎特性)会导致更严重的全身反应[36，37］.

虽然确切的机制尚未阐明，但肥胖可能是AP预后的独立预测因素[38，39］.在之前的一些研究中，肥胖患者与非肥胖患者相比胰腺微循环减少，胰腺炎症和坏死更严重，随后导致局部感染[12，40，41］.本研究的多变量分析显示，肥胖与SAP无显著相关，但肥胖与BISAP评分呈线性相关。需要进一步的大规模研究才能得出具体的结论。

这项研究有几个潜在的局限性。首先，它的设计是回顾性的。然而，我们试图通过使用标准方法获得连续的数据并招募大量患者来克服这个缺点。第二，BMI被用作身体脂肪量的指标。除了BMI，通过腰臀比和腰围测量的内脏脂肪组织也被认为是导致不良结果的危险因素。胰脏附近的脂肪库通常会引起胰腺炎。在临床实践中，作为坏死性胰腺炎的一部分，胰周脂肪坏死与AP的不良预后相关[42］.然而，我们没有评估腰臀比或腰围。

5.结论

我们的研究结果显示，当前吸烟、胰腺坏死和菌血症可加重AP的临床病程，而胰液收集和血脂异常根据不同的病因与AP的严重程度有关。需要进一步的全国性研究来验证这些发现。

的利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

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