低聚乙二醇干扰素α- 2病毒反应治疗慢性乙型肝炎在斯洛伐克东部的罗姆人

文摘

目的。评估合规和病毒学反应聚乙二醇干扰素α- 2治疗慢性乙型肝炎的罗马人口相比,多数白人人口在斯洛伐克。方法。回顾性评价患者的一群罗马聚乙二醇干扰素α- 2从2007年到2013年,3治疗慢性病毒性肝炎B中心研究包括43罗马慢性病毒性乙型肝炎患者和对照组中随机选出的。治疗持续时间是48周。病毒反应是评估24周后,治疗结束时,治疗结束后24周。结果。完整的疗程结束后79.1%的罗马从对照组患者相比,所有的病人。有一个倾向降低病毒反应率在罗马所有的时间点;然而显著差异只有在结束治疗病毒性响应(罗马51.2%和81.4%多数,)。我们也没有发现显著差异的速度HBsAg的损失。结论。罗马慢性乙肝患者有明显恶化合规与聚乙二醇干扰素治疗有显著降低的速度结束治疗病毒的反应。

1。介绍

乙型肝炎病毒感染仍然是一个严重的医疗问题。慢性病毒性肝炎是全球公认的是肝硬化的主要原因(1]。全世界大约350 - 400人感染乙型肝炎病毒,但超过二十亿人感染了乙肝病毒在他们的一生中(2]。慢性乙型肝炎(慢乙肝)会导致肝硬化和肝细胞癌可发生即使在不活跃的乙型肝炎病毒携带者没有肝硬化(3]。每年超过一百万人死于因肝衰竭的直接后果乙型肝炎感染(4]。慢乙肝治疗选项之一仍然是聚乙二醇干扰素。这种疗法不仅导致提高生化,病毒学和组织学结果,但也会造成双重的减少肝硬化的肝细胞癌风险的风险和减少5倍的平均时间6.8年(5]。

罗马的人口,由于它的特殊性,对医疗体系构成了重大挑战。据估计,近二百万名罗姆人独自住在中欧和东欧(6]。虽然,由于之间的显著差异官方人口统计和估计的统计,它是不可能确定确切的罗马人口统计,它是合理的假设,它代表了一个巨大的人口规模。罗马人口在斯洛伐克东部多数人口的倾向于隔离封闭的定居点。他们的生活方式结合nonvaccination创建一个环境与乙型肝炎感染风险很高。事实上,在我们先前的研究已经确定,乙肝的患病率高达12.5%(在这些社区7]。在这项研究中我们要评估治疗效果和遵从性在这个人口和比较它与多数。

2。方法

这个回顾性观察性队列研究包括所有罗马慢性乙肝患者治疗与聚乙二醇干扰素α- 2(钉IFN)从2007年到2013年,三个中心治疗病毒性肝炎(1日内科和传染病和旅行医学,约瑟夫KošiceŠafarik大学瓦•l .巴斯德的大学医院Košice内科,Poprad医院)。所有治疗补偿由国家卫生保健系统和收件人是完全免费的。所有行政背景是由医生处方。共43个罗马患者包括在内。对照组由46个随机选择的病人从非罗马人(多数白人)人口与钉IFN治疗慢性乙肝,被性别匹配。年龄匹配是不可能因为缺乏适当的年龄对照组患者。研究了符合赫尔辛基宣言的原则。制度伦理委员会Pavol约瑟夫KošiceŠafarik大学放弃需要知情同意的基础上,回顾研究的性质。

一般的适应症与钉IFN慢乙肝治疗观察这三个中心:(我)丙氨酸转氨酶(ALT)升高前6个月的活动,(2)乙型肝炎病毒的复制。

病人服用180微克的挂钩干扰素(派罗欣、罗氏、瑞士)每周48周。HBsAg、e抗原和抗体anti-HBs被Enzygnost测试(西门子、德国)开始治疗前,治疗结束时(M12)和治疗结束后6个月(M18)。HBV DNA定量测试开始治疗前,治疗开始后6个月(M6),治疗结束时(M12)和治疗结束后6个月(M18) Cobas AmpliPrep / Cobas 2.0(瑞士罗氏公司)的检测下限20国际单位/毫升。2400年西门子Advia常规生化分析自动分析器(西门子、德国)。肝硬化是由肝脏形态学和组织学检查或间接评估临床症状。

病毒学反应是目前如果病人达到HBV DNA水平< 2000国际单位/毫升在任何时间点;持续病毒学应答在场如果患者HBV DNA < 2000国际单位/毫升治疗结束后6个月(测试结束)。完整的病毒学反应是由探测不到HBV DNA和HBsAg的损失(8]。

值报告为均值±标准差或绝对和相对数量。乙肝病毒DNA转化利用对数和作为中位数(四分位范围)。连续变量使用Mann-Whitney测试比较。由卡方测试或分类变量比较确切概率法。调整后的优势比被多元逻辑回归计算。分析的病毒学反应不同时间点人口按方案执行。由于大量辍学罗马病人也真实有效性,包括病人作为nonrespondents辍学罗马,是计算。

3所示。结果

所有43了罗马患者,39岁仍在M6在这项研究中,32保持在传输结束(M12)和29返回也6个月结束后的后续治疗(M18)。另一方面,所有的病人从对照组完成了治疗和34 46 M18用于跟踪。

基线参数研究的队列被发表在表1和2。罗马患者明显高于HBV DNA水平(图1),但我们没有发现任何差异在e抗原阳性,显著增加ALT, HBV DNA < 2000国际单位/毫升,或者流行的罗马和对照组之间的肝硬化。一半的参与者进行活检,但是平均METAVIR分数是发现的病例中没有区别。也没有发现差异选择生化和血液测试,除了高密度脂蛋白胆固醇的水平(表2)。

罗马遵守治疗患者明显要差的多。多数患者完成整个疗程罗马相比,只有79.1%的患者()。也有倾向更高的后续损失在罗马M18患者相比,对照组(分别为32.6%和26.1%;)(表5)。

罗马有一个倾向低病毒学反应患者在所有指定的时间点;但是按方案分析显示没有罗马与对照组之间的差异在M6病毒学应答的成就,M12或M18以及检测HBV DNA(表3)。然而,真实世界的测试结束响应明显更频繁的非罗马人患者相比,罗马病人(80.4%比51.2%)(表4)。这是真的,甚至在调整年龄和性别(或罗马0.148;95%可信区间0.047 - -0.467)。的患病率无显著差异存在于病毒学反应M6或M18或乙肝病毒DNA negativization的速度在任何的时间点(表3和4)。所有患者达到病毒学应答(HBV DNA < 2000国际单位/毫升)在M12和M18 ALT正常范围内。

也有倾向低利率HBsAg的丧失和anti-HBs血清转化与对照组相比,罗姆人在所有时间点。然而绝对出现HBsAg损失和anti-HBs血清转化非常低(低于4%在罗马和非罗马人人口不到10%)和微不足道的统计学差异。

9 e抗原阳性的罗马6完成了治疗的患者。三个病人失去了e抗原,获得anti-HBe抗体测试结束后持续了6个月。两个患者HBV DNA测试结束,测试结束后6个月不到2000国际单位/毫升。在对照组只有一个病人接受了e抗原血清转化,但这个病人HBV DNA通过2000国际单位/毫升时间点。没有病人来自两组没有失去e抗原HBV DNA不到2000国际单位/毫升。

在治疗过程中无严重不良事件或任何其他重要医学事件记录。测试结束后从多数人口死亡,2例因肝衰竭和由于腹部动脉瘤解剖。

4所示。讨论

慢性乙型肝炎可以通过钉IFN治疗或nucleot ide (s)类似物(NUC)。NUC治疗相比,基于干扰素治疗是暂时的(8]。根据公布的数据项为期48周的疗程180 mcg钉IFN一次每周导致anti-HBe抗体形成27%的病人在测试结束后,32%的患者在24周和钉IFN测试结束。HBV DNA下降低于100 000拷贝/毫升发生在52%的病人在传输结束,测试结束后32%的病人24周。降低乙肝病毒DNA的400拷贝/毫升发生在25%和14%的患者在传输结束,测试结束后24周,分别。HBsAg是零星的。在72周后测试结束发生在3%的病人,这些病人基因型(9]。

的多中心研究了e抗原阴性患者钉IFN在同一剂量和持续时间,HBV DNA下降在20 000拷贝/毫升81%在传输结束和它保持在20 000拷贝/毫升43%测试结束后24周。只有63%的患者HBV DNA下降低于400拷贝/毫升在传输结束和19%仍在测试结束后在6月400拷贝/毫升。HBsAg损失发生在不到4%的患者(10]。

非罗马人病人在我们的研究中取得了类似的结果;然而在罗马病人结果略差。在每一个时间点有一个趋势更糟糕的治疗结果在罗马人口,而达到统计学意义病毒学反应在测试结束时评估。据我们所知没有研究发表在当前的文学来评估在罗马人钉IFN治疗的疗效;因此我们没有数据比较。多个主机钉IFN治疗疗效相关因素的影响。它已经表明,亚洲种族和基因型一个忙HBsAg血清学(10]。相反,E基因型,更为普遍在非洲大陆钉IFN治疗疗效差(11]。研究将确定其他社会经济风险因素为贫困钉IFN治疗疗效缺乏。

更糟糕的治疗功效的原因在这个特定的人口是不知道。这一现象可能的原因之一是降低配合治疗,低利率罗马成功完成治疗的患者(21%辍学而辍学的对照组为0%)。标准较低的社会经济和其他因素与隔离边缘化社区也可能导致较低的治疗功效[12]。罗马病人在我们的研究中很大一部分来自这样的定居点。在最近的一项研究中报道这些人更糟糕的医疗供应,医务人员更高的不信任,和更高的焦虑的医学检查。此外,他们更倾向于自己的替代疗法相比,绝大多数人口(13]。

钉IFN治疗依从性不是最优的。前瞻性随机对照试验的詹森等人只有84%完成了治疗(12被用于不当行为和11个中断治疗的早期因为副作用),进一步7(5.6%)失去跟踪(14]。现实生活中的研究与治疗后至少6个月的跟踪记录病人从3.4%的损失15)到20% (16]。在我们的研究中,后续的损失在M18罗马人口多数人口的26%和37%。在一项研究中关注的长期NUC治疗乙型肝炎贫穷依从性与女性性显著相关,年轻,收入较低。这对应于我们的病人,因为罗马人明显更年轻,更穷。

我们只能推测其他原因报道低钉IFN治疗功效。罗马的人口的起源欧洲迄今为止还没有被确认,但人们普遍认为,他们迁移到欧洲来自印度。因此我们执行一个搜索的网络科学、Medline和斯高帕斯数据库,但是没有发现研究评估钉IFN治疗特别是在印度人的功效。三个小研究报告与重组干扰素α慢乙肝治疗的疗效。一个随机的研究包括20个患者治疗4个月重组干扰素α- 2 b给3个人每周的四个月的三倍。e抗原与损失负HBV DNA存在于结束后50%的病人的治疗和治疗12个月结束后的65%。只有三个病人HBsAg也消失了。慢性乙肝复发并没有记录在这些病人17]。另一个研究报告的结果相同e抗原阳性患者的治疗方案。平均时间的跟踪测试结束后是2.2年。的14个病人失去了e抗原(64%)和只有一个病人失去了HBsAg [18]。在我们的研究中罗姆人取得了更糟糕的结果,尽管钉IFN治疗48周。e抗原血清转化存在于50%的罗马人完成整个疗程,只有三分之一的罗马取得了e抗原血清转化以及HBV DNA在2000国际单位/毫升。

来自印度的第三个研究只包括anti-HBe患者积极重组干扰素α- 2 b在同一个方案在前两项研究报道。在传输结束13 18患者HBV - DNA;然而7的测试结束后在未来12个月内复发。肝硬化患者的复发是更频繁(19]。在我们的研究中,没有罗马病人- HBV DNA测试结束后6个月。降低乙肝病毒DNA的发现在2000国际单位/毫升在传输结束(M12) 76.9% anti-HBe积极罗马完成全疗程的患者,但只有47.8%的患者HBV DNA仍低传输结束后6个月。然而很可能治疗人口三提到印度研究可能是高度选择和基于干扰素治疗的疗效在未经选择的人口将会低很多。

另一个因素可能影响钉IFN的病毒学对治疗的反应是病毒基因型。钉IFN治疗更有效的在A和B基因型相比,基因型C或D;此外,患者基因型C或D有更多不利的病程(20.,21]。病毒基因型的相对地理流行很大程度上取决于迁移模式(22]。最常见的乙肝病毒基因型在斯堪的纳维亚、德国、捷克、比利时、匈牙利和波兰是基因型a。另一方面,在拉脱维亚,爱沙尼亚、西班牙、意大利、阿尔巴尼亚、克罗地亚,罗马尼亚、塞尔维亚、希腊和俄罗斯,最常见的基因型是基因型D [23]。不幸的是,数据的最普遍的基因型在斯洛伐克是未知的。在捷克共和国最常见的基因型(67%),紧随其后的是基因型D (28%)。只有3%的患者基因型B和2%的基因型c在匈牙利VHB基因型的流行非常相似,与基因型是最常见(47%),紧随其后的是基因型D(43%)和混合基因型在7%的病人23]。然而罗姆人是相对封闭的少数民族有不同的起源比大多数人口。因此,这些人最流行的基因型可能与基因型的不同之处,绝大多数人口。可能这个少数民族的原产地是北/印度西北部[24]。这个地区的最普遍的基因型是基因型和D(46%和48%,分别地。),其次是混合基因型患者。基因型C在这个地区几乎是不存在的(25]。最常见的基因型在东印度是基因型D(75%),紧随其后的是基因型(25%)。C基因型存在于18%的病人中,有更高的风险比其他基因型肝细胞癌(22]。我们计划来确定病毒基因型在这个人口,这可以部分解释报道治疗疗效的差异。

乙型肝炎患病率在罗马人口在斯洛伐克高达12.5% (7)和治疗非常昂贵。社会经济条件的改善,生活方式,和罗马人可以帮助减少贫困人群的疾病负担(26]。接种乙型肝炎疫苗在高危人群可能从根本上减少疾病的发病率,降低的风险发展为肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌(4]。1971年疫苗被发现,但全国乙型肝炎疫苗接种的新生儿在斯洛伐克始于1998年(27,28]。乙型肝炎的流行在这个类别是未知的时代,但它应该是低于在老年群体中。在1998年之前出生的人不接种疫苗,他们感染的主要水库罗马人口。钉IFN治疗或NUCs昂贵,坚持在罗马人口差,展示了在我们的研究中。最优解的医疗以及经济的观点将成人患者的疫苗接种并没有接触到乙肝。

5。结论

这项研究的结果表明,尽管钉IFN治疗慢性乙肝的罗马人口是有效的,它比大多数人口不太有效。需要做更多的研究来确定这种现象的原因,尽管观察降低配合治疗是一个可能的解释。大量需要共同努力来有效地降低乙型肝炎在罗马人的负担。

缩写

慢性乙肝:	慢性乙型肝炎
测试结束:	治疗结束
钉IFN:	聚乙二醇干扰素α- 2 a。

利益冲突

s . Drazilova p . Jarcuska p·克里斯蒂安,即Schreter报告在罗氏斯洛伐克的顾问委员会和演讲。m . Janicko b . Kucinsky m . Kozlej,即Hockickova声明没有利益冲突。

作者的贡献

作者宣称他们的贡献同样的纸,每个作者满足作者的标准。

承认

所有提供的资金是p . j . KošiceŠafarik大学斯洛伐克。

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