文摘
的目标是。慢性低度炎症被认为是与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病机制。本研究旨在确定之间的关系血清白细胞(WBC)计数和偶然的非酒精性脂肪肝的发展。方法。在这回顾纵向队列研究,我们招募参与者接受腹部超声和血液量在2005年和2010年期间体检。共有2216名受试者被包含在我们的分析。结果。非酒精性脂肪肝的患病率在2010年稳步增长与增加白细胞计数在2005年调整后的身体质量指数(BMI)(比值比(或)2.44,95%可信区间(CI) =女性1.49 - -4.00或2.42,95% CI -3.63 = 1.61人,最低四分位数和最高四分位数)。多元回归分析在调整了年龄、体重指数、高血压、吸烟、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血糖水平显示,非酒精性脂肪肝的发生与白细胞最高四分位数比最低四分位数(或1.85,95% CI, 1.10−3.10的女性,或1.68,95% CI, 1.08−2.61人)。结论。我们表明,患非酒精性脂肪肝的风险是独立与白细胞计数显著相关的代谢因素。这一发现提供了新的证据表明血清白细胞计数可能潜在的非酒精性脂肪肝替代标记。
1。介绍
白细胞(WBC)计数通常以临床实践为系统性炎症的标志物。白细胞计数升高与各种相关疾病,如心血管疾病、感染、糖尿病、代谢综合征(MS)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [1- - - - - -4)、条件与胰岛素抵抗有关,和慢性低度炎症(5,6]。
非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝脏疾病,其患病率增加到20 - 30%在西方国家和韩国16 - 33% (7,8],它会导致脂肪肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌在一些人9]。非酒精性脂肪肝与心血管疾病的危险因素密切相关,包括中央肥胖、血脂异常、高血压、和葡萄糖耐受不良,所有组件的代谢综合征(10]。鉴于非酒精性脂肪肝的影响并不局限于肝脏,是非常重要的预测非酒精性脂肪肝和修改其危险因素。
到目前为止,很少有研究调查了纵向关系血清白细胞计数和附带女士和非酒精性脂肪肝的发展。当前研究的目的是探讨因果关系血清白细胞计数和偶然的非酒精性脂肪肝的发展,调整代谢危险因素的韩国人口。
2。患者和方法
2.1。研究人群
我们之前分析的数据描述纵向队列研究(11]。短暂,受试者接受腹部超声(美国)在首尔国立大学医院和血液采样Gangnam医疗中心,首尔,韩国,在常规健康检查在2005年和2010年最初包含在这个队列。我们排除了以下科目,因为他们有慢性肝病的一个潜在原因:754例曾大量饮酒的历史(> 20克/天为男性和女性> 10克/天)(12),184个受试者阳性乙肝病毒感染,和44受试者丙型肝炎病毒感染阳性。3473名受试者中最初登记在这项研究中,1168(33.6%)被排除在外,因为先前存在的非酒精性脂肪肝和89被排除在外,因为缺失的数据。此外,26例≥10000细胞/白细胞计数μL被排除其他相关条件,如感染或慢性炎症。本研究机构审查委员会批准的首尔国立大学医院。知情同意的要求是挥手。
2.2。临床和实验室评估
每个主题完成了常规先前病史问卷和接受了人体测量评估除了实验室和放射测试在同一天。体重和身高是使用数字测量的规模。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)/身高的平方的比值(m2)。腰围在低肋弓下缘之间的中点和髂前上嵴是衡量一个训练有素的人。收缩期和舒张期血压测量和他们的平均值的两倍。后12小时快,血液样本收集每个人的肘前的静脉。白细胞计数量化使用一个自动化血细胞计数器(拜耳ADVIA 2120年,纽约,美国)。实验室评估的病人还包括测量血清丙氨酸转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、空腹血糖水平,乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体。糖尿病被定义为一个空腹血清葡萄糖水平≥126 mg / dL或抗糖尿病的药物使用的历史。高血压被定义为拥有一个收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg或抗高血压药物使用的历史。病人被归类为不吸烟者,吸烟状态前吸烟者或吸烟者13]。
2.3。超声检查
非酒精性脂肪肝诊断基于超声的结果(Acusion红杉512年,西门子,山景,CA)通过有经验的放射科医生这些放射科医生并不知道任何相关的临床信息。脂肪肝是由以下特征超声特点:明亮的回声在肝脏,高肝肾回声,或深度衰减和受损的可视化的隔膜和标记血管模糊14]。后续进行肝脏超声根据同一协议和使用相同的设备用于基线。
2.4。统计分析
患者白细胞计数显示分层分成四被性别分类分别因为白细胞计数两性之间也有明显的差异。以下应用范围:Q1:≤4300,第二季度:4310−5040第三季度:5050 - 6030,和第四季度:≥6040细胞/L为妇女和Q1:≤4710,第二季度:4720 - 5500年第三季度:5510 - 64550,和第四季度:≥6460细胞/L为男性。方差分析(方差分析)和linear-by-linear联想测验是用来比较研究对象的特点,根据四分位数的白细胞计数。基于单变量分析具有统计学意义的变量和已知的危险因素被添加到多个逻辑回归模型来识别非酒精性脂肪肝发展的独立预测因子。接受者操作特征曲线下的面积(AUROC)分析是用来确定有效的截止值的白细胞计数检测对象与非酒精性脂肪肝。获得最佳分界点歧视的疾病nondisease主题,我们计算的距离单位广场上任意一点的左上角落RUC曲线[距离=(1−灵敏度)2+(1−特异性)2)对每个观察分界点和选择距离最小的点15]。所有使用SPSS 22.0统计分析(SPSS Inc .);美国芝加哥,IL)。值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
共有2190名受试者被包括在分析中。这些参与者的平均年龄岁,43.1%为男性。表1介绍了基线特征研究的人口在四分位数分层根据血清白细胞计数。平均体重指数、甘油三酯和空腹血糖水平最高的第四WBC计数的四分位数,而高密度脂蛋白胆固醇在4日最低四分位数的男性和女性患者白细胞计数。非酒精性脂肪肝发展的速度明显高于在第四象限的男性和女性患者白细胞计数显示分层比其他三个四分位数。
我们分析了患非酒精性脂肪肝的风险之间的关系在2010年和2005年血清白细胞计数。总共有565(25.5%)学科发展的非酒精性脂肪肝在随访期间。分析非酒精性脂肪肝和白细胞数之间的关系,多变量二进制和顺序分析与非酒精性脂肪肝作为因变量(表2)。非酒精性脂肪肝的患病率稳步增长,增加白细胞计数在调整年龄和体重指数(比值比(或)2.44,95%可信区间(CI) =女性1.49 - -4.00或2.42,95% CI -3.63 = 1.61人,最低四分位数和最高四分位数)。多元回归分析在调整了年龄、体重指数、高血压、吸烟、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血糖水平显示,非酒精性脂肪肝的发生与白细胞最高四分位数比最低四分位数(或1.85,95% CI, 1.10−3.10的女性,或1.68,95% CI, 1.08−2.61人)。
AUROC为0.566 (95% CI, 0.526 - -0.607),男性为0.590 (95% CI, 0.545 - -0.634)女人(图1)。非酒精性脂肪肝在女性的敏感性和特异性分别为56.0%和58.5%,分别使用截止5226细胞/白细胞计数l .男性非酒精性脂肪肝的敏感性和特异性分别为53.7%和64.4%,分别使用截止5767细胞/白细胞计数l
(一)
(b)
4所示。讨论
在这项研究中,血清白细胞计数与发展中偶然的非酒精性脂肪肝的风险有关,这个协会是独立的代谢危险因素。先前的研究已经表明白细胞计数与非酒精性脂肪肝(4,16]。然而,这些研究横断面设计;因此不可能得出一个明确的结论对WBC计数之间的因果关系的存在和非酒精性脂肪肝或事件的时间序列连接这两个变量。在这项研究中,我们表明,更高的白细胞计数与更大的风险有关发展中偶然的非酒精性脂肪肝5年随访期间为其他混杂因素调整后。这一发现提供了新的证据表明血清白细胞计数可能是代理非酒精性脂肪肝的标志。
符合我们的研究,最近的一项研究在中国还调查了白细胞计数的值作为一个独立的预测患非酒精性脂肪肝的风险(17]。相比,研究确定最低四分位数的患者白细胞计数显示分层,其他白细胞四分位数明显调整后与非酒精性脂肪肝的风险增加相关的其他相关因素。然而,尽管性别是占在分析,研究的结果并没有根据性别和分层的标准用来确定四分位数的患者白细胞计数的基础上没有性别。相比之下,我们分析了数据根据性别,男人和女人之间的白细胞计数显著差异(18,19]。
升高血清白细胞计数与非酒精性脂肪肝的机制发展仍有待确定。有几种可能的解释。(我)胰岛素抵抗是关键的步骤,非酒精性脂肪肝的发展和作为氧化应激,从而激活炎症过程(20.]。高胰岛素血症引起肝脂肪从头合成和脂肪组织的脂解作用,导致更大的游离脂肪酸运输到肝脏和脂肪变性的发展,由多个强致病性和有害因素。转化生长因子通路的激活,失调的发病多,细胞凋亡或肝星状细胞的活化和氧化应激可能诱发肝脏炎症(21]。(2)肥胖与脂肪组织慢性炎症慢性系统性风险在这扮演着中心角色。脂肪组织是一个活跃的内分泌器官发病有能力合成和分泌各种细胞因子在健康和疾病状态。脂肪组织失衡引起的肥胖诱发异位脂肪堆积在肝脏,导致非酒精性脂肪肝;此外,这些失衡增加分泌的促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素- 6 (IL)和减少抗炎因子的分泌IL - 10和脂联素等(22]。许多研究已经证明重要的非酒精性脂肪肝和炎症分子和细胞因子之间的联系,表明炎症的重要作用在非酒精性脂肪肝的发病机制23,24]。(iii)因为肝脏,通过门户系统,连接的网站直接从肠静脉流出,肝脏是容易受到微生物易位、微生物产品,木糖醇。微生物是影响饮食,胆汁酸水平和其他因素和非酒精性脂肪肝相关。改变微生物可能刺激肝脏脂肪变性增加肠道渗透性和轻度炎症的结果使肝脏暴露于高浓度的有害肠道内容(25,26]。某些微生物组的成员,如大肠,产生内源性酒精产生的活性氧产量和肝脏炎症(27]。此外,微生物产品,如脂多糖,具有潜在的细胞毒性和诱导炎症。脂多糖是被toll样受体已知与肝损伤通过相关机制刺激的toll样受体激活几个信号级联,尤其是NF -κB通路诱导炎性细胞因子和趋化因子的表达28- - - - - -30.]。低级的代谢内毒素报道与非酒精性脂肪肝(31日,32]。集体,这些解释表明,肝脏炎症可能会先于简单肝脂肪变性和各种压力可以影响的开发和发展低度系统性炎症,这可能导致非酒精性脂肪肝。这些发现支持多项研究证明anti-TNF抗体治疗或二甲双胍,抑制肝肿瘤坏死因子-表达,减轻肝脂肪变性(33- - - - - -35]同时,多个dysregulation-inducing过程可能有助于开发非酒精性脂肪肝和低级的系统性炎症。
这项研究有一些局限性。首先,因为这项研究包括受试者参观了一个韩国健康检查、健康检查中心研究的人口可能不代表普通人群和我们的结果可能受到选择性偏差的影响。第二,只有一个血清白细胞计数测量包括在分析中。因此,我们排除受试者白细胞计数10000细胞/L排除其他相关条件,如感染或慢性炎症。第三,我们不能评估胰岛素抵抗的直接影响,因为我们没有得到关于胰岛素水平数据。最后,我们没有获得数据相关的慢性炎症标记物可能与NAFLD有关,如il - 6和c反应蛋白。
总之,我们已经表明,血清白细胞计数与发展的风险独立相关的非酒精性脂肪肝5年随访期间。这个发现作为新证据表明血清白细胞计数可能是一个潜在的代理非酒精性脂肪肝的标志。
缩写
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 高密度脂蛋白: | 高密度脂蛋白 |
| 非酒精性脂肪肝: | 非酒精性脂肪肝病 |
| 白细胞: | 白血细胞 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| IL: | 白介素 |
| 中华民国: | 接受者操作特征。 |
相互竞争的利益
作者报告没有利益冲突。