的影响加氏乳杆菌OLL2716上幽门螺杆菌相关的消化不良:多中心随机双盲对照试验

文摘

一些乳酸菌种虫害抑制幽门螺杆菌在胃和潜在的治疗应用治疗胃肠道疾病的。在这项研究中,所带来的影响乳酸菌压力相关的功能性消化不良幽门螺旋杆菌感染检查。志愿者使用的筛选¹³C-urea (UBT)和呼吸测试幽门螺旋杆菌凳子上测试和131名参与者满足选择条件(平均年龄:48.9岁)被随机l . gasseriOLL2716-containing酸奶或安慰剂酸奶每天一次,连续12周。胃肠道症状(上腹疼痛,腹胀,餐后饱腹感、恶心和胃灼热)和血清胃蛋白酶原的水平(PG),¹³C-UBT,幽门螺旋杆菌粪便抗原进行评估。组之间无显著差异观察UBT结果,幽门螺旋杆菌粪便抗原,或血清PGI / II比率。在l . gasseri组,餐后饱腹感显著降低最后审判的初始水平(相比),并显著减少患者脉管得分> 10腹胀相比安慰剂组()。膳食补充剂与l . gasseriOLL2716-containing酸奶可以有效地抑制消化不良的症状幽门螺旋杆菌来华的病人。本研究注册大学医院医学网络临床试验注册中心(UMIN000016746)。

1。介绍

功能性消化不良描述了异构组胃肠道紊乱,这可能与萎缩性胃炎。症状包括上腹部疼痛和燃烧和餐后丰满,没有器质性病变的证据。在日本,功能性消化不良最近被认为是一种疾病国家保险(1]。潜在的病理生理机制尚不清楚,有人建议,肠道炎症和幽门螺旋杆菌感染可能扮演一个角色2]。功能性消化不良的治疗是具有挑战性的,没有有效的疗法。

最近的一项初步研究表明,饮食中富含益生菌可能缓解消化不良的症状(3]。一些乳酸菌菌株,包括乳酸菌spp,胃肠道通过抑制有有益的益生菌的影响幽门螺旋杆菌和减少相关的炎症4- - - - - -6]。添加嗜酸乳杆菌来幽门螺旋杆菌治疗方案(即。,antibiotics) significantly improves幽门螺旋杆菌根除率(5,6]。饮食产品包含l . johnsonii防止幽门螺旋杆菌殖民的儿童胃肠道6),这是符合我们之前研究的结果显示幽门螺旋杆菌不能征服唾液l .接种无菌老鼠(7]。乳酸菌种虫害具有抗菌活性幽门螺旋杆菌在体外和体内7,8),和有益的影响乳酸菌发酵的牛奶产品幽门螺旋杆菌感染已被记录在人类9,10]。之前在非随机对照试验中,我们发现,每天食用酸奶含有l . gasseri应变OLL2716有效治疗8周幽门螺旋杆菌感染(9),这表明幽门螺旋杆菌殖民可能连续摄取的抑制乳酸菌发酵奶产品。

尽管先前的研究,膳食补充益生菌对功能性消化不良的影响仍不清楚。的目标是多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验被澄清之间的关系幽门螺旋杆菌感染和功能性消化不良的临床疗效分析l . gasseriOLL2716-containing酸奶消费每天一次在缓解功能性消化不良和12周幽门螺旋杆菌感染。

2。患者和方法

2.1。参与者

研究参与者招募从个人参观了医院(东海大学医院、社会保险志贺医院,川崎医学院医院,和东京医科大学医院)年度健康检查。在日本人口,通常萎缩性胃炎发展30岁后(11];因此,个人≥30岁阳性幽门螺旋杆菌感染被包括在研究。排除标准如下:有机疾病,如胃癌、胃和十二指肠溃疡,幽门狭窄;非甾体类抗炎药的使用,acid-inhibitory药物(质子泵抑制剂或H₂阻滞剂),anti-flatulence代理商;抗生素治疗,包括幽门螺旋杆菌根除治疗,在6个月的研究或打算使用抗生素幽门螺旋杆菌根除在研究;和酸奶或其他消费的乳酸bacteria-fermented饮料。总共有131个人被诊断为幽门螺旋杆菌通过这两个¹³C-urea呼气试验(UBT;截止值≥2.5)和粪便抗原积极性被邀请参与,后被包括在研究提供书面知情同意。这个临床试验伦理审查委员会批准每个参与医疗机构和大学注册医院医疗网络临床试验注册中心(UMIN000016746)。

2.2。研究协议

主要终点是减少幽门螺旋杆菌负载UBT和评估幽门螺旋杆菌粪便样本中的抗原水平。二级终端改善胃粘膜炎症/萎缩性胃炎评估血清胃蛋白酶原的水平(PG)我和胃蛋白酶原二世和消化不良的症状的变化。参与者使用双盲法随机分为两组。安慰剂组()收到90克酸奶含有牛奶、糖、甜菊糖甙和发酵l . delbrueckii和乳酸链球菌(大约10¹⁰CFU)。实验组()收到了同样的酸奶补充l . gasseriOLL2716 (≥10⁹CFU)。参与者被要求在两餐之间食用酸奶每天一次12周;两种酸奶是相同的外观和味道。

2.3。评价参数

酸奶消费的影响,评估所有研究参数测量实验前后的时期。参与者被要求快速UBT的那天。他们口头给予100毫克UBIT平板(日本东京大冢制药有限公司)¹³有限公司₂水平的呼吸被质谱测量。幽门螺旋杆菌粪便抗原检测使用酶免疫测定(Testmate螺杆菌抗原测试;Wakamoto药业有限公司,日本东京)和OD值≥0.1被认为是积极的。血清PG含量测定用放射免疫检定法。

功能性消化不良是评估根据日本指南(1使用视觉模拟量表(血管)]。在研究过程中,参与者保持日记中记录了遵从性和消化系统症状的严重程度得分(上腹痛、腹胀、消化不良、恶心、呕吐、胃灼热)从1(没有)到10(严重的疼痛,从未经历过)。实验室检测(血液学、临床化学和尿液)也是之前和之后执行的完成学习。

在产品消费阶段,3和4参与者从实验和安慰剂组,分别使用禁止伴随药物和被排除在分析之外。因此,61年之间的数据进行比较l . gasseriOLL2716安慰剂酸奶酸奶63消费者和消费者(在总)。

2.4。统计分析

病人的数量需要检测不同组之间的0.5%计算。基于预期的0.5%,平均减少5%的显著性水平,和80%的力量,至少102受试者被要求。参与者的特征组使用皮尔逊的之间的比较测试。粪便抗原,UBT、PG和脉管结果之前和之后的产品消费使用魏克森讯号等级测试和比较。Mann-Whitney测试被用于对比组。数据表示为中位数(范围)和统计显著性水平的设置。所有统计分析使用SPSS 11.5 j Windows软件(SPSS日本Inc .,东京,日本)。

3所示。结果与讨论

没有明显差异的人口和最初的临床特点(表1)或合规之间l . gasseri和安慰剂组,和所有的参与者在研究经历过任何不良事件。

没有明显差异UBT或凳子上幽门螺旋杆菌抗原研究的开始和结束之间的值在两组(表2)。血清PGI和PGII水平在两组明显高于在研究结束的时期相比,最初的水平(),PGI / II比率保持不变(表2)。基于脉管的结果,胃肠道症状的发生率在测试前产品消耗如下:上腹部疼痛,23.4%;腹胀,35.5%;餐后饱胀感,39.5%;恶心,28.2%;和胃灼热,29.8%(表3)。至少有一个这些症状是由58%的参与者(72 124),这些患者被认为是消化不良的。餐后的丰满的脉管的分数l . gasseri前组显著高于消费后测试酸奶(;图1)。虽然没有观察到显著差异在根据血管肿胀的分析中,受试者的数量与血管肿胀得分> 10被显著降低l . gasseri组比安慰剂组(;图2)。总的来说,这些结果表明,消费的l . gasseriOLL2716-containing酸奶在个人感染了一些消化不良的症状减轻幽门螺旋杆菌。

在我们之前的研究中,我们发现的消费l . gasseri连续8周每天两次OLL2716-containing酸奶的密度降低幽门螺旋杆菌和改善胃炎在31个病人,就是明证UBT值减小,增加PGI / II比(9]。此外,它改善了幽门螺旋杆菌根除率时用抗生素作为一线三联疗法(5]。在这项研究中,我们测试了每日一次酸奶摄入促进合规研究协议长实验周期(12周)。这个摄入计划没有产生显著变化UBT和粪便抗原结果或PGI / II比率。换句话说,本研究中使用的减少剂量不足以根除幽门螺旋杆菌。

PG含量与胃粘膜功能活动,和PGI / PGII < 3的比例是萎缩性胃炎的标志(12]。患者的幽门螺旋杆菌感染,增加血清PGII浓度大于12 ng / mL,减少PGI / PGII比率低于4.0被用作诊断的否决幽门螺旋杆菌感染的敏感性和特异性分别为90.0%和93.5%,(13]。然而,益生菌对血清PG水平的影响尚不清楚。Igarashi et al。14表明,摄入l . gasseri质子泵抑制剂PGI水平增加用户,而杨爱瑾et al。15)报道,含有发酵的牛奶双歧杆菌bifidum减少PGI和PGI / II比轻度患者粘膜萎缩。的机制l . gasseri和其他益生菌影响PG水平仍未知,需要进一步调查。

功能性消化不良在现代社会带来了重大的经济负担。尽管调查的高成本和治疗功能性消化不良,目前一些治疗选项可用。系统评价表明,prokinetic疗法和酸释放通过质子泵抑制剂的抑制可能缓解消化不良的症状(16,17]。然而,一个有效的治疗功能性消化不良还有待建立。

虽然幽门螺旋杆菌感染诱发胃排空的变化、胃肠蠕动、胃酸分泌,与功能性消化不良和胃的知觉特征,所扮演的角色幽门螺旋杆菌在消化不良的发病机理仍然是有争议的2,18]。因此,目前尚不清楚是否根除幽门螺旋杆菌功能性消化不良是有益的,临床试验没有揭示清楚之间的联系幽门螺旋杆菌消除和缓解消化不良的症状2,19]。

已经提出益生菌治疗功能性消化不良,但研究他们的影响是不确定的。例如,一项研究的影响probiotic-enriched橄榄油在44个人显示患胃病的症状显著改善恶心、腹部疼痛/不适,餐后饱腹感相比,对照组(3]。然而,这是一个概念验证研究,有一个很短的时间(即。,1周)。

目前的多中心双盲,随机,安慰剂对照研究的持续时间12周。我们表明,餐后的血管分数丰满和患者腹胀得分> 10消费后显著降低l . gasseri含有酸奶(),表明益生菌的长期效益,缓解消化不良的症状。l . gasseriOLL2716有多个有益的属性,包括耐酸性和胃上皮细胞体外粘附(未发表的数据),以及成功的竞争幽门螺旋杆菌殖民的胃肠道(9]。我们的数据进一步表明,膳食补充剂乳酸菌应变对功能性消化不良的治疗有潜在的应用。

我们的研究有一些局限性。首先,样本的大小幽门螺旋杆菌来华的功能性消化不良患者很小,因为参与者招募的人承认的医院年度健康检查。然而,权力分析表明此样本容量足以检测差异在5%的水平。第二,我们不考虑生活方式习惯,如吸烟和饮酒,可以干扰。在未来的研究中,我们计划解决这一问题。最后,我们没有严格遵守功能性消化不良(罗马III标准20.]。几乎所有的日本公民被医疗保险覆盖,可以寻求医疗帮助在一个月内出现消化不良的症状;因此,这些病人不符合罗马III标准的症状持续时间6个月。我们使用我们自己的问卷调查,而不是一个标准的问卷调查,作为日本指南推荐的功能性消化不良,如胃肠道症状评定量表(gsr)。进一步研究功能性消化不良根据罗马III标准是必要的阐明益生菌的作用,包括l . gasseriOLL2716,消化不良的症状。

4所示。结论

我们表明,低剂量的l . gasseri应变OLL2716改善消化不良的症状,不抑制幽门螺旋杆菌感染。进一步的研究,研究益生菌剂和更大的患者群使用标准的诊断标准为功能性消化不良需要评估的影响l . gasseriOLL2716缓解消化不良的症状。

相互竞争的利益

Toshihiro Ohtsu是明治的员工有限公司有限公司(日本东京)。所有其他作者没有潜在的利益冲突披露。

确认

这个研究是完全由明治有限公司有限公司

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