十二指肠罕见的神经内分泌肿瘤:患者临床病理特征Gangliocytic副神经节瘤

文摘

Gangliocytic副神经节瘤(GP)通常被认为是一种罕见的良性肿瘤,起源于十二指肠第二部分。因为医生不表现出突出的有丝分裂活动或ki - 67免疫反应性,常误诊为神经内分泌肿瘤(净)G1。然而,医生患者的预后可能是更好的比那些净G1。因此,重要的是要区分GP和净G1。此外,我们之前的研究表明,医生占很大,比例常数的十二指肠网。在本文中,我们描述最新数据对全科医生的临床病理学特征和免疫组织化学的研究结果可以帮助医生有别于净G1,在很大程度上揭示了在我们的新的和更大的文献调查和最近的多机构研究回顾性研究。此外,我们想参考这个肿瘤的鉴别诊断和临床管理并提供有趣的信息在GP淋巴结转移的危险因素。

1。介绍

神经内分泌肿瘤的发病率(网)一直在增加全球1];然而,这种增加的原因尚不清楚1]。当前世界卫生组织提出了分级分类系统网基于肿瘤细胞的增殖活动(有丝分裂的数量或ki - 67标记指数)(2- - - - - -4]。具体来说,网被归类为G1, G2和G3(神经内分泌癌)。净G1患者预后相对较好;然而,据报道,患者的5年生存率净G1(约80 - 90%5]。我们想强调,临床医生和病理学家应该意识到存在的gangliocytic副神经节瘤(GP),经常被误诊为净G1 (6]。医生被认为是一个极其罕见的净(7]。达尔et al。8)在1957年首次报道这个肿瘤星形胶质细胞瘤,篮子和撒迦利亚(91971年命名这个肿瘤”gangliocytic副神经节瘤”。先前的研究[7,10已经报道了全科医生的临床病理学特点。这些研究指出,这种罕见的肿瘤通常发生在十二指肠第二部分,包括3特征组件(上皮样的,纺锤形,ganglion-like细胞),并显示一个预后良好。另一方面,一些情况下淋巴结和/或肝转移(11- - - - - -13)和1致命十二指肠GP例远处转移后(骨盆损伤和肝质量)11已报告。因为大多数以前的研究包括一个病人或一小群病人,我们之前评估的细节这个肿瘤按照首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)风格14尽可能和阐明GP的流行病学和临床病理特征的某些方面。此后,我们仔细阅读研究医生,获得新的知识通过GP的多机构研究回顾性研究[6]。我们发现GP患者的预后可能是更好的比那些净G1,我们认为重要的是要区分GP和净G1。在本综述中,我们描述医生的临床病理学特征的最新数据,基于一种新的和更大的文献调查和我们最近的回顾性研究的结果6]。

2。进行文献调查的好处

我们之前的多机构研究回顾性研究[6]阐明全科医生临床病理结果。然而,因为医生是一个非常罕见的神经内分泌肿瘤,一个大型的研究设计是困难的和标准的临床管理这个肿瘤尚未建立。因此,我们想强调文献调查的好处。本研究方法可以为研究者提供最新解密的关键GP。

3所示。文献调查和数据收集方法

2016年1月,我们进行了一次全面的文献调查使用PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)和Igaku戳Zasshi (http://www.jamas.or.jp/;日本医学数据库)的数据库。即,我们评估了英语和日语的案例报告医生使用这些医疗数据库和搜索词“gangliocytic副神经节瘤。”不满的评论,没有预先搜索PubMed数据库系统被使用,而对于Igaku戳Zasshi搜索,“shoreihoukoku”(日本词例报告)的选择是使用。然后我们选择出版物的审查所有抽象识别全科医生的病例。

此外,由于gangliocytic副神经节瘤已报告的其他名字(例如,星形胶质细胞瘤8),nonchromaffin副神经节瘤(15,16),和副神经节瘤17,18]),直到命名为“gangliocytic副神经节瘤”篮子和撒迦利亚在1971年9],成为普遍,一些医生病例不确定在第一个数据库搜索。因此我们首先检查收集的选择出版物的引用数据库搜索。参照我们之前的研究(7),我们添加了一些出版物GP和这些出版物符合以下标准:(1)特征三个组件可以在手稿证实或图,(2)论文中引用其他出版物作为一名全科医师报告。

随后,我们从选中的出版物和采样原始数据中提取有关的因素,如年龄、性别、部位的肿瘤,肿瘤大小、治疗方法,结果,淋巴结转移、肿瘤浸润深度,诊断率使用活检标本前医疗、临床症状,免疫组织化学结果。在这个文献调查,依法执行数据收集棱镜风格(14尽可能多的。此外,我们使用提取的数据进行适当的统计分析。的非参数Mann-WhitneyU测试或χ²测试是用于统计分析。所有统计分析使用IBM SPSS统计版20(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。差异被认为是重要的(19]。

4所示。全科医生的整体文献调查的结果

我们检索了21581英语和日语(总21621)出版物进行搜索的“gangliocytic副神经节瘤”使用PubMed和Igaku中央Zasshi数据库。在这些出版物,123英语和30日本出版物识别和选择医生的案例报告。剩下的21468出版物被排除在这个调查。然后,我们回顾了全科医生的所有选定的出版物的引用;然而,未发现其他医生案例报告。因此,254 GP患者最终评估(完全123英语和30日本出版物报道254 GP患者)。

患者在诊断时年龄范围从15到84年(;平均值±标准偏差(SD),)。性别比例是152:100(男:女;2没有报道)。肿瘤大小的诊断范围从5.5到100毫米(,60不报道;平均数±标准差,毫米)。十二指肠被发现是最常见的疾病(90.2%,229/254),其次是呼吸系统(2.4%,6/254)20.- - - - - -25),低级脊髓(2.0%,5/254)26- - - - - -30.),空肠(1.2%,3/254)31日- - - - - -33),食管(0.8%,2/254)34,35),和附录(0.8%,2/254)36,37]。有个别案件胃(31日],回肠[38],retromediastinum [39),胰腺(40),胸腺(41),和成熟畸胎瘤(42),以及双焦点在十二指肠和胰腺(43]。这些数据在图进行了总结1。大多数病例的医生与十二指肠,我们另外进行详细的临床病理的检查和统计分析十二指肠GP。

5。十二指肠全科医生的临床结果

总共有230例十二指肠GP患者识别的PubMed和Igaku中央Zasshi数据库(包括双焦点的情况下在十二指肠和胰腺43])。患者在诊断时的年龄范围从15到84年(;平均数±标准差,)。性别比例是136:92(男:女;2没有报道)。这个肿瘤的消化道出血是最常见的症状(40.9%,94/230),其次是腹痛(40.0%,92/230),贫血(17.0%,39/230),偶然发现(9.6%,22/230),恶心(6.1%,14/230),减肥(4.8%,11/230),和黄疸(4.4%,10/230)。这些发现在图进行了总结2。

记录随访期间范围从3个月(44]300个月(45,医生报道只有2例复发(11,46]。不幸的是,这些病人死于医生的第1 (11]。虽然进行了内镜手术治疗的26例患者,只有一个病人需要额外的手术治疗由于肿瘤残留的存在后,初始过程(47]。

6。组织病理学发现十二指肠的全科医生

在选定的情况下,肿瘤大小在诊断时范围从5.5到100毫米(,58不报道;平均数±标准差,毫米)。肿瘤侵犯的深度在153名患者中描述。81的153名患者,医生在黏膜下层或括约肌72层和GP超过黏膜下层或括约肌层。此外,25例显示淋巴结转移(6,10- - - - - -13,18,46- - - - - -60),3例显示胰腺转移和/或入侵(51,55,57),3例显示肝转移(11- - - - - -13]。正如前面提到的,医生是一个非常罕见的净,组织病理学诊断的医生需要确认的类上皮的存在,纺锤形,ganglion-like细胞。然而,肿瘤细胞3的分布特征不同的案件,即使在GP患者(6,61年]。组织病理学结果相差很大(图3),病理学家医生诊断时应该认识到这个事实。此外,之前使用活检标本获得诊断外科手术或内镜手术在文献中被认为是极其困难的。事实上,活检标本的组织病理学发现了外科手术前60名患者中描述。然而,其中60名患者,10成功诊断出患有GP, 40显示没有证据表明肿瘤细胞(标本没有包含肿瘤细胞),9日确诊或怀疑有不同净(6类癌肿瘤,2副神经节瘤,1星形胶质细胞瘤),和1显示非典型细胞(细节未知)。因此,在文献中,只有16.7%(10/60)的患者医生准确诊断使用活检标本。

7所示。免疫组织化学结果十二指肠GP

在目前的文献调查,我们只评估了情况下,免疫组织化学分析的积极或消极的结果显然是提到。因此,分母为收集到的免疫组织化学数据不同的各种免疫组织化学物品。代表发现每个3的肿瘤细胞呈现如下特征。

在上皮细胞,CD56显示阳性率(100%,27/27)最高,其次是synaptophysin(96.2%, 76/79),特异性神经元烯醇酶(了无;95.7%,90/94),孕激素受体(93.3%,14/15),胰多肽(91.5%,86/94),生长激素抑制素(82.6%,76/92),chromogranin(74.8%, 98/131),细胞角蛋白(58.8%,50/85)、波形蛋白(38.0%,3/8)和雌激素受体(23.1%,3/13)。

纺锤状细胞,s - 100显示阳性率(96.6%,144/149)最高,其次是分析了无(85.0%,68/80),神经丝(69.1%,47/68)、波形蛋白(60.0%,3/5),bcl - 2 (58.3%, 7/12), synaptophysin (54.4%, 31/57), CD56 (50.0%, 9/18), CD34(33.3%, 1/3)、降钙素(20.0%,4/20)和血管活性肠肽作用(13.3%,4/30)。

ganglion-like细胞,CD56阳性检出率最高(100%,19/19),其次是synaptophysin(98.4%, 61/62),分析了无(87.0%,80/92),生长激素抑制素(51.3%,41/80),bcl - 2(36.4%, 4/11),胰多肽(32.1%,27/84),chromogranin(28.9%, 28/97),神经丝(27.3%,18/66)、波形蛋白(25.0%,1/4)和s - 100 (23.9%, 28/117)。总结了免疫组织化学结果表1。

8。临床病理的数据的统计分析

我们评估了重大风险因素与淋巴结转移和深度入侵十二指肠GP(肿瘤生长的指标)。当我们使用淋巴结转移的证据作为一个指标的进展,肿瘤大小的显著差异被发现只有在患者之间的临床病理的研究结果和那些没有淋巴结转移(Mann-WhitneyU测试中,)。肿瘤大小是更大的患者比那些没有转移淋巴结转移。相比之下,没有发现显著差异在年龄和性别的患者和那些没有淋巴结转移(Mann-WhitneyU测试中,,χ²测试中,、职责)。这些结果总结表2。

此外,医生患者之间的临床病理的研究结果比较和GP超过黏膜下层或括约肌层显示显著差异在性和淋巴结转移率(χ²测试中,和、职责)。女性患者的数量和淋巴结转移率高于GP患者超过黏膜下层或括约肌层比那些医生在黏膜下层或括约肌层。这些结果总结表3。

没有显著差异在肿瘤大小和患者年龄之间的男性和女性患者。此外,斯皮尔曼等级相关系数的计算,评估任何潜在的肿瘤大小和患者年龄之间的关系;然而,没有明显的关系。这些结果与我们之前的研究是一致的(7]。

肿瘤大小和深度的入侵是淋巴结转移的重要危险因素。此外,大约一半的GP(47.1%, 72/153)患者病灶超过黏膜下层或括约肌层,详细的成像检查,以确定深度入侵是重要的。另一方面,虽然十二指肠GP的总体意思是肿瘤大小是25.3毫米,肿瘤大小的均值和中位数十二指肠GP与淋巴结转移相关的分别为32.3和30.0毫米。因此,它可能需要执行成像检查确认的存在淋巴结转移肿瘤大小是否超过30毫米。同时,肿瘤大小超过30毫米的另一个重要的临床意义,因为最近的一些报告显示,内视镜息肉切除术是治疗的选择,除了在肿瘤> 30毫米的情况下(62年- - - - - -67年]。因此,我们进行进一步的统计分析肿瘤大小和淋巴结转移率之间的关系。在目前的调查中,185例肿瘤大小和描述是否存在淋巴结转移。我们进行统计检查确认的存在淋巴结转移肿瘤大小是否超过30毫米。因此,GP的淋巴结转移率在30毫米(肿瘤大小)16岁156例(10.3%)和GP超过30毫米的速率(肿瘤大小)是9 29例(31.0%),分别为。此外,它们之间差异显著(χ²测试中,)。这一事实表明,GP大于30 mm也淋巴结转移的重要危险因素。这一事实表明,GP大于30 mm不仅临床并发症的危险因素,而且淋巴结转移。这些结果总结表4。

在目前的审查,性没有明显与肿瘤大小和淋巴结转移的速率。然而,女性性与GP超过黏膜下层或括约肌层。这一发现表明,女性患者主要显示垂直的肿瘤生长。类上皮细胞(通常是医生的主要成分)显示为孕激素受体阳性免疫反应性,和一些研究人员报道,孕激素调节神经分化(68年,69年),这表明GP的垂直增长可能受到黄体酮曝光。然而,我们的调查可能会受到发表偏倚,因为研究结果基于累积病例系列。因此,还需要进一步的研究来证实我们的发现。例如,基因表达的分析使用存储formalin-fixed石蜡包埋组织广泛采用常规外科病理学工作是必要的,就像在其他领域(70年- - - - - -72年]。

9。鉴别诊断的医生

医生的诊断使用获得的标本在手术切除或内镜切除术并不总是困难的,因为特征3组件可以轻松得到证实。相比之下,使用活检标本的诊断被认为是极其困难的。事实上,我们目前的审查发现,外科手术前活检诊断率仅为16.7% (10/60)。鉴别诊断包括胃肠道间质瘤、平滑肌肿瘤,净,星形胶质细胞瘤和副神经节瘤。胃肠道间质瘤、平滑肌肿瘤,腺癌可以很容易地排除对S100蛋白免疫组织化学染色,synaptophysin,和/或chromogranin答:星形胶质细胞瘤缺乏上皮样的组件,而医生通常显示了突出的上皮样的组件。副神经节瘤缺乏ganglion-like细胞,这是非常罕见的在十二指肠73年]。尽管净G1是最重要的鉴别诊断,医生经常被误诊为净G1由于其低细胞增殖活动。事实上,阳性免疫反应性神经内分泌标记和有丝分裂和杰出的ki - 67免疫反应性医生类似于净G1的发现。尽管如此,作为一种良性的当然是更常见的在医生的情况下比在净G1的情况下,重要的是要清楚区分GP和净G1。在我们的多机构研究回顾性研究中,我们发现GP的典型上皮细胞表现出积极的孕激素受体和胰多肽免疫反应性,而肿瘤细胞的净G1 -标记(6]。因此,孕激素受体的免疫组织化学分析和胰多肽可以从净G1协助区分GP,即使活检标本。

10。全科医生的临床管理

尽管医生已经被认为是一个非常良性的神经内分泌肿瘤,以前的报告提到,病人死于医生(11]和文献调查发现,消化道出血,这可能会导致严重的贫血,是最常见的症状。此外,25 230例GP显示淋巴结转移,1例复发被报道为显示由于残留前一个肿瘤在他最初的手术治疗46]。这些发现表明,需要手术或内镜介入医生和仔细观察后续可能是不可取的。

在文献调查中,我们发现26例进行了内镜手术治疗,而只有1病人需要额外的手术治疗由于肿瘤残留的存在后,初始过程(47]。这些发现表明,内镜程序可以在十二指肠GP患者产生有利的结果,如果表示。

虽然外科干预后2例接受辐照(11,60),我们相信,没有残余肿瘤病人不需要辅助治疗,因为在这类患者无复发或转移报告。然而,目前尚不清楚是否可以控制残余肿瘤与辐照或单独化疗不需要手术干预。进一步评估发病率的全科医生是十分必要的。医生被认为是一个极其罕见的净;然而,我们之前发现4的10位病人(40.0%)与十二指肠净G1有GP (6]。这表明医生占很大,比例常数的十二指肠网。

11。结论

我们新的和更大的文献调查提供最新的全科医生临床病理信息。自第一个病例报告发表的达尔et al。8]1957年,已报告254例GP。我们之前的文献调查(7)在2011年发表的发现192例GP。因此,62新病例被发现在过去的5年,表明临床医生和/或病理学家逐渐认识到存在的全科医生,医生占很大比例的十二指肠网。GP和净G1之间的预后不同,重要的是要区分它们。我们强调孕激素受体的免疫组织化学分析的有效性和胰多肽区分从净G1的全科医生,我们相信这可以帮助提高医生的临床管理。我们发现1例死于医生(11)和25和3 GP患者显示淋巴结和肝转移,分别。阐明GP的转移和肿瘤进展的风险因素,需要进一步调查的医生。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持从教育部科学研究补助金,日本文化、体育、科学和技术(没有。26860774)和一个从神奈川癌症中心(没有研究资助。28-07)。作者还要感谢Sachie书和Rie Kajihara优秀的病理和技术支持和Kazama圭佑,Tetsuta Satoyoshi, Atsushi和田和高雄Ishiwatari临床病理的建议。

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