文摘

目的。移行细胞carcinoma-associated 1 (UCA1)据报道中,与各种癌症的发展。然而,UCA1表达式之间的关系和一些消化系统恶性肿瘤的临床病理特征,如转移和生存,仍不确定。因此,进行荟萃分析调查UCA1在消化系统恶性肿瘤的临床意义。方法。搜索相关文献在PubMed、网络科学、Cochrane图书馆和Embase数据库更新到2016年5月。结果。共有1089名患者从10研究包括荟萃分析。荟萃分析结果表明,消化系统恶性肿瘤患者UCA1超表达更容易发展中淋巴结转移(LNM)(或= 1.85,95% CI: 1.28—-2.67)和远处转移(DM)(或= 3.14,95% CI: 1.77—-5.58)和遭受贫穷总生存期(OS) (HR = 2.31, 95% CI: 1.89—-2.82,单变量分析;HR = 2.24, 95% CI: 1.69—-2.98,多变量分析)和贫穷的无病生存期(DFS) (HR = 2.65, 95% CI: 1.59—-4.43,单变量分析;HR = 2.50, 95% CI: 1.62—-3.86,多变量分析)。结论。UCA1超表达是与LNM、DM、可怜的操作系统,和穷人DFS。UCA1或许可以作为一个指标在消化系统恶性肿瘤转移和预后不良。

1。介绍

消化系统恶性肿瘤严重威胁人类健康。根据GLOBOCAN估计,大约有340万新发病例和290万例死亡引起的消化系统恶性肿瘤在2012年在世界范围内(1]。虽然取得了伟大的成就在治疗方法,如手术和化疗,消化系统恶性肿瘤仍然是贫穷的结果。如今,利用生物标志物在肿瘤的诊断和预后已经提出,这可能提供更精确的信息个性化治疗和疾病监测2,3]。

长非编码rna (lncRNAs)是一类rna超过200元,缺乏蛋白质编码能力(4]。尽管他们曾经被视为“垃圾”的基因组,越来越多的研究表明lncRNAs各种生物过程的贡献通过转录和转录后的调控5,6]。特别是,lncRNA在致癌作用最近强调的作用7]。LncRNAs被发现和函数作为癌基因或抑癌基因特异表达于各种癌症。此外,越来越多的证据表明有重大关联的表达lncRNA和癌症的进展,包括clinical-pathological特性和生存,表明lncRNA可以作为癌症标记物。等lncRNAs HOX成绩单反义RNA(热空气)和转移相关的肺腺癌成绩单1 (MALAT1),已经说明了潜在预测转移和预后的消化系统恶性肿瘤通过荟萃分析8- - - - - -10]。

最近,lncRNA移行细胞carcinoma-associated 1 (UCA1)已经引起了极大关注由于其参与不同的癌症。UCA1,这也被称为癌症调节耐药(CUDR),最初发现于2008年在膀胱移行细胞癌和建议促进细胞增殖和转换(11,12]。到目前为止,UCA1已经报道的超表达其他癌症,特别是消化系统恶性肿瘤,包括肝细胞癌(13,14),胃癌15,16),结肠直肠癌(17- - - - - -20.[],胰腺癌21),食管鳞状细胞癌(22]。虽然UCA1表达式和癌症之间的关系发展是这些研究的特别关注,这些结果被小样本大小有限的或不一致的结论。例如,患者高UCA1水平在癌组织中提出了遭受高架淋巴结转移(LNM)和远处转移(DM)率在许多癌症13,18,19,22];然而,这种关联还没有在其他的研究中发现(15,17]。此外,是否过度UCA1可以预测预后不良的16,20.)不(14还需要澄清。因此,调查UCA1的临床价值,我们执行这个定量分析评估的相关性UCA1表达式在消化系统恶性肿瘤转移和预后。

2。材料和方法

2.1。文献检索策略

所有文献调查协会lncRNA UCA1转移和预后的消化系统恶性肿瘤在PubMed搜索,网络科学,Cochrane图书馆和Embase数据库更新到2016年5月。搜索条件如下:“UCA1”或“移行细胞carcinoma-associated 1”或“CUDR”或“癌症上调耐药”,“癌症”或“癌”或“肿瘤”或“肿瘤”,和“生存”或“预测”或“预测”或“进步”或“复发”或“结果”或“转移”或“临床病理的”。搜索策略中使用PubMed”((((((UCA1[标题/文摘])或移行细胞carcinoma-associated 1[标题/文摘])或CUDR[标题/文摘])或癌症上调耐药[标题/文摘]))和((((癌症)或癌)或肿瘤)或赘生物))和((((((((生存)或预后)或prognositic)或进展)或复发)或结果)或转移)或临床病理的)”。此外,在参考文献检索文章手动筛选潜在的相关研究。

2.2。选择和排除标准

文章收集了被认为是合格的,如果他们满足入选标准:(1)文章协会正在调查UCA1与消化系统恶性肿瘤的进展;(2)UCA1在主要癌组织中表达水平的测量;(3)患者分组根据UCA1的表达水平;(4)相关临床病理参数描述。排除标准如下:(1)重复的出版物;(2)审查、信件、注释和会议文章;(3)研究关注UCA1在其他类型的癌症,而非消化系统恶性肿瘤;(4)研究使用细胞或动物,而不是癌症患者;(5)研究没有可用的数据。关于多个出版物从相同的医疗中心,只有最近的或最完整的研究包括在分析中。

2.3。数据提取

两个调查人员(天主教徒的太阳,陈欢)提取的数据合格的独立研究,按照纳入和排除标准。对分歧,达成共识是通过第三个调查员(魏秋)。以下信息收集从每个合格的研究:第一作者,出版年,地区的患者,癌症类型,患者总数的检测方法UCA1表达式,截止值的分组、高/低UCA1表达组的患者数量,数量每组LNM和DM患者的随访时间,研究端点,生存分析方法(多变量或一元),风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。当小时和他们95% CIs有文章,直接提取这些数据。如果预后策划作为kaplan meier曲线,数据由软件Engauge数字化仪数字化版本4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/)和所述计算(23]。

2.4。质量评估

包括研究的质量评价进行了根据Newcastle-Ottawa规模(NOS)标准(24]。号的标准是基于三个方面的得分(主题选择、可比性的主题,和临床结果)与最后的分数从0到9,和一个分数≥6显示高质量。

2.5。数据分析

评估包括之间的异质性的研究,χ²的测试和统计数据。当异质性显著(%或为χ²),使用一个随机效应模型;否则,采用固定效应模型。潜在的发表偏倚评估使用“漏斗阴谋”以及贝格和食叶蛾的测试。

荟萃分析是通过使用占据SE12.0(占据公司)。所有价值观是双面的,被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。文献信息

共有156条记录被搜索PubMed数据库的检索,网络科学,Cochrane图书馆、Embase。筛选后的标题和摘要,125篇文章被排除在外,因为他们或对其他lncRNAs重复或评论。对剩下的31个文章,全文是仔细评估,数据不足21被排除在外,或者因为他们关注UCA1从其他癌症的水平而不是消化系统恶性肿瘤。最后,文章由1089患者被确认为合格的,包含在目前的荟萃分析。流程图如图1。

3.2。研究特点

包括研究的基线特征总结表1。文章发表在2014年和2016年之间的样本大小从54到240。几乎都是在亚洲进行的,8个研究在中国,1在韩国学习,1在美国。检测UCA1表达式,定量逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr),用于8研究Illumina公司表达beadchip 1研究中使用,Affymetrix 2.0微阵列用于1研究。UCA1表达式的截止值不可用在2的研究中,剩下的8是基于中值UCA1水平(在5研究),平均值UCA1水平(研究2),和第四象限UCA1水平(研究1)。根据号标准,包括所有的研究成绩7以上,来显示他们的方法学质量高(表2)。

3.3。荟萃分析的操作系统

3.3.1。UCA1和转移之间的联系

总共6研究包括506例报道协会UCA1 LNM消化系统恶性肿瘤。因为这些研究中没有明显的异质性(%,),采用固定的模式。池或95%可信区间表示,消化系统恶性肿瘤患者在肿瘤组织高UCA1水平更容易开发LNM(或= 1.85,95%置信区间CI: 1.28 - -2.67,)(图2(一个))。

此外,有四个研究包括322例患者,调查相关UCA1表达和DM在消化系统恶性肿瘤的发生。这些研究之间也没有显著的异质性(%,),所以固定模型应用于计算池或及其95%可信区间。结果表明,增加UCA1表达式与DM显著相关(或= 3.14,95%置信区间CI: 1.77 - -5.58,)(图2 (b))。

综上所述,上述结果表明,UCA1超表达显著相关LNM和DM在消化系统癌症患者,这表明UCA1可作为消化系统恶性肿瘤转移的一项指标。

3.3.2。UCA1和操作系统之间的联系

一方面,9项总数的1012例患者的研究调查UCA1表达之间的关系,通过单变量分析操作系统。固定的模型被用来评估集中人力资源及其95%可信区间从这些研究中没有发现显著的异质性(%,)。我们发现高UCA1水平低下显著相关,操作系统(HR = 2.31, 95% CI: 1.89—-2.82,)(图3(一个))。另一方面,6项总数的524例患者的研究调查UCA1表达式之间的关系和操作系统通过多变量分析。因为这些研究中没有明显的异质性(%,),固定模型被用来评估集中人力资源及其95%可信区间。我们发现UCA1超表达也显著与贫穷有关操作系统(HR = 2.24, 95%置信区间CI: 1.69 - -2.98,)(图3 (b))。

从上面的分析结果表明,高表达的UCA1低下显著相关,操作系统在消化系统癌症患者,这表明UCA1存活率下降的指标在消化系统恶性肿瘤。

3.3.3。UCA1和DFS之间的联系

完全,有3项共429例患者的研究调查的预后价值UCA1 DFS在单变量或多变量分析的形式。因为这些研究中没有发现显著的异质性(%,单变量分析;%,多变量分析),采用固定效应模型计算池小时独联体和他们的95%。结果表明,增加UCA1 DFS差的表达也显著相关(HR = 2.65, 95%置信区间CI: 1.59 - -4.43,单变量分析;HR = 2.50, 95% CI: 1.62—-3.86,多变量分析)(数据4(一)和4 (b)),这表明增加UCA1表达式是一个指标的消化系统癌症患者的早期肿瘤复发。

3.4。发表偏倚

在这个荟萃分析,贝格和食叶蛾值测试是用来评估潜在的发表偏倚。没有发表偏倚的研究发现与LNM (0.109)、DM (P= 1.000,0.949),或操作系统(Begg的测试,单变量分析)或DFS (,0.746,多变量分析)。然而,发表偏倚被发现在研究操作系统(症的测试,单变量分析;,0.035,多变量分析)。此外,LNM漏斗图(图5(一个)),DM(图5 (b)从多变量分析(图),操作系统5 (c)从多变量分析(图),DFS5 (d))主要是对称的。因此,我们推测,我们大部分的荟萃分析结果是可靠的。

4所示。讨论

消化系统恶性肿瘤是人类癌症的一个主要部分1]。他们迅速发展和贫困的结果使得有必要和必需的识别生物标志物,从而提高诊断和治疗提供更精确的和有价值的信息。UCA1, lncRNA位于19 p13.12,发现调节和发挥致癌功能在消化系统恶性肿瘤。在结直肠癌,例如,过度的UCA1说明促进增殖和细胞周期进展和抑制细胞凋亡,而抑制UCA1抑制细胞增殖和细胞周期进程和促进细胞凋亡17]。有关机制,UCA1可以作为竞争内源性RNA(龙头)通过直接绑定到小分子核糖核酸(microrna)。在肝细胞癌,调节UCA1有助于癌症的进展抵消mir - 216 b的抑制作用和激活FGFR1 / ERK信号通路(13]。在结直肠癌,UCA1被发现函数作为一个内生海绵通过直接绑定到mir - 204 - 5 - p和促进的新目标的表达mir - 204 - 5 - p, CREB1 [20.]。上述结果表明UCA1在致癌作用中起着重要的作用,可以作为一个潜在的目标治疗消化系统恶性肿瘤。最近,一些研究调查UCA1表达式在消化系统恶性肿瘤的临床病理的价值。然而,大多数研究的样本量较小。此外,它是不确定关于UCA1表达式之间的关系和消化系统恶性肿瘤的进展,如转移和生存。因此,我们进行荟萃分析,目的是澄清UCA1表达式在消化系统恶性肿瘤的临床意义。

我们所知,这是第一个荟萃分析研究协会UCA1表达式与消化系统恶性肿瘤患者的转移和预后。我们包括10个研究共有1089名患者。合用口服补液盐和95% CIs表明高UCA1表达式LNM和DM显著相关,表明UCA1消化系统恶性肿瘤的转移是一个指标。此外,汇聚小时与他们95% CIs表明UCA1超表达也显著与这两个可怜的OS和可怜的DFS,表明UCA1超表达可作为一个指示器的可怜的存活率和消化系统恶性肿瘤复发率高,分别。更重要的是,随着lncRNA可以由肿瘤细胞分泌或释放到循环从死亡的癌症细胞,据报道,等离子体UCA1水平显著降低结肠癌手术后14天(19]。在某种程度上,它展示了相关性UCA1过度和消化系统恶性肿瘤的侵犯行为,这是和我们的结论一致。综上所述,UCA1可以作为一种很有前途的生物标志物监测消化系统恶性肿瘤的进展。

然而,有几个限制在这个荟萃分析。首先,大多数的包括来自亚洲国家的研究人群中进行,而不是全球人口;我们的结果应该在其他种族被进一步的研究证实。其次,观察发表偏倚的研究操作系统,这可能是由于这样的事实:一些研究并不包括在这一荟萃分析的数据或不足,一些研究报道相关分析方法。第三,包括研究小样本大小以及不同UCA1截止值的表达式,这可能会生成错误的变化。基于这些局限性,联合口服补液盐和小时95% CIs计算在这个荟萃分析可能只是估计。

5。结论

总之,我们荟萃分析表明,UCA1超表达与LNM, DM,可怜可怜的OS, DFS在消化系统恶性肿瘤患者。因此,UCA1可能作为消化系统恶性肿瘤转移和预后的指标。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

太阳和天主教徒陈欢,同样促进了这项工作。