months. Proximal RTD was found in 24 (26.1%) patients (subclinical 15 (16.3%) and overt 9 (9.8%)). The severity of RTD was associated with the duration of nucleotide analogue (). Conclusions. The prevalence of proximal RTD in CHB patients taking nucleotide analogues was 26%. The severity of RTD was associated with the treatment duration. Comprehensive testing is necessary for early detecting nucleotide analogue-related nephrotoxicity."> 核苷酸Analogue-Related近端肾小管功能障碍在长期治疗慢性乙型肝炎:横断面研究 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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胃肠病学研究和实践
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胃肠病学研究和实践/2016年/文章

研究文章|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 2952635 | https://doi.org/10.1155/2016/2952635

Abhasnee Sobhonslidsuk, Jirachaya Wanichanuwat, Pawin Numthavaj, Areepan Sophonsritsuk, Supanna Petraksa, Alongkorn Pugasub, Paisan Jittorntam, Anucha Kongsomgan, Sittiruk Roytrakul, Bunyong Phakdeekitcharoen, ”核苷酸Analogue-Related近端肾小管功能障碍在长期治疗慢性乙型肝炎:横断面研究”,胃肠病学研究和实践, 卷。2016年, 文章的ID2952635, 7 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/2952635

核苷酸Analogue-Related近端肾小管功能障碍在长期治疗慢性乙型肝炎:横断面研究

Abhasnee Sobhonslidsuk,1 Jirachaya Wanichanuwat,1 Pawin Numthavaj,2 Areepan Sophonsritsuk,3 Supanna Petraksa,1 Alongkorn Pugasub,4 Paisan Jittorntam,4 Anucha Kongsomgan,5 Sittiruk Roytrakul,6 和 Bunyong Phakdeekitcharoen7

1胃肠病学和肝脏病学、医学系的医学院,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

2部分临床流行病学和生物统计学,医学院,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

3医学院妇产科学系,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

4办公室的研究学术和创新,医学院,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

5医学院病理学系,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

6国家基因工程和生物技术中心12120年府,泰国

7肾脏病学会分工,医学系的医学院,Ramathibodi医院,Mahidol大学、10400年曼谷,泰国

学术编辑器:法比奥·马拉
收到了 2016年3月07
接受 09年10月2016年
发表 2016年10月31日

文摘

背景。很少有报道称核苷酸analogue-related慢性乙肝患者的肾小管功能障碍(RTD)。我们评估了核苷酸analogue-related近端RTD的患病率和演示。方法。慢性乙肝患者进行横断面研究核苷酸类似物。入选标准是病人在阿德福韦与拉米夫定或替诺福韦mono -或附加疗法(LAM) > 1年。血清和尿液收集。部分磷酸(FEPO排泄4)、尿酸(FEUA)和钾计算。肾的损失被定义基于标准:蛋白质(24小时尿蛋白> 150毫克),磷酸葡萄糖(糖尿normoglycemia), (FEPO4> 18%)、尿酸(FEUA > 15%),钾(与低钾血肾钾的损失)和重碳酸盐(正常差距酸中毒)。亚临床和公开的近端RTD定义2和≥3标准。结果。九十二名患者。核苷酸类似物的平均持续时间是 个月。近端RTD发现24例(26.1%)患者(亚临床15(16.3%)和公开9 (9.8%))。RTD的严重程度与核苷酸类似物的持续时间( )。结论。近端RTD的患病率在慢性乙肝病人服用核苷类似物是26%。RTD的严重程度与治疗持续时间有关。全面的测试是必要的早期检测核苷酸analogue-related肾毒性。

1。介绍

世界各地的超过3.5亿人被诊断为慢性乙型肝炎(慢乙肝)[1]。乙型肝炎病毒(HBV)相关的慢性肝脏疾病取决于宿主和病毒因素(1]。肝硬化和肝细胞癌发展的风险显著增加以及基线HBV病毒载量增加(2,3]。感染了乙肝病毒,患者长期治疗与拉米夫定等抗病毒药物(LAM)减缓疾病进展通过减少风险和肝代谢失调和肝细胞癌的发病率,直到乙肝病毒耐药菌株出现(4]。核苷和核苷酸类似物与强大的力量和高遗传障碍如恩替卡韦(ETV)和替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(TDF)推荐的一线治疗慢性乙肝(5- - - - - -7]。乙型肝炎病毒耐药发展或不完整的病毒学反应发生时,使用低遗传障碍后核苷类似物(例如,LAM), TDF从林,或添加阿德福伟(副词)或TDF林建议(5,8,9]。副词,腺苷一磷酸核苷酸类似物,在2002年被批准用于慢乙肝治疗(8,9]。随后的批准,TDF天真和2008年林耐药慢性乙肝5,6,9]。TDF在结构上类似于阿但对乙肝病毒有更强的抗病毒效果(9,10]。

每日剂量30毫克的人已被证明在随机试验中与轻度肾功能不全和低磷酸盐血,而一个10毫克剂量被证明没有这样的风险(11];因此,10毫克剂量被选择的推荐剂量难以在慢乙肝治疗。在临床实践中,TDF一直被认为是安全的肾毒性比阿德(12),这已经被先前的研究显示,支持TDF有关肾脏功能障碍的发生率低(13- - - - - -15]。另一方面,随后的小型研究安全的副词和TDF表明,长期用副词或TDF治疗可能会导致肾脏功能障碍,低磷酸盐血,受损的肾小管磷重吸收16- - - - - -19]。长期的副词和TDF治疗都与近端RTD在15%的病人19]。这些研究的不足是小样本大小,评估近端肾小管功能的不足,或进行的回顾性研究15- - - - - -19]。由于先前的报道限制的低质量的数据和随访的时间短,最近美国研究协会的指导方针肝脏疾病(肝病)建议没有关于可能的长期风险偏好ETV与TDF肾脏和骨骼并发症(7]。现有的文献也在质疑核苷酸类似物治疗慢性乙肝患者的长期安全。

为了评估可能的核苷酸类似物的风险,我们系统地评估了患病率,临床表现,和风险因素的核苷酸analogue-related RTD在慢性乙肝患者中,治疗与长期核苷酸类似物。

2。材料和方法

2.1。病人

肝脏诊所的横断面研究Ramathibodi医院,三级护理中心,2014年6月1日至2015年3月31日。这项研究是人权委员会批准的涉及人体受试者的研究相关Ramathibodi医院,Mahidol大学医学院。这项研究是根据1975年的赫尔辛基宣言》执行。从入学前受试者知情同意了。慢性乙肝患者年龄超过18年,收到核苷酸类似物(例如,副词和TDF)单链不饱和脂肪或是附加治疗1年多,血清肌酐水平低于1.5 mg / dL,为连续。排除标准包括怀孕、失代偿肝硬化合并感染人类免疫缺陷病毒或丙肝病毒,阻力指标疾病也许可以和肾小球的存在或次要条件控制不好如2型糖尿病、高血压。来自医疗记录和医院临床信息数据库。

2.2。样本收集和实验室检测

空腹血清,现货,24小时后收集尿液样本知情同意。空腹血清样本化验肝功能检查,血糖、血尿素氮(BUN)测定,肌酐,电解液,磷酸和尿酸。24小时尿液检测蛋白质、肌酸酐、钾、重碳酸盐、磷酸盐和尿酸。验尿试纸和显微镜进行随机尿液样本。尿蛋白肌酐比率(UPCR)获得随机尿蛋白和肌酸酐的比例(20.,21]。CKD-EPI方程被用来代表估计肾小球滤过率(GFR),这是由肾小球滤过率(GFR) = 141 分钟(肌酐/κ,1)α 马克斯(肌酐/κ,1)−1.209 1.018(女)。在这个方程,κ0.9是0.7对雌性和雄性,α−0.329为雄性,雌性和−0.411分钟表明肌酸酐/的最小κ或1,马克斯表示最大的血清肌酐/κ或1 (22]。部分排泄钾(FEK)([尿钾 血浆肌酐]/[尿肌酐 血浆钾) 100),部分磷酸盐(FEPO排泄4)((磷酸尿 血浆肌酐]/[尿肌酐 血浆磷酸) 100)和分数的尿酸排泄(FEUA)([尿尿酸 血浆肌酐]/[尿肌酐 血浆尿酸) 100)计算从血清和24小时的尿液样本20.,21,23]。肾小球滤过率(GFR)管最大磷的重吸收速率(TmPO4肾小球滤过率(GFR) /)(等离子PO4−([磷酸尿 血浆肌酐)/尿肌酐))计算(18]。

2.3。近端RTD的定义和标准(17,23,24]

(我)蛋白尿= 24小时尿蛋白> 150毫克(2)糖尿normoglycemia =积极血糖试纸(或尿葡萄糖> 300毫克每天),空腹血糖 100毫克/分升(3)Phosphaturia = FEPO4> 18%或24小时尿磷> 1200毫克(iv)Uricosuria = FEUA > 15%(v)肾钾损失=低钾血FEK > 6.5%和24小时尿钾> 20毫克当量/天(vi)肾小管酸中毒=血清碳酸氢 19更易/ L与正常差距酸中毒。

亚临床近端RTD当2标准定义,定义和公开的近端RTD当≥3标准确定。

2.4。统计分析

从先前的研究中,我们假设一个核苷酸类似物相关的近端RTD患病率为15% (19]。基于这一流行,所需的样本量计算使用OpenEpi在线软件是83 7.5%,假设置信界限α0.05[水平25]。注册所需的八十三名患者。数据表示为平均值±标准偏差(SD)或中值(范围)。分类变量用卡方检验比较或确切概率测试。分析了均值和中位数由单向方差分析(方差分析)和非参数检验,分别。统计分析了使用SPSS 16.0版(芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。核苷酸类似物治疗慢性乙肝患者的数据基于近端RTD的严重程度(表1)

在研究期间,110名病人在核苷酸类似物筛选。15个患者排除由于重大并发症的存在,例如,糖尿病和高血压。三个病人拒绝参与这项研究由于其个人原因。九十二例慢性乙肝患者登记。的平均年龄是 年。59例(64.1%)患者是男性,补偿28例(30.4%)患者的肝硬化。核苷酸类似物的平均持续时间的使用 (范围12 - 116)个月。2型糖尿病和高血压是出现在17(18.5%)和31例(33.7%)患者。平均血清肌酐水平 (范围0.49 - -1.50 mg / dL)。目前的抗病毒药物的细节是如下:副词3例(3.3%)患者,TDF在29例(31.5%)患者中,副词附加LAM (ADV-LAM) 11例(12.0%)患者,和TDF附加LAM (TDF-LAM) 49例(53.2%)患者。78名患者在TDF方案(TDF和TDF-LAM), 27日已经从阿德因为财务问题或病毒学反应不足。
正常的
( )		 亚临床
近端RTD ( )		 公开的
近端RTD ( )
年龄(年) 54.0±8.8 56.2±12.5 60.2±15.5 0.21
男, (%) 43 (63.2) 11 (73.3) 5 (55.6) 0.65
肝硬化, (%) 21日(30.9) 4 (26.7) 3 (33.3) 0.93
2型糖尿病, (%) 12 (17.6) 3 (20.0) 2 (22.2%) 0.93
高血压, (%) 20 (29.4) 8 (53.3) 3 (33.3) 0.21
核苷酸类似物在时间(月) 50.7±28.9 65.1±30.2 78.7±20.2 0.01
数据表达的意思 SD,除非另有指示。
表1
人口92名患者的核苷酸类似物根据近端肾小管功能障碍的严重程度(RTD)。

亚临床和公开的近端RTD发现在15(16.3%)和9(9.8%)的病人。的平均年龄,2型糖尿病和高血压之间的正常,亚临床和公开的近端RTD组没有不同。亚临床患者和公开的近端RTD核苷酸类似物治疗的持续时间较长( )。11 78名(14.1%)患者TDF方案和4的14个(28.6%)患者难以方案(副词和ADV-LAM)亚临床近端RTD开发。6个(7.7%)患者TDF-LAM和3例(21.4%)患者难以方案有明显的近端RTD。因此,近端RTD被发现在TDF治疗17例(21.9%)患者和7例(50%)患者难以方案。此外,近端RTD发生在7的51 TDF患者从未接受副词和7的13人患者从未接触TDF。

24个病人中发现近端RTD,除了一个病人分为有明显的近端RTD是无症状的。肌肉无力和骨痛是两个这个病人的投诉而严重低磷酸盐血检测。他的骨矿物质密度显示骨质疏松症。骨矿物质密度是在15个患者近端RTD完成的。骨质疏松症(6例)和骨量减少(4)患者10例(66.7%)病人中被发现。

虽然近端RTD恶化的严重程度,尿蛋白和肾功能恶化逐渐增加(表2)。肾小球滤过率(GFR)管最大磷的重吸收速率(TmPO4/肾小球滤过率(GFR)逐渐减少( )。血清磷酸和尿酸水平下降在更高程度的近端RTD ( )(图1(一))。降低血清磷酸和尿酸水平被解释为逐步增加肾磷酸盐和尿酸损失在亚临床和公开的近端RTD ( )如图1 (b)。观察尿钾增加更高程度的近端RTD ( )尽管不变血清钾浓度( )。没有在本研究的患者低钾血症的肾钾的损失。糖尿normoglycemia被认为在4例(44.4%)患者在公开的近端RTD组。正常的差距酸中毒发生在一个案例中明显的近端RTD组。虽然肝酶总体正常,血清碱性磷酸酶水平显著升高近端RTD组(表2)。
正常( ) 亚临床
近端RTD ( )		 公开的
近端RTD ( )
AST (IU / L) 38.9±21.7 34.4±9.3 29.1±7.6 0.30
ALT (IU / L) 53.8±35.8 50.7±26.9 35.7±7.7 0.31
高山(IU / L) 74.7±18.8 89.3±28.4 107.9±60.3 0.036
肌酐(mg / dL) 0.92±0.2 1.05±0.2 1.19±0.2 0.002
肾小球滤过率(GFR)由CKD-EPI(毫升/分钟) 86.7±16.6 74.5±16.0 59.9±13.6 < 0.001
蛋白尿, (%) 9 (13.2) 10 (66.7) 9 (100) < 0.001
Phosphaturia, (%) 9 (13.2) 13 (86.7) 9 (100) < 0.001
Uricosuria, (%) 0 5 (33.3) 9 (100) < 0.001
与normoglycemia糖尿 (%) 2 (2.9) 2 (13.3) 4 (44.4) < 0.001
肾钾的损失, (%) 0 0 0
正常的缺口酸中毒, (%) 0 0 1 (11.1) 0.009
平均24小时尿蛋白(毫克) 86 (0 - 425) 158 (55 - 437) 408年(190 - 939) < 0.001
中位数UPCR(毫克/毫克) 0.10 (0 - 0.49) 0.18 (0.08 - -0.42) 0.54 (0.29 - -1.14) < 0.001
TmPO4肾小球滤过率(GFR) / (mg / dL) 2。9 0.5 2。3 0.3 1.7 0.7 < 0.001
AST、天冬氨酸转氨酶;ALT,丙氨酸转氨酶;高山,碱性磷酸酶;肾小球滤过率(GFR),肾小球滤过率;UPCR,尿蛋白肌酐比率;TmPO4磷酸/肾小球滤过率(GFR),管最大重吸收的肾小球滤过率(GFR)。
数据表达的意思 SD,除非另有指示。
表2
患者的血液和尿液化学92核苷酸类似物根据近端肾小管功能障碍的严重程度(RTD)。
(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图1
血清磷酸、尿酸和钾水平3组显示在(a)部分磷酸盐排泄,尿酸,钾在3组(b)中显示。FEPO 4 ,部分磷酸盐排泄;FEUA,分数排泄尿酸,FEK,部分钾的排泄。
3.2。使用的优势RTD标准诊断近端肾小管功能障碍患者亚临床近端RTD与AASLD指南的推荐(相比7,17,23,24]

近端肾小管功能的后续核苷酸类似物治疗期间,AASLD指南表明,血清磷、尿尿葡萄糖,蛋白质应该定期执行(7]。我们研究这个问题的机会。83患者没有明显的近端RTD, 15例(18.1%)患者发现亚临床RTD的近端RTD标准,比较5(6.0%)、4(4.8%),4例(4.8%)患者识别低磷酸盐血,糖尿通过积极的血糖试纸(≥1 +)和蛋白尿阳性蛋白试纸(≥跟踪),分别为(图2)。


图2
亚临床肾小管功能障碍的比例由近端肾小管功能障碍(RTD)定义的标准,低磷酸盐血,糖尿,蛋白尿阳性尿试纸。
3.3。近端肾小管功能的改善在停药后3个月的核苷酸类似物(表3)

核苷酸类似物在近端RTD检测后停止。总共9个病人在公开的近端RTD和8例亚临床近端RTD组参加我们的持续和停药后随访研究肾小管功能的核苷酸类似物,和抗病毒治疗方案改变ETV或林单一疗法。骨质疏松症与二磷酸盐治疗。碳酸钙和维生素D的患者骨质疏松或骨质缺乏。核苷酸停药三个月后,全面复苏的近端RTD 5例(29.4%)患者。肾小球滤过率(GFR)的意思是增加的 来 毫升/分钟( ),平均24小时尿蛋白减少从252年(55 - 939)88.5(0 - 355)毫克( )。血清磷酸和尿酸水平显著增加在停药后3个月后出现肾尿酸损失明显减少,边际肾磷酸盐损失下降。
在基线 停药后三个月后
肌酐(mg / dL) 1.04±0.2 0.96±0.2 0.005
肾小球滤过率(GFR)由CKD-EPI(毫升/分钟) 67.8±17.0 74.6±16.3 0.005
血清磷酸(mg / dL) 2.5±0.6 3.1±0.6 0.002
血清尿酸(mg / dL) 3.4±1.1 3.9±1.0 < 0.001
血清钾(毫克当量/ L) 4.0±0.3 4.0±0.3 0.53
FEPO4(%) 25.5±9.0 22.5±12.1 0.13
FEUA (%) 22.9±9.2 18.1±8.3 0.003
FEK (%) 9.8±4.7 13.7±14.7 0.40
平均24小时尿蛋白(毫克) 252 (55 - 939) 88.5 (0 - 355) 0.003
肾小球滤过率(GFR),肾小球滤过率;FEPO4,部分磷酸盐排泄;FEUA,分数尿酸的排泄;FEK,部分钾的排泄。
数据表达的意思 SD,除非另有指示。
表3
血液和尿液化学在基线和停药后3个月的核苷酸类似物在17个患者近端肾小管功能障碍(RTD)。

4所示。讨论

在慢性乙肝长期核苷酸类似物治疗后,26%的患者近端RTD在这项研究中开发的。公开的近端RTD估计有10%的患者。核苷酸analogue-related近端RTD的流行在我们的研究中高于先前的一份报告(15%),这可能是由于近端RTD的不同标准在我们的研究(17,23,24)和其他报告(19]。相反,以往的研究没有报告显著减少长期核苷酸类似物治疗后肾功能在慢性乙肝13- - - - - -15,26]。然而,综合实验室检测近端肾小管功能并不在这些报告。41例(44.6%)患者目前收到副词(14例)或用于接收副词之前切换到TDF(27例)。较高的肾功能损害和Fanconi综合症报道与阿比TDF [12]。长期研究慢性乙肝患者接受TDF并没有发现肾功能临床相关的变化(13- - - - - -15]。更大数量的近端RTD在这项研究可以解释大量的难以接触。多个问题和异构核苷酸类似物治疗的方案在mono -和附加疗法与LAM是本研究的局限性。核苷酸类似物治疗的持续时间在我们的研究( 个月)更长比先前的研究(24个月和2.4年)(15,26]。这些结果表明,长期核苷酸类似物治疗可能导致肾损害,除非药物已经及时撤回。长期使用副词和近端RTD TDF可以增加一些风险。值得注意的是,TDF-related近端RTD可能发生在缺乏血清肌酐水平上升(23,27]。,但一个病人与公开的近端RTD在这项研究中,提出了没有症状。因此,存在核苷酸analogue-related近端RTD可能不是临床认可,除非小心肾小管功能进行了评价。此外,twenty-hour尿液收集用于蛋白质的估计,磷酸,尿酸损失而不是现货尿液样本更准确的结果。从我们的最终分析,有明显不同的结果和24小时的尿液样本。点尿液样本可用于肾小管功能的监测在临床实践中。AASLD指南,血清肌酐、磷、尿尿葡萄糖,蛋白质应该定期评估TDF开始之前和之后(7]。我们已经表明,近端RTD标准执行比磷酸检测血清和尿液分析尿试纸确定亚临床患者肾小管功能障碍。

在这项研究中,当近端RTD phosphaturia是最常见的特点是描述。FEPO4> 18%是用于管式磷酸损失的标准在我们的研究(24),而肾小管再吸收磷酸盐(TRP) < 82%的另一个标准用于其他一些报告(19,23,28]。此外,问题严重的管状磷酸盐损失在亚临床和公开的近端RTD与低TmPO确认4肾小球滤过率(GFR) / (< 2.8 mg / dL)在我们的研究中。核苷酸analogue-related Fanconi综合症,这是一个极端程度的近端RTD,尤其是低发病率在慢乙肝治疗如图所示从几个案例报告29日,30.]。在这项研究中,酸加载试验和调查氨基酸尿不做确认Fanconi综合征的诊断,尽管一些明显的患者近端RTD共享Fanconi综合症的许多特性。骨质疏松和骨质缺乏被发现在10(66.7%)患者近端RTD,这是非常接近的患病率减少骨矿物质密度与核苷酸类似物治疗的患者以前的报告(31日]。长期低磷酸盐血与降低肾磷酸盐吸收会导致骨软化和骨骼健康受损29日]。

在慢乙肝治疗长期副词用法中,年龄和时间副词使用的预测近端RTD的发展(17]。其他研究显示,已有肾功能不全的诱发因素是核苷酸analogue-related近端RTD慢性乙肝患者(19]。从我们的研究中,核苷酸类似物的持续时间与近端RTD是唯一重要的因素相关。年龄是没有找到一个风险因素,这可能是由于低数量的老年患者在这项研究中。TDF消除不变在尿液通过肾小球滤过和近端肾小管分泌。约20 - 30%的TDF吸收在近端小管细胞通过基底膜有机阴离子转运蛋白(hOAT1和hOAT3)和出口通过多重resistant-associated顶端膜蛋白4 (MRP4)和MRP2 [27]。多态性的基因(ABCC4和ABCC2)编码这些转运蛋白可以导致TDF-related近端RTD [27]。因此,近端RTD可以发生在一个个体,而不是人对待相同的核苷酸类似物(27]。

一旦发生近端RTD, TDF应该停止,取而代之的是其他抗病毒药物考虑前面的乙肝病毒耐药的历史(7]。近端肾小管功能需要密切随访。如果有停药后恢复近端RTD的核苷酸类似物,它将有助于确认近端RTD与长期核苷酸类似物治疗(10]。全面复苏的肾小管功能被认为在29%左右停药三个月后核苷酸类似物的研究。中断核苷酸类似物长期结果的结果仍有待调查。因此,早期发现核苷酸analogue-related近端RTD与尽早撤离的药物基本方法来避免不可逆的近端肾小管损伤(10]。新的核苷酸类似物无肾毒性的作用如泰诺福韦alafenamide (TAF)在预防和减少核苷酸analogue-related肾毒性是在调查中32]。

我们的研究有一些限制需要解决。这是一个单中心和横断面的研究缺乏患者的基线数据之前核苷酸类似物的起始。作为三级中心,更严重的肝脏疾病患者和多个医疗条件研究。治疗过程中,核苷酸类似物在有些病人由于切换问题,如财务问题和病毒学反应不足。

5。结论

我们的研究表明,近端RTD和肾小球滤过率(GFR)下降与长期核苷酸类似物治疗慢性乙肝患者。综合实验室检测的关键步骤是早期发现近端RTD避免不可逆的肾功能障碍。基因研究在药物转运蛋白的多态性应该调查来确定他们的角色在这种情况下。进一步的精心设计的多中心研究应该进行大规模的基础上。

缩写

慢性乙肝: 慢性乙型肝炎
RTD: 肾小管功能障碍
林: 拉米夫定
FEPO4: 部分磷酸的排泄
FEUA: 部分尿酸的排泄
FEK: 部分钾的排泄
乙肝病毒: 乙型肝炎病毒
TDF: 替诺福韦disoproxil延胡索酸酯
阿德: 阿德福伟
UPCR: 尿蛋白肌酐比率
肾小球滤过率(GFR): 肾小球滤过率
TAF: 替诺福韦alafenamide。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有作者的贡献大幅这项工作,批准最终稿。

确认

这项研究是由医学院,Ramathibodi医院,泰国Mahidol大学,肠胃病协会。

引用

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