文摘

客观的。探讨危险因素、临床特点、治疗方法和结果在沙特HCC患者并提出点疾病的早期检测。方法。根据潜在患者分层肝癌发展的危险因素。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)是用于癌症的分期。治疗分为手术切除/肝移植;局部区域消融治疗;肝动脉栓塞;全身化疗;和最佳支持性护理。结果。共有235名患者被包括在内。男性有更高的肿瘤大小和门静脉血栓形成的发生率。病毒性肝炎是75.7%的一个风险因素。最常见的BCLC阶段B(34.5%)和一个(33.6%),和最常见的放射性演讲是一个不到5厘米的结节。转移存在于13.2%。总体而言,77名患者(32.8%)接受了一个潜在的治疗治疗作为初始治疗。最常使用的治疗模式是在71年与113届化疗的病人。总体中位数生存个月。结论。肝细胞癌在沙特阿拉伯与丙肝病毒的流行率很高。潜在的治疗疗法在我们的病人没有得到充分利用。癌症BCLC-B阶段是最常见(34.5%),其次是BCLC-A (33.6%)。总体平均生存时间短于其他研究。

1。介绍

肝细胞癌(HCC)是一种原发性肝脏恶性肿瘤和全球最常见的癌症之一,是癌症死亡的主要原因之一。1- - - - - -3]。在世界范围内,它代表了大约90%的总原发性肝癌(4]。

它被认为是第五个男性最常见的癌症(554000例,占总数的7.5%)和第九的女性(228000例,3.4%)。肝癌的预后很差,使其在全球的第二大常见原因死于癌症,据估计在2012年负责约746000人死亡(总额的9.1%)5]。

肝癌的发病率最高的东亚和东南亚和非洲中部和西部[6]。

这种差异在肝癌的发病率在不同地理区域和国家主要归因于不同的潜在危险因素的发生率:病毒性肝炎、酒精使用,职业接触;和非酒精性脂肪肝病(NAFLD) (7- - - - - -12]。

肝癌是次要的在80%的肝硬化患者和肝硬化患者死亡的主要原因是在欧洲(13]。只有30 - 40%的病人出现早期疾病的治疗治疗,如切除或肝移植(LT),而其他人只能接受当地疗法或姑息治疗(13]。

在沙特阿拉伯,根据最新的癌症登记处,肝细胞癌占4.8%的所有新诊断病例的所有类型的癌症。在雌性雄性排名第四和第八的男女比例2.1:1,它占83%,80%的肝癌在男性和女性中,分别是(14]。然而,这些数字很可能大大低估了准确的发病率,因为在此之前,国家注册取决于组织活检证实肝细胞癌的诊断,并没有进行大量的高度怀疑患者肝细胞癌的诊断,因此他们没有统计。这是不再需要的诊断HCC除了某些情况下根据当前国家和国际实践指南(1,4,15]。

本研究的目的是调查可能的风险因素,临床特点,治疗方法,结果在沙特HCC患者并提出点考虑,可能有助于疾病的早期检测。

2。材料和方法

这是一个回顾性队列研究的所有情况下假定或确诊肝癌的诊断提出了阿卜杜拉国王医疗城市(KAMC)在利雅得,沙特阿拉伯,2009年1月至2011年9月。肝癌诊断的标准是基于当前出版当地指南(15),其中包括(1)诊断肝脏肿瘤活检和(2)肝硬化肝脏,与病变直径大于1厘米,和至少一个成像形态(图中显示动态或先生)已确认早期增强动脉和静脉病变的冲刷。

数据收集从病人的医疗记录,包括病人的人口统计,并存病,肝细胞癌诊断日期、死亡日期,日期和最后随访,HCC表示,潜在病因的肝病、肝硬化,肿瘤数量(HCC分类根据他们的数字到孤独的病变,病变,两个和多个病变(3或更多病变),大小(根据肿瘤最大直径和在多结节肿瘤的情况下,最大的一个测量),肿瘤存在门静脉血栓形成(PVTT)、血管侵犯和肝外扩散,门静脉高压的特点包括食管静脉曲张、腹水、脾肿大,生化和血液参数、形态的干预,和患者生存(几个月)。

肝硬化的诊断是基于组织病理学或组合成像特性(包括肝结节状态和腹水),合成肝功能差,并在临床检查结果提示肝硬化。

根据潜在危险因素患者分层肝硬化肝癌和后续发展。风险因素包括乙肝病毒、丙肝病毒、乙肝病毒和丙肝病毒合并感染、酒精、非酒精性脂肪肝疾病,自身免疫性肝炎(AIH),血吸虫病,或不明原因引起的肝硬化。癌症的分期是基于最近更新的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统和治疗策略4]。

所有患者接受初期治疗是适合他们的肿瘤阶段和一般条件。治疗的选择是根据肿瘤机构董事会的决定,这是一个多学科小组,包括所有相应的细分专业,针对本地及国际指导方针。正确评估初始治疗的类型、治疗方法分为六个形式:(1)手术切除,(2)局部区域消融治疗,经皮酒精注射(PEI)和射频消融术(RFA),(3)栓塞,肝动脉化疗栓塞术(TACE),和肝动脉radioembolization(皮重),(4)系统性化疗和索拉非尼,肝移植(5),(6)最好的支持性护理。如果病人没有得到任何治疗,最初的治疗方法被认为是最好的支持性护理。

Posttherapy后续按协议执行在所有患者和最初的目的是检测不良反应治疗。

初始治疗的不良反应,残留或复发,年初或新原发性肝癌,病人会提供最合适的治疗选项顺序,第二次或第三次干预控制肿瘤和改善病人的结果。

生存和死亡进行了检查的医疗记录在过去的诊所访问或住院。生存被定义为HCC诊断和日期之间的间隔liver-related死亡的日期或最后随访9月12日2012年。

2.1。统计分析

描述性统计显示为百分比或连续的数据与平均值和标准偏差。确切概率法或x平方分布检验频率进行比较来评估集团为分类变量和学生的差异以及用于比较方法评估连续变量之间的区别。是由Mann-Whitney非参数的比较数据测试。使用kaplan meier生存曲线估计方法和不同群体之间的存活率比较生存率较。一个< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。社会科学统计软件包(SPSS)版本19.0(美国SPSS,芝加哥,IL)是用于数据分析。

3所示。结果

综述了253名患者的医疗记录。十八岁的患者被排除在外,因为他们有转移性肝肿瘤和非基本不符合肝癌诊断标准或不完整的医疗记录。共有235名患者被包括在内。多数是男性(71.5%)的男女患者比例为2.5:1。平均年龄在最初诊断(65±10)。详细的人口统计学和临床特点如表所示1和2。明显高于男性受试者平均年龄(66.1±10.8和62.9±9.8,),肿瘤大小(6.5±5.6和3.7±2.7,)、血小板(211.5±142.2与174±112.8)和门静脉血栓形成的发生率(18.5%比7.5%,),但较低的平均身体质量指数(26.7±5.4和29.7±6.5,)。男性性别与多病灶的肿瘤(三个或更多)(noncirrhotic肝脏)和肝细胞癌(女性相比)。

统计上没有显著区别男性和女性在大多数其他的变量,包括并发症,最初表示,潜在的肝脏疾病的病因,或肝状态如表所示3。最常见的舞台上演讲是BCLC-B(34.5%),其次是BCLC-A(33.6%)(表2)。

在诊断时,大多数肝癌患者症状(52.3%)。一般症状情况下往往会出现腹痛,膨胀和厌食症。

对肝脏疾病的潜在病因的肝癌危险因素,病毒性肝炎是最常见(75.7%),其次是不明原因引起的肝脏疾病(21.7%)。

在我们组最常见的辐射模式的肝细胞癌是一个直径小于5厘米的结节74例(31.5%)。肝外转移在31个患者(13.2%)出现肺实质转移最常见的网站19/31 (61.3%)。

治疗方法用于我们的病人在不同BCLC阶段如表所示4和5。总的来说,77人(32.8%)的调查病人接受了一个潜在的治疗治疗(RFA,裴、切除或LT)作为初始治疗。Noncurative疗法(别说话、皮重和索拉非尼)和最好的支持性护理提供给71名患者(30.2%)和87名(37%)患者初始治疗,分别。治疗方法中,最常使用的方法,控制肿瘤化疗病人在67年与113年会议。只有3例肝移植作为第一个干预模式。然而,大多数的移植患者(18例)收到一个初始局部消融治疗或化疗,然后接受肝移植作为后续干预随访中。在随访期间,我们的病人接受2 - 3会议(最多5会话)的干预前平均肿瘤成为控制。

从性别的角度来看,40(59.7%)女性患者接受当地烧蚀治疗或栓塞作为初始治疗,比76年(45%)的男性患者。无显著率差异与性别是观察病人得到最好的支持性护理(34.3%和38.1%为男性和女性,resp)或LT(1.5%和1.20%为男性和女性,resp)作为初始治疗方法。二十个男患者接受索拉非尼作为初始治疗;然而,没有一个女性患者接受(表3)。最终,索拉非尼在25个男性和3女性使用的所有阶段的干预。

当时的生存分析进行审查的情况下,共有125名患者(53.2%)被确认为死亡。在1和3年累积生存率雄性和雌性组为65.5%,54.2%,47.8%和64.2,分别。总体存活率没有显著差异的结果两组()(图1(一))。同样,没有显著区别不明原因引起的和病毒性肝炎肝脏疾病的潜在病因的总体生存结果肝癌()(图1 (b))。然而,在生存的结果有显著差异基于治疗方法。总体生存率在1和3年移植患者为100%。总体生存率在患者手术切除的1年是100%,而在病人收到RFA /裴,别说话/皮重,索拉非尼是82.8%,78.8%,和70%,分别。患者的3年生存率手术切除或索拉非尼是55%左右,在病人共进行RFA /裴和/皮重,存活率为73.4%和67.3%,分别。最好的支持性护理患者存活率最低在1和3年37.9%和25.3%,分别。根据BCLC肿瘤阶段,1年存活率为100%,81.8%,67.9%,41.5%,和32%阶段0,A, B, C和D,分别。虽然在舞台上0 3年生存率为87.5%,70.1%,51.2%,31.7%,和24%阶段A, B, C和D,分别。总体生存中值诊断个月(范围从0到172.3个月)。男性平均生存时间为26.37个月±34.83±22.83,女性22.03个月。然而,这种差异没有达到统计学意义()。我们进行了单变量和多变量分析的因素与贫穷的生存结果(表相关联6)。在多变量分析、年龄、C和D BCLC阶段,多病灶的肿瘤,AST和ALT与贫穷相关的结果。

4所示。讨论

肝细胞癌是一个重要的全球健康问题,特别是在地区病毒性肝炎患病率高。一些报告已经确认清楚病毒性肝炎在沙特阿拉伯的大小(16- - - - - -19]。然而,只有有限的卫生负担的肝癌和可用的报告形式的治疗。

本研究显示肝细胞癌在男性更为普遍,在同意之前沙特癌症登记处的数据报告14),以及其他地方和区域研究[11,20.- - - - - -24]。发病率的原因性别差异的部分原因可能是由不同的暴露于致癌物如吸烟和酒精和男性常见的病毒性肝炎(25]。另一方面,基因和荷尔蒙因素被假定为危险因素。雌激素可以抑制il - 6生产枯氏细胞,随后减少细胞损伤和女性在男性睾丸激素促进肝细胞增殖(26- - - - - -28]。

肝癌的发病高峰年龄被发现在老年人口平均年龄65岁,这是符合从沙特阿拉伯最近发表的数据22和意大利这样的国家29日),日本(30.),和葡萄牙31日]。然而,这是相当不同的平均年龄在美国最新文献报道,这是57 - 59岁(32- - - - - -34]。对比研究Alswat et al。22和书等。35),女性往往是年轻的年龄与肝硬化肝脏和肿瘤大小比男性小。

我们的数据表明,慢性病毒性肝炎的主要风险因素相关肝癌的发展,多数是丙肝病毒感染,这是类似于最近的报告(22]。乙型肝炎是第二HCC的危险因素在我们的研究中;然而,这是完全不同于来自发达国家的报道是什么(36- - - - - -39]。值得注意的是,酒精作为潜在的肝脏疾病的风险因素导致只有少数的病人(< 1%)。

肝癌的临床表现患者没有不同于其他研究[23,40),腹痛和腹胀是最常见的症状。本课程通常反映了问题的演讲。

在我们的研究中,肝细胞癌的形态模式当时诊断单焦在几乎一半的情况下,为了与其他回顾性研究24,29日,41),但相反的是真的在最近的报告从区域研究11,22,23,40]。

在肝功能方面,我们大部分的人口保护肝功能,Child-Turcotte-Pugh (CTP)得分,A类,这是符合其他研究[24,29日,41,42]。肝癌的分期,BCLC结合A和B阶段占近70%的情况下,类似于Fenoglio et al。29日),但多由马雷罗et al。34]。

在底层肝硬化肝癌的发展是在81.3%的病人。信号等人在最近的一项荟萃分析发现,研究之间存在潜在的肝硬化的速度从32.4%到100%不等,集中率的90.9%43]。

肝外转移的发病率一直在报道高达42% (44]。远处转移中发现13.2%的病人发生主要是肺,类似于其他研究[22,45]。相比之下其他回顾报告显示转移率要低得多(29日,34,46]。在我们的群体中,我们认为这个相对较高的远处转移率表示,延迟从其他中心,推荐和侵略性的癌症生物学。门静脉血栓形成是一个关键问题,肝细胞癌的预后恶化,因为它可以导致肿瘤的广泛传播通过肝脏,导致肝脏功能的显著恶化。门静脉血栓形成是记录在15.3%的情况下在我们的数据一致的报告发病率较低的地区和欧洲研究(22,29日,40),而高发病率报告(34,45- - - - - -47]。我们观察到,男性患者往往有更高的门静脉血栓形成率,类似于Buch et al。35]。

值得注意的是,潜在的治疗疗法被充分利用,我们37%的肝癌患者接受只支持照顾他们的症状,这是高于一些报道(34,45]。我们将此归因于不适合一般情况先进疗法,患者的不良预后因素的存在,肝细胞癌的侵犯行为。但是我们最好的支持性护理率被认为是远低于大多数研究报道明显较高的姑息治疗(32,33,48- - - - - -50]。

在性别方面,在我们的研究中,一个更大的比例的女性患者(60%)接受了局部烧蚀或栓塞治疗,男性患者相比,几乎相似比例收到最好的支持性护理或LT,与戴瓦克依等人不一致的结果(32]。只雄性接受索拉非尼作为初始治疗时沙et al。48)和Zak et al。49报告中没有性别差异的干预。

LT有限作用治疗肝癌的人口。尽管相对大量的潜在LT-eligible患者(90例;在BCLC-A 8 BCLC-0患者和79名患者,如(表所示2)除了三个前台的患者从BCLC-B BCLC-C BCLC-0 /后续干预后),那些,只有21个病人(23.3%)移植,给总移植率在我们群8.9%,小于所报道的人(32]。这可能是由于这一事实LT在沙特阿拉伯的捐赠者是有限的。

在我们的人口中,总体中位数生存比其他研究(短29日,31日- - - - - -34]。病人的状况对于潜在的肝脏疾病,肿瘤负荷,并发症可能影响预后。其他因素,如社会经济地位、获得医疗和文化障碍不评估在这项研究中可能扮演了一个角色在整个结果。

有冲突的公布的数据关于性别和病因的影响在肝癌病人生存和预后。我们的数据证实,性别和肝脏疾病的病因都没有导致肝癌患者的生存率(图1(一))。在以前的研究中取得了类似的结果(22,29日,31日,32,49,50]。

我们广泛的努力,包括大量的肝细胞癌患者更详细的数据。然而,我们的研究从一个三级医院和保健中心有一些限制包括可能选择偏见当我们收到来自各领域的情况下。此外,我们使用了一个回顾性设计;因此,它是可能的,许多患者失访,我们不能收集到足够的数据结果。另外一个限制是不可用的治疗方式,数据表明,并发症和结果。尽管有这些限制,我们的研究强调了需要进一步的前瞻性研究来识别肝细胞癌患者的预后因素,适当的屏幕这些患者在早期诊断和期望,因此,更好的结果。

总而言之,我们相信,我们的发现密切代表实际的独特的照片在沙特阿拉伯肝癌发病率高的丙肝病毒及以上的晚期肝癌患者病例。显著差异的收据疗法也观察到性别和潜在的肝脏疾病。这些数据表明早期筛查的重要作用和积极管理慢性病毒性肝炎尤其是丙型肝炎,可能是可能的直接作用抗病毒治疗的新时代。还需要进一步的研究来帮助描述因素导致低的治疗疗法,如访问保健、监测、治疗拒绝,缺乏专业护理中心,和医生意识的新疗法。

伦理批准

阿卜杜拉国王批准的这项研究是国际医学研究中心(KAIMRC)。

相互竞争的利益

所有作者宣称他们没有披露有关的出版,没有利益冲突。