胃肠病学研究与实践

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体积 2015 |文章的ID 670965 | https://doi.org/10.1155/2015/670965

Daniel Marin, Salvatore Cappabianca, Nicola Serra, Assunta Sica, Francesco Lassandro, Roberto D’angelo, Michelearcangelo La Porta, Francesco Fiore, Francesco Somma 肝癌局部治疗后的CT表现:综述",胃肠病学研究与实践 卷。2015 文章的ID670965 10 页面 2015 https://doi.org/10.1155/2015/670965

肝癌局部治疗后的CT表现:综述

学术编辑器:Mitsuro神田
收到了 2015年6月15日
修改后的 09年9月2015年
接受 2015年9月14日
发表 2015年12月22日

摘要

肝细胞癌(HCC)是世界范围内的一个主要健康问题,每年影响60多万新患者。有一小部分患者可以接受治疗,但大多数患者处于需要局部治疗的阶段,如热消融、经动脉化疗栓塞和/或放射栓塞。这些治疗会导致特定的影像学特征,普通放射科医生必须了解这些特征,以便评估治疗的反应,并正确处理治疗患者的随访。多相螺旋计算机断层扫描已经成为一种流行的成像方式,以发现高血管肿瘤和特征肝脏病变。在此基础上,提出了许多分期和诊断系统来评估对所有不同的现有策略的反应。射频和微波产生热消融肿瘤,而经动脉化疗栓塞利用了局部用药和栓塞颗粒的双重作用。最终,放射性栓塞使用释放beta的同位素诱发坏死。因此,本综合综述的目的是分析和比较各种局部治疗后HCC的CT影像学表现,以及所有可能手术的具体适应症。

1.介绍

肝细胞癌(HCC)是世界范围内的一个主要健康问题,每年影响60多万新患者[1].治疗方法有肝切除术、肝移植和经皮消融[2].不幸的是,只有不到20%的患者接受了这种治疗[3.4],但大多数为晚期疾病或多灶性肿瘤,禁忌任何根治性治疗[5].到目前为止,已经提出了几种替代方法,包括系统的或地方区域的[6].其中一些如经动脉化疗栓塞(TACE)或放射栓塞(TARE)也被用作肝移植或超过米兰标准的下行肿瘤的桥梁[7- - - - - -11].其他一些,如使用微波或射频的热消融,旨在通过加热组织至高于60°C的温度来摧毁肿瘤[12- - - - - -14].无论采用哪一种局部治疗,影像学在肝肿瘤的随访中都发挥着关键作用,因为它是评估局部治疗疗效、复发疾病和治疗引起的并发症的手段[15].目前,多探测器计算机断层扫描(MDCT)仍然是最广泛使用的影像学技术,以描述肝肿瘤的外观与局部治疗。此外,通过评估肿瘤大小、肿瘤边缘、肿瘤坏死,以及早期发现残留或复发肿瘤和新肿瘤,我们可以准确评估对治疗的反应。治疗成功的评估对于下一步的治疗决定和预后至关重要[16].因此,本文的目的是回顾和比较各种局部治疗后HCC的CT影像学表现。

2.肝癌的局部治疗选择

巴塞罗那诊所肝癌分类已被广泛接受为肝癌不同阶段所有可用治疗的指南[17].这个分期系统将疾病的阶段与特定的治疗策略联系起来,如治疗或姑息疗法。极早期(BCLC - 0期)和早期HCC (BCLC - A期)仍有可能采用潜在的治疗方法,如肝切除术、肝移植[2],最佳5年生存率超过50% [18].对于没有肝外播散的病灶性疾病,切除是首选治疗方法,即使许多作者更倾向于移植,因为如果可能的话,它可以切除潜在的病变肝脏,而这些病变容易形成新的肝脏病变[19].然而,大多数患者表现为中度(BCLC B期)或晚期HCC (BCLC C期),因此推荐索拉非尼或局部治疗[20.].由于术中失血量减少,这些治疗方法的优点是保留了较大部分的肝实质,总体发病率和死亡率较切除术低[21- - - - - -24].最常用的局部治疗是成像引导下的经皮射频(RFA)或微波热消融、经动脉化疗栓塞(TACE)和放射栓塞(TARE)。此外,RFA也用于非常规肝切除术,通过在横切面形成凝固性坏死区,实现实质剥离[25].该技术适用于肝功能完好且单发HCC的患者,最好是处于囊下位的患者[26],与常规肝切除术相比,降低术中失血量的风险[2527].相反,经皮射频消融适用于不适合切除的早期HCC患者。特别是对于直径大于3cm的肿瘤,该技术比经皮乙醇消融更有效[28].与乙醇不同,热消融不是化学的,而是利用高温诱导细胞破坏和组织凝固坏死[29].极早期HCC患者的完全缓解率为97%,5年生存率为68% [30.].然而,消融部位周围直径大于3mm的血管可能会限制射频消融的作用,这是由于灌注介导的组织冷却造成的热损失[10].这并不是使用微波的方法的限制。事实上,尽管对有效性的研究很少,但微波方法由于其许多优点,如更大的肿瘤消融体积,更快的肿瘤消融,以及由于邻近血管对组织冷却的抵抗力,目前正在兴起[31].无肝外扩散的中、晚期HCC更适合经动脉治疗,如TACE或TARE。与正常肝相反,肝细胞癌几乎完全通过肝动脉接受血液供应,因此,经动脉治疗只对肝细胞癌病变有效。碘油作为药物载体,同时栓塞颗粒阻塞肿瘤的供血动脉。基于随机对照试验[32- - - - - -34], BCLC推荐TACE作为无血管侵犯或肝外扩散的多发或大病变以及无法经皮探查的病变的首选标准。该方法包括经动脉给药化疗,主要是阿霉素与碘化油(碘油,法国Guerbet)混合,然后超选择性注射栓塞颗粒(聚乙烯醇(PVA)) [35].另一方面,TARE已经出现在晚期hcc的治疗中,即对TACE无反应的患者、大型hcc的老年患者、血管侵犯的情况下,以及为了降低肿瘤分期而进行肝脏切除术之前[36)(图1).它由释放含钇- 90,a的微球组成β-发射同位素,在超选择性插管后直接进入肿瘤供血动脉。这样,高能低穿透辐射通过凝固性坏死和血管充血破坏肿瘤[37].一些研究表明,这种疗法的疗效与TACE相似,但毒性较低[38- - - - - -40].TARE也显示了与索拉非尼相似的总体生存结果,特别是在有节段性和主要门静脉肿瘤血栓形成的患者中[4142].

3.多层螺旋ct技术在肝癌评估中的应用

多相螺旋CT已成为一种流行的成像方式,以发现高血管肿瘤和特征肝脏病变。在肝硬化患者中,在肝动脉期和门静脉期行多层螺旋ct常被用作HCC的一线诊断方式,用于局部治疗或手术切除后的随访,以及评估肝脏血流动力学变化[43].尽管双期多层螺旋ct在检查HCC患者方面具有很高的可靠性,但目前尚不清楚双期多层螺旋ct是否是评估局部治疗效果和肿瘤复发可能性的最佳技术。对比增强磁共振成像(MRI)也被认为是研究HCC患者的一种有价值的方法,特别是在经导管动脉治疗后,如TACE和TARE [44].特别是,采用RFA或TACE治疗的病灶通常为凝固性出血性坏死,在未增强的t1加权成像上可能呈现高强度,使造影增强评价困难[45].MRI图像减影技术已被证明有助于描绘残余强化,与肿瘤坏死的组织病理学程度有极好的相关性[46].然而,增加的成本和相对缺乏这种方式的可用性,使多层螺旋ct成为肝脏和HCC成像的主要支柱,用于初始肿瘤特征和治疗后随访评估疗效[47- - - - - -49].多层螺旋ct使用16、62、128甚至更多连续探测器来增加有效俯仰角,而不损失扫描轴上的空间分辨率,从而允许在一次屏气中获得薄切片图像,大大提高速度和纵向分辨率,从而实现高分辨率多平面重构。对于符合肝移植条件的HCC患者,器官共享联合网络目前建议使用包括未增强图像的四期CT方案(以描述治疗后残留增强),在以4- 5ml /s的速度注射碘造影剂后的70秒和120秒,分别根据药物追踪方法(用于准确的动脉高峰增强)、门静脉期和静脉晚期期[50)(图2).

4.肝癌的肿瘤反应评估

过去,肿瘤反应评价系统主要集中在解剖生物标志物上。实体瘤反应评价标准(RECIST)考虑了病变的最大直径,旨在评估全身治疗后几个月到几年的肿瘤大小变化,而不考虑肿瘤组织组成的变化[5152].同样,世界卫生组织(WHO)的指导方针考虑了二维垂直测量[53].然而,这些系统不能评估局部治疗的结果,因为这些治疗的目的是获得肿瘤坏死而不是去除病变。确实,在这些治疗后,由于瘤内水肿、出血或坏死,HCC可能会增大[54].由于这些局限性,欧洲肝脏研究协会(EASL)提出了新的标准[26,修改了世卫组织指南中先前提出的二维测量方法。最近,修订后的《RECIST》已被采用,以解决影响旧评价系统的许多缺点[55].作为未修改的RECIST,修改版本仅考虑动脉期成分增强,使用肿瘤的单个最大直径[52].该系统基于局部治疗后1个月进行的动态多层螺旋ct检查,并已得到EASL和欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)的认可[56].

然而,即使是改良的RECIST也有一些局限性,特别是在评估RFA和TARE后的反应方面,因为这些标准难以可靠地应用于测量弥漫性坏死病变中散布的可行成分[57].因此,之前的一项研究提出以体积减少作为肿瘤反应的参考标准[51],部分反应代表体积减少65%,根据标准肿瘤学标准。

5.治疗后的HCC外观

5.1.整体考虑

由于肝细胞癌的治疗方法极其复杂,因此必须针对肝细胞癌的肿瘤反应进行量身定制的影像学评估[58].确实,对治疗后肿瘤生存能力和血管化的正确评估可能会改变患者的治疗,以及治疗的实施。在局部治疗的情况下尤其如此,其最终目标是肿瘤细胞死亡和坏死,同时保留周围健康组织[59].

5.2。RFA后的成像

这种治疗的目的是产生一个比肿瘤更大的热凝固区域,通过形成坏死的疤痕,通常会随着时间的推移而非常缓慢地缩小。这一事实使得世卫组织的标准不适用于热消融的反应评估[60].先前的报道(1461- - - - - -63由于在超声图像上坏死的肿瘤组织和存活的肿瘤组织的外观相似,未增强超声在评估射频消融疗效中的价值降低。使用造影剂可能会有帮助[64].无论如何,CT或MR增强成像目前被认为是最有用的成像方式,将rf诱导的坏死缺乏增强作为疗效的主要标准。此外,一些报告显示,这些方法在识别消融区域方面具有很高的可信度,在组织学检查中测量的凝固坏死只有2毫米的错误计算[6566].在CT平扫图像上,经射频消融处理的区域通常表现为均匀低衰减或低衰减区域内不均匀的高衰减散在病灶。CT增强图像可能在治疗成功的情况下没有增强,也可能在消融不完全的情况下出现不规则增强。在后一种情况下,强化区域可能表现为治疗病灶周围的一层薄边缘,或者是紧挨着射频消融部位的一层厚结节。局部再生通常是治疗区域的一侧边缘不规则增厚。外周复发可能是由于离针电极较远部位的能量沉积较低和加热减少造成的。此外,组织灌注通过冷却降低了热积累,从而使邻近消融部位的大血管附近更有可能复发[65].注射造影剂后后期,周围可见薄而规则的强化边缘(< 1mm),表现为血管化的炎症反应环,周围有肉芽组织坏死[67].这种发现不应该被诊断为再生,因为它的造影增强总是较厚且不规则[62].邻近消融部位的肝实质楔形强化也有描述[15可能是由于针穿刺引起的机械或热损伤引起的外周动脉门静脉分流。在射频消融后成像中需要寻找的治疗相关并发症是消融部位的肝内脓肿,射频电极路径上的坏死,以及与消融区域接触的肝内胆管的节段性扩张。

5.3。微波成像后

经皮微波凝血治疗被认为是不可切除的小型hcc的一种可能的治疗方法[6869],由于电极周围组织明确坏死及微波照射的止血作用[70].增强CT通常用于评估组织的完全坏死和可能复发[7172].然而,使用微波消融HCC后的CT表现可能是具有挑战性的,有时是棘手的。确实,这种经皮方式的使用通常会导致治疗区域周围正常肝组织的早期增强。这种后处理信号很可能是正常组织对热损伤的短暂反应,因为它也可以在诱导组织加热的其他程序中检测到。在组织学标本上,这一发现被解释为在凝固区和周围正常组织之间的边界处出现巨大的正弦扩张,这决定了治疗后周围肉芽组织和纤维化[7374].治疗后,治疗区域边缘动脉血流增加,导致动脉期肝脏灌注不足,这是微波照射和射频热消融引起的炎症变化[6775].此外,动脉-门静脉分流的形成是类似血管过度病变的异常增强的另一个来源[7677].动脉-门脉分流是由针刺穿门静脉道的动脉引起的。因此,CT在动脉期可识别为楔形增强区[78- - - - - -80,本质上是由于穿孔的数量,而不是热变化。

5.4。成像后别说话

这种方式包括经动脉化疗和栓塞颗粒直接在肿瘤供血动脉,在超选择性导管后。与正常肝脏相反,肝细胞癌几乎完全从肝动脉接受血液供应,这一事实允许药物优先积累到肝细胞癌病变。CT图像评估肿瘤对TACE的反应是基于这样的假设:肿瘤坏死区域保留了碘化油,增强灶代表存活组织。然而,由于碘化油滞留造成的光束硬化伪影可能掩盖动脉增强[57].因此,与双期CT相比,使用未增强期对于检测任何存活肿瘤的额外病灶至关重要[81].在这种情况下,如果肝动脉期表现为高衰减或等衰减,而未增强期和门静脉期表现为低衰减,则认为使用TACE治疗的HCC是可行的。可见肝动脉和迟发期增强的薄外周假性包膜,如由碘化油化学损伤的肝小动脉引起的其他动脉门静脉分流。所有这些病变都不同于活的肿瘤,因为没有任何冲洗的迹象。这种治疗的可能并发症是肝动脉剥离或血栓形成、胆汁瘤、肝脓肿和非靶血管栓塞,这些可能导致胃肠道溃疡、皮肤溃疡和/或胆囊炎[8283].此外,这种治疗常常导致栓塞后综合征,发生在60-80%的患者中,包括疲劳、短暂腹痛、肠梗阻、发热和血清肝酶和胆红素水平升高[84].人们提出了不同的方法来避免这种综合征,例如使用药物洗脱珠[85,或用乙醇替代化疗[86,其成像与传统的TACE没有区别。

5.5。成像后皮重

放射栓塞是一种新兴的经动脉治疗肝恶性肿瘤的方法,涉及使用微米大小的放射性粒子,以钇90 (90Y),一个纯发射体[87)(图3.).一旦这些颗粒进入肿瘤的供血小动脉,就会产生非常强烈的局部放射治疗效果[88,穿透周围组织直径约1厘米。在衰变为无活性的锆90之前,放射粒子可向肝脏的特定靶区提供高达150 Gy的剂量[89].载体是20 - 60的微球μ与放射性元素直接结合在树脂(SIR球)或玻璃的整体组成部分(TheraSphere)。肿瘤动脉供血的优势使微球优先沉积在病变部位,尽量减少对正常实质的照射[90].与其他消融疗法一样,由于对癌细胞的致命侮辱,TARE诱导凝固性坏死区域和相对的血管缺血,使肿瘤整体缩小[2691].通常在治疗后30天进行多期CT随访,之后每隔3个月进行一次。在未增强的CT图像上,凝固性坏死通常导致均匀的低衰减区域。虽然不常见,但偶尔可以看到肿瘤完全消失而治疗后的病变没有强化。与完全缓解不同,部分缓解见于存活肿瘤体积减少超过65%的情况[51].治疗后的其他发现是瘤周水肿和出血,这是由于对强辐射效应的一种炎症反应90Y.如果仅根据病灶大小进行评估,且与明显的病灶增大和肿瘤进展相关,则此体征很棘手[92].另一个可能的缺陷是环形强化,因为血管优先流向肿瘤周围以及强烈的辐射效应。先前的研究表明,在TARE之后,这一发现代表的是纤维组织而不是残留的活组织[93],且可能持续数月,但不一定提示肿瘤残留[94].在接受TARE的患者中也发现了对侧肝肥大,但正常肝功能没有改变[95].皮囊收缩,肝纤维化,门脉高压,可能是由于肿瘤缩小,在未受累区形成瘢痕和结节[92].最终,如果病变靠近Glisson包膜和右侧胸膜腔,诱发的辐射可能导致反应性肝周液和胸腔积液[96].肝脓肿,胆道运动障碍和胆囊炎,胆汁瘤和胆道坏死,以及放射性肝炎都可能是这种治疗的并发症。此外,消化性溃疡和胃炎也是众所周知的放射性并发症90Y微球处理,当沉积在所需位置外时[97].

6.结论

肝细胞癌治疗的最新进展包括几种局部治疗方法的发展,这些方法可以聚焦于肝损伤,同时保留周围的正常实质。治疗后评估肿瘤反应是指导患者管理的重要里程碑,因此,治疗后HCC的影像学表现对准确评估治疗反应至关重要。因此,局部治疗后多期CT上HCC的表现对放射科医生来说是一个挑战,他们被要求能够区分正常的治疗后改变和残留或复发的疾病。

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利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

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