血清肝纤维化标志物预测肝硬化的存在胃食管静脉曲张:回顾横断面研究

文摘

背景和目的。回顾横断面研究进行了评估的角色透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、伴前肽III型胶原(PIIINP)和胶原IV(文明)在预测存在胃食管静脉曲张(gev)在肝硬化患者。方法。我们招收了118名肝硬化患者接受了四个测试血清肝纤维化标志物和上消化道内窥镜检查在同一招生。的预测价值的四个血清肝纤维化标志物评估区域接收操作特征曲线(AUROCs)和95%置信区间(CIs)。结果。gev的患病率为88% (104/118)。AUROCs HA、LN、PIIINP和文明水平在预测gev的存在是0.553(95%可信区间:0.458 - 0.644,),0.490(95%可信区间:0.397 - 0.584,),0.622(95%可信区间:0.528 - 0.710,),0.560(95%可信区间:0.466 - 0.652,)。PIIINP级别的截止值31.25的敏感性为73.1%,特异性为57.1%。结论。目前的研究没有推荐哈,LN, PIIINP和文明水平评估肝硬化gev的存在。

1。介绍

静脉曲张的出血是肝硬化最常见的危及生命的并发症1]。常规随访监测为胃食管静脉曲张(gev)这样的病人是非常重要的建立一个早期诊断并采取预防措施。上消化道内窥镜检查是gev的金色的诊断方法在日常临床实践。根据当前的共识和实践指南建议,一旦肝硬化诊断,病人应该进行筛选评估内镜gev [2,3]。如果静脉曲张缺乏,病人应该进行内窥镜检查每2 - 3年,如果静脉曲张是低风险,他们应该接受内镜每1 - 2年。但内镜有其局限性,如侵袭性、成本相对较高,手术并发症,患者的依从性,和高需求的英国的技能。局限性越来越明显的患者需要反复检查。如今,无创性诊断测试gev被广泛探讨的4,5]。它们主要包括肝脏和脾脏刚度测量(6- - - - - -10),血小板计数/脾直径比[11,12)、天冬氨酸转氨酶/血小板计数率(13,14门户),静脉血液动力学的参数(1515分钟),吲哚菁绿”“保留测试,或其他肝功能测试(16]。实际上,这些gev的无创性诊断标记也常用来反映肝纤维化的严重程度(17,18]。因此,它似乎是合理的假定透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、伴前肽III型胶原(PIIINP)和胶原IV(文明),这是四个主要为肝纤维化血清标志物,也符合gev的评估。

直到现在,很少有研究评估血清肝纤维化标志物的角色在预测肝硬化患者gev的存在。Gressner等人评估的相关性LN和PIIINP浓度与肝纤维化患者的门静脉压力()和肝硬化()[19]。他们发现LN和门户静脉压力之间的正相关关系。同一研究小组进一步证实了HA、LN的诊断准确性评估门静脉高压(20.]。近藤等人也发现了一个积极和LN之间显著相关,肝静脉压力梯度在20酒精性肝硬化患者(21]。然而,这些调查表明LN不应该是一个可靠的标记评估静脉曲张的出血的风险。一般来说,有限的证据来源于老研究小样本大小和异构研究人群。在此,我们进行了一项回顾性横断面研究,评价血清肝纤维化标志物的预测值(即。、HA、LN、PIIINP和文明)gev的存在。

2。方法

2.1。研究设计

在这项研究中,合格标准如下:(1)患者承认之间的沈阳军区总医院2013年1月和2014年6月;(2)患者诊断为肝硬化;(3)患者接受了四个测试血清肝纤维化标志物(即。、HA、LN、PIIINP和文明)在招生;和(4)患者接受上消化道内窥镜检查评估静脉曲张的存在在同一招生。这项研究是由两个调查员(郭气x, x),研究医学伦理委员会批准的协议是沈阳军区总医院的(数k (2015) 03)。

电子医疗图表进行回顾性综述。以下数据收集:年龄、性别、恶性肿瘤,肝硬化的病因,临床表现,红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC),血小板计数(PLT)、总胆红素(治疗组)、白蛋白(铝青铜)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、gamma-glutamine转移酶(GGT)、血尿素氮(BUN)测定肌酐(Cr)、凝血酶原时间(PT)、活化部分血栓形成质时间(APTT)、国际标准化比率(INR)、肝脏功能障碍的严重程度(儿童和模型终末期肝病评分),HA、LN, PIIINP,文明水平。实验室测试HA、LN PIIINP,文明是由使用化学发光免疫测定的LUmo微型板块光度计设备。的诊断包哈,LN, PIIINP,和文明也购买了从点来说诊断有限公司有限公司(郑州,河南,中国)。引用值如下:哈< 120 ng / mL, LN < 130 ng / mL, PIIINP < 15 ng / mL,文明< 95 ng / mL。其他系的实验室检测进行了我们医院的临床实验室。

EVs的严重程度分为不,轻度和中度/重度根据2008年杭州共识。这是中国社会共同发表在中文的胃肠病学,肝脏病学的中国社会,中国社会的消化内镜。简单地说,如果有红色标志,认为是中度/重度静脉曲张。否则,静脉曲张的形式进一步确认。如果形式是线性的,他们被认为是温和的。如果表单是蛇形,他们被认为是温和的。如果是医生或瘤状的形式,他们被认为是严重的。

2.2。统计分析

分类和连续变量被报道的频率和意味着±标准错误,分别。连续变量比较独立样本测试。接收算子特征(ROC)曲线分析识别的区别的能力哈,LN, PIIINP和文明水平在预测gev的存在。截止值的哈,LN、PIIINP或文明水平被选为敏感性和特异性都是最优的。ROC曲线下面积(AUROCs)和95%置信区间(CIs)也报道。被认为是具有统计学意义。所有统计分析使用MedCalc版本17.0.0 11.4.2.0和SPSS统计软件版本。

3所示。结果

在此期间,共有272例肝硬化患者进行的测试哈,LN, PIIINP和文明水平。值得注意的是,在我们之前的研究中,其中228人已经评估了相关的四个血清肝纤维化标志物与肝脏功能障碍的严重程度(22]。在目前的研究中,118人入学评估血清肝纤维化标志物的相关性与gev(表的存在1),因为154名患者没有接受上消化道内窥镜检查在招生。其中包括患者、10有肝细胞癌的诊断,3以前其他恶性肿瘤(甲状腺癌的历史,肾癌,直肠癌)。住院的主要原因包括上消化道出血()、弱点()、大量腹水()、腹胀(),腹痛()、黄疸()、事件的诊断肝硬化(),肝性脑病()和牙龈出血()。肝硬化的病因包括单独感染乙型肝炎病毒(),仅丙型肝炎病毒感染(),乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染(),酒精就(),乙型肝炎病毒和酒精(),自身免疫性肝炎()、毒品(),和未知的()。gev的患病率为88% (104/118)。gev严重,温和,温和46岁,21岁,和16个病人,分别。值得注意的是,在21个病人。gev的严重程度还不清楚独自gev的位置包括食管静脉曲张(),食管和胃静脉曲张()、和胃静脉曲张()。

HA水平没有明显不同的患者和没有gev之间(与)。的AUROC HA水平在预测gev的存在(95%可信区间:0.458 - 0.644,)(图1)。最好的截止值为299.24的敏感性为60.6%,特异性为57.1%。

LN水平没有明显不同的患者和没有gev之间(与)。的AUROC LN水平在预测gev的存在(95%可信区间:0.397 - 0.584,)(图2)。最好的截止值为39.73的敏感性为17.3%,特异性为100%。

PIIINP水平没有明显不同的患者和没有gev之间(与)。的AUROC PIIINP水平在预测gev的存在(95%可信区间:0.528 - 0.710,)(图3)。最好的截止值为31.25的敏感性为73.1%,特异性为57.1%。

文明水平没有明显不同的患者和没有gev之间(与)。的AUROC文明水平在预测gev的存在(95%可信区间:0.466 - 0.652,)(图4)。最好的截止值为95.3的敏感性为39.4%,特异性为78.6%。

4所示。讨论

肝纤维化进展的主要原因是肝硬化门静脉高压的发生和发展。门户hypertension-related gev是其中最重要的并发症。它是合理的假设肝纤维化的标记可能反映gev的存在和严重性。然而,我们想强调,只有很少的研究评估血清肝纤维化标志物之间的相关性和肝硬化(静脉曲张19- - - - - -21]。相比之下,肝脏硬度测量的作用在预测肝硬化静脉曲张已经被广泛讨论。在此,我们试图间接讨论的可能作用的肝纤维化无创诊断方法呈现肝脏硬度测量的数据。

大量研究和荟萃分析证实肝硬度测量的意义对肝纤维化的诊断。Friedrich-Rust 50等人进行了荟萃分析研究来评估性能的瞬时弹性成像诊断肝纤维化(23]。他们发现,瞬时弹性成像进行一个很好的诊断准确性意味着AUROC为0.84(95%置信区间CI: 0.82 - 0.86)显著纤维化为0.89(95%置信区间CI: 0.88 - 0.91)严重纤维化,和0.94(95%置信区间CI: 0.93 - 0.95)肝硬化。18分等人也进行了一项荟萃分析研究来评估性能的瞬时弹性成像诊断肝纤维化患者的慢性乙型肝炎病毒感染(24]。同样,瞬时弹性成像提供了一个良好的诊断准确性意味着AUROC为0.859(95%置信区间CI: 0.857 - 0.860)显著纤维化为0.887(95%置信区间CI: 0.886 - 0.887)严重纤维化,和0.929(95%置信区间CI: 0.928 - 0.929)肝硬化。最近,辛格等人进行了荟萃分析从12个人参与者的数据研究和发现,磁共振弹性成像诊断精度高意味着AUROC为0.84(95%置信区间CI: 0.76 - 0.92)对于任何纤维化,为0.88(95%置信区间CI: 0.84 - 0.91)显著纤维化为0.93(95%置信区间CI: 0.90 - 0.95)严重纤维化,和0.92(95%置信区间CI: 0.90 - 0.94)肝硬化(25]。

另一方面,有一个良好的相关性肝脏硬度在肝硬化与肝静脉压力梯度和静脉曲张(5,10,18,26]。在这项研究中,Castera et al .,瞬时弹性成像的敏感性和特异性的截止值21.5 kPa预测静脉曲张的分别为76%和78%,分别为(6]。萨阿德在研究et al .,肝脏刚度来衡量FibroScan被视为gev的独立预测指标(优势比= 1.113,)[7]。此外,肝脏和肝静脉压力梯度相比,刚度也有类似的性能预测门户hypertension-related并发症的发生(AUROC: 0.815(95%置信区间CI: 0.727 - 0.903)和0.837(95%置信区间CI: 0.754 - 0.920)) (27]。

按照这样一个性能良好的肝脏硬度测量在评估肝纤维化和gev,进一步的研究可能有吸引力评价血清肝纤维化标志物的潜在效用测试。事实上,临床证据表明,血清肝纤维化标志物是有用的在诊断肝纤维化的存在及其严重性分类(28,29日]。然而,目前尚不清楚是否血清肝纤维化标志物也可以用于筛选gev的存在。

我们的研究并没有证实任何重要的预测价值哈,LN, PIIINP和文明水平的评估gev肝硬化。这个意想不到的发现可以解释为高比例的患者上消化道出血的历史和少量的病人没有gev (),这可能导致不稳定的统计结果。观察患者的数量不平衡之间的两组可能主要归因于病人选择的偏差。事实上,只有住院登记在我们的研究中,表明我们的大多数病例相对严重的条件或在失代偿阶段。此外,血清肝纤维化标志物更可能反映了纤维发生,而非纤维化的状态。他们与肝脏疾病的活动(即。、积极酒精滥用或病毒复制)。血清肝纤维化标志物成为正常,如果肝脏疾病是不活跃的。因此,它可能是不太可能在一个良好的与门脉高压血清肝纤维化标志物的相关性。

尽管这一事实没有统计学意义,应该提到的详细信息。(1)PIIINP水平更高的患者比那些没有gev。(2)意味着PIIINP AUROC为0.622。(3)值接近0.05。因此,精心设计的研究与适当的选择门诊病人或病人在补偿阶段应该验证的作用PIIINP预测肝硬化gev的存在。

总之,基于这一回顾性研究,HA、LN, PIIINP,和文明水平不能推荐评估肝硬化gev的存在。当然,的潜在效用PIIINP应前瞻性研究进一步证实。此外,考虑到本研究回顾性本质,gev的严重程度和位置没有明确评估所有患者根据医疗记录和内窥镜检查报告。因此,进一步的研究可能会被批准确定血清肝纤维化的作用在预测存在较大的静脉曲张或胃/在肝硬化食管静脉曲张。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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