结直肠癌和基底膜:临床病理的相关性

文摘

结直肠癌(CRC)是第三个最常见的诊断癌症的男性和女性的第二个。在2008年,估计有120万人被诊断出患有和CRC 608700人死亡。除了诊断和治疗,预后是一个重要的癌症患者的问题。今天,有许多应用在癌症临床病理的相关性预测。例子包括媒体的预测病人生存和筛查病人适合特定的治疗方法。除了传统的预后因素,如肿瘤阶段和年级,新的标记可能是有用的在临床实践中。标记可能由于基底膜(BMs)的研究。BM似乎在结直肠癌的发病机制中发挥作用,所以BM改变可能有预后意义。本综述的目的是简要描述与CRC BMs和他们的关系,在临床病理的相关性。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是一种恶性肿瘤,位于结肠或直肠。像Fearon和福格斯坦提出的1),CRC的结果获得和/或结肠粘膜的遗传基因改变。在这个模型中,从正常上皮转变为良性腺瘤病变,最终引起的腺癌突变的积累至关重要的。表观遗传变化似乎也有助于流程(2]。

CRC构成一个主要公共卫生问题,第三个最常见的诊断癌症的男性和女性的第二个。在2008年,超过120万人被诊断出患有和CRC(608700人死亡3]。与各种形式的癌症,现在被认为是一种慢性系统性疾病。起初,原发肿瘤的肿瘤细胞发展网站,然后转移(通过淋巴或血管)身体的其他网站(4,5]。

对CRC、临床决策主要是由肿瘤分期,所反映的与/ UICC tnm分类。直到今天,它仍然是黄金标准肿瘤评估和风险评估。它是基于几个组织病理学和临床标准,包括当地肿瘤范围,区域节点的参与,和远端转移(6]。额外的预后标记肿瘤边界配置,肿瘤肿瘤出芽,年级(6]。另一种分类系统是族长分期系统。广泛应用于过去,不太详细,但与与/ UICC tnm分类,它考虑了当地入侵肿瘤,淋巴结和远处转移7,8]。然而,即使使用tnm分类方法,有些患者的低TNM-stages患者临床结果比高TNM-stages [9]。

事实上,CRC是整个组的疾病,而不是一个。CRC肿瘤不仅在不同的等级分化和癌变的潜力,而且在涉及的基因突变和分子标记的表达10- - - - - -12]。因此,需要一个精确的诊断,预后和有效治疗方法使得科学家们进一步搜索到分子水平。这可能揭示新的预后标记,从而协助现有的肿瘤分类系统在确定CRC预言。

从组织学的角度来看,可以看到肿瘤不仅仅包括肿瘤细胞。除了后者,也有肿瘤基质:成纤维细胞,免疫细胞,血液和淋巴管,周围,所有所谓的细胞外基质(ECM) (13]。肿瘤基质之间的相互作用和调节肿瘤细胞致瘤性的各个方面13- - - - - -15]。

ECM的专业结构分离薄壁组织的细胞间质组织称为基底膜(BM)。后者由薄的细胞外基质,主要由蛋白质、糖蛋白、粘多糖(16- - - - - -19]。为了转移,肿瘤细胞不仅必须突破自己的BM (epithelial-derived肿瘤),但也淋巴管和血管的大英博物馆4,5]。进一步理解这个复杂的现象不仅是科学兴趣,但可能导致有用的临床应用。

本综述的目的是简要描述与CRC BMs和他们的关系,在临床病理的相关性。

2。基底膜是什么?

正如上面提到的,百时美施贵宝薄的细胞外基质,主要由蛋白质、糖蛋白和粘多糖。更具体地说,它们主要是由IV型胶原蛋白、层粘连蛋白,entactin / nidogen, perlecan(硫酸乙酰肝素蛋白聚糖)(17- - - - - -19]。然而,他们也含有多种生长因子和其他分子(20.]。使用电子显微镜glutaraldehyde-fixed和heavy-metal-impregnated薄片,大英博物馆可以分成两个不同的部分17):(1)板最亮的星,立即毗邻薄壁组织的细胞,和(2)薄densa板下最亮的星。这种形态已经被研究使用快速freeze-substitution技术,质疑的BMs仅仅作为板出现densa [21,22]。

必须指出的是,虽然大英博物馆的基本超微结构相对相同的所有组织中,差异确实存在。这种异质性部分来自各自的几个三聚物组合层粘连蛋白和IV型胶原链。至少16层粘连蛋白(23)和6胶原IV (24,25]目前已知亚型。此外,组织小蛋白质和碳水化合物成分的差异也导致异质性(17]。这些差异可能占BMs的不同的角色在每一个组织。

BMs接触上皮和内皮细胞、脂肪、平滑肌和雪旺细胞,和更多的,出现在许多方面(17]。首先,他们提供了一个中间附着力之间实质细胞和间质矩阵。此外,他们作为分子过滤器,调节物质内部的通道,主要是由于粘多糖。同时,他们持有一个重要的角色在细胞组织和分化,通过细胞表面受体之间的相互交互,相邻ECM组件。

3所示。基底膜是如何参与癌症吗?

考虑到百时美施贵宝的正常功能,这将是有趣的的变化发生在癌症。正如上面提到的,为了转移的恶性肿瘤细胞,他们不仅要突破自己的BM (epithelial-derived肿瘤),还有大英博物馆的淋巴管和血管4,5]。为了做到这一点,他们必须首先连接到大英博物馆组件。这样做是通过整合蛋白和其他细胞附件分子(5,26,27]。这是紧随其后的是大英博物馆组件的裂解肿瘤或stroma-cell派生的蛋白酶,如矩阵metalloproteinase-9 [28- - - - - -30.),因而肿瘤细胞通过空间中创建的BMs。点感兴趣的是大英博物馆的行为不只是恶性细胞的屏障。似乎很多降解产物BM组件的血管生成,angioinhibitory增长,趋化现象的属性(5,31日- - - - - -33]。生长因子嵌入在大英博物馆被释放在退化,如VEGF (13,34]。所有这些可能大大影响肿瘤的行为,调节血管生成,肿瘤的生长,并通过间隙迁移矩阵。

BMs严谨的研究的一个组件的关系与CRC层粘连蛋白(LN - 332 gamma-2链γ2)。这个分子是层粘连蛋白- 332同种型的一部分,一个heterotrimer组成的α3,β3,γ2链[35- - - - - -38]。层粘连蛋白- 332同种型在大英博物馆的正常肠粘膜(39- - - - - -41]。这是为数不多的几个层粘连蛋白亚型包含γ2链[23,35- - - - - -38,42]。研究表明,而结肠腺保持连续层粘连蛋白- 332表达,过渡到一个癌和转移病灶与不连续层粘连蛋白- 332的表达甚至的异常表达β3和γ2单元的一个子集癌细胞的细胞质(41,43,44]。建议,在致癌作用,放松管制的Wnt信号通路45)会导致增加LN的细胞质表达γ在侵入性肿瘤(前211,46]。后者减少层粘连蛋白- 332表达在大英博物馆,从而撼动cell-matrix粘连,导致其分离从大英博物馆和促进移民(47,48]。此外,多余的LNγ5月2日被基质金属蛋白酶裂解成降解产物,促进细胞迁移和/或入侵(49- - - - - -51]。提出,这些片段通过表皮生长因子受体的激活途径(52]。

此外,百时美施贵宝epithelial-to-mesenchymal似乎扮演一个角色的转变,这一过程被认为是参与CRC(的转移过程53,54]。这个过程似乎入侵组织肿瘤发生联系,因此,入侵。那里,向mesenchymal-like肿瘤上皮肿瘤细胞的去分化表型似乎发生,用更少的BM组件和细胞间粘附分子的表达。BM组件和上皮表型肿瘤似乎保持在中央。相反,从这些肿瘤转移似乎接受相反的过程,因此mesenchymal-to-epithelial retransition [55]。后者涉及到再分化和表达BM组件,提出了促进转移性增长,因为mesenchymal-like表型似乎与增长逮捕crc (56]。

4所示。为什么研究BMs呢?

所以,我们来到一个问题:为什么有人要对BMs和他们的关系CRC感兴趣吗?在临床病理的相关性方面,目的在于利用病理结果有助于临床实践。因此,援助的方法诊断、预后、疾病的预防治疗,甚至被寻求。考虑BMs显然在癌症的作用,他们为上述目的可能富有成效。例如,由于肿瘤转移前必须穿透大英博物馆(4,5,26,27),研究BM组件在入侵前可能与肿瘤恶性肿瘤,从而获得生存和转移性信息的潜力。此外,由于组件的大英博物馆似乎影响肿瘤生长和血管生成13,32,34),这些组件的表达模式可能与肿瘤对治疗方法的敏感性和有关实现为一个筛选方法,为了找到哪些病人适合一个特定的治疗。这些例子表明,假设值得研究。

5。临床病理的相关性

有许多研究书目检查BMs和CRC之间的关系,在临床病理的相关性。主要crc的主要方法需要石蜡切片或转移淋巴结和其他器官57]。样品为特定的BM组件使用抗体免疫组织化学染色。然后,临床结果像“生存状态”或“应对疗法”比较患者表达特定BM组件和患者之间缺乏表达,目的是发现统计学意义的变量之间的相关性”生物标志物表达”和“临床结果,同时避免虚假的相关性。后者是由混杂因素引起的,如肿瘤的阶段,(反映在与/ UICC tnm系统)是肿瘤的黄金标准评价和风险评估6]。当然,相关性的升值在日常实践中必须由多个研究证实它最终成为一个标准化的过程。此外,技术问题需要解决。在几个文件例如,如上所述,一个知道几个抗体不工作或工作不佳formalin-fixed材料(58),这可能加强的困难有一个标准化的程序评估BM组件表达式在诊所。

一些最常见的标记研究(1)失去了BM LN的完整性和(2)表达γ2、在入侵前的主要肿瘤。除了这两个之外,其他一些研究了,其中一些本文中提到的,专注于生物标记与层粘连蛋白和胶原IV。值得一提的是,然而,许多其他因素与BMs也被检查作为CRC发展潜在的标记,如矩阵metalloproteinase-2 [59],矩阵metalloproteinase-9 [60],尿激酶纤溶酶原激活物受体(61年),所有这些都参与大英博物馆的退化。

5.1。BM完整性在入侵前的损失

考虑到所有前面提到的,它是合理的假设肿瘤与BM完整性的侵入性更大的损失相比前面可能会有更糟糕的预后与一个相对的连续性。

事实上,BM失去完整性主要入侵前的CRC肿瘤可能是预后的意义。全损或不连续的大英博物馆与高转移潜能[有关58,62年),可怜的生存状态(57,58),和更少的分化肿瘤(57,62年]。异常积累层粘连蛋白在肿瘤细胞的细胞质入侵面前似乎也有预后意义(62年]。

更具体地说,Lazaris et al。57]检查一系列151 CRC情况下,评估第四层粘连蛋白和胶原蛋白的免疫组织化学表现的入侵。他们发现不连续的BM表达式与低分化肿瘤有关,更糟糕的是3年的生存状态。达到统计显著性的关系。然而,之间没有联系BM连续性和疾病的阶段被注意到。

结果一致Delektorskaya和Kushlinskii62年),他们研究了264名主CRC活检标本。他们也检查了入侵前第四层粘连蛋白和胶原蛋白的肿瘤,发现异常层粘连蛋白在肿瘤细胞的细胞质中积累与本地入侵根据公爵分期和高转移潜能。此外,胶原蛋白流失IV-containing BMs更频繁地观察到在转移和low-differentiated肿瘤。

Spaderna et al。58]使用一组125例pT3M0 R0 crc检查BM入侵前和层粘连蛋白的表达α3链作为BM完整性的指标。选择性的损失α3链工程BMs入侵前强烈与远处转移和糟糕的5年生存率。然而,在多变量Cox回归分析,BM损失没有达到统计上的显著水平作为一个独立的预后因素。

上述研究表明BM完整性损失的可能意义主要入侵前的CRC肿瘤作为一个可能的预后标记转移潜力和病人生存。当然,更多的研究需要进行大量的病人,为了验证和支持这些结果。同时,一种标准化的测量必须使用BM的完整性,因为第四层粘连蛋白和胶原蛋白有许多亚型(23- - - - - -25),这些测量每个研究应该被指定。

5.2。层粘连蛋白- 332的表达Gamma-2链入侵面前

根据上述,LNγ2表达入侵面前似乎发挥重要作用在CRC细胞迁移和/或入侵(49- - - - - -51]。因此,它可能会证明自己是一个有用的预后标记转移潜能。

事实上,LNγ2表达入侵面前似乎极大地影响临床攻击性CRC的程度及其转移的趋势(63年- - - - - -65年]。LN的高表达γ2一直强烈与同步肝转移(63年)和更大的生存状态(63年- - - - - -65年]。

更具体地说,青木et al。63年]检查一系列103阶段II, III和IV CRC情况下,评估LN的免疫组织化学表现γ2由肿瘤细胞和发现入侵前的高表达的肿瘤,这明显与同步肝转移和生存率。后者证实了单变量和多变量分析。

Lenander et al。64年)检查93例CRC LN(公爵阶段a - c)γ2的表达。单变量分析确定LNγ2、肿瘤分化和公爵阶段变量在预测预后的重要意义。然而,通过多变量分析,本研究不能证明LNγ2表达生存的一个独立预测因素。只有族长阶段被确认为一个重要的协变量。

神道教等。65年]检查一系列120 pT3主要CRC的病例。为了评估LN的表达γ2他们使用组织微阵列技术,支持多路复用组织学分析。他们发现,LNγ2表达有预后意义只在入侵前的肿瘤,而不是在其他网站,如中央质量,并与患者的5年生存密切相关。更具体地说,高LN患者γ2表达在入侵前的5年生存率约55%,而低表达患者的5年生存率约80%。这种差异具有统计学意义,多变量分析确定LNγ2表达作为一个独立的预后因子除了节点和远端转移。

上述研究支持LN的可能的预后意义γ2表达CRC入侵前的肿瘤。当然,需要更多的研究,以确定这是否是一个独立的预后因子或与之相关的其他人,如肿瘤分期和分化。一种标准协议与特定的调查可能有助于最小化之间的非均质性研究。

5.3。其他标记

除了BM完整性和LN的损失γ2表达入侵前,许多其他标记已经检查了CRC的预后意义,然而研究支持他们是更少。这是下面提到的例子。(我)如上所述,LNγ促进细胞迁移和/或入侵(5月2日49- - - - - -51]。Lenander et al。66年)检查这个分子作为初期的指标良性结肠腺瘤,恶性转化利用的良性的息肉67例不同类型和评估LNγ2的表达。结果表明:LNγ2的表情变得越来越频繁的从增生性息肉(0%表示γ2链)管(12 5%),锯齿状(17%),和绒毛状腺瘤(25%)。(2)LNγ2也被调查作为一个标记来识别溃疡性结肠炎患者的风险增加癌症的发展。Habermann et al。67年]研究8溃疡性colitis-associated癌症患者与16个癌症患者相比其他CRC的风险因素,如疾病的持续时间。通过回顾性评价,他们发现了一个更高频率的LNγ在第一组2的表达,达到统计学意义的差异。(3)其他研究人员关注的预后意义BM组件组织以外的原发肿瘤。小川et al。68年]研究了第四层粘连蛋白和胶原蛋白表达在淋巴通道和血管血管。他们发现同步或metachronous转移患者表示层粘连蛋白在淋巴通道比病人更频繁无病5年了。胶原IV这些组之间没有显著差异。Gulubova和Vlaykova69年]研究了55例同步转移,为了确定转移与纤维囊的存活率比缺乏一个较长。结果表明,缺乏纤维胶囊与更大生存时间均显著相关。此外,noncapsulated转移为大英博物馆组件通常是积极的第四层粘连蛋白和胶原蛋白和其他分子。这些组件在相邻的肝血窦的表达与预后差相关。(iv)杰恩et al。70年)评估ECM蛋白表达的影响和对化疗的反应。这项研究涉及到ECM蛋白质表达的BMs以外。蛋白质研究纤连蛋白、纤粘连蛋白受体(α5β1整合素)。然而,研究人员使用第四层粘连蛋白和胶原蛋白的比较和分析32预处理直肠癌活检。看来第四层粘连蛋白和胶原蛋白表达与化疗反应。(v)除了层粘连蛋白- 332,其他层粘连蛋白也被卷入CRC。这些包括层粘连蛋白- 111 (71年)和层粘连蛋白- 511 (72年]。研究支持他们在CRC的角色,然而,大多局限于体外和动物实验。更具体地说,对小鼠的研究已表明,层粘连蛋白- 111似乎增强CRC细胞的恶性表型,可能作为化学引诱物的基质和血管细胞(73年]。层粘连蛋白- 511已被证明有助于结肠癌细胞系LIM1215的能动性,在合作与表皮生长因子受体(74年]。如果这些层粘连蛋白被证明在CRC发挥决定性的作用,那么它就是合理的研究他们的预后意义。

以往的研究强调需要进一步调查的BM组件作为预后标记。BM组件的淋巴通道68年和远端转移69年似乎一个预后意义。此外,BM组件表达式可能发挥作用在癌变前的筛选条件,如结直肠腺瘤(66年和溃疡性结肠炎67年]。,研究针对BM组件将阐明相关分子的表达是否应对特定的治疗方法。关注层粘连蛋白- 332以外的其他层粘连蛋白也可能导致有用的预后标记。

6。结论

改变BMs似乎与CRC的进展,其中一些改变可以通过免疫组织化学鉴定评估。这使得他们可能的预后标记。此外,许多研究表明,BM组件表达式可能确实发挥在CRC预后的作用。确定转移潜力,生存状态,对治疗的反应,筛选良性病变有几个可能的临床应用。到达这一点,然而,更多的研究是必要的。未来的研究应集中在(1)量化表达和大英博物馆组件(2)减少之间的非均质性研究方法。这可能会降低结果之间的差异和澄清这些标记是否应该进入日常临床实践。

缩写

儿童权利公约:	结肠直肠癌
BM:	基底膜
ECM:	细胞外基质
LNγ2:	层粘连蛋白- 332 gamma-2链。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者要感谢Sarlani大肠的英语复习。

引用

1. e . r . Fearon和b . Vogelstein结直肠肿瘤发生的遗传模型”,细胞,卷61,不。5,759 - 767年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d .马科维茨和m . m . Bertagnolli“结直肠癌的分子基础,”新英格兰医学杂志》上,卷361,不。25日,第2460 - 2449页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f·h·r . j . Ferlay Shin布雷et al .,GLOBOCAN 2008 v2.0,全球癌症发病率和死亡率:IARC CancerBase 10号,国际癌症研究机构,里昂,法国,2010年,http://globocan.iarc.fr/。
4. r·r·兰利和i . j .费德勒”种子和土壤假说又看了角色转移到不同的器官的肿瘤基质的相互作用,”国际癌症杂志》上,卷128,不。11日,第2535 - 2527页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j .罗伯特“癌症转移的生物学”,公报du癌症,卷100,不。4、333 - 342年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. f . t .按照博斯曼法案,世界卫生组织国际癌症研究机构。消化系统肿瘤的分类,国际癌症研究机构,里昂,法国,2010年。
7. ai哈克,j . Schneeweiss诉Kalsi和m . Arya”族长分期系统:大肠癌的临床管理的基石,“柳叶刀肿瘤学,10卷,不。11,1128年,页2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c . e .公爵“直肠癌症的分类,《华尔街日报》的病理学,细菌学,35卷,不。3、323 - 332年,1932页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. Gockel, g . Sgourakis o . Lyros et al .,“在黏膜下食道癌淋巴结转移:风险评估手术切除患者,”胃肠病学和肝脏病学专家审查,5卷,不。3、371 - 384年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·坎宁安周宏儒w·特金。楞次et al .,“直肠癌”,《柳叶刀》,卷375,不。9719年,第1047 - 1030页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 大肠神道,k·贝克,h·津田et al .,“肿瘤芽显示减少的表达laminin-5γ2链DNA错配修复缺陷的结直肠癌,”结肠和直肠的疾病卷,49号8,1193 - 1202年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j . Garcia-Solano p . Conesa-Zamora j . Trujillo-Santos d . Torres-Moreno m . j . Makinen和m . Perez-Guillermo免疫组织化学表达谱β连环蛋白,钙P-cadherin laminin-5γ2链和SMAD4结直肠锯齿状的腺癌,”人类病理学,43卷,不。7,1094 - 1102年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. t . d . Tisty和l . m . Coussens“癌症发展的肿瘤间质和监管,”年度评估疾病的病理机制1卷,第150 - 119页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. n . h·勒·弗兰肯,r . Fodde Tumour-stroma交互在结直肠癌:收敛β连环蛋白激活具备干细胞和癌症。”英国癌症杂志》,卷98,不。12日,第1893 - 1886页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j .张和j .刘“肿瘤基质作为癌症治疗的目标,”药理学和治疗,卷137,不。2、200 - 215年,2013页。视图:谷歌学术搜索
16. r . Timpl和j·c·布朗,“超分子组装的基底膜,BioEssays,18卷,不。2、123 - 132年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p·d·Yurchenco”细胞基底膜:脚手架和信号平台”,冷泉港在生物学角度,3卷,不。2篇文章ID a004911 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p·d·Yurchenco和j。j O瑞尔,”基板组装”,当前细胞生物学的观点》第六卷,没有。5,674 - 681年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . Lohi“Laminin-5癌的进展,”国际癌症杂志》上,卷94,不。6,763 - 767年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . k . Kleinman和g·r·马丁”与生物活性人工基底膜:基底膜矩阵”,在癌症生物学研讨会,15卷,不。5,378 - 386年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . Miosge“基底膜的超微结构成分体内。”组织学和组织病理学,16卷,不。4、1239 - 1248年,2001页。视图:谷歌学术搜索
22. f·l·陈,s .井上薄基底膜的明星:人工制品”,显微镜研究和技术,28卷,不。1,48-59,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . Aumailley l . Bruckner-Tuderman w·g·卡特et al .,“简化层粘连蛋白命名法”,矩阵生物学,24卷,不。5,326 - 332年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r·e·休伊特d·g·鲍威k·莫雷尔et al .,“第四层粘连蛋白和胶原蛋白亚基colorectum分布在正常和肿瘤组织和乳腺癌,”英国癌症杂志》,卷75,不。2、221 - 229年,1997页。视图:谷歌学术搜索
25. s . Ricard-Blum“胶原蛋白家族”,冷泉港在生物学角度,3卷,不。1,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·d·罩和d . a . Cheresh”整合蛋白在细胞入侵和迁移的作用,“自然评论癌症,卷2,不。2、91 - 100年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k . k . Ganguly Pal, s . Moulik和a . Chatterjee”整合蛋白和转移。”细胞粘附和迁移,7卷,不。3、251 - 261年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·j·比塞尔和d . Radisky上下文,将肿瘤”自然评论癌症,1卷,不。1,46 - 54岁,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 大肠Roeb和美国Matern基质金属蛋白酶和结肠直肠癌Medizinische Klinik,卷98,不。12日,第770 - 763页,2003年。视图:谷歌学术搜索
30. Zucker和j . Vacirca”作用的基质金属蛋白酶(MMPs)在结直肠癌,”癌症和转移的评论,23卷,不。1 - 2、101 - 117年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 施和m . Dziadek”由上皮细胞细胞外基质渗透率影响的定量变化基底膜组件和生长因子,”实验细胞研究,卷229,不。2、360 - 369年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. p . Simon-Assmann g . Orend e . Mammadova-Bach c . Spenle和o . Lefebvre”层粘连蛋白在生理和病理血管生成中的作用。”国际发育生物学杂志》上,55卷,不。4 - 5,455 - 465年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r . v . Iozzo j。j Zoeller领导,a . Nystrom“基底膜蛋白聚糖:调节器出类拔萃的肿瘤生长和血管生成,“分子和细胞,27卷,不。5,503 - 513年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r . Kalluri“基底膜:结构、装配和作用在肿瘤血管生成中,“自然评论癌症,3卷,不。6,422 - 433年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . c . Ryan r . Tizard d·r·VanDevanter和w·g·卡特LamA3基因编码的克隆α3链胶配体epiligrin表达式在伤口修复,”生物化学杂志,卷269,不。36岁,22779 - 22787年,1994页。视图:谷歌学术搜索
36. d . r . Gerecke d . w . Wagman m . f . Champliaud和r . e . Burgeson”小说的完整原始结构层粘连蛋白链,该层粘连蛋白B1k链,”《生物化学》杂志上,卷269,不。15日,第11080 - 11073页,1994年。视图:谷歌学术搜索
37. p . Kallunki k . Sainio r·艾迪et al。”一个截断层粘连蛋白B2链链同源:结构、空间表达,染色体分配,”细胞生物学杂志,卷119,不。3、679 - 693年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Aumailley层粘连蛋白家族,细胞粘附和迁移,7卷,不。1,48-55,2013页。视图:谷歌学术搜索
39. p . Simon-Assmann和m .保证了异形的细胞在肠道形态发生和分化的合作。”在细胞生物学研讨会,4卷,不。3、221 - 230年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h .水岛,n . Koshikawa k·本森山et al .,”laminin-5广泛分布γ2在各种人体组织的基底膜,“激素的研究,50卷,补充2,7 - 14,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. Sordat, f . t . Bosman g . Dorta et al .,“微分laminin-5子单元和整合素受体的表达在人类结肠直肠肿瘤,”《华尔街日报》的病理,卷185,不。1,44-52,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. p . Rousselle g . p . Lunstrum d·r·基恩和r . e . Burgeson”卡里宁:epithelium-specific基底膜锚定丝粘附分子是一个组成部分,“《细胞生物学》杂志上,卷114,不。3、567 - 576年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d . Aberdam t Virolle, p . Simon-Assmann”层粘连蛋白基因表达的转录调控”,显微镜研究和技术,51卷,不。3、228 - 237年,2000页。视图:谷歌学术搜索
44. 即Sordat, p . Rousselle, p . Chaubert et al .,“肿瘤细胞出芽和层粘连蛋白量5表达式可以调制在结直肠癌患者的组织微量环境。”国际癌症杂志》上,卷88,不。5,708 - 717年,2000页。视图:谷歌学术搜索
45. f . Hlubek荣格,n . Kotzor t·基什内尔和t . Brabletz”入侵因素层粘连蛋白的表达γ2在大肠癌癌是由连环蛋白”,癌症研究,卷61,不。22日,第8093 - 8089页,2001年。视图:谷歌学术搜索
46. n . a . Wong和m . Pignatelli”$\beta$在结直肠致癌-catenin-a关键?”美国病理学杂志》,卷160,不。2、389 - 401年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. c . m .猜,b . j .花b . l . Weidow和v . A . Quaranta”层粘连蛋白- 332的比例下降β3 -γ2亚基mRNA在结肠癌与不良预后相关,”癌症流行病学生物标记与预防》上,18卷,不。5,1584 - 1590年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m·g . Nievers r . j .彼得,和a . Sonnenberg镇上“生物学和半桥粒的函数,矩阵生物学,18卷,不。1,5 - 17页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. g . Giannelli j . Falk-Marzillier o . Schiraldi w . g . Stetler-Stevenson诉Quaranta,“诱导的细胞迁移矩阵metalloprotease-2 laminin-5乳沟,”科学,卷277,不。5323年,第228 - 225页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. n . Koshikawa g . Giannelli诉Cirulli k .宫崎骏和v . j . Quaranta”的角色在上皮细胞表面MT1-MMP laminin-5,”《细胞生物学》杂志上,卷148,不。3、615 - 624年,2000页。视图:谷歌学术搜索
51. p . Rousselle和k·贝克,”层粘连蛋白332处理细胞行为的影响。”细胞粘附和迁移,7卷,不。1,第134 - 122页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s . Schenk e . Hintermann m . Bilban et al .,“绑定EGF受体的laminin-5 EGF-like片段在MMP-dependent乳腺对合解放,”细胞生物学杂志,卷161,不。1,第209 - 197页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . p . Thiery“Epithelial-mesenchymal过渡开发和病态,”当前细胞生物学的观点,15卷,不。6,740 - 746年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. t . Brabletz荣格,s . Spaderna f . Hlubek t·基什内尔,“癌症干细胞迁移cells-an集成恶性肿瘤发展的概念,“自然评论癌症,5卷,不。9日,第749 - 744页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. t . Brabletz f . Hlubek s Spaderna et al .,“入侵和转移大肠癌:epithelial-mesenchymal过渡,mesenchymal-epithelial过渡,干细胞和β连环蛋白”,细胞组织器官,卷179,不。1 - 2日,56 - 65,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. t . Brabletz荣格,美国拉吴et al .,”变量β连环蛋白表达在结肠直肠癌表明肿瘤恶化由肿瘤环境,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。18日,第10361 - 10356页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. a·c·Lazaris a . n . Tzoumani i Thimara et al .,“免疫组织化学评估大肠癌:基底膜组件的预后意义,”实验和临床癌症研究杂志》上,22卷,不。4、599 - 606年,2003页。视图:谷歌学术搜索
58. s . Spaderna o . Schmalhofer f . Hlubek et al .,“瞬态,EMT-linked基底膜表明转移和穷人生存在结直肠癌,”胃肠病学,卷131,不。3、830 - 840年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. h . m .史,b . Yu高,j .μc .霁,“基质金属蛋白酶2超表达和结肠直肠癌的预后:一项荟萃分析,“分子生物学报告,40卷,不。1,第623 - 617页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 林p c . y . Li元,s . s . et al .,“基质金属蛋白酶9表达与大肠癌的预后:一个荟萃分析,“肿瘤生物学,34卷,不。2、735 - 741年,2013页。视图:谷歌学术搜索
61. a . h . Mekkawy m . h . Pourgholami d·l·莫里斯,”参与urokinase-type纤溶酶原激活物系统在癌症:概述,“药用研究评论,34卷,不。5,918 - 956年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 诉诉Delektorskaya和n . e . Kushlinskii”临床意义内容的生物分子标记在侵入性结肠癌癌面前,“《实验生物学和医学,卷150,不。3、368 - 371年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 青木,y录像,s Akimoto et al .,”laminin-5的预后意义γ2链结直肠癌中表达:免疫组织化学分析103例”,结肠和直肠的疾病,45卷,不。11日,第1527 - 1520页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. c . Lenander j . k . Habermann。Laminin-5 Ost et al。。γ2链表达与结肠癌癌预后不利,”分析细胞病理学,22卷,不。4、201 - 209年,2001页。视图:谷歌学术搜索
65. 大肠神道,h·津田,h .上野et al .,“预后laminin-5γ2链表达的含义在结肠直肠癌的入侵前,我们采取具有地域特点披露工作四点组织微阵列,”实验室调查,卷85,不。2、257 - 266年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. c . Lenander美国j . Roblick j . k . Habermann a . Ost和k . Tryggvason”层粘连蛋白5γ2链表达:在结直肠腺瘤的早期侵袭性的一个标志,”分子病理学卷,56号6,342 - 346年,2003页。视图:谷歌学术搜索
67. j . k . Habermann m . b .翻转装置,j . Roblick et al .,“明显染色体不稳定和多个基因扩增描述溃疡性colitis-associated大肠癌癌,”癌症遗传学和细胞遗传学,卷147,不。1,上行线,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 渡边m . Ogawa k . Ikeuchi m . et al .,“表达基质金属蛋白酶7,层粘连蛋白和IV型collagen-associated人类大肠癌肝转移:免疫组织化学方法,”Hepato-Gastroenterology,52卷,不。63年,第880 - 875页,2005年。视图:谷歌学术搜索
69. m . v . Gulubova和t . i Vlaykova tenascin-C的意义、纤连蛋白、层粘连蛋白、胶原IV,α5β1,α9β1整合蛋白和肝转移来自周围纤维囊形成消化道癌症,”赘生物,53卷,不。5,372 - 383年,2006页。视图:谷歌学术搜索
70. d . g .杰恩·r·m·希思n .斯科特·o·杜赫斯特和p . j . Guillou统计”,细胞外基质蛋白质和化疗:α5β1整合素作为预测标记在直肠癌,”欧洲肿瘤外科杂志》上,28卷,不。1,30-36,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. y规划k . Hozumi f .片瞳,m . Nomizu Kleinman h . k和j·e . Koblinski”层粘连蛋白- 111衍生肽和癌症。”细胞粘附和迁移,7卷,不。1,第159 - 150页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. n Pouliot和n与层粘连蛋白- 511:多功能粘附蛋白调节细胞迁移,肿瘤浸润和转移,”细胞粘附和迁移,7卷,不。1,第149 - 142页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. a . De Arcangelis o . Lefebvre a Mechine-Neuville et al .,“过度层粘连蛋白的α链在结肠癌细胞诱发肿瘤的生长,增加“国际癌症杂志》上,卷94,不。1,44-53,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. n . Pouliot e . c .不错,和a·w·伯吉斯”Laminin-10介导基底和人类结肠癌细胞通过EGF-stimulated能动性α₃β₁和α₆β₄整合蛋白”,实验细胞研究,卷266,不。1、1 - 10,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Charalampos c . Mylonas Andreas Lazaris。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。