文摘

背景。还不知道共存的1型糖尿病(近年来)和乳糜泻(CD)增加维生素D缺乏的风险。的目标是。确定维生素D状态和维生素D缺乏的风险在青春期前的孩子内转和CD控制相比,TID和CD。对象和方法。62的青春期前的孩子年龄特点y与CD +内转(2 - 13只,9.9±3.1 y), CD (,8.9±3.3 y),或者只内转(,10.1±2.8 y)比较49控制8.0±2.6岁。缺乏维生素D被定义为25 (OH) D < 50 nmol / L,超重的体重指数>第85但< 95,肥胖体重指数>第95百分位。结果。4组没有差异25 (OH) D(方差分析)在分层之前正常体重和超重/肥胖的亚型。分层后,25 (OH) D子组之间的差距显著(,方差分析)。因果分析显示显著降低25 (OH) D的超重/肥胖CD +近年来相比,超重/肥胖控制()和超重/肥胖CD ()。主题与CD +内转至3倍更有可能缺乏维生素D(或= 3.1 (0.8 - -11.9),),而控制。结论。近年来的共存和CD在超重/肥胖的青春期前的孩子可能与低维生素D浓度有关。

1。介绍

有相当大的临床和致病性重叠1型糖尿病(近年来)和乳糜泻(CD) [1]。这两个自身免疫性疾病有相似的遗传背景和触发机制(2]。常见的遗传基础的表达这两种疾病来源于人类白细胞抗原(HLA)的识别二类分子,DQ8和DQ2内转的关键遗传风险因子和CD [3]。这些疾病也non-HLA相似的危险因素,如病毒感染、肠道微生物的影响,母乳喂养持续时间,和引进固体食物的时间1]。

CD是一个谷,小肠的慢性炎性疾病,主要是基因易感个体诱导多为脯氨酸和蛋白质的摄入包含在小麦、黑麦和大麦,尽管其他因素似乎扮演一个次要角色4]。它影响约0.5 -0.1%人口5),但患者发生在近年来的流行率8%6,7]。

近年来是一种内分泌紊乱引起的自身免疫性破坏导致胰岛素的胰腺β细胞缺乏的8]。它的流行率2.55每1000名白人青年和0.35每1000美国印第安年轻人中(9]。近年来与维生素D生理学是Ponsonby等人提出的报道,近年来的发病机制可能是依赖于维生素D受体变异(10),由本研究et al。11)和Tunc et al。12)表明,近年来儿童血清25 (OH) D浓度较低,这些维生素D缺乏的儿童往往需要增加大量的胰岛素来维持正常的血糖控制(12]。

尽管缺乏维生素D被描述在CD患者13,14和近年来15),没有数据CD和近年来的协同影响维生素D状态在青春期前的孩子。同样,增加肥胖的影响维生素D状态患者CD和近年来还不清楚。最近的报告显示,19%的儿童在近年超重,5.2%是肥胖(16]。同样,超重和肥胖的患病率在诊断时的CD是8.8 -20.8%和6%,分别为(17]。

几项研究已经报道低血清维生素D浓度相比,超重/肥胖儿童体重正常儿童(18- - - - - -21]。我们这组报道低无意义的肥胖儿童血清25 (OH) D水平与光盘(CD比正常体重的儿童22]。

尽管肥胖独立的描述缺乏维生素D,近年来,和CD,没有研究探讨了这三种病理状态的协同影响维生素D状况在青春期前的孩子。这样的研究将提供重要的数据指导建议补充充足的维生素D在这个人口。

这项研究的主要目的是探讨维生素D状态和维生素D缺乏的风险与近年来学科+ CD控制相比,近年来,只和CD。我们推测,在近年的共存和CD会伴随着显著降低25 (OH) D浓度和增加维生素D缺乏的风险与控制相比,近年来,CD组。

2。对象和方法

2.1。道德声明

研究协议是马萨诸塞大学制度审查委员会批准。所有病人的记录和信息是匿名和鉴定分析之前。

2.2。对照组

对照组()从一项研究评估维生素D状态对骨密度的作用。其临床试验识别号码NCT00756899。书面知情同意得到每位受试者的父母或法定监护人,同意从每个主题之前获得参与这项研究。

对照组由健康的孩子们通过招募广告使用纸质传单分发给主治医师办公室在新英格兰中部,美国。五十研究受试者签署同意。49科目(28雄性和雌性21日)3至12岁了。人群的平均年龄年;平均年龄的女性年;平均年龄的男性年。所有参与者的青春期前的状态:男性的睾丸体积≤3 cc和女性与坦纳第一阶段的乳房由触诊的首席研究员。对象被排除在外,如果他们有任何已知的代谢或遗传疾病导致肥胖等严重的甲状腺功能减退,pseudohypoparathyroidism或库兴氏病。我们也排除患者系统性疾病如糖尿病、肾病综合征、慢性肾脏疾病或慢性炎症性疾病。史的受试者明显减肥或增加(> 10%体重的变化在6个月)被排除在研究之外。排除方法包括历史、体检和筛查实验室检测空腹血糖、皮质醇,验尿,综合代谢面板中,血清肌酐和甲状腺功能测试。

2.3。研究对象

研究小组()由青春期前的3 - 12岁的儿童被诊断为患有乳糜泻(),或独自内转(),或者与这两种疾病(CD +内转(在马塞诸斯州大学的纪念医疗中心)在2008年和2013年之间。

受试者包括在近年来的研究小组如果他们诊断,CD,或两者的结合疾病。主题包括CD, CD队列有临床症状的积极的血清学研究,确认上消化道活检与CD的诊断一致。近年来被包括在研究如果他们的糖尿病诊断> 6个月。在近年的诊断是基于空腹血糖≥126 mg / dL,和/或餐后2小时血糖≥200 mg / dL,和/或随机血糖≥200 mg / dL,多尿症的症状,和/或烦渴。所有学科近年来拥有一个或多个T1D-associated自身抗体(胰岛素,胰岛细胞、谷氨酸脱羧酶和胰岛瘤2)相关联,所有与胰岛素单一疗法治疗。

研究对象都是青春期前的状态。孩子CD +内转和CD-only队列没有其他malabsorptive障碍除了CD的历史。

进一步纳入标准是25 (OH) D水平的可用性测量诊断后6个月或更长时间的CD或近年来在不补充维生素D。25 (OH) D的评估诊所访问是一次例行的实践在马塞诸斯州大学儿童医学中心纪念医疗中心。纳入研究的六个月截止标准确保所有受试者在建立阶段的临床条件:主题与CD在无谷蛋白饮食(GFD)和蜜月期过后内转至患者的临床糖尿病的历史。

受试者排除如果他们疾病的钙或维生素D代谢,或接受钙,维生素D和维生素补充剂。十个患者被排除在外,因为他们接受维生素D补充剂时血清25 (OH) D的评估。

3所示。研究方法

对照组的参与者进行评估后在0800年和1100年之间小时通宵快,而研究对象在不同的时间进行评估。

3.1。人体测量学

高度测量精确到0.1厘米使用一个安装在墙上的测距仪(Crymych Holtain有限公司、德维得、英国),每天校准。体重测量精确到0.1公斤用正直的规模。体重/身高体重指数衍生使用公式²(公斤/米²),表示为z分数对年龄和性别根据国家卫生统计中心(卫生)的数据(23]。人体测量数据被表示为平均数±标准差。

3.2。生化研究

一个静脉血液样本收集血清25 (OH) D估计在对照组0800至0900小时,和在不同时期为研究对象。

3.3。分析

血清25 (OH) D水平进行了分析使用25-hydroxy化学发光免疫分析法(DiaSorin联络;明尼苏达州斯蒂尔沃特市),有100%的交叉反应性与代谢物25 (OH) D,即25 (OH) D₂25 (OH) D₃,因此总血清25 (OH) D含量的措施。其功能灵敏度是10 nmol / L (4 ng / mL),及其内部和interassay变异系数分别为5%和8.2%,分别。维生素D状况分类是根据美国儿科学会和医学研究院标准不足,25 (OH) D < 50 nmol / L (< 20 ng / mL),或者足够了,25 (OH) D > 50 nmol / L (> 20 ng / mL) (24]。因为维生素D状况可以随阳光暴露和季节,我们根据季节分类每个主题的访问如下:秋季(9月12月22日21),冬季(12月3月22日21),春天(6月22日3月21),夏季(9月22日6月21日)25]。

3.4。统计分析

使用SPSS统计分析进行预测分析软件版本22(美国、IBM公司,纽约Armonk)。正态概率图构造了感兴趣的变量。没有发现偏离常态,允许使用参数测试,而不需要转换。意味着,标准差和描述性的总结统计百分比计算。比例比较使用x平方分布测试。调整对肥胖症的影响25 (OH) D的浓度,受试者分层分为正常体重和超重/肥胖组。这种分层的理由是因为肥胖是与缺乏维生素D,维生素D也受封存(26[]或体积稀释27在脂肪的仓库。超重的定义为体重指数≥85,但< 95,肥胖定义为体重指数>第95百分位的年龄和性别。差异8子组(正常体重和超重/肥胖控制,近年来,CD,内转至+ CD科目)首次使用双向方差分析探讨,其次是因果的比较。物流模型拟合数据估计调整优势比使用年龄、BMI SDS,季节,尽可能的和种族混杂因素的维生素D和疾病之间的关系,也就是说,近年来,光盘,或内转至+光盘。

4所示。结果

表1(±SD)值显示了平均年龄,性别、季节性、人体测量、生化参数的研究对象和控制。对照组有明显高于体重和体重指数z分数与研究对象(方差分析),而近年来患者年龄比其他组。在SDS高度没有明显差异,季节、性别和种族。

图1显示无显著差异在血清25 (OH) D浓度之间的控制(nmol / L),近年来+ CD (nmol / L), CD (nmol / L),近年来(nmol / L),(方差分析),在使用身体质量指数条件调整为肥胖。

在图2用BMI标准调整后,肥胖将每组细分为正常体重超重/肥胖子组,有显著性差异在血清25 (OH) D在8子组,)。因果分析显示显著差异在血清25 (OH) D浓度之间的正常体重和超重/肥胖控制(nmol / L和,)和正常体重和超重/肥胖患者内转至+ CD ()(与,),但不是那些孤立的CD ()()或内转()()。

超重/肥胖受试者的分析每组表明,超重/肥胖患者内转至+ CD ()显著降低25 (OH) D浓度相比,超重/肥胖控制()(nmol / L和,),CD-only队列()(与,),几乎所以T1D-only队列()(与,)。正常体重者的分析显示无显著差异在血清25 (OH) D浓度之间的子组。进一步分析显示显著差异在血清25 (OH) D浓度之间的正常体重和超重/肥胖的控制()和CD +内转(),但无论是在CD还是TID-only组。

有显著的逆关系血清25 (OH) D的浓度和BMI SDS内转至+ CD组(,,)和对照组(,,),但无论是在CD (,,)也在近年来群(,,)。

物流模型分析表明,受试者与CD +内转至三倍更有可能是缺乏维生素D与控件(或= 3.1 (0.8 - 11.9),),而主题与孤立内转(或= 1.49 (0.3 - 7.8),)或CD(或= 1.50 (0.4 - 6.0),)是1.5倍更有可能比控制缺乏维生素D。

5。讨论

尽管近年来与其他自身免疫性疾病,如CD,桥本甲状腺炎,格雷夫斯氏病、阿狄森氏病,重症肌无力(28),CD malabsorptive组件,可能会导致维生素缺乏D .肠道上皮细胞损伤的作用在青春期前的儿童维生素D吸收CD尚未完全研究。尽管维生素D受体存在于小肠隐窝的CD,目前尚不清楚相关的肠道炎症CD导致吸收不良的脂溶性维生素和顺向缺乏维生素D (29日]。缺乏维生素D已在相关的自身免疫性疾病,如近年来报道和慢性淋巴细胞性甲状腺炎(30.,31日],它经常出现在CD患者(31日]。一些调查人员猜测,CD的肠道损伤可能导致维生素D吸收不良和缺乏维生素D (13,14)当别人没有发现这样的证据(22,32]。

这项研究中,研究近年来的,CD,和肥胖在青春期前的儿童维生素D状况,发现较高的维生素D缺乏在儿童发生内转至+ CD与对照组相比(27.3%)(18.4%),乳糜泻(22.2%),和近年来(13.6%)。它还发现,超重/肥胖患者内转至+ CD 25 (OH) D的浓度有显著降低超重/肥胖控制相比,CD,几乎对于近年来。相比之下,正常体重者没有表现出显著差异在血清25 (OH) D浓度之间的子组。一些提议的理由缺乏维生素D在肥胖状态包括封存的维生素D在多余的脂肪,负面的反馈从1-25-dihydroxyvitamin D水平升高,不良的饮食习惯,或避免阳光19- - - - - -21]。维生素D缺乏可能发生在CD患者放在严格GFD由于变量度不遵守GFD建议。这导致肠道炎症的持久性和相对脂溶性维生素的吸收不良,包括维生素D低血清维生素D浓度也可以造成维生素D的封存在CD患者脂肪仓库恢复或超过他们体重由于严格遵守GFD。

最后,物流模型分析表明,受试者与CD +内转至三倍更有可能是缺乏维生素D控制相比,而学科近年来或CD仅仅只有1.5倍更有可能比控制缺乏维生素D。

总的来说,很可能是两种流行的严重程度和缺乏维生素D会增加随着时间内转和CD患者高营养不良的患病率(67%)仅在CD患者(13),以及增加超重(19%)和肥胖的患病率(5%)(33在这个人口。与发表报告,缺乏维生素D出现超重/肥胖受试者和超重/肥胖控制。然而,显著降低血清25 (OH) D的浓度在超重/肥胖受试者与CD +近年来相比,超重/肥胖控制()是暗示一个额外的维生素D衰减效应共存的CD和近年来在一个独立的个体。拟议的机制包括来自肠道炎症的吸收不良患者CD不完全符合GFD,和/或狭窄的饮食选择的影响,和CD +内转至患者的饮食限制,这可能会限制最佳维生素D的摄入量。

此外,虽然无谷蛋白食物有相似的正常血糖指数(34),他们可能会不利于内转至患者需要平衡卡路里的摄入量(35]。这是因为患者GFD似乎较小程度的饱腹感,从而增加消耗的无谷蛋白食物的量(35]。因为无谷蛋白食物富含脂肪,体重增加和肥胖的增加可能会导致脂肪维生素D的封存仓库和顺向缺乏维生素D。因此,必要的,以确保正常的维生素D状况在这些患者增加了维生素缺乏监测D。

这项研究有一些局限性。首先,横断面研究设计限制因果推论在季节的影响,种族,和生化参数对维生素D状态。第二,我们没有管理食品召回来准确确定维生素D含量的受试者的饮食。这是很重要的,因为它可能会认为饮食与CD +内转至超重/肥胖的人可能是维生素D水平较低的主要原因在这些科目。然而,如果维生素D摄入减少的主要原因是在这些患者中,低维生素D水平然后用CD或肥胖/超重受试者内转至只有同样会显著降低25 (OH) D的浓度。第三,我们没有评估其他组件的复杂维生素D代谢途径,如甲状旁腺激素(甲状旁腺素)。这是相关的,因为甲状旁腺素可以提高维生素D缺乏和低钙血症。然而,25 (OH) D是维生素D的主要环流形式及其在等离子体稳定,半衰期长(> 15天)使它成为一个高度敏感的和特定的维生素D状况的标志(36]。第四,我们的结果来自一个三级保健中心,位于纬度42°N在单个国家在美利坚合众国;因此,我们不确定我们的结果是否能够概括其他中心、州或国家。

本研究的优势之一是,它是只在青春期前的孩子。研究在青春期前的孩子们能够更好地引导潜在的因果关系研究在发育期或postpubertal科目。这是因为协会在童年不太容易混淆的生理和生活方式因素,如青春期的成熟的不同阶段和波动的影响在青春期的荷尔蒙水平增长和肥胖。这个青春期前的队列代表谁最年轻的组受试者的风险缺乏维生素D内转至+ CD患者可以证明。

此外,强劲的群健康的青春期前的儿童在对照组确保人体测量的有效性和生化比较。本研究的病例对照设计使我们能够评估一个相当大的患者群内转,CD,或两个对照组和比较他们的结果。这个样本容量提高了检测感兴趣的团体之间的细微差别。这个示例还含有部分组成的一个公平表示每个主要的种族在马萨诸塞州中部,因此使我们能够分析微分日晒对种族的影响。这个研究只在主体生活在同一地理纬度(42°N)确保一致性的暴露在太阳辐射。放血在不同季节进行,从而确保季节性不是糊涂。所有人体测量数据被表示为z分数,所有调整了协变量分析,和倾斜的数据日志转换之前的分析。

6。结论

近年来的共存和CD超重/肥胖的青春期前的儿童可能会降低血清维生素D浓度与健康对照组相比。需要进一步的研究来证实我们的发现。

缩写

CD:	乳糜泻
近年来:	1型糖尿病
25 (OH) D:	人体内25 -羟维生素D
SD:	标准偏差
方差分析:	方差分析
甲状旁腺素:	甲状旁腺激素。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者要感谢弗朗西斯·m·Wanjau他的帮助与数据管理。