脾切除术后门静脉系统血栓形成的药物预防:一项荟萃分析

抽象

门静脉系统血栓形成（PVST）是脾切除的危及生命的并发症。进行了一项荟萃分析，探讨脾切除术后PVST的药物预防的作用。总体来说，359篇论文通过考研，文摘，和Cochrane图书馆数据库进行了初步鉴定。其中八人资格。PVST的脾切除后的发病率在谁收到比那些谁没有预防措施患者中显著降低（比值比[OR]：0.33，95％置信区间[CI]：0.22-0.47，)。亚组分析表明，在包括门脉高压患者()，但不包括患有血液病的病人();该显著差异仍然在研究中使用任何类型的预防药物（抗凝血剂[]，血栓溶解[]，和前列腺素E1 []）;该显著差异仍然在非随机研究（)，但在随机研究()。出血的风险在两组（或相似：0.65，95％CI：0.10-4.04，)。总之，药物预防可能在门脉高压患者脾切除后减少PVST的发病率并没有增加出血的危险。然而，PVST的药物预防的患者血液病的效果仍然质疑。

1.简介

门静脉系统血栓形成（PVST）是一种威胁生命的血管疾病，门静脉内，其特征在于血栓形成的发展，肠系膜静脉和脾静脉[1,2]。脾切除术是PVST的当地最常见的危险因素之一[1,2]。PVST的脾切除后的发病率从0％变化到50％[3.- - - - - -8]。异质性主要归因于不同的样本大小，外科手术方法，适应症脾切除，和研究中PVST的诊断方法。PVST的脾切除后的可能机制是局部损伤到静脉和其辅助凝固异常[2]。此外，高凝状态，体重脾，和脾静脉的直径的存在被认为是脾切除术后PVST的主要诱发因素。

药物预防可能会有所帮助脾切除后减少PVST的发生，从而降低其相关的发病率和死亡率。然而，脾切除后出血，应立即继发于使用抗凝剂或溶栓的风险，应谨慎[9- - - - - -11，尤其是肝硬化合并门脉高压和脾功能亢进的患者。目前尚无研究系统评价脾切除术后PVST发生的药理学预防措施的有效性和安全性。在此，我们对这一问题进行了系统的回顾和meta分析。

2.方法

的研究，评估保健干预[这项工作是根据报告系统评价和PRISMA声明进行荟萃分析12]。

2.1。搜索策略和选择标准

我们通过PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆数据库(从数据库建立到2013年10月30日)进行文献搜索。其他相关文献通过手工检索已识别文献的参考文献列表来识别。搜索项列表如下:(“抗凝”[所有字段]要么“抗凝血剂” [全部字段]要么“华法林” [全部字段]要么“肝素” [全部字段]要么“低分子肝素”【各领域】要么“LMWH”要么“伊诺肝素”(所有字段)要么“溶栓”(所有字段)要么“溶栓” [全部字段]要么“溶” [全部字段]要么“尿激酶” [全部字段]要么“链激酶” [全部字段]要么“抗血栓形成” [所有字段]）和(“脾切除术”[]所有字段)和（“脾静脉” [所有字段]要么“脾静脉” [全部字段]要么“门静脉” [全部字段]要么“门静脉” [全部字段]要么“肠系膜静脉”[全域]要么“肠系膜静脉” [所有字段]）和(“血栓”(所有字段)要么“血栓” [全部字段]要么“血栓” [全部字段]要么“闭塞” [全部字段]要么“闭塞” [全部字段]要么“遮挡” [所有字段]要么“阻碍”(所有字段)要么“阻碍”(所有字段)要么“阻塞” [所有字段]）。

我们根据下列资格选择的论文。（1）两个随机对照试验和非随机研究被认为是，如果PVST的脾切除术后发病率谁收到了预防措施，谁没有患者之间进行比较。（2）叙述评价，系统评价，荟萃分析，评论，社论，动物研究和病例报告被排除在外。（3）研究无关脾切除术后预防PVST的被排除在外。（4）没有关于脾切除术后预防PVST的任何详细信息研究被排除在外。（5）用接收脾切除术后预防PVST的全部包含患者的研究被排除在外。（6）有没有出版日期，出版语言，或发布状态的限制。

2.2。数据提取

我们提取的以下数据的Excel表格，包括作者，期刊，出版年，其中研究是区域，招生期间，研究设计，研究人群，手术种类的信息，关于脾切除术后，类型和预防PVST的参与者，纳入和排除标准，人口统计数据（年龄和性别）的数目，类型基础疾病，肝功能（数据收集在肝病患者，如果可用的话），发生率，位置，脾切除术后PVST的程度，并药物预防实施后出血的发生。我们还联系了那些没有在他们的论文中显示的数据的作者。

2.3。研究质量评价

我们使用Cochrane协作的工具版本5.1.0和纽卡斯尔-渥太华量表分别评估随机和非随机研究的质量。

Cochrane协作评估偏倚风险的工具包括6个领域，如选择偏倚(即选择偏倚)。、随机序列生成和分配隐藏)、性能偏差(即例如，受试者和工作人员的盲法;例如，结果评估的盲目性)、消耗性偏误(即，不完整的结果数据)，报告偏倚(即以及其他偏见(例如，选择性报道)。，其他偏见的来源)。对于每个条目，研究可以被判断为低、高或不清楚的偏倚风险。

纽卡斯尔-渥太华标尺包括3类，诸如选择，可比性，和结果[13]。选择和曝光类别中的每个项目，研究最多能一个明星被授予;对于可比性类别中，研究最多能两颗星被授予。

研究质量分别由两位作者评估。当有任何分歧，达成共识，通过相互讨论达成。

2.4。统计分析

PVST和出血事件和两组观察到的总参加人数从每个研究中提取。然后，比值比（OR）和95％置信区间（CI）计算。最后，每个研究的OR汇集，即使用固定效应（曼特尔-Haenszel法）[14]或随机效应模型(DerSimonian-Laird方法)[15]。当研究的异质性不显著，我们使用了固定效应模型计算汇总数据。否则，我们使用了随机效应模型。此外，进行了亚组分析，根据研究人群的类型（血液系统疾病或门静脉高血压），类型的用于预防PVST的药物（抗凝血剂，溶栓剂，或其它），以确定药物预防的功效，和研究设计（随机或者非随机研究）。研究之间的异质性是通过使用评估统计(> 50%为显著异质性，卡方检验(被认为代表了显著统计异质性）16]。敏感性分析是由每一个人学习的顺序执行遗漏探索异质性研究中的原因。漏斗图被用来评估发表偏倚。所有分析均使用统计软件包评价管理5.1版进行（哥本哈根，北欧Cochrane中心，Cochrane协作网，2011）。

3.结果

总体来说，359篇论文被初步确定。排除后，8篇论文被包括在我们的荟萃分析（图1）17- - - - - -24]。值得注意的是，随机对照试验Wang等人。由于被终止不存在的资金支持[23]。根据预先计划的研究方案，在研究将要求214倍的参与者（107每臂）。然而，只有35例患者入选最后。另外，在由Lai等人的回顾性研究。，规则和不规则的抗凝被认为是暴露的和非暴露组，分别[19]。常规抗凝包括皮下注射低分子肝素后口服华法林;相比之下，不规则抗凝指的是在不使用低分子肝素的情况下，使用阿司匹林或华法林单药进行非指定时间段的抗凝。考虑到两组患者在药物使用上的显著差异，本研究适合评价抗凝预防脾切除术后PVST的效果。

这些包括在内的研究均以全文发表(）或抽象（）2000和2013（表之间1)。其中，3人随机试验[20,23,24， 2项为前瞻性队列研究[17,18， 3项为回顾性队列研究[19,21,22]。这些研究是由加拿大研究者（进行），中国（）， 日本 （)和瑞典()。在来自中国和日本的6项亚洲研究中，行脾切除术的患者被诊断为肝硬化、门脉高压和/或脾功能亢进[17- - - - - -21,24]。在加拿大和瑞典2周西方的研究，进行脾切除患者被诊断为血液病[22,23]。关于患者的资格标准的信息总结补充表1可在网上http://dx.doi.org/10.1155/2014/292689。关于预防脾切除术后PVST的详细信息见补充表2。其中抗凝药物6项，溶栓药物1项，前列腺素E1 1项。

这些纳入研究的病人的特点进行了总结补充表3。虽然我们接触的马和潘了解有关性别，年龄，和肝功能的数据，没有回答。在这些研究中，2项研究没有提供关于性别和年龄[数据20,21]和1周的研究，包括门脉高压患者没有提供关于肝功能的数据[21]。

3.1。学习质量

3.1.1。随机研究

对于选择偏差，1周2的研究是在低的和不明确的风险，分别（补充表4）。对于性能，2个研究在不明确的风险，而另一项研究是在一个高风险的，因为它是一个开放性研究。对于检测偏差，3个研究在低风险。对于减员偏见，2个研究在不明确的风险，而另一项研究是在一个高风险的，因为它是一个动力不足的研究。对于报告和其他偏见，所有的3项研究中有一个不明确的风险。

3.1.2。非随机研究

两个和3项研究被授予<5和≧4.5分，分别为（补充表5）。

3.2。PVST的发病率

所有8项纳入研究的关于PVST的脾切除后，谁收到了预防措施和那些谁没有患者之间发病提供的数据。研究之间的异质性不显著（= 35%,)。使用固定效应模型，合并的OR为0.33 (95% CI: 0.22-0.47，）（图2），这表明PVST的脾切除后显著发病率较低谁收到预防措施的患者。漏斗图显示出95％CI内提出，所有的研究，提示没有发表偏倚的证据（图3.)。

3.2.1之上。根据研究人群类型进行亚组分析

在包括血液病患者的2项研究的亚组分析中，只有抗凝药物用于预防PVST。研究之间的异质性不显著(= 0％，)。使用固定效应模型，汇集OR是3.27（95％CI：0.36-29.57，）（补充图1），这表明使用抗凝血剂可能不显著减少PVST的发病率脾切除术后患者的血液病。

在6个研究包括门脉高压患者的亚组分析中，用于预防PVST的3种不同类型的药物。研究之间的异质性不显著(= 28％，)。使用固定效应模型中，合并OR为0.29（95％CI：0.20-0.43，）（补充图1），这表明药物预防的实现可以降低显著PVST的发病率脾切除术后患者的门静脉高血压。

3.2.2。根据药物用于PVST预防类型的亚组分析

在使用抗凝剂6项研究的亚组分析，异质性不显著（= 15％，)。使用固定效应模型，合并的OR值为0.40(95%可信区间:0.27-0.59，)(补充图2)，提示使用抗凝剂可以显著降低脾切除术后PVST的发生率。

在使用血栓溶解1个研究的亚组分析，汇集的OR是0.02（95％CI：0.001-0.40，)(补充图2)，提示使用溶栓药物可显著降低脾切除术后PVST的发生率。

在使用前列腺素E1 1个研究的亚组分析，汇集的OR是0.16（95％CI：0.03-0.79，)(补充图2)，提示前列腺素E1的使用可显著降低脾切除术后PVST的发生率。

3.2.3。根据研究设计的亚组分析

在3项随机研究的亚组分析中，异质性显著(= 59％，)。使用随机效应模型，合并OR为0.19 (95% CI: 0.02-1.89，）（补充图3），这表明了类似PVST的发病率两组之间脾切除后。

在5个非随机研究的亚组分析，异质性不显著（= 9％，)。然而，考虑到两组分析的统计方法的一致性，我们仍然使用随机效应模型来计算更保守的结果。合并OR为0.38 (95% CI: 0.24-0.63，）（补充图3），这表明PVST的脾切除后显著较低的发病率在谁收到的预防措施的患者。

3.3。出血的风险

只有2项研究关于谁收到了预防措施，谁没有患者之间出血的发生率提供的数据。研究之间的异质性不显著（= 0％，)。使用固定效应模型中，合并OR为1.51（95％CI：0.24-9.27，）（图4)，表明两组的出血发生率相似。由于纳入的研究数量非常少，没有进行漏斗图的绘制。

4。讨论

我们的系统回顾和荟萃分析，主要目的是比较PVST谁收到的预防措施PVST的脾切除术后的发展，谁没有患者之间出血的发生率和风险。我们研究的主要发现是药物，包括抗凝血剂，溶血栓药，前列腺素E1，可以显著降低PVST的发生率脾切除术后。然而，根据亚组分析的结果，我们发现，药物的疗效PVST预防脾切除后仍留在门脉高压患者脾功能亢进显著，但在那些与血液病可能会消失。这个意外的发现患者的血液病脾切除后可能质疑PVST的药物预防的必要性。但是，应该指出的是，只有2小样本研究的患者血液病研究这个问题。另外，PVST事件的数量是2个研究，这可能无法实现具有统计学意义的阻碍很小。正如Wang等人提及。[23]，PVST在他们的研究中发生率较低可能是由参与者骨髓增生性疾病，淋巴增生性疾病和遗传性溶血性贫血的比例相对较低出资。此外，我们的荟萃分析表明，预防措施的效果是随机研究的非随机研究显著，但不是。然而，当我们仔细的观察了3个随机研究的亚组分析的结果，出现了脾切除后PVST朝着有利于使用药物的趋势预防。详细地说，3个随机研究的2表明的脾切除后的预防措施显著益处。

理论上，门脉高压和脾功能亢进的患者，特别是血小板计数较低和接受腹部手术的患者，有出血的倾向。在这种情况下，此类患者在脾切除术后抗凝或溶栓治疗往往是一个临床挑战。相反，我们的荟萃分析表明，实施预防措施后出血的风险可能不会增加。值得注意的是，由于仅来自两项研究的有限数据，这一发现应该谨慎解释。

预测脾切除术后PVST发展的几个重要危险因素已日益被认识。主要包括脾脏重量较大，门静脉或脾静脉直径较大，d -二聚体和p选择素水平较高，使用腹腔镜技术，存在溶血性贫血或骨髓增生性疾病[3.- - - - - -8]。因此，早日实施药物的脾切除术后PVST的预防可能更合理和具有成本效益的患者上述危险因素。然而，在我们系统回顾和荟萃分析，有关的预防措施，这些“高危”患者的疗效没有相关数据可以从这些纳入研究中提取。因此，进一步的研究应侧重于此类患者。

与脾切除术相比，部分脾动脉栓塞是无需全身麻醉微创[25]。已逐渐被认为是门静脉高压脾功能亢进患者脾切除术的替代选择[25,26]。近期研究表明，部分脾动脉栓塞治疗慢性肝病继发脾功能亢进的疗效与脾切除术相当[27]。值得注意的是，PVST的部分脾动脉栓塞后的存在仍然是术后的主要并发症。无论是否为PVST在接受脾切除术的患者发展预防措施的效益能够推广到那些接受部分脾动脉栓塞术则应进一步确诊。

我们研究的主要限制是，分析荟萃关于PVST的药物预防的实施和预防功效后出血的风险，包括在我们的荟萃分析，从极大地限制了研究结果的可靠性研究的少数患者的血液病脾切除后的措施。事实上，如已知的，非随机研究纳入将导致选择和报告偏倚。但是，此行为主要是归因于这样一个小数目纳入研究。此外，这些纳入研究的质量相对较低。3项随机研究中，有2没有描述随机化和样本大小的计算和1的任何详细方法被中止，其中所需要的足够的功率样本大小没有由于低注册满足。鉴于这些研究的局限性，结果必须谨慎解读。

5.结论

药物预防的实施可以显著降低PVST的发病率在门脉高压患者脾功能亢进脾切除后，可能不会增加出血的危险。然而，从2个研究由于有限的证据，抗凝治疗的患者中有血液病脾切除术后预防PVST的功效仍然质疑。在不同的研究人群。因此，进一步精心设计的随机研究，应保证其提供一个巩固的建议。

利益冲突

作者宣称没有关于本文的发布利益冲突。

作者的贡献

齐兴顺构思并起草了该论文。齐兴顺、白明进行了文献检索、筛选、数据提取、质量评价和统计分析;郭晓忠、范大明对论文进行了批评和修改。所有作者都对论文做出了贡献，并同意投稿。

补充材料

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